李中建，王潤芳，呂 翔

（臨汾市人民醫(yī)院針灸科，山西 臨汾 041000）

卒中后癲癇是指在中風（卒中）后出現(xiàn)的癲癇發(fā)作，卒中后癲癇的發(fā)生率隨著中國老齡化社會的增加而逐年上升。卒中是指腦血管發(fā)生突發(fā)性破裂或阻塞，導致大腦供血不足，引起腦組織損傷，對大腦神經元的正常功能造成影響，導致癲癇的發(fā)生[1-2]。卒中后癲癇的治療主要包括藥物治療和康復治療，旨在幫助患者恢復日?；顒幽芰吞岣呱钯|量[3]。根據(jù)中醫(yī)理論，卒中后癲癇通常被歸類為中風證或痰火擾動證，中醫(yī)治療卒中后癲癇的主要目標是恢復腦神經功能、調節(jié)氣血運行和平衡陰陽，常用的中醫(yī)治療方法包括中藥治療、針灸療法、推拿按摩、中醫(yī)養(yǎng)生等[4]。醒腦開竅針刺是一種中醫(yī)針灸療法，用于改善腦功能和提升意識清晰度，在中醫(yī)中被廣泛應用于中風、腦梗塞、腦出血等腦血管疾病后引起的意識障礙、認知障礙以及言語、肢體運動等功能障礙的康復治療[5]。柴胡加龍骨牡蠣湯是一種經典的中藥方劑，主要作用于肝膽經，能疏肝理氣，清熱解毒，可以舒緩情緒，改善肝氣郁結所致的脅肋脹痛、煩躁易怒等癥狀[6]。近年來，有相關研究[7-8]討論，醒腦開竅針刺及柴胡加龍骨牡蠣湯在卒中后遺癥的作用，但是研究例數(shù)較少，且未有研究表明醒腦開竅針刺聯(lián)合柴胡加龍骨牡蠣湯在卒中后癲癇的作用研究較少，因此本研究旨在探討醒腦開竅針刺聯(lián)合柴胡加龍骨牡蠣湯治療卒中后癲癇的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年2月—2022年2月臨汾市人民醫(yī)院收治的168例卒中后癲癇患者，利用隨機數(shù)表法將其分為觀察組與對照組，各84例。觀察組男55例，女29例，平均年齡（58.29±9.53）歲，平均病程（4.13±2.07）年，其中，卒中類型有腦出血38例，腦梗死46例；癲癇發(fā)作類型中，單純型39例，復雜型28例，混合型17例。對照組男56例，女28例，平均年齡（54.73±9.26）歲，平均病程（4.26±2.15）年，其中，卒中類型中，腦出血35例，腦梗死49例；癲癇發(fā)作類型中，單純型38例，復雜型30例，混合型16例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過本醫(yī)院倫理委員會審批（批號：20201267）。

西醫(yī)診斷標準：根據(jù)《中國腦血管病一級預防指南 2019》[9]中癲癇發(fā)作性癥狀的診斷標準，結合24 h視頻腦電圖及頭顱影像學檢查確診。中醫(yī)診斷標準：參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[10]中風病的診斷標準及《中醫(yī)內科學》[11]癲癇的診斷標準，卒中后癲癇辨證類型為肝郁脾虛型，患者多表現(xiàn)為情志抑郁、食少納呆、腹脹腹痛、便溏不爽等癥狀，舌苔白膩、脈弦數(shù)。

納入標準：1）符合上述診斷標準；2）年齡40～70歲；3）體質量指數(shù)18.57～25.86 kg·m-2；4）入組前未接受過癲癇相關治療；5）患者及家屬知情同意。

排除標準：1）有癲癇家族史或腦部疾病史的患者；2）原發(fā)性癲癇者；3）伴有其他嚴重精神疾病或嚴重意識障礙者；4）合并嚴重心肝等重要臟器功能異常者；5）對本研究不能耐受或藥物過敏者；6）患者依從性差。

1.2 研究方法

2組均給予常規(guī)治療，積極控制腦卒中，給予丙戊酸鈉緩釋片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H19991395，每片0.2 g）治療，口服，每次1～2片，每日2次。

1.2.1 對照組 采用柴胡加龍骨牡蠣湯治療。組方：柴胡60 g，大黃30 g，生姜、黃芩、牡蠣、龍骨、人參、桂枝、茯苓、生半夏各24 g，大棗6枚，以上藥材除大黃外，加水煎煮至800 mL，加入大黃繼續(xù)煮沸至400 mL，分早晚2次溫服。連續(xù)治療2個月后觀察治療效果。

1.2.2 觀察組 在對照組的基礎上采用醒腦開竅針刺治療。1）選穴：水溝、內關、三陰交、百會、風池、上星、足三里、合谷、曲池、陰陵泉和豐隆。2）操作：患者取仰臥位，常規(guī)消毒穴位處皮膚，取華佗牌一次性無菌針灸針（0.25 mm×40 mm），沿鼻中隔方向斜刺入水溝2 mm，雀啄法，至眼睛濕潤為度；直刺內關15～25 mm，捻轉提插瀉法1 min；提插補法斜刺三陰交25～35 mm，至患肢抽動3次為度；以捻轉單式手法與頭皮呈30°角斜刺百會25～35 mm；直刺風池、足三里、合谷、曲池、陰陵泉和豐隆，刺入深度為25～35 mm，行轉單式手法，以局部感酸脹為度。每日1次，2周為1個療程，治療4個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 2組治療前后的中醫(yī)證候積分比較 意識突然喪失、仆倒、口吐白沫、兩目上視為主要癥狀，依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》[10]，評分標準是無、輕、中、重，分別對應0、2、4、6分，分數(shù)越高表明癥狀越嚴重；

1.3.2 2組治療前后癲癇發(fā)作情況比較 記錄治療前后2組患者發(fā)作頻率及發(fā)作時間。

1.3.3 2組治療前后認知功能比較 根據(jù)蒙特利爾認知評估量表（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）[12]評估，該量表包含記憶、注意力、執(zhí)行能力、言語及空間能力等領域，評分范圍為0～30，得分越高表明認知功能越好。

1.3.4 2組治療前后血清學指標比較 采集患者空腹靜脈血5 mL，離心后取上清液，以酶聯(lián)免疫吸附法測定血清中單核細胞趨化蛋白-1（monocyte chemotactic protein-1，MCP-1）、非對稱二甲基精氨酸（asymmetric dimethylarginine，ADMA）、神經元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）水平。

1.3.5 2組治療效果比較 根據(jù)患者臨床癥狀分為顯效：臨床癥狀及體征消失；有效：臨床癥狀及體征顯著改善；無效：臨床癥狀及體征未改善?？傆行?顯效加有效。

1.3.6 2組不良反應發(fā)生情況比較。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組中醫(yī)證候積分比較

見表1。

表1 2組中醫(yī)證候積分比較（±s ，n = 84） 分

表1 2組中醫(yī)證候積分比較（±s ，n = 84） 分

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別時間意識突然喪失仆倒口吐白沫兩目上視觀察組治療前3.56±0.654.26±0.922.96±0.763.14±0.82治療后2.07±0.51#△2.26±0.67#△1.54±0.42#△1.37±0.43#△對照組治療前3.62±0.674.33±0.852.87±0.713.15±0.76治療后2.83±0.70#3.23±0.74#2.21±0.55#1.95±0.54#

2.2 2組治療前后癲癇發(fā)作情況比較

見表2。

表2 2組治療前后癲癇發(fā)作情況比較（±s ，n= 84）

表2 2組治療前后癲癇發(fā)作情況比較（±s ，n= 84）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別時間發(fā)作頻率（次/d）發(fā)作時間（min/次）觀察組治療前3.35±1.334.47±1.56治療后1.41±0.48#△1.34±0.32#△對照組治療前3.29±1.364.52±1.49治療后2.06±0.81#2.63±1.44#

2.3 2組認知功能（MoCA）評分比較

見表3。

表3 2組認知共能（MoCA）評分比較（±s ，n = 84） 分

表3 2組認知共能（MoCA）評分比較（±s ，n = 84） 分

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別治療前治療后觀察組16.76±3.4824.16±4.07#△對照組17.25±3.5419.53±3.85#

2.4 2組治療前后血清指標變化比較

見表4。

表4 2組治療前后血清指標變化比較（±s，n= 84）

表4 2組治療前后血清指標變化比較（±s，n= 84）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

NSE水平（μg·L-1）觀察組治療前64.76±7.581.42±0.2122.46±3.85治療后35.62±4.46#△0.74±0.17#△17.59±2.89#△對照組治療前65.29±7.621.37±0.2322.53±3.91治療后44.17±4.51#0.96±0.14#13.63±1.12#組別時間MCP-1水平（μmol·L-1）ADMA水平（μmol·L-1）

2.5 2組治療效果比較

見表5。

表5 2組治療效果比較（n= 84） 例（%）

2.6 2組不良反應發(fā)生情況比較

觀察組惡心、嘔吐2例，腹瀉2例，皮疹1例，不良反應發(fā)生率為5.95%（5/84）；對照組腹瀉3例，不良反應發(fā)生率為3.57%（3/84）。2組不良反應發(fā)生情況差異無統(tǒng)計學意義（χ2= 0.525，P= 0.469）。

3 討論

癲癇是腦卒中并發(fā)癥之一，卒中會導致腦組織受損，引起神經元的異常興奮性增加，破壞谷氨酸和γ-氨基丁酸等神經遞質的的平衡，導致神經元的異常放電和癲癇的發(fā)生，卒中引起的炎癥反應可以激活免疫細胞和釋放炎癥介質，導致神經元的超興奮和癲癇發(fā)作[13]。研究[14]表明，在60歲以上的癲癇患者中，大約40%的人為卒中后癲癇患者，卒中后癲癇是繼發(fā)性癲癇中最常見的類型。在中醫(yī)學中，卒中通常被稱為中風，而癲癇則被歸類為癇癥，癇癥的病位主要在心脾，癇癥的發(fā)生多與心竅蒙閉、氣機失調有關，心竅被蒙閉意味著心脈的通暢受阻，導致心神不寧、神志失常等癥狀，氣機失調則可能導致氣血郁滯、臟腑功能失調，從而引發(fā)癇癥的發(fā)作，中醫(yī)治療癇癥常著眼于調理心脾功能、平衡氣機、安撫心神等，以達到穩(wěn)定和緩解癇癥的目的[15]。

本研究結果發(fā)現(xiàn)，觀察組中醫(yī)癥狀積分較治療前降低且低于對照組，觀察組認知功能及總有效率較治療前升高且高于對照組，提示醒腦開竅針刺聯(lián)合柴胡加龍骨牡蠣湯能夠改善患者中醫(yī)證候及認知功能，且對提高患者治療效果有效。醒腦開竅針刺法[16]是中醫(yī)中常用的治療方法，主要用于急救昏厥、改善意識狀態(tài)、治療癲癇等癥狀，水溝位于面部，屬于督脈，針刺水溝可以刺激督脈，起到醒腦開竅、緩解頭痛和眩暈、調節(jié)情緒的作用；內關位于手腕處，是八脈的交會穴之一，針刺內關可以安撫心神；三陰交位于小腿內側，具有安神、益腦髓、調肝補腎的功效，針刺三陰交可以改善神經系統(tǒng)功能，調節(jié)情緒；百會位于頭頂部，針刺百會可以提升元氣，平靜心神，有助于醒腦；針刺風池、上星、曲池等穴位可以調理神經氣血，促進血液循環(huán)；足三里、陰陵泉和豐隆位于足部，對痙攣和經絡不暢有一定的調理作用，綜合使用以上穴位，可以調理氣血、活血通絡，以達到醒腦開竅的效果。柴胡加龍骨牡蠣湯方是一種中藥方劑，主要由柴胡、大黃、生姜、黃芩、牡蠣、龍骨、人參、桂枝、茯苓、生半夏、大棗組成，其中柴胡具有疏肝解郁、升發(fā)陽氣的作用，可條達肝氣；龍骨鎮(zhèn)靜安神、定驚止痛，牡蠣滋陰清熱、平肝潛陽，二者相須為用，舒緩患者的緊張情緒和疼痛感；茯苓利水滲濕、健脾益氣；桂枝具有發(fā)汗解肌、溫通經脈、助化陽氣的作用；黃芩苦寒，能夠清除體內的熱邪；半夏和生姜具有降逆止嘔、散結和胃的功效；大黃是一種泄熱解毒的藥物，可以清熱通便，排除體內的熱邪；人參和大棗具有扶正祛邪、養(yǎng)營益氣的作用，能夠調節(jié)身體的功能狀態(tài)，增強抵抗力，以上藥物能夠起到疏肝解郁、鎮(zhèn)靜安神、清熱理氣的效果[17]。

本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組發(fā)作頻率及發(fā)作時間低于對照組，且觀察組MCP-1、ADMA、NSE水平低于對照組，提示醒腦開竅針刺聯(lián)合柴胡加龍骨牡蠣湯能夠有效改善患者癲癇發(fā)作情況，降低患者血清學水平。醒腦開竅針刺法[18]，通過針刺相關穴位可以刺激穴位周圍的神經末梢和組織，通過神經遞質的釋放和傳遞，產生調節(jié)神經系統(tǒng)的功能、激活相關腦區(qū)、影響神經信號傳導等生理反應，從而促進腦部功能的提升；可以改善血液循環(huán)，增加血液供應，提高腦部的氧氣供應和營養(yǎng)物質供應，有助于改善腦功能；可以促進細胞代謝的平衡，有助于改善腦細胞的能量供應、廢物排除和細胞修復，從而提升腦功能?，F(xiàn)代藥理學表明，柴胡加龍骨牡蠣湯中柴胡具有抗抑郁、抗炎、解熱鎮(zhèn)痛、保護肝臟等作用，可以調節(jié)多巴胺、5-羥色胺和去甲腎上腺素等神經遞質系統(tǒng)，提高情緒狀態(tài)和心理健康[19]；龍骨是一種礦物質類中藥，主要含有鈣、磷等元素，具有安神定志、止血散瘀的作用[20]；人參被視為滋補藥材，具有提神、增強免疫力、改善心血管功能等作用[21]；大棗富含多種維生素和礦物質，具有補氣血、養(yǎng)心安神的作用，可以促進消化吸收、調節(jié)血糖和改善睡眠[22]。此外，本研究中觀察組和對照組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義，提示醒腦開竅針刺聯(lián)合柴胡加龍骨牡蠣湯不會增加患者不良反應，安全性較高[23]。

綜上所述，醒腦開竅針刺聯(lián)合柴胡加龍骨牡蠣湯治療能夠有效改善患者的中醫(yī)證候及癲癇發(fā)作情況，提高認知功能及治療效果，降低患者血清學指標，具有一定的推廣價值。