陳艷 袁紅建 魏華

【摘 要】目的：探討全身炎癥反應(yīng)指數(shù)（SIRI）與痛風(fēng)患者形成痛風(fēng)石的相關(guān)性。方法：收集464例痛風(fēng)患者的臨床資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，根據(jù)有無(wú)痛風(fēng)石分為無(wú)痛風(fēng)石組（384例，82.76%）和有痛風(fēng)石組（80例，17.24%）。對(duì)比分析組間臨床資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)間的差異，分析SIRI與痛風(fēng)患者形成痛風(fēng)石的相關(guān)性。結(jié)果：有痛風(fēng)石組患者的SIRI水平明顯高于無(wú)痛風(fēng)石組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，較高的SIRI可能是痛風(fēng)患者形成痛風(fēng)石的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［OR = 1.958，95%CI =［1.297，2.956］，P = 0.001］。痛風(fēng)患者的SIRI與紅細(xì)胞沉降率、C反應(yīng)蛋白、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值、單核細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值、血小板/淋巴細(xì)胞比值、系統(tǒng)性免疫炎癥指數(shù)呈正相關(guān)，而與血尿酸無(wú)相關(guān)性。結(jié)論：高SIRI與痛風(fēng)患者形成痛風(fēng)石密切相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 痛風(fēng)；痛風(fēng)石；全身炎癥反應(yīng)指數(shù)；血尿酸；相關(guān)性分析

Correlation Analysis Between Systemic Inflammatory Response Index and Gout Stone Formation

CHEN Yan，YUAN Hong-jian，WEI Hua

【ABSTRACT】Objective：To explore the correlation between systemic inflammatory response index（SIRI）and the formation of gout stones in gout patients.Methods：Clinical data and laboratory indicators of 464 gout patients were collected，and they were divided into non gout stone group（384 cases，82.76%）and gout stone group（80 cases，17.24%）based on the presence or absence of gout stones.Compared and analyzed the differences in clinical data and laboratory indicators between groups，and analyzed the correlation between SIRI and the formation of gout stones in gout patients.Results：The SIRI level of patients with gout stones was significantly higher than that of patients without gout stones，and the difference was statistically significant

（P < 0.05）.Logistic regression analysis found that a higher SIRI might be an independent risk factor for the formation of gout stones in gout patients（OR = 1.958，95% CI = ［1.297，2.956］，P = 0.001）.The SIRI of gout patients was positively correlated with erythrocyte sedimentation rate，C-reactive protein，neutrophil/lymphocyte ratio，monocyte/lymphocyte ratio，platelet/lymphocyte ratio，and SIRI，but not with serum uric acid.Conclusion：High SIRI is closely related to the formation of gout stones in gout patients.

【Keywords】 gout;gout stones;SIRI;serum uric acid;correlation analysis

痛風(fēng)石是慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的主要特征，可導(dǎo)致關(guān)節(jié)及關(guān)節(jié)軟骨破壞、關(guān)節(jié)變形及運(yùn)動(dòng)障礙、破潰伴感染，從而降低痛風(fēng)患者的生活質(zhì)量［1］。有研究發(fā)現(xiàn)，痛風(fēng)石的形成可增加痛風(fēng)患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)［2］。既往研究指出，高齡、遺傳、血尿酸（SUA）、長(zhǎng)病程、腎結(jié)石、腎功能不全是痛風(fēng)患者易患痛風(fēng)石的危險(xiǎn)因素［3］。亦有研究指出，慢性炎癥在痛風(fēng)石的形成中起著關(guān)鍵作用［4-5］。近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)，全身炎癥反應(yīng)指數(shù)（SIRI）與C反應(yīng)蛋白（CRP）水平呈正相關(guān)［6］。此外，較高的SIRI是惡性腫瘤［7］

及血管炎［8］預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素。目前，國(guó)內(nèi)外對(duì)痛風(fēng)患者形成痛風(fēng)石危險(xiǎn)因素的研究較少。因此，本研究擬通過初步評(píng)估SIRI與痛風(fēng)石的相關(guān)性，為痛風(fēng)石的早期預(yù)防提供新的依據(jù)。

1 臨床資料

1.1 研究對(duì)象 選取2018年1月至2020年9月在江蘇省蘇北人民醫(yī)院及泰州市第二人民醫(yī)院診斷為痛風(fēng)的464例患者為研究對(duì)象，根據(jù)有無(wú)痛風(fēng)石分為無(wú)痛風(fēng)石組384例（82.76%），有痛風(fēng)石組80例（17.24%）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照2015年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）/歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（EULAR）共同制定的痛風(fēng)分類標(biāo)準(zhǔn)［9］。痛風(fēng)石的診斷標(biāo)準(zhǔn)：耳廓、

關(guān)節(jié)、雙肘鷹突滑囊、指腹、肌腱、表面皮膚等周圍皮下出現(xiàn)的淡黃色或白色大小不一的隆起或贅生物、質(zhì)地偏硬、類似石子［10］，雙源CT或關(guān)節(jié)B超證實(shí)有痛風(fēng)石。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①處于痛風(fēng)急性發(fā)作期者；②痛風(fēng)病程 > 10年者；③腫瘤等慢性疾病引起的繼發(fā)性痛風(fēng)者；④合并感染性疾病、自身免疫性疾病或血液系統(tǒng)疾病者；⑤嚴(yán)重的肝腎功能不全者；⑥服用可能影響尿酸代謝的藥物者（如阿司匹林、ARB類及調(diào)脂藥物等）；⑦資料不全者。

2 方 法

2.1 數(shù)據(jù)采集 由醫(yī)務(wù)人員詢問病史并查體，記錄患者的性別、年齡、病程、高血壓病史、糖尿病史、吸煙史、飲酒史、有無(wú)皮下痛風(fēng)石。

2.2 觀察指標(biāo) 采集所有患者空腹?fàn)顟B(tài)下（禁食 >?12 h）的靜脈血，檢測(cè)指標(biāo)包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、SUA、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、CRP。B超判斷是否有腎結(jié)石，雙源CT或關(guān)節(jié)B超評(píng)估是否存在痛風(fēng)石。計(jì)算中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）、單核細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（MLR）、血小板/淋巴細(xì)胞比值（PLR）。SIRI = 中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)×單核細(xì)胞計(jì)數(shù)/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)。系統(tǒng)性免疫炎癥指數(shù)（SII） = 中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)×血小板計(jì)數(shù)/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布以中位數(shù)和四分位數(shù)間距［M（P25，P75）］表示，采用非參數(shù)檢驗(yàn)（Mann-Whitney U檢驗(yàn)）；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。痛風(fēng)石危險(xiǎn)因素采用二分類Logistic回歸分析；連續(xù)變量采用Spearman相關(guān)性分析；繪制受試者工作特征（ROC）曲線，用于評(píng)估各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)形成痛風(fēng)石的預(yù)測(cè)價(jià)值。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 2組痛風(fēng)患者臨床資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 2組痛風(fēng)患者在年齡、高血壓病比例、糖尿病比例、吸煙史、飲酒史、血小板計(jì)數(shù)、ESR方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。有痛風(fēng)石組患者在腎結(jié)石比例、SUA、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP、SIRI、NLR、MLR、PLR、SII均高于無(wú)痛風(fēng)石組，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)低于無(wú)痛風(fēng)石組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

3.2 二分類Logistic回歸分析 以痛風(fēng)患者有無(wú)痛風(fēng)石為因變量，回歸模型中納入以下自變量：年齡、病程、SUA、SIRI、NLR、MLR、PLR、SII、ESR、CRP，在單因素Logistic回歸分析中，SIRI與痛風(fēng)石的形成明顯相關(guān)（OR = 1.438，95%CI =［1.298，1.529］，P = 0.000）。進(jìn)一步行多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，SIRI、SUA可能是痛風(fēng)患者易形成痛風(fēng)石的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR = 1.958，95%CI =［1.297，2.956］，P = 0.001；OR = 1.005，95%CI =［1.002，1.007］，P = 0.000）。見表2。

3.3 痛風(fēng)患者SIRI與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)性分析顯示，痛風(fēng)患者SIRI與ESR、CRP、NLR、MLR、PLR、SII、白細(xì)胞計(jì)數(shù)呈正相關(guān)，與SUA無(wú)明顯相關(guān)性。見表3。

3.4 炎癥指標(biāo)預(yù)測(cè)痛風(fēng)患者形成痛風(fēng)石的比較 SIRI預(yù)測(cè)痛風(fēng)患者形成痛風(fēng)石的效能優(yōu)于NLR、MLR、PLR、SII（P < 0.05）。見表4、圖1。

4 討 論

痛風(fēng)石的形成是一個(gè)復(fù)雜的過程，典型的生理病理特征是大量中性粒細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞進(jìn)入滑膜和滑液，在關(guān)節(jié)、皮膚或關(guān)節(jié)囊中形成以單鈉尿酸鹽（MSU）結(jié)晶為中心，被單核/巨噬細(xì)胞和成纖維細(xì)胞包圍的慢性肉芽腫性病變［11］。本研究發(fā)現(xiàn)，高SUA是痛風(fēng)患者易形成痛風(fēng)石的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與先前的研究結(jié)果一致［12-13］。

SIRI作為一種新型炎癥標(biāo)志物，是機(jī)體炎癥和免疫反應(yīng)平衡的客觀指標(biāo)，反映了炎癥過程中中性粒細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞之間復(fù)雜的相互作用和潛在的協(xié)同作用。中性粒細(xì)胞是炎癥反應(yīng)的第一道非特異性防線，中性粒細(xì)胞功能受損可誘發(fā)持續(xù)的慢性炎癥反應(yīng)；單核/巨噬細(xì)胞除參與炎癥反應(yīng)和防御功能外，還具有組織修復(fù)、炎癥消減、代謝調(diào)節(jié)等功能［14］；淋巴細(xì)胞負(fù)責(zé)病原微生物的特異性免疫應(yīng)答，是炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)和保護(hù)性成分［15］。且SIRI被證明與各種類型癌癥的不良預(yù)后有關(guān)，現(xiàn)在被認(rèn)為可以準(zhǔn)確反映機(jī)體的炎癥狀態(tài)［16-17］。因此，本研究從SIRI與痛風(fēng)患者形成痛風(fēng)石的相關(guān)性出發(fā)，評(píng)估SIRI在預(yù)測(cè)痛風(fēng)石形成中的潛在價(jià)值，為痛風(fēng)石的早期預(yù)防提供新的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。

本研究對(duì)痛風(fēng)患者SIRI等多項(xiàng)炎癥指標(biāo)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)有痛風(fēng)石組患者的中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP、ESR、NLR、MLR、PLR、SII、SIRI高于無(wú)痛風(fēng)石組，而淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)低于無(wú)痛風(fēng)石組（P均 < 0.05）。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，高SIRI是痛風(fēng)患者形成痛風(fēng)石的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，SIRI每升高1個(gè)單位，痛風(fēng)患者形成痛風(fēng)石的危險(xiǎn)性即增加1.958倍。研究表明，痛風(fēng)患者關(guān)節(jié)滑液中的中性粒細(xì)胞受到MSU晶體刺激后，通過白細(xì)胞介素（IL）-1β的驅(qū)動(dòng)及磷酸肌醇3-激酶的抑制，從而促進(jìn)中性粒細(xì)胞胞外網(wǎng)狀陷阱（NETs）的形成［18］，痛風(fēng)石的形成被認(rèn)為是痛風(fēng)患者對(duì)NETs的清除能力不足，MSU晶體反復(fù)沉積不斷誘導(dǎo)NETs形成，單核/巨噬細(xì)胞吞噬MSU，引發(fā)炎癥慢性化，從而形成痛風(fēng)石［19］。研究發(fā)現(xiàn)，痛風(fēng)石患者關(guān)節(jié)滑膜中的M2型單核/巨噬細(xì)胞明顯增多［20］，且存在多種促炎因子的表達(dá)，如IL-1β、IL-6、IL-8和腫瘤壞死因子-α等［21］。SIRI的升高可能是由于中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞增加及淋巴細(xì)胞減少所致。

本研究通過對(duì)痛風(fēng)患者的SIRI與傳統(tǒng)炎癥及其他新型炎癥反應(yīng)標(biāo)志物進(jìn)行相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)SIRI與ESR、CRP呈正相關(guān)，與NLR、MLR、NLR、SII等新型炎癥反應(yīng)標(biāo)志物也呈正相關(guān)，進(jìn)一步證實(shí)了SIRI可以反映全身炎癥狀態(tài)的指標(biāo)。通過繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn)，SIRI的曲線下面積大于NLR、MLR、PLR、SII，進(jìn)一步比較以上指標(biāo)的靈敏度與特異度，提示SIRI的預(yù)測(cè)效能優(yōu)于其他新型炎癥反應(yīng)標(biāo)志物。

但本研究存在一些局限性。首先，本研究為橫斷面研究，不能明確SIRI的高低與痛風(fēng)患者形成痛風(fēng)石是否存在因果關(guān)系；其次，本研究樣本量過小，未來(lái)需要更多大樣本量的前瞻性研究進(jìn)一步確定高SIRI是否為痛風(fēng)患者形成痛風(fēng)石的危險(xiǎn)因素。

綜上所述，高SIRI與痛風(fēng)患者形成痛風(fēng)石密切相關(guān)，在預(yù)測(cè)價(jià)值上優(yōu)于既往所提出的NLR、PLR、MLR和SII。

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收稿日期：2023-09-06；修回日期：2023-10-18