摘要目的：觀察栝樓瞿麥散加減治療上熱下寒型干燥癥伴睡眠障礙患者的臨床療效。方法：選取2022年7月至2023年12月三明市第一醫(yī)院收治的上熱下寒型干燥癥伴睡眠障礙患者96例作為研究對象，隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組48例。對照組給予常規(guī)西藥治療，包括潑尼松片和羥氯喹片，觀察組聯(lián)合栝樓瞿麥散加減治療。對比2組治療總有效率及治療前后干燥癥狀中醫(yī)癥狀積分、失眠評分、免疫功能指標(biāo)，記錄不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：觀察組治療總有效率較對照組更高（Plt;005）；觀察組治療后的中醫(yī)癥狀積分、失眠評分較對照組明顯降低（Plt;005）；2組治療前的血清免疫功能指標(biāo)（IgA、IgG、IgM）水平比較無顯著性差異（Pgt;005）；觀察組治療后血清免疫功能指標(biāo)水平均高于對照組（Plt;005）；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;005）。結(jié)論：栝樓瞿麥散加減治療上熱下寒型干燥癥伴睡眠障礙療效理想，對患者臨床癥狀改善明顯，有助于提升免疫功能，且具有良好安全性。

關(guān)鍵詞干燥癥；失眠；栝樓瞿麥散；中醫(yī)治療；免疫功能；不良反應(yīng)；睡眠障礙

Efficacy of Modified Gualou Qumai Powder in Treating Upper Heat and Lower Cold Type Sjogren′s Disease with Sleep DisordersZHU Shuqing，ZHU Xiaojun

（Sanming First Hospital，Sanming 365000，China）

AbstractObjective：To observe the clinical efficacy of modified Gualou Qumai Powder in treating upper heat and lower cold syndrome of Sjogren′s disease with sleep disordersMethods：A total of 96 patients with upper heat and lower cold syndrome of Sjogren′s disease accompanied by sleep disorders，admitted to Sanming First Hospital from July 2022 to December 2023，were selected as research subjectsThey were randomly divided into an observation group and a control group，with 48 patients in each groupThe control group received routine Western medicine treatment，including prednisone tablets and hydroxychloroquine tablets，while the observation group received the combined treatment of modified Gualou Qumai PowderThe total effective rate of treatment，changes in traditional Chinese medicine（TCM） symptom scores，insomnia scores，and immune function indicators were compared before and after treatment，and the incidence of adverse reactions was recordedResults：The total effective rate of treatment in the observation group was significantly higher than that in the control group（Plt;005）After treatment，the observation group showed a more significant decrease in TCM symptom scores and insomnia scores compared to the control group（Plt;005）.Before treatment，there were no significant differences in serum immune function indicators（IgA，IgG，IgM） between the two groups（Pgt;005）After treatment，the observation group showed significantly higher serum immune function indicators than the control group（Plt;005）The incidence of adverse reactions showed no significant difference between the two groups（Pgt;005）.Conclusion：Modified Gualou Qumai Powder is effective in treating upper heat and lower cold syndrome of Sjogren′s disease with sleep disordersIt significantly improves clinical symptoms，helps to enhance immune function，and demonstrates good safety.

KeywordsSjogren′s disease; Insomnia; Gualou Qumai Powder; Traditional Chinese medicine treatment; Immune function; Adverse reactions; Sleep disorders

中圖分類號：R33863文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2024.12.016

干燥癥是一種慢性且往往伴隨終身的自身免疫性疾病，其臨床表現(xiàn)多樣，不僅限于外分泌腺體的功能減退，如唾液腺和淚腺的分泌減少導(dǎo)致口干、眼干，還可能波及皮膚、關(guān)節(jié)、肌肉、肺、腎、神經(jīng)系統(tǒng)等多個系統(tǒng)，嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量［1］。其中，失眠作為干燥癥患者常見的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥之一，進(jìn)一步加劇了其的身心負(fù)擔(dān)，形成了惡性循環(huán)［2］。當(dāng)前，西醫(yī)對于干燥癥的治療主要集中在替代治療、對癥治療以及免疫抑制治療等方面，雖能在一定程度上緩解癥狀，但長期用藥帶來的不良反應(yīng)、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，以及疾病本身的復(fù)發(fā)性，使得患者對于更安全有效的治療方法有著迫切的需求［3］。中醫(yī)中藥作為中華民族的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，在治療慢性疾病、調(diào)節(jié)人體陰陽平衡、改善體質(zhì)等方面展現(xiàn)出獨(dú)特的優(yōu)勢。干燥癥在中醫(yī)理論中，多被認(rèn)為是陰虛燥熱、津液虧虛或各種原因引起的津不上承所致，治療原則以養(yǎng)陰清熱、養(yǎng)陰生津為主。栝樓瞿麥散是中醫(yī)經(jīng)典方劑之一，既能溫陽化氣，又能生津潤燥，對于干燥癥及其并發(fā)癥的治療具有潛在的價值［4］。本研究觀察栝樓瞿麥散加減治療上熱下寒型干燥癥伴睡眠障礙患者的臨床療效，科學(xué)評估其在改善患者癥狀、調(diào)節(jié)免疫功能以及減少不良反應(yīng)等方面的作用，為中醫(yī)治療干燥癥及其并發(fā)癥提供新的思路?，F(xiàn)報道如下。

1資料與方法

11一般資料選取2022年7月至2023年12月三明市第一醫(yī)院收治的上熱下寒型干燥癥伴睡眠障礙患者96例作為研究對象，隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組48例。觀察組中女29例，男19例；年齡45～68歲，平均年齡（5537±672）歲；病程2～10年，平均病程（561±246）年。對照組中女27例，男21例；年齡46～70歲，平均年齡（5493±681）歲；病程3～9年，平均病程（542±233）年。一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;005），具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

12納入標(biāo)準(zhǔn)1）符合《干燥綜合征病證結(jié)合診療指南》［5］制定的干燥綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）伴有典型失眠癥狀，且失眠持續(xù)時間超過3個月；3）年齡在18至70歲之間，性別不限；4）自愿參與研究并簽署知情同意書。

13排除標(biāo)準(zhǔn)1）合并嚴(yán)重心肝腎功能不全或其他嚴(yán)重慢性疾病者；2）有精神障礙、認(rèn)知功能障礙或其他影響睡眠的神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；3）對所用藥物過敏或有其他藥物禁忌證者；4）妊娠或哺乳期女性；5）過去1個月內(nèi)使用過影響研究結(jié)果的其他中西藥物者。

14脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)脫落標(biāo)準(zhǔn)：1）患者在治療過程中主動要求退出研究；2）患者因身體不適或其他原因未能按時完成治療方案；3）患者在治療期間未按要求進(jìn)行隨訪或記錄癥狀變化；4）患者未能在規(guī)定時間內(nèi)完成療程。剔除標(biāo)準(zhǔn)：1）在研究期間，患者因合并其他嚴(yán)重疾病（如嚴(yán)重感染、心血管疾病等）需要轉(zhuǎn)院或入院治療；2）患者對研究藥物或其他治療措施產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，導(dǎo)致無法繼續(xù)參與研究；3）患者在研究期間出現(xiàn)其他可能影響研究結(jié)果的情況。

15治療方法

對照組：口服羥氯喹片（上海上藥中西制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990263）、潑尼松片（山東魯抗醫(yī)藥集團(tuán)賽特有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20033023），羥氯喹片200 mg/次，2次/d，潑尼松片5 mg/次，1次/d，治療持續(xù)3個月。觀察組在對照組治療方案的基礎(chǔ)上，聯(lián)合栝樓瞿麥散加減治療，栝樓瞿麥散方由以下中藥組成：炮附子9 g、茯苓15 g、炒白術(shù)15 g、瞿麥15 g、龍骨30 g、牡蠣30 g、葛根18 g、砂仁9 g、黨參30 g、山藥18 g、炙甘草6 g，水煎取汁，每日1劑，治療周期為3個月。

16觀察指標(biāo)

1）療效評估：顯效：患者的主要干燥癥狀基本消失，口干、眼干等癥狀顯著緩解，臨床癥狀評分減少80%以上；有效：患者的干燥癥狀有所緩解，口干、眼干等癥狀減輕，但仍有部分癥狀存在，臨床癥狀評分減少30%79%；無效：患者的干燥癥狀未見明顯改善，口干、眼干等癥狀仍然存在，臨床癥狀評分減少不足30%或癥狀加重。2）干燥癥狀中醫(yī)積分：采用中醫(yī)癥狀評分表對口干、眼干、小便不暢等癥狀進(jìn)行評分，癥狀輕重評分標(biāo)準(zhǔn)為03分，分別代表無癥狀、輕度、中度和重度癥狀。治療前后對2組患者進(jìn)行評分，比較治療前后的變化。3）失眠評分：采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）對失眠情況進(jìn)行評估，該評分表包括7個方面，得分范圍為0～21分，得分越高代表失眠情況越嚴(yán)重。4）免疫功能指標(biāo)：抽取患者空腹靜脈血，通過酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測IgA、IgG、IgM水平。5）不良反應(yīng)發(fā)生率：主要包括消化不良、頭痛、肝腎功能損害等。

17統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 250統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以Plt;005為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

212組患者治療總有效率比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;005）。見表1。

232組患者免疫功能指標(biāo)比較

治療后，觀察組的IgA、IgG、IgM水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;005）。見表3。

242組患者比較不良反應(yīng)發(fā)生率

2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著性差異，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;005）。見表4。

3討論

干燥綜合征是一種自身免疫性疾病，其主要表現(xiàn)為外分泌腺功能障礙，導(dǎo)致口干、眼干等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量［6］。尤其是伴隨失眠的患者，癥狀加重，免疫功能進(jìn)一步下降。失眠不僅加劇了患者的疲勞感，還可能導(dǎo)致心理壓力增加、免疫功能紊亂，進(jìn)而惡化干燥癥狀。現(xiàn)有的治療主要依賴于糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑，如羥氯喹和阿司匹林等西藥，雖能短期控制炎癥反應(yīng)，但長期使用可能引發(fā)諸如骨質(zhì)疏松、高血糖等不良反應(yīng)［7］。同時，這類藥物對失眠的改善效果不理想，常需加用鎮(zhèn)靜催眠藥物。在中醫(yī)理論中，此型干燥癥患者上熱下寒，下元不足，陽不交陰，故多表現(xiàn)為睡眠障礙。栝樓瞿麥散加減作為經(jīng)方，以溫陽化氣，升津潤燥為主，同時能夠交通陰陽，鎮(zhèn)靜安神，從而在改善口舌干燥的同時，能夠改善睡眠，提高免疫力［8］。此外，該方配伍的中藥如龍骨、牡蠣有安神定志的作用，輔以黨參、山藥補(bǔ)氣健脾，增強(qiáng)體質(zhì)，從整體上調(diào)節(jié)患者的免疫功能。因此，栝樓瞿麥散加減方的應(yīng)用可能對上熱下寒型干燥癥伴睡眠障礙患者產(chǎn)生更全面和持久的療效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的總有效率明顯高于對照組，這一結(jié)果表明栝樓瞿麥散加減方在改善干燥癥狀方面具有顯著優(yōu)勢。栝樓瞿麥散來源于《金匱要略》，組方基于中醫(yī)上熱下寒的理論，采用溫陽化氣，升津潤燥的治療理念，其中炮附子溫陽化氣，溫煦下焦，使腎水化氣，蒸騰上升；茯苓、炒白術(shù)健運(yùn)中焦脾胃，助力水谷中之津液精華部分上承口舌；瞿麥通利小便，葛根代替經(jīng)方中的栝樓因其升津的同時能夠升陽，也避免了十八反的配伍禁忌?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》言：主消渴，起陰氣，解諸毒；黨參補(bǔ)氣生津；砂仁理中焦，助脾陽運(yùn)化；龍骨、牡蠣鎮(zhèn)靜安神，改善睡眠的同時，牡蠣咸寒還可以生津止渴，二者還可以與附子、白術(shù)等藥物相反相成，上下交通；山藥補(bǔ)益氣陰，中下二焦同固；炙甘草調(diào)和諸藥，解附子之毒，同時能夠生津，如小便白，自利，可以去瞿麥。該方劑的整體作用機(jī)制是通過溫陽化氣，升津調(diào)和陰陽，潤燥通利，以達(dá)到從根本上調(diào)理干燥癥患者的體質(zhì)，改善其全身癥狀［9］。研究顯示，觀察組治療后的中醫(yī)癥狀積分和失眠評分低于對照組。這一結(jié)果進(jìn)一步證明了栝樓瞿麥散加減方在緩解干燥癥癥狀和失眠方面的綜合療效。中醫(yī)理論認(rèn)為，失眠多由心神不寧、陰陽失調(diào)所致，而干燥癥患者由于陰津耗損、氣血虧虛，容易導(dǎo)致內(nèi)熱擾神，進(jìn)一步加劇失眠。栝樓瞿麥散中的龍骨和牡蠣可以鎮(zhèn)靜安神，調(diào)節(jié)患者的精神狀態(tài)；黨參和山藥則補(bǔ)氣健脾，有助于提高患者的整體免疫功能和體質(zhì)，減少失眠癥狀的發(fā)生。觀察組顯著的失眠改善與中藥整體調(diào)理的作用密不可分；而西藥組的改善相對有限，主要依賴于短期的催眠藥物效果，無法從根本上解決失眠的病因。觀察組在免疫功能指標(biāo)（IgA、IgG、IgM）方面的改善顯著優(yōu)于對照組，表明栝樓瞿麥散加減方不僅能夠緩解癥狀，還在免疫調(diào)節(jié)方面具有明顯的作用。干燥綜合征作為一種免疫系統(tǒng)異常引發(fā)的疾病，其免疫調(diào)節(jié)是治療的關(guān)鍵。常規(guī)西藥如糖皮質(zhì)激素雖能抑制免疫反應(yīng)，但對免疫功能的長期調(diào)節(jié)作用不佳，且可能伴隨抑制性不良反應(yīng)。而栝樓瞿麥散通過扶正固本、補(bǔ)益氣血，幫助患者恢復(fù)正常的免疫功能。方中的黨參、茯苓有助于增強(qiáng)免疫力，山藥和葛根則改善患者的代謝功能，幫助身體抵抗疾病侵襲［10］。因此，栝樓瞿麥散在促進(jìn)免疫系統(tǒng)平衡和提高機(jī)體抗病能力方面具有優(yōu)勢。盡管2組患者在治療過程中均出現(xiàn)了一定程度的不良反應(yīng)，但觀察組略低于對照組，這說明栝樓瞿麥散加減方與西藥聯(lián)合應(yīng)用具有較好的安全性。西藥治療尤其是長期使用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑，往往會帶來一系列不良反應(yīng)，如消化不良、骨質(zhì)疏松等。而栝樓瞿麥散的組方通過溫和調(diào)理，減輕了治療中的不良反應(yīng)風(fēng)險。尤其是在免疫調(diào)節(jié)過程中，中藥的補(bǔ)氣健脾、滋陰清熱作用能夠減少對身體的負(fù)擔(dān)，使患者更容易耐受治療，改善睡眠質(zhì)量［11］。這表明該中藥方劑具有較高的臨床應(yīng)用價值，能夠在保證療效的同時減少治療的不良反應(yīng)。

綜上所述，栝樓瞿麥散加減治療上熱下寒型干燥癥伴睡眠障礙能顯著改善患者干燥癥狀、失眠及免疫功能，并且具有良好的安全性。該治療方案為上熱下寒型干燥癥伴睡眠障礙患者提供了一種有效且安全的選擇，值得在臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。

參考文獻(xiàn)

［1］汪亞萍.玻璃酸鈉聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子滴眼液治療眼角結(jié)膜干燥癥的臨床療效分析［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2024，30（2）：6669.

［2］武峙璇，林春范，王殿一，等.筋膜松解針法治療角結(jié)膜干燥癥臨床觀察［J］.中醫(yī)藥信息，2023，40（4）：6367.

［3］趙揚(yáng)，王彩娟.養(yǎng)心定悸膠囊治療失眠伴焦慮，抑郁狀態(tài)患者的療效及對神經(jīng)遞質(zhì)的影響［J］.世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2022，17（2）：341345.

［4］黎德育，王志遠(yuǎn).栝樓瞿麥丸方證思考與應(yīng)用［J］.新中醫(yī)，2019，51（7）：6062.

［5］中華中醫(yī)藥學(xué)會風(fēng)濕病分會.干燥綜合征病證結(jié)合診療指南［J］.中醫(yī)雜志，2024，65（4）：434444.

［6］林悅靜，尹謝添，吳曉丹，等.逍遙丸聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)治療干燥綜合征臨床探討［J］.湖北中醫(yī)雜志，2020，42（12）：4851.

［7］吳東蛟.“瀉熱滋水”撳針療法對干燥綜合征口干癥狀及唾液sIgA和鈣衛(wèi)蛋白的影響［J］.浙江中醫(yī)雜志，2020，55（2）：7980.

［8］王者風(fēng)，王鈺亭，羅園園，等.栝樓瞿麥湯調(diào)控miR213p介導(dǎo)的TGFβ1/Smads通路抑制糖尿病腎病腎纖維化機(jī)制研究［J］.揚(yáng)州大學(xué)學(xué)報：農(nóng)業(yè)與生命科學(xué)版，2023，44（5）：95103.

［9］王環(huán).栝樓瞿麥湯化裁治療干燥綜合征伴慢性腹瀉1則［J］.國醫(yī)論壇，2021，36（5）：910.

［10］邢桂娥，魏淑鳳.栝樓瞿麥湯化裁結(jié)合穴位針刺治療干燥綜合征臨床效果及安全性研究［J］.四川中醫(yī)，2023，41（2）：115118.

［11］閆雪，汪衛(wèi)東，洪蘭，等.中醫(yī)睡眠調(diào)控技術(shù)干預(yù)慢性失眠的臨床研究［J］.世界中醫(yī)藥，2022，17（15）：21912194.