率中泰 劉小娟

慢性心力衰竭（congestive heart failure，CHF）是心內(nèi)科常見危重疾病，多見于中老年人及冠心病、高血壓患者，會引起體力下降、呼吸困難等，病程較長，嚴重影響日常生活[1]。臨床針對CHF 以藥物治療為主，包括血管擴張藥物、利尿劑、強心劑等，阿托伐他汀鈣較為常用，具有抗氧化、降血脂、增強內(nèi)皮細胞功能等作用，可一定程度上改善CHF 患者臨床癥狀，但單一用藥整體療效欠佳[2]。近年來，中醫(yī)藥治療CHF 愈發(fā)受到患者關注，復方丹參滴丸由丹參、三七、冰片配伍而成，具有活血化瘀、理氣止痛之效，臨床多用于治療氣虛血瘀之胸痹證，但對于其與阿托伐他汀鈣在CHF 患者中的聯(lián)合應用效果仍需進一步研究[3]?；诖?，本研究在CHF 患者中聯(lián)合采用復方丹參滴丸與阿托伐他汀鈣治療，分析臨床效果，為《慢性心力衰竭心臟康復中國專家共識》的臨床參考標準提供參考[4]，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年8月—2022年8月濟寧市中醫(yī)院收治的CHF 患者92 例。納入標準：（1）符合上述中醫(yī)、西醫(yī)診斷。（2）認知、溝通均無障礙，精神正常。（3）入組前未進行過相關治療。（4）免疫功能均正常。（5）患者、家屬均簽署同意書。排除標準：（1）合并肝、腎等器質(zhì)性損害者。（2）合并其他呼吸系統(tǒng)疾病者。（3）對本研究所用藥物不耐受者。（4）凝血功能障礙者。（5）存在急慢性感染者。（6）臨床資料不完整，無法持續(xù)研究者?；颊甙措S機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，各46 例。對照組：男性25 例，女性21 例；年齡58 ～80 歲，平均（69.23±2.97）歲；病程2 ～5年28 例，6 ～8年18 例；心功能分級：Ⅱ級15 例，Ⅲ級20 例，Ⅳ級11 例；身體質(zhì)量指數(shù)18.2 ～27.9 kg/m2，平均（23.11±1.02）kg/m2。觀察組：男性26 例，女性20 例；年齡56 ～82 歲，平均（69.35±3.05）歲；病程2 ～5年26 例，6 ～8年20 例；心功能分級：Ⅱ級13 例，Ⅲ級21 例，Ⅳ級12 例；身體質(zhì)量指數(shù)18.3 ～28.5 kg/m2，平均（23.16±1.05）kg/m2。2組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準（JZY20200514）。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準

西醫(yī)診斷標準依據(jù)《慢性心力衰竭診斷治療指南》[5]制定。病情較輕的患者表現(xiàn)為呼吸急促、活動耐量下降，病情較重的患者表現(xiàn)為呼吸短促、心悸、下肢腫脹，甚至出現(xiàn)端坐呼吸、四肢發(fā)冷等；左室射血分數(shù)（left ventricular ejection fractions，LVEF）≤50% ；實驗室檢查示血清N 端末利鈉肽原（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NTproBNP）＞125 pg/mL。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準

中醫(yī)診斷依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]，證型為氣虛血瘀型。主癥：氣短，乏力，心悸，胸脅悶痛；次癥：自汗較多，倦怠懶言，面色、口唇等黯淡無光；舌質(zhì)暗淡，可見瘀斑瘀點；脈沉細。

1.3 方法

2組均予以利尿、抗感染、抗血小板聚集、強心等基礎治療。

對照組：口服阿托伐他汀鈣片（江西制藥有限責任公司，國藥準字H20234167，規(guī)格：20 mg），每次以溫水吞服1 片，1 次/d，持續(xù)3 個月。

觀察組：在對照組基礎上，聯(lián)合口服復方丹參滴丸（天士力醫(yī)藥集團股份有限公司，國藥準字Z10950111，規(guī)格：27 mg/丸），每日服用30 丸，平均分為早中晚3 次服用，持續(xù)3 個月。

1.4 觀察指標

對比2組臨床療效、心功能、細胞因子、血管活性物質(zhì)、不良反應。

1.4.1 臨床療效

治療3 個月后，對2組治療效果進行評估。顯效：患者治療后臨床癥狀基本消失，美國紐約心臟病學會（New York Heart Association，NYHA）分級改善＞1 級；有效：患者治療后臨床癥狀有所改善，NYHA分級改善1 級；無效：患者治療后臨床癥狀無改善，甚至加重，NYHA 分級無改善[7]?？傆行剩剑@效+ 有效）例數(shù)/ 總例數(shù)×100%。

1.4.2 心功能

治療前后，檢測LVEF、左室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular end systolic diameter，LVESD）；同時，叮囑患者在固定區(qū)域內(nèi)以盡可能快的速度行走，記錄6 min 內(nèi)的步行距離（six minute walk distance，6MWD）。

1.4.3 細胞因子

治療前后，抽取患者3 mL 靜脈血，分離血清，檢測血清可溶性生長刺激表達基因2 蛋白（soluble growth stimulation expression gene 2 protein，sST2）、半乳糖凝集素-3（galectin-3）。

1.4.4 血管活性物質(zhì)

治療前后，抽取患者3 mL 靜脈血，分離血清，檢測內(nèi)皮素-1（endothelin-1，ET-1）、血管緊張素Ⅱ（angiotensinⅡ，Ang Ⅱ）、腦利鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）。

1.4.5 不良反應

統(tǒng)計2組消化不良、頭暈、胃脹等情況。

1.5 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件進行分析。計量資料以（±s）表示，組間對比采用獨立樣本均數(shù)t檢驗；計數(shù)資料用n（%）表示，行χ2檢驗。P＜ 0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效對比

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 觀察組與對照組臨床療效對比[例（%）]

2.2 2組心功能對比

治療前2組心功能對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05）；觀察組治療后LVEF 較對照組高，LVEDD、LVESD 較對照組低，6MWD 較對照組長（P＜ 0.05），見表2。

表2 觀察組與對照組治療前后心功能對比（±s）

表2 觀察組與對照組治療前后心功能對比（±s）

組別LVEF（%）LVEDD（mm）治療前治療后治療前治療后對照組（n ＝46）43.83±6.5362.86±5.4057.63±5.4949.91±3.70觀察組（n ＝46）45.27±6.8366.78±5.3357.37±5.7446.32±3.52 t 值1.0343.5040.2224.768 P 值0.3040.0010.825＜ 0.001組別LVESD（mm）6MWD（m）治療前治療后治療前治療后對照組（n ＝46）47.53±3.8539.43±3.73378.51±20.26483.69±25.59觀察組（n ＝46）47.40±3.2035.88±2.29380.51±20.85516.43±29.45 t 值0.1765.5010.4675.692 P 值0.861＜ 0.0010.642＜ 0.001

2.3 2組細胞因子水平對比

治療前2組細胞因子水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05）；觀察組治療后sST2、galectin-3 水平均低于對照組（P＜ 0.05），見表3。

表3 觀察組與對照組治療前后細胞因子對比（±s）

表3 觀察組與對照組治療前后細胞因子對比（±s）

組別sST2（μg/L）galectin-3（ng/mL）治療前治療后治療前治療后對照組（n ＝46）1.28±0.220.86±0.1541.86±5.2322.05±2.37觀察組（n ＝46）1.30±0.230.62±0.1342.60±5.4114.65±2.03 t 值0.4268.2010.66716.084 P 值0.671＜ 0.0010.507＜ 0.001

2.4 2組血管活性物質(zhì)對比

治療前2組血管活性物質(zhì)對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05）；觀察組治療后ET-1、Ang Ⅱ、BNP 水平均低于對照組（P＜ 0.05），見表4。

表4 觀察組與對照組治療前后血管活性物質(zhì)對比（pg/mL，±s）

組別ET-1Ang ⅡBNP治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組（n ＝46）98.19±5.8569.03±3.7681.93±5.0920.79±1.9512.79±2.136.99±1.46觀察組（n ＝46）98.37±5.2658.25±2.9781.97±5.2715.99±1.2612.65±1.993.99±1.23 t 值0.15515.2590.03714.0220.32610.658 P 值0.877＜ 0.0010.971＜ 0.0010.745＜ 0.001

2.5 2組不良反應對比

2組不良反應對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05），見表5。

表5 觀察組與對照組患者不良反應對比[例（%）]

3 討論

藥物是目前臨床治療CHF 的主要方式，西醫(yī)常用藥物為阿托伐他汀鈣，其可發(fā)揮抑制心肌肥厚、改善心肌代謝、保護心功能等作用，但單一用藥對患者病情改善整體效果有限，且存在一定不良反應，難以滿足患者快速康復的需求，為進一步提高療效，臨床需聯(lián)合其他藥物進行治療[9-10]。

CHF 是由多種內(nèi)外因素引起，患者心臟收縮、舒張功能異常，導致發(fā)生一系列生理、病理改變，臨床以左室充盈或射血能力下降、自覺神疲乏力、體循環(huán)障礙等為主要癥狀，嚴重影響患者日常生活，導致其生活質(zhì)量下降[8]。

中醫(yī)根據(jù)CHF 證候、轉(zhuǎn)歸等特點，將其歸為“心痛”“胸痹”等范疇，屬本虛標實之證，本虛在于心氣虛，標實在于氣虛引起的血瘀、痰濕蘊結(jié)等，患者正氣虛弱、瘀血積聚引起胸痛、心悸，故主張以化瘀止痛、益氣活血為治療原則[11]。本研究中，觀察組治療總有效率、治療后LVEF 均較對照組高，LVEDD、LVESD 較對照組低，6MWD 長于對照組，sST2、galectin-3 水平均低于對照組，ET-1、Ang Ⅱ、BNP 水平均較對照組低（P＜ 0.05）；2組不良反應差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05），提示在CHF患者中聯(lián)合采用復方丹參滴丸與阿托伐他汀鈣治療具有更為顯著的臨床效果。其原因為復方丹參滴丸中丹參能夠達到調(diào)經(jīng)活血、祛瘀止痛之效；冰片開竅醒神、清熱止痛；三七能夠發(fā)揮化瘀止血、活血定痛之功，遂諸藥合用，共奏活血化瘀、理氣通竅之功[12-13]?，F(xiàn)代藥理學研究顯示，丹參中丹參素能夠增加冠脈血流量，降低心肌收縮速率，減少耗氧量，增強心肌耐受力，有效改善心功能；三七中皂苷類成分可抑制血栓素活性，減少血小板聚集，調(diào)節(jié)細胞因子水平；冰片輔助作用較強，能夠促進其他藥物進入靶點，協(xié)同增效[14-15]。同時，復方丹參滴丸能夠擴張動脈血管，抑制血小板聚集，減少自由基生成，進而加快血液循環(huán)，減輕機體炎癥反應，促進心肌細胞修復，有效抑制血管活性物質(zhì)生成。在阿托伐他汀鈣治療基礎上聯(lián)合復方丹參滴丸治療具有協(xié)同作用，能夠進一步減輕心肌細胞損傷，促進心功能改善。本研究仍存在樣本容量小、觀察時間短等局限性，后續(xù)研究中臨床仍需不斷加大樣本量，將觀察隨訪時間延長，以深入分析復方丹參滴丸聯(lián)合阿托伐他汀鈣的聯(lián)合應用效果，為臨床CHF 治療提供更為可靠的借鑒。

綜上所述，復方丹參滴丸聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療CHF患者能夠有效調(diào)節(jié)血清細胞因子，減少血管活性物質(zhì)的生成，促進心功能改善，且具有較高安全性。