謝加獎 蔡賢惠 曹鳳玲

精神分裂癥是一種較為嚴(yán)重的精神類疾病，患者個人意識、感覺、知覺、情緒、行為均會受到影響，表現(xiàn)為難以區(qū)分現(xiàn)實與想象、反應(yīng)力下降、行為過激等[1]。精神分裂癥主要發(fā)作于青壯年群體，與遺傳、大腦結(jié)構(gòu)、家庭關(guān)系、生活環(huán)境等因素均密切相關(guān)[2]。據(jù)世界衛(wèi)生組織公布數(shù)據(jù)顯示，在全球范圍內(nèi)，精神分裂癥發(fā)病率約為1%，但僅有40%患者能夠取得良好預(yù)后，其終身患病率高達(dá)3.8%～8.4%[3]。認(rèn)知功能損害與攻擊行為均為精神分裂癥患者的主要癥狀[4]。認(rèn)知功能損害是造成精神分裂癥患者生活質(zhì)量下降的直接原因，患者通常緩慢起病，病情在長時間反復(fù)、惡化當(dāng)中持續(xù)對患者造成傷害，致使患者認(rèn)知功能受損[5]。同時，精神分裂癥患者通常高發(fā)攻擊行為，且難以控制其后果，對患者自身及他人安全造成嚴(yán)重威脅，給患者家庭及社會造成嚴(yán)重負(fù)擔(dān)[6]。男性睪酮主要由睪丸分泌，是男性重要的雄性激素，對生殖器官發(fā)育以及性功能有著重要影響[7]。袁海等[8]學(xué)者研究指出精神分裂癥患者睪酮水平高于正常人群，且與其認(rèn)知功能密切相關(guān)。除此之外，精神分裂癥患者通常伴有下丘腦-垂體-性腺軸功能障礙，進(jìn)而引發(fā)性激素的異常分泌，呂偉等[9]學(xué)者研究認(rèn)為精神分裂癥患者一系列特殊的臨床癥狀與其泌乳素（prolactin，PRL）水平密切相關(guān)。基于此，本研究探討男性精神分裂癥患者睪酮、泌乳素水平與認(rèn)知功能及攻擊行為的相關(guān)性，文章中體現(xiàn)了《精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊（第五版）》[10]的臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年10月—2022年10月廈門市仙岳醫(yī)院收治的80 例男性精神分裂癥患者進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床診斷為精神分裂癥[10]；（2）成年男性患者；（3）首次發(fā)??；（4）患者未曾服用過抗精神病類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他精神類疾病患者；（2）有嚴(yán)重內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)疾病患者；（3）酗酒或有藥物依賴史患者；（4）近期遭受過重大變故患者；（5）受教育程度過低、不能良好配合完成研究的患者。本研究經(jīng)由廈門市仙岳醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。依據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)本次研究共納入研究對象80 例，均為男性，其中患者年齡19 ～48 歲，平均（29.78±4.04）歲；受教育年限9 ～18年，平均（12.42±2.78）年；婚姻狀況：未婚44 例，已婚25 例，離異11 例；疾病類型：偏執(zhí)型精神分裂癥32 例、未分化型精神分裂癥23 例、妄想型精神分裂癥25 例。有吸煙史22 例，無吸煙史58 例；身體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）18.95 ～32.42 kg/m2，平均（26.07±2.41）kg/m2。

1.2 方法

所有患者均在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血液樣本適量，靜置30 min，4 000 r/min 離心10 min，取上層清液檢測血清樣本中睪酮、PRL 水平。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）睪酮及PRL：比較2組患者的睪酮、PRL 水平。（2）蒙特利爾認(rèn)知評估量表（Montreal cognitive assessment，MOCA）[11]：該量表滿分為30 分，≥26 分代表患者無認(rèn)知功能障礙。（3）修訂版外顯攻擊行為量表（modified overt aggression scale，MOAS）[12]：該量表從4 個維度進(jìn)行評估，每個維度采取5 級評分法，分值范圍0 ～4 分，量表總分0 ～20 分，總分≥5 分可判定為有攻擊行為。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究選用SPSS 23.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的分析，計量資料采用 （±s）來表示，采用兩獨立樣本均數(shù)t檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。各參數(shù)的相關(guān)性采用Spearman 進(jìn)行相關(guān)性檢驗，檢驗水準(zhǔn)α ＝0.05。

2 結(jié)果

2.1 80 例患者的檢查結(jié)果

80 例患者M(jìn)OCA 總分為（23.82±3.84）分，依據(jù)MOCA 總分將患者分為認(rèn)知損害組（MOCA ＜26 分，n＝54）與認(rèn)知正常組（MOCA ≥26 分，n＝26）。80 例患者M(jìn)OAS 語言攻擊維度得分為（0.67±0.24）分，MOAS 財產(chǎn)維度得分為（0.61±0.21）分，MOAS 自身攻擊維度得分為（2.48±1.14）分，MOAS 體力攻擊維度得分為（2.73±1.05）分，MOAS 總分為（6.49±1.68）分，依據(jù)MOAS 總分將患者分為有攻擊行為組（MOAS ≥5 分，n＝31）與無攻擊行為組（MOAS ＜5 分，n＝49）。

2.2 認(rèn)知損害組患者與認(rèn)知正常組患者的血清睪酮、PRL 水平比較

認(rèn)知損害組患者睪酮、PRL 水平高于認(rèn)知正常組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳情見表1。

表1 認(rèn)知損害組患者與認(rèn)知正常組患者的血清睪酮、PRL 水平比較 （±s）

表1 認(rèn)知損害組患者與認(rèn)知正常組患者的血清睪酮、PRL 水平比較 （±s）

組別睪酮（nmol/L）PRL（μg/L）認(rèn)知損害組（n ＝54）17.53±3.13181.76±35.49認(rèn)知正常組（n ＝26）15.41±3.02150.26±37.29 t 值2.8693.658 P 值0.0050.001

2.3 有攻擊行為組患者與無攻擊行為組患者的血清睪酮、PRL 水平比較

有攻擊行為組患者睪酮、PRL 水平高于無攻擊行為組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳情見表2。

表2 有攻擊行為組患者與無攻擊行為組患者的血清睪酮、PRL 水平比較（ ±s）

表2 有攻擊行為組患者與無攻擊行為組患者的血清睪酮、PRL 水平比較（ ±s）

組別睪酮（nmol/L）PRL（μg/L）有攻擊行為組（n ＝31）18.24±3.57184.59±38.74無攻擊行為組（n ＝49）15.96±2.86163.26±35.67 t 值3.1522.520 P 值0.0030.014

2.4 睪酮、PRL 水平與MOCA、MOAS 的相關(guān)性分析

相關(guān)性分析顯示男性精神分裂癥患者睪酮水平與MOCA 總分呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），男性精神分裂癥患者睪酮水平與MOAS 總分呈正相關(guān)（P＜0.05）；男性精神分裂癥患者PRL 水平與MOCA 總分呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），男性精神分裂癥患者PRL 水平與MOAS 總分呈正相關(guān)（P＜0.05），詳情見表3。

表3 睪酮、PRL 與MOCA、MOAS 的相關(guān)性分析（r）

3 討論

精神分裂癥醫(yī)學(xué)界目前尚未明確其發(fā)病原因，患者臨床表現(xiàn)各異，多緩慢起病且病情嚴(yán)重，涉及患者思維、行為、感知覺等多方面功能，造成功能不協(xié)調(diào)與障礙[13]。精神分裂癥患者的認(rèn)知功能損害與攻擊行為一直是臨床重點研究方向之一。認(rèn)知功能損害是精神分裂癥核心癥狀且持續(xù)時間較長，認(rèn)知功能損害會影響患者對信息的獲取、理解、提取、編排、使用過程，具體表現(xiàn)為無法理解、處理、表達(dá)事物，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[14]。進(jìn)而會造成患者無法分辨現(xiàn)實與想象，多疑、多慮且情緒極不穩(wěn)定并因此發(fā)生攻擊行為[15]。有學(xué)者研究報道，約有50%的精神分裂癥患者在接受系統(tǒng)性治療前會表現(xiàn)出攻擊行為，攻擊行為包含傷害自己、傷害他人、破壞物品，會造成嚴(yán)重不良后果[16]。因此，尋找與患者臨床主要癥狀的相關(guān)指標(biāo)，判斷精神病患者病情嚴(yán)重程度，從而采取早期干預(yù)措施緩解患者癥狀、防止惡性事件發(fā)生有重要意義。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，有認(rèn)知功能損害的精神分裂癥患者與認(rèn)知功能正常的精神分裂癥患者睪酮以及PRL 水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且睪酮以及PRL 均與患者M(jìn)OCA 得分為負(fù)相關(guān)。睪酮與人體認(rèn)知功能關(guān)系密切，在正常人體中會隨著年齡自然增長下降，呈現(xiàn)出逐漸下降的狀態(tài)。而隨著年齡的自然增長，認(rèn)知功能不可避免地也會逐漸下降，與睪酮趨勢類似[17]。李慧等[18]學(xué)者研究結(jié)果顯示，性激素水平對大腦認(rèn)知功能具有一定的調(diào)節(jié)作用。賀子秋等[19]學(xué)者研究表明通過治療方法人為降低患者睪酮水平可有效改善患者認(rèn)知功能，尤其是對于患者注意力、記憶力改善良好。綜合分析認(rèn)為，隨著精神分裂癥患者血清睪酮水平上升，患者認(rèn)知功能損害會加重，對注意力、記憶力等日常重要功能影響較大。另一方面，本研究結(jié)果中PRL 也與患者的認(rèn)知功能密切相關(guān)，推測其原因有：（1）PRL 的分泌受到下丘腦醇提漏斗結(jié)節(jié)多巴胺神經(jīng)元直接抑制性調(diào)節(jié)，而精神分裂癥一般認(rèn)為由中樞多巴胺功能亢奮引起，因此PRL 異常升高可能反過來影響多巴胺水平，并引發(fā)相關(guān)癥狀[20]；（2）PRL 參與人體免疫調(diào)節(jié)，是多種免疫細(xì)胞的受體，因此PRL 升高會導(dǎo)致炎性細(xì)胞因子分泌形成炎癥狀態(tài)并產(chǎn)生神經(jīng)毒性，影響大腦功能。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，有攻擊行為的精神分裂癥患者與無攻擊行為的精神分裂癥患者睪酮以及PRL 水平存在顯著差異，且睪酮以及PRL 均與患者攻擊行為表現(xiàn)為正相關(guān)。精神分裂癥患者中樞5-羥色胺功能下降，會直接影響到患者的睪酮分泌，而攻擊行為與5-HT1A受體的分布有關(guān)，其活性的改變使得患者更容易產(chǎn)生攻擊行為。同時睪酮水平變化可以影響杏仁核的反應(yīng)性或減少前額葉皮質(zhì)-杏仁核功能耦合來影響攻擊行為。除此外精神分裂癥患者攻擊行為還受其他癥狀影響，例如認(rèn)知功能損害降低了患者行為控制能力，使得患者長期處于情緒不穩(wěn)定狀態(tài)進(jìn)而誘發(fā)攻擊行為。另一方面，PRL 可通過炎癥因子調(diào)節(jié)神經(jīng)免疫系統(tǒng)，PRL過高則會導(dǎo)致中樞神經(jīng)興奮，進(jìn)而影響攻擊行為。高海波等[21]學(xué)者研究指，狂躁發(fā)作的精神類疾病患者PRL 水平顯著高于健康人群，而經(jīng)過治療后PRL 水平顯著下降，PRL 與患者攻擊行為呈正相關(guān)，與本研究結(jié)果相同。

綜上所述，男性精神分裂癥患者睪酮、PRL 水平與認(rèn)知功能及攻擊行為密切相關(guān)，可通過檢測患者睪酮、PRL水平來針對患者癥狀采取干預(yù)措施。本研究的局限之處在于：（1）納入病例數(shù)較少，不具備廣泛代表性；（2）本次研究未涉及健康人群的相關(guān)指標(biāo)監(jiān)測，因此僅可認(rèn)為睪酮、PRL 水平與精神分裂癥患者認(rèn)知功能、攻擊行為密切相關(guān)。