鄒濟源 武 琛 譚海成 陳 林 焦云濤 左瑞菊

（北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院，北京 101300）

胃潰瘍發(fā)病機制復(fù)雜，病程長、且易復(fù)發(fā)。目前普遍認為該疾病的發(fā)生與胃黏膜的攻擊因子與保護因子水平失衡有關(guān)［1］。急性胃潰瘍以突發(fā)性的上腹痛為主要表現(xiàn)，可由應(yīng)激、化學(xué)品灼傷、物理機械損傷等誘發(fā)。發(fā)病后，若不及時予以治療將引發(fā)胃出血、胃穿孔發(fā)生風(fēng)險，嚴重威脅患者生理健康［2］。在急性胃潰瘍的臨床治療中，幽門螺桿菌四聯(lián)用藥治療近期療效較好，但易使細菌產(chǎn)生耐藥性而影響后續(xù)治療效果。本病屬“胃脘痛”“痞證”范疇，一方面因飲食失調(diào)、情志不暢所致，另一方面因素體虧虛所致，脾胃受損、肝胃不和，長久如此絡(luò)脈閉阻于脾胃致本病發(fā)生，故宜以調(diào)理脾胃、理氣止痛為治療原則［3］。半夏瀉心湯首次見于《傷寒論》［4］中，其寒熱并用，補瀉皆使，在結(jié)腸炎［5］、幽門螺桿菌感染相關(guān)性胃炎等均取得很好療效［6］。本研究探討半夏瀉心湯聯(lián)合療法對急性胃潰瘍患者胃黏膜保護作用、胃腸道菌群分布及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標準：符合《臨床診療指南·消化系統(tǒng)疾病分冊》［7］中胃潰瘍診斷標準；參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》［8］中的擬定脾胃不和證，出現(xiàn)脘腹痞滿或疼痛、納呆、惡心嘔吐、小便短黃等癥狀。納入標準：符合胃潰瘍的中西醫(yī)診斷標準；碳13 呼氣檢查HP 陽性；初次發(fā)病。排除標準：應(yīng)激性胃潰瘍者；合并出血、穿孔者；合并胃癌者。剔除標準：自行要求停止服藥者；治療期間病情惡化而無法繼續(xù)治療者。

1.2 臨床資料 選取86 例2021 年12 月至2022 年12月于我院就診的急性胃潰瘍患者作為研究對象，將患者按隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組各43 例，研究中兩組共剔除、脫落共3例。最終共納入病例83例，對照組41 例，男性25 例，女性16 例；平均年齡（46.19±7.02）歲；平均體質(zhì)量指數(shù)（23.29±1.31）kg/m2；飲酒史13 例，吸煙史29 例。觀察組42 例，男性22 例，女性20例；平均年齡（45.26±6.98）歲；平均體質(zhì)量指數(shù)（23.16±1.24）kg/m2；飲酒史12 例，吸煙史28 例。兩組臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 1）對照組：參照《消化性潰瘍診斷與治療規(guī)范》［9］予以幽門螺桿菌四聯(lián)用藥治療。雷貝拉唑膠囊（濟川藥業(yè)，國藥準字H20061220，20 mg×14片）20 mg，每日2 次，早晚餐前服用；膠體果膠鉍膠囊（湖南華納藥業(yè)，國藥準字H20045248，100 mg×36 粒）200 mg，每日2 次，早晚餐前服用；阿莫西林克拉維酸鉀分散片（魯南貝特制藥，國藥準字H20050586）1 g，每日2 次，早晚餐后服用；克拉霉素（上?，F(xiàn)代制藥，國藥準字H20073784）0.5 g，每日2次，早晚餐后服用。連續(xù)2 周。觀察組加用半夏瀉心湯：黨參20 g，黃芩、大棗、干姜各10 g，制半夏9 g，甘草6 g，黃連5g。與水混合進行煎熬到400 mL，每次200 mL 早晚2 次服用。連續(xù)2 周。

1.4 觀察指標 1）胃黏膜保護作用：治療前后，抽取晨起空腹肘靜脈血5 mL。常規(guī)3 000 r/min離心10 min分離血清，使用放射免疫法測定胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）和胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）水平。2）氧化應(yīng)激反應(yīng)：治療前后，抽取晨起肘靜脈空腹血5 mL，離心10 min 后（離心半徑4 000 r/min）取上層血清，經(jīng)邁瑞2800型全自動生化儀測量血清應(yīng)激指標一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平（酶聯(lián)免疫吸附法）。3）胃腸道菌群：治療前后收集0.5 g 新鮮糞便，采用全自動維生素鑒定分析儀（WJ-W800E型）統(tǒng)計雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌和腸桿菌數(shù)量。

1.5 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的標準執(zhí)行［10］，其中臨床癥狀及體征消失，中醫(yī)評分下降≥70%為顯效；中醫(yī)評分降低≥30%，＜70%為有效，中醫(yī)證候積分下降＜30%視為無效。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS20.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以“n、%”表示，采用χ2檢驗；檢驗水準α=0.05。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組總有效高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后胃黏膜保護作用比較 見表2。觀察組治療后PGⅠ水平較對照組高，PGⅡ水平較對照組低（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后胃黏膜保護作用比較（ng/mL，±s）

表2 兩組治療前后胃黏膜保護作用比較（ng/mL，±s）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05；與對照組治療后比較，△P ＜0.05。下同。

PGⅡ24.26±3.27 10.38±2.93*△24.98±3.42 13.84±3.02*組 別觀察組（n=42）對照組（n=41）時間治療前治療后治療前治療后PGⅠ74.25±8.24 121.26±20.45*△75.05±9.98 102.28±19.68*

2.3 兩組治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)指標比較 見表3。觀察組治療后SOD 水平較對照組高，MDA 及NO 水平較對照組低（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)指標比較（±s）

表3 兩組治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)指標比較（±s）

組 別觀察組（n=42）對照組（n=41）時間治療前治療后治療前治療后SOD（IU/mL）52.36±10.25 92.98±6.35*△53.98±11.02 86.75±6.47*MDA（nmol/mL）12.15±2.21 5.26±1.35*△12.22±2.09 8.62±2.82*NO（μmol/L）28.21±2.65 14.23±2.10*△28.16±2.19 16.98±1.98*

2.4 兩組治療前后胃腸道菌群比較 見表4。觀察組治療后腸球菌、腸桿菌數(shù)量較對照組少，雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量較對照組多（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后胃腸道菌群比較（logN/g，±s）

表4 兩組治療前后胃腸道菌群比較（logN/g，±s）

組 別觀察組（n=42）對照組（n=41）時間治療前治療后治療前治療后腸桿菌9.53±0.85 7.12±0.78*△9.48±0.79 7.84±0.66*腸球菌8.54±1.07 7.07±1.12*△8.49±1.09 7.88±1.06*雙歧桿菌7.51±0.74 8.26±0.48*△7.42±0.69 8.11±0.52*乳酸桿菌7.05±0.65 7.96±0.42*△7.09±0.67 7.75±0.49*

3 討 論

急性胃潰瘍患者組織局部結(jié)構(gòu)與功能未完全恢復(fù)，可導(dǎo)致結(jié)締組織充填、黏膜層變薄，進而出現(xiàn)微血管結(jié)構(gòu)紊亂，增加出血、穿孔等發(fā)生風(fēng)險，可進一步向慢性胃潰瘍發(fā)展，對患者預(yù)后造成影響。中醫(yī)學(xué)認為該疾病與脾胃瘀阻、飲食不節(jié)等致氣血失暢、胃膜受損等所致且與肝、脾關(guān)系密切［11］。馬萬千老中醫(yī)根據(jù)多年來治療急性胃潰瘍的經(jīng)驗，認為半夏瀉心湯安全、有效，患者依從性好，半夏瀉心湯辛開苦降、平調(diào)寒熱、散結(jié)消痞。《傷寒論·辨太陽病脈證并治下》“但滿而不痛，此為痞……半夏瀉心湯”［12］。

現(xiàn)代研究證實［13］，半夏瀉心湯具有消炎、雙向調(diào)節(jié)胃腸運動等作用，有助于胃腸組織的局部生長，故而此方在臨床的使用范圍逐漸廣泛。本研究將其用于急性胃潰瘍患者中，結(jié)果顯示，在四聯(lián)療法基礎(chǔ)上予以半夏瀉心湯有助于提高臨床療效。方中甘溫之參、草、棗可補脾益氣，復(fù)中土之功，辛溫為陽，主升主動，姜、夏助脾氣升提布散，且半夏可降逆助合；芩、連皆苦、寒即可清熱燥濕，又可順腑氣，二藥與干姜配伍寒熱平調(diào)，調(diào)胃厚腸，使藥甘草調(diào)節(jié)上述藥物藥性。諸藥配合共奏調(diào)寒熱、理氣機、和胃止痛之效。

氧化應(yīng)激反應(yīng)與急性胃潰瘍的發(fā)病存在著密不可分的關(guān)系，主要表現(xiàn)在MDA、NO水平應(yīng)激性上升，SOD的異常降低［14］。另外，氧化應(yīng)激反應(yīng)看影響潰瘍創(chuàng)面的愈合，由于胃黏膜本身具有能維持自身組織和機體完整的凋亡與增殖系統(tǒng)，但在氧化應(yīng)激狀態(tài)之下，細胞凋亡與增殖的平衡被打破從而導(dǎo)致胃腸道黏膜損傷，致使PGⅠ、PGⅡ水平失調(diào)［15］。本研究中，觀察組，提示半夏瀉心湯聯(lián)合四聯(lián)療法有助于減輕氧化應(yīng)激，保護胃黏膜。半夏提取物可以減少胃酸的分泌，降低胃蛋白酶的活性而發(fā)揮抗?jié)冏饔茫?6］；黃芩有效成分黃芩苷和黃芩素可清除氧自由基，抑制炎癥反應(yīng)；黃連有效成分小檗堿抑制TNF-α 誘導(dǎo)的平滑肌細胞增殖，黃連堿能改善氧化應(yīng)激所致胃黏膜損傷恢復(fù)［17］。另外，在動物實驗已經(jīng)證實黨參提取物可提高正常大鼠胃壁結(jié)合黏液含量，保護胃黏膜［18］。

乳桿菌可分泌一種抗菌肽，能抑制幽門螺桿菌獲取能量而延緩其繁殖、生長。雙歧桿菌有助于激活腸道黏膜的免疫系統(tǒng)，強化機體抗感染能力［19］。在急性胃潰瘍患者胃腸道中，幽門螺桿菌數(shù)量增多可導(dǎo)致胃內(nèi)環(huán)境發(fā)生改變，致使腸道菌群失調(diào)。本研究中觀察組治療后腸球菌、腸桿菌數(shù)量均減少，雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量均增多，提示半夏瀉心湯聯(lián)合四聯(lián)療法有助于調(diào)節(jié)胃腸道菌群。其可能與半夏瀉心湯證虛、寒、熱，等證組成。一項關(guān)于腸道菌群失調(diào)小鼠動物模型顯示，半夏瀉心湯灌胃治療后可明顯改善胃腸功能［20］。半夏瀉心湯能提高2型糖尿病患者腸道菌群的多樣性［21］。不同藥性中藥在調(diào)節(jié)腸道菌群紊亂方面優(yōu)勢不同，補益類中藥（黨參、甘草等）中含有豐富的糖類及維生素，有助于有益菌的生長；辛味中藥（干姜）能溫陽散寒、苦寒類中藥（黃連、黃芩等）有助于抗菌消炎［22］。值得注意的是，半夏瀉心湯的藥物組成相對復(fù)雜，有效成分有百余種（黃芩苷、小檗堿、甘草），具體發(fā)揮減輕氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)腸道菌群及保護胃黏膜的作用機制還需進一步研究，這將會是后期研究方向，將有助于急性胃潰瘍的精準防治。

綜上所述，半夏瀉心湯聯(lián)合四聯(lián)療法可保護急性胃潰瘍患者胃黏膜、調(diào)節(jié)胃腸道菌群分布，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，療效顯著。本研究由于各種因素的限制，樣本量相對較少，且未對相關(guān)炎癥因子水平進行探究，后期將彌補上述不足展開進一步研究。