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中醫(yī)藥治療過敏性結(jié)膜炎的研究進(jìn)展*

2024-04-09 17:57:39左倩倩王家寧宋劍濤
中國(guó)中醫(yī)急癥 2024年2期
關(guān)鍵詞:結(jié)膜炎眼部過敏性

左倩倩 王家寧 宋劍濤

(中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院眼科醫(yī)院,北京 100040)

過敏性結(jié)膜炎(AC)是結(jié)膜對(duì)過敏原刺激產(chǎn)生超敏反應(yīng)所引起的一類疾病,以Ⅰ型和Ⅳ型超敏反應(yīng)為主。根據(jù)發(fā)病機(jī)制及臨床表現(xiàn)可分為5 種亞型:季節(jié)性過敏性結(jié)膜炎、常年性過敏性結(jié)膜炎、春季角結(jié)膜炎、巨乳頭性結(jié)膜炎、特應(yīng)性角結(jié)膜炎。前3 種亞型臨床較為常見,典型的癥狀為眼癢、異物感及結(jié)膜囊分泌物增多,兒童患者可表現(xiàn)為揉眼或頻繁眨眼[1]。據(jù)報(bào)道,在美國(guó)有超過40%的人口受到眼部過敏的影響[2],過去幾十年來,全球范圍內(nèi)尤其在亞洲,AC 的發(fā)病率一直在上升[3-4]。

AC經(jīng)典的發(fā)病機(jī)制主要與IgE介導(dǎo)的Ⅰ型超敏反應(yīng)以及T 淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的Ⅳ型超敏反應(yīng)相關(guān)[5]。目前西醫(yī)治療主要以眼局部用藥為主,包括抗組胺藥物、肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑、非甾體消炎藥、糖皮質(zhì)激素類藥物及免疫抑制劑[6],但因局部滴眼液常停留在結(jié)膜囊內(nèi),藥物作用時(shí)間短,存在難以維持療效、副作用明顯并且容易復(fù)發(fā)等問題。

AC是過敏原對(duì)機(jī)體刺激產(chǎn)生的免疫反應(yīng),發(fā)病時(shí)不僅局限于眼部,還會(huì)涉及機(jī)體多器官的過敏癥狀,因此治療時(shí)應(yīng)該有整體觀念。中醫(yī)治療的特點(diǎn)正是辨證論治和整體觀念,因此,延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間、減少藥物副作用、降低AC 復(fù)發(fā)率是目前AC 研究的重點(diǎn)方向?,F(xiàn)對(duì)AC的中醫(yī)治療研究進(jìn)行綜述。

1 辨證論治

AC 歸屬于中醫(yī)“目癢”范疇。古籍中歷代醫(yī)家對(duì)本病辨證論治多從風(fēng)、火、虛等方面論述,病位在肝脾。現(xiàn)代醫(yī)家在古籍記載目癢的病因“風(fēng)、火、虛”基礎(chǔ)上提出了濕邪也可致目癢,目前眾中醫(yī)學(xué)者從“風(fēng)、濕、熱、虛”進(jìn)行辨證論治,認(rèn)為其病因病機(jī)多為風(fēng)熱犯目、濕熱夾風(fēng)、血虛風(fēng)動(dòng)[7]。高健生教授[8]認(rèn)為AC病機(jī)是臟腑經(jīng)絡(luò)先有蓄熱,熱閉于內(nèi),于春夏之交或夏秋之交,于腠理疏松之際,外感風(fēng)寒,熱為寒郁,病機(jī)為“寒熱相摶”,在治療上突破單用傳統(tǒng)的治法祛風(fēng)、清熱、止癢,在治療中加用溫?zé)崴?,形成臨床治療AC 的特色經(jīng)驗(yàn)方——川椒方以解玄府濕郁。宋劍濤教授[9]從“伏邪理論”論治AC,重視臟腑氣血盛衰變化,辨證施治,提出了目癢在不同階段的病機(jī)證治。韋啟平教授[10]根據(jù)AC 四時(shí)發(fā)病病因病機(jī)之不同分別論治:發(fā)于春者,洗肝散加減;發(fā)于夏者,洗心湯加減;發(fā)于秋者,暴赤瀉肺湯加減;發(fā)于冬者,六味地黃湯加減。許家駿教授[11]選擇溫病學(xué)辨證思路,以疏風(fēng)清熱法為主治療過敏性結(jié)膜炎的急性發(fā)作期,通過辨證論治、隨癥化裁,使證藥相符。綜上所述,現(xiàn)代醫(yī)家在古籍記載目癢病因的基礎(chǔ)上有所突破,對(duì)AC 的辨證均未離開過“風(fēng)、濕、熱、虛”。辨證論治是中醫(yī)學(xué)的核心和特點(diǎn),辨病與辨證相結(jié)合,才能更好地遣方用藥,達(dá)到治療疾病的臨床效果。

2 中醫(yī)優(yōu)勢(shì)治療

2.1 整體觀念 整體觀念是中醫(yī)學(xué)理論體系中的指導(dǎo)思想,注重人體自身的完整性及人與自然、社會(huì)環(huán)境之間的統(tǒng)一性與聯(lián)系性,并貫穿于中醫(yī)學(xué)的病因病機(jī)、診斷、辨證、養(yǎng)生及防治的各個(gè)方面。中醫(yī)藥在治療AC 不同于西醫(yī)治療,其注重整體,在治療眼部癥狀時(shí)可以同時(shí)解決其他伴隨癥狀。國(guó)內(nèi)流行病學(xué)表示AC與過敏性鼻炎的患病率高度相關(guān)[12],AC 患者中患過敏性鼻炎的比例為92%[13],且季節(jié)性和常年性AC 和過敏性鼻炎均為由IgE 介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng),又因二者的過敏原重疊(主要為花粉),使得兩者聯(lián)合患病且反復(fù)發(fā)作。因此,提出“目鼻同治”理念[14],應(yīng)用中醫(yī)整體觀念,通過疏風(fēng)清熱、除濕止癢,以川椒方治療過敏性鼻結(jié)膜炎,通過隨機(jī)對(duì)照雙盲雙模擬臨床試驗(yàn),不僅改善了眼部過敏癥狀,同時(shí)過敏性鼻炎癥狀和體征也得到有效控制。采用一個(gè)處方治療兩個(gè)部位的疾病,有效地改善了眼部及鼻部的癥狀和體征[14]。周劍教授[15]基于“伏于陰,發(fā)于陽”理論探討過敏性鼻結(jié)膜炎的病因、發(fā)病機(jī)制及病程特點(diǎn),認(rèn)為其多具有“少陰虛寒”的體質(zhì)特點(diǎn),緩解期以“邪伏三陰”為主,發(fā)作期以“轉(zhuǎn)出三陽”,而內(nèi)外感召及陽氣的盛衰為其復(fù)發(fā)的關(guān)鍵因素。根據(jù)三陰三陽傳變規(guī)律分經(jīng)論治,采用清透并用,攻補(bǔ)兼施,消托并舉的治療方法,目鼻同治,不僅改善了眼部過敏癥狀,同時(shí)過敏性鼻炎癥狀得到有效改善,提高中醫(yī)辨證治療的臨床效果。

王禹燕等[16]不僅著眼于AC 的臨床表現(xiàn),從整體出發(fā),關(guān)注AC 的發(fā)生與過敏體質(zhì)的關(guān)系,辨體-辨病-辨證相結(jié)合,用調(diào)體脫敏方治療AC 患者,通過益氣養(yǎng)血,調(diào)節(jié)肺衛(wèi),疏風(fēng)清熱,臨床效果顯著,患者的眼癢、流淚等癥狀明顯改善,并且對(duì)睡眠、情感困擾等改善尤為明顯,對(duì)提高患者的生活質(zhì)量有較好的療效。余慧君等[17]把AC 兒童患者眼部表現(xiàn)與全身證候相結(jié)合,從整體出發(fā),四診合參,辨證論治,用楂曲平胃散合過敏煎治療AC 兒童患者,從脾胃和肝論治,治法為健脾清肝、祛風(fēng)止癢,取得良好的效果,并改善兒童的偏食、挑食。

AC 特點(diǎn)是涉及全身多器官病變,發(fā)病不僅局限于眼部,因而治療不應(yīng)該停留在局部用藥水平的治療理念,應(yīng)有整體的觀念,能突出這一特點(diǎn)的正是中醫(yī)中藥。因此中醫(yī)治療該病有很大的優(yōu)勢(shì),從中醫(yī)學(xué)中尋找更為安全、有效的治療方法有著重要的意義。

2.2 預(yù)防復(fù)發(fā) 中醫(yī)歷來重視預(yù)防,早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》就提出“治未病”的預(yù)防思想,包括未病先防、既病防變和愈后防復(fù)。在疾病初愈、緩解或痊愈時(shí),要注意從整體上調(diào)理陰陽,預(yù)防疾病復(fù)發(fā)及病情反復(fù),中醫(yī)治療AC在降低復(fù)發(fā)率方面具有明顯優(yōu)勢(shì)。

在中醫(yī)辨證治療原則指導(dǎo)下,依據(jù)中醫(yī)天人相應(yīng)、冬病夏治理論,選用辛溫祛寒、走竄通經(jīng)的藥物,在AC患者特定穴位(大椎、脾俞、腎俞、肺俞、足三里等)進(jìn)行貼敷治療,取人體上、中、下三焦、先后天之本以固本培元,通過藥物、經(jīng)絡(luò)、腧穴及環(huán)境的綜合作用調(diào)節(jié)肺、脾、腎功能,從而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能,減少了AC患者復(fù)發(fā)的癥狀及次數(shù)[18-19]?,F(xiàn)代研究表明玉屏風(fēng)散能通過調(diào)節(jié)宿主免疫功能,糾正Th1/Th2 淋巴細(xì)胞亞群的失衡,從而產(chǎn)生抗過敏作用[20]。玉屏風(fēng)散由黃芪、白術(shù)、防風(fēng)3 味藥組成,此方益氣固表,聯(lián)合小劑量祛風(fēng)之劑,補(bǔ)中寓散,固表而不留邪。一項(xiàng)Meta 分析表明,使用玉屏風(fēng)散加減聯(lián)合局部西藥滴眼液治療可降低AC 患者的復(fù)發(fā)率[21]?;凇八逋ǎ细[常開”的思想,在AC 急性期通過放血與針刺相結(jié)合,以祛風(fēng)逐飲、疏通水道為法,緩解期以溫脾開郁、通調(diào)水道為法,針刺調(diào)理善后,可明顯縮短AC療程及減少?gòu)?fù)發(fā)率[22]。

綜上所述,中醫(yī)通過“治未病”思想,采用了穴位貼敷、針刺治療以及中藥內(nèi)服等方法來預(yù)防AC,降低其復(fù)發(fā)率。

2.3 治療安全性 隨著社會(huì)發(fā)展,人們對(duì)藥物的安全性越來越重視,對(duì)天然藥物更推崇,中醫(yī)藥經(jīng)歷了數(shù)千年臨床應(yīng)用,在藥物的安全性應(yīng)用積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。目前,中醫(yī)眼科中中藥臨床安全性評(píng)價(jià)研究展示出了良好的成果。

黃仕堯等[23]使用玉屏風(fēng)散合消風(fēng)散化裁治療風(fēng)熱挾濕型兒童春季角結(jié)膜炎71 例(142 只眼),通過祛風(fēng)清熱除濕兼補(bǔ)益肝脾腎,取得了良好的療效。在療效安全評(píng)價(jià)方面,患者未見眼部刺激及全身不良反應(yīng),肝腎功能、血常規(guī)及尿常規(guī)檢查結(jié)果也未見明顯異常。這說明了玉屏風(fēng)散合消風(fēng)散化裁中藥湯劑和富馬酸依美斯汀滴眼液療效相同,在治療兒童春季過敏性角結(jié)膜炎方面均有較好的臨床安全性。李海峰[24]發(fā)現(xiàn)麻黃附子細(xì)辛湯加味治療AC臨床效果確切,治療后對(duì)照組(口服氯雷他定)出現(xiàn)1例胃腸道反應(yīng),1例心悸,1例皮疹,3 例口干舌燥,不良反應(yīng)總發(fā)生率為24%,而觀察組(口服中藥)未出現(xiàn)不良反應(yīng)。證明了麻黃附子細(xì)辛湯加味不僅具有安全性高、副毒性小等特點(diǎn),還可促進(jìn)患者病情恢復(fù)。

2.4 中醫(yī)外治 中醫(yī)治療AC 的優(yōu)勢(shì)還在于將局部治療與整體治療相結(jié)合,標(biāo)本兼治,既可減輕抗過敏眼藥的副作用,迅速改善眼部病癥,又可審因論治,防止病情反復(fù),既能“急則治標(biāo)”,又有著“緩則治本”的優(yōu)勢(shì)。近年來中醫(yī)外治法以安全有效、成本低廉廣受患者歡迎,包括中藥超聲霧化及外熏洗、穴位放血、針刺、穴位貼敷等治療。

現(xiàn)代中藥外用治療目癢主要使用中藥超聲霧化及外熏洗等方法。通過中藥超聲霧化聯(lián)合耳穴壓豆治療,AC患者眼癢、流淚、畏光等癥狀及結(jié)膜充血、水腫、乳頭、濾泡等體征得到有效緩解,IL-4、IL-5 和IL-13水平均下降,下調(diào)了炎癥水平[25]。中藥超聲霧化不僅可以緩解眼部癥狀,并且同時(shí)提高了淚膜破裂時(shí)間,穩(wěn)定淚膜,預(yù)防干眼癥的發(fā)生[26]。周苾文等[27]在吳門醫(yī)派理論選方指導(dǎo)下選用消敏方霧化和口服聯(lián)合治療濕熱夾風(fēng)型AC 患者,以清熱除濕、祛風(fēng)通絡(luò)止癢為立方原則,辨證選用相關(guān)中藥,抑制變態(tài)反應(yīng),臨床效果顯著。目前較多隨機(jī)對(duì)照研究表明了中藥超聲霧化聯(lián)合滴眼液療法不僅能夠有效地改善AC患者的眼部癥狀,還縮短了療程,減輕長(zhǎng)期使用眼藥水帶來的藥源性眼病風(fēng)險(xiǎn),提高患者的生活質(zhì)量[28-29]。

近年來針刺、穴位放血等中醫(yī)特色療法因其副作用小,操作簡(jiǎn)單,效果好等優(yōu)點(diǎn)備受廣大患者歡迎。通過隨機(jī)、單盲研究觀察了74 例AC 患者通過撳針(太陽、攢竹)聯(lián)合中藥眼部熏蒸(苦參、葛根、薄荷)治療,發(fā)現(xiàn)其能有效緩解AC 的過敏癥狀及體征[30]。一項(xiàng)針灸治療急性結(jié)膜炎(包括AC)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)表明,單純放血組及針刺治療組治療AC的有效率優(yōu)于單純西藥組,且針灸療法較為安全[31]。

中醫(yī)外治法治療AC操作簡(jiǎn)單且安全,便于患者接受,對(duì)于不同類型的患者要選擇適合的外治法,以期得到更好的臨床療效。

3 評(píng)價(jià)與展望

綜上所述,辨證論治和整體觀念是中醫(yī)藥治療的優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn),文獻(xiàn)表明中醫(yī)在整體(中藥湯劑內(nèi)服)和局部(中藥熏治等)用藥治療AC方面,均已取得不同程度的效果,具有副作用小、復(fù)發(fā)率低、結(jié)合外治法達(dá)到標(biāo)本兼治等優(yōu)勢(shì),可以降低炎癥介質(zhì)表達(dá),改善臨床癥狀,且改善眼部癥狀時(shí)可以同時(shí)改善其他伴隨癥狀,有效緩解調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能等。在今后的臨床工作中,中醫(yī)藥治療AC 有極大優(yōu)勢(shì)和重要的意義,也有極大的發(fā)展空間。

雖然目前已有較多臨床研究顯示中醫(yī)藥治療AC有效,但臨床研究的樣本量、雙盲對(duì)照等高質(zhì)量的臨床研究不夠。中藥是復(fù)方或多種成分作用,但對(duì)于AC起效機(jī)制仍需進(jìn)一步探討,尤其是對(duì)于一些經(jīng)典方劑、藥對(duì)的起效機(jī)制應(yīng)該多挖掘、多探索,如結(jié)合藥理學(xué)、基因組學(xué)等,發(fā)現(xiàn)科學(xué)問題,探索中醫(yī)藥治療AC 的生理病理機(jī)制。中藥超聲霧化的臨床試驗(yàn)多為有效性觀察實(shí)驗(yàn),沒有安全性評(píng)價(jià)。考慮到中藥霧化吸入液成分復(fù)雜,其是否可以達(dá)到有效霧化顆粒粒徑要求、所含成分是否對(duì)眼部具有刺激或損傷等風(fēng)險(xiǎn)尚不清楚。

針對(duì)以上問題,在今后的臨床中要設(shè)計(jì)出高質(zhì)量的臨床研究來探討中醫(yī)藥治療AC的療效,深入研究中藥起效相關(guān)機(jī)制,盡可能闡明中藥及中藥復(fù)方發(fā)揮藥效作用的物質(zhì)基礎(chǔ);在AC治療中既要單獨(dú)運(yùn)用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)快速改善患者的臨床癥狀,又要發(fā)揮中醫(yī)藥辨證施治的診療特點(diǎn),從中醫(yī)學(xué)中尋找更為安全、有效的藥物,并充分發(fā)揮中醫(yī)特色療法(針灸、熏洗、穴位貼敷等)的長(zhǎng)處,結(jié)合現(xiàn)代儀器如超聲霧化等,探尋更為有效、可靠的組合療法。

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