拜熱旦木·阿不都克熱木,努爾艾力·巴吐

慢性心力衰竭(CHF)是各種心臟因素引起的以心室舒縮功能障礙為主的綜合征,老年CHF的發(fā)病率、致殘率及病死率均較高,嚴重危及患者的生命安全[1]。臨床治療老年CHF常采用強心劑、血管緊張素轉換酶抑制劑及β受體阻滯劑等藥物治療,但遠期療效欠佳,疾病易復發(fā)且患者再住院率較高[2]。沙庫巴曲纈沙坦是一種血管緊張素—腦腓肽酶抑制劑,具有利尿排鈉、舒縮血管的作用,可預防及逆轉心室重構[3]。但沙庫巴曲纈沙坦協(xié)同治療老年CHF患者的效果尚存在爭議[4]。基于此,現(xiàn)分析沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合美托洛爾治療老年CHF患者的臨床療效,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年1月—2022年12月喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院收治的老年CHF患者90例,按隨機數(shù)字表法分為美托洛爾組與聯(lián)合治療組,各45例。美托洛爾組中男31例,女14例;年齡62～84(73.88±2.81)歲;紐約心臟病協(xié)會(NYHA)分級：Ⅱ級15例,Ⅲ級20例,Ⅳ級10例。聯(lián)合治療組中男30例,女15例;年齡61～84(74.12±2.78)歲;NYHA分級：Ⅱ級14例,Ⅲ級20例,Ⅳ級11例。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準。

1.2 病例選擇標準 納入標準：(1)符合《慢性心力衰竭診斷治療指南》[5]中關于CHF的診斷標準;(2)年齡>60歲;(3)精神狀態(tài)良好,認知功能正常;(4)對本研究所用藥物無過敏反應;(5)患者或家屬均簽署知情同意書。排除標準：(1)合并心、肝、腎等臟器病變者;(2)患急性心力衰竭、急性心肌梗死、先天性心臟病者;(3)存在自身免疫性疾病或惡性腫瘤者。

1.3 治療方法 患者入院后均予以常規(guī)治療,保證絕對臥床,對于呼吸不暢者予以吸氧支持;針對水電解質紊亂者,予以補水補液治療;對于高血壓、糖尿病患者,予降壓、降糖治療。在常規(guī)治療基礎上,美托洛爾組患者予以酒石酸美托洛爾片(煙臺巨先藥業(yè)有限公司生產(chǎn))6.25 mg口服,每天2次,持續(xù)用藥1周后將單次用藥劑量調整為25 mg。聯(lián)合治療組患者在美托洛爾組患者基礎上給予沙庫巴曲纈沙坦鈉片(Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private Ltd.生產(chǎn))50 mg口服,每天2次。2組患者均持續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標與方法 (1)心功能指標：于治療前與治療3個月后,應用心臟彩超儀檢測2組患者左心室射血分數(shù)(LVEF)、左心室收縮末期內徑(LVESD)與左心室舒張末期內徑(LVEDD)。(2)血管內皮功能指標：分別于治療前與治療3個月后,采集2組患者空腹靜脈血4 ml,經(jīng)離心處理后,取上清液,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、內皮素(ET)水平。(3)N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)及神經(jīng)內分泌因子：分別于治療前與治療3個月后,檢測2組患者NT-proBNP、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)水平,采集方式及檢測方法同(2)。(4)不良反應。

1.5 療效判定標準 治療3個月后,患者咳嗽、咯痰及四肢乏力癥狀完全消失,NYHA分級提升≥2級為顯效;患者咳嗽、咯痰及四肢乏力癥狀有所改善,NYHA分級僅提升1級為有效;患者臨床癥狀及NYHA分級均未改善為無效。總有效率=顯效率+有效率。

2 結 果

2.1 臨床療效比較 聯(lián)合治療組總有效率為95.56%,高于美托洛爾組的80.00%(χ2=5.075,P=0.024),見表1。

表1 美托洛爾組與聯(lián)合治療組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 心功能指標比較 治療前,2組LVEF、LVESD、LVEDD比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療

3個月后,2組LVEF較治療前升高,LVESD、LVEDD較治療前縮小,且聯(lián)合治療組升高/縮小幅度大于美托洛爾組(P<0.01),見表2。

表2 美托洛爾組與聯(lián)合治療組治療前后心功能指標比較

2.3 血管內皮功能指標比較 治療前,2組血清NO、NOS、ET水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療3個月后,2組血清NO、NOS水平較治療前升高,血清ET水平較治療前降低,且聯(lián)合治療組升高/降低幅度大于美托洛爾組(P<0.01),見表3。

表3 美托洛爾組與聯(lián)合治療組治療前后血管內皮功能指標比較

2.4 NT-proBNP及神經(jīng)內分泌因子比較 治療前,2組血清NT-proBNP、AngⅡ、ALD水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療3個月后,2組血清NT-proBNP、AngⅡ、ALD水平較治療前降低,且聯(lián)合治療組低于美托洛爾組(P<0.01),見表4。

表4 美托洛爾組與聯(lián)合治療組治療前后NT-proBNP及神經(jīng)內分泌因子比較

2.5 不良反應比較 聯(lián)合治療組發(fā)生不良反應2例,其中腹瀉1例,惡心1例,總發(fā)生率為4.44%(2/45);美托洛爾組發(fā)生不良反應3例,其中腹瀉2例,惡心1例,總發(fā)生率為6.67%(3/45)。2組不良反應總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P=1.000)。

3 討 論

老年CHF多由心肌梗死及心肌炎引起的心肌結構或功能變化而導致,患者臨床表現(xiàn)為心室射血功能下降,嚴重影響患者的正常生活[6]?，F(xiàn)階段臨床治療老年CHF多采取藥物治療。美托洛爾是臨床治療心血管疾病的常用藥物,可保護患者心功能,調節(jié)機體內兒茶酚胺含量,阻斷交感神經(jīng)過度興奮[7-9]。但單一用藥改善患者心功能的效果一般,且在改善血管內皮功能上效果欠佳。

沙庫巴曲纈沙坦為復合型藥物,可阻斷血管緊張素生成,下調腦腓肽活性,控制腦鈉肽生成,調節(jié)機體水電解質平衡,減輕局部水腫[10]。本研究結果顯示,治療3個月后,聯(lián)合治療組總有效率及LVEF高于美托洛爾組,LVES、LVEDD小于美托洛爾組,表明采取沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合美托洛爾治療老年CHF患者臨床效果較好,可更有效地提高患者心功能。分析原因為沙庫巴曲纈沙坦可抑制心肌重構及細胞凋亡,保護患者心血管系統(tǒng),進而提高心功能[11]。有研究表明,血管內皮功能指標參與老年CHF的發(fā)生與發(fā)展,可作為評價患者病情嚴重程度的參考指標。NO能調節(jié)及維持血管內平衡,舒張血管;NOS可調節(jié)NO產(chǎn)生,NO與NOS異?？梢鹧軆绕すδ芪蓙y。當血管內皮細胞受損時,血清ET水平上升,與NO相互拮抗,可進一步加重血管內皮功能紊亂[12]。本研究結果顯示,治療3個月后,聯(lián)合治療組血清NO、NOS水平高于美托洛爾組,血清ET水平低于美托洛爾組,表明沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合美托洛爾治療老年CHF患者可提高血管內皮功能,延緩病情。

NT-proBNP是心室細胞分泌物質,其表達水平與心力衰竭嚴重程度具有一定關聯(lián)性,可判定疾病預后[13]。神經(jīng)內分泌因子可影響CHF的疾病進展,AngⅡ及ALD可反映神經(jīng)內分泌系統(tǒng)活性,水平升高可增加血管張力及心肌耗氧量,加速細胞凋亡,引發(fā)水鈉潴留,增加心血管負荷[14-15]。本研究結果顯示,治療3個月后,聯(lián)合治療組血清NT-proBNP、AngⅡ、ALD水平低于美托洛爾組,表明沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合美托洛爾治療老年CHF可改善患者神經(jīng)內分泌因子,阻止病情進展,減輕心血管負荷。此外,2組不良反應總發(fā)生率比較無統(tǒng)計學差異,表明聯(lián)合用藥治療安全性較高。

綜上所述,沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合美托洛爾治療老年CHF的臨床療效確切,可提高患者心功能及血管內皮功能,改善神經(jīng)內分泌水平,減輕心血管負荷,有助于改善患者預后,且用藥安全性較高。

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