李 璐，趙盟林，李 娜，袁明偉，袁明龍，蔣 琳

(云南民族大學(xué) 生物基材料綠色制備技術(shù)國(guó)家地方聯(lián)合工程研究中心，化學(xué)與環(huán)境學(xué)院，云南 昆明 650504)

3-羥基-2-吡啶酮（1，R1=H）是一種具有部分芳香性的多官能團(tuán)合成子，有機(jī)合成中常作為共軛二烯與多種親雙烯體通過(guò)DA 反應(yīng)構(gòu)建復(fù)雜橋環(huán)分子骨架[1-3]（圖1，反應(yīng)式1）.此外，有文獻(xiàn)報(bào)道了3-羥基-2-吡啶酮的插烯Michael 加成[4]（圖1，反應(yīng)式2）或是Mannich 反應(yīng)[5]（圖1，反應(yīng)式3）.這些具有2-吡啶酮片段的反應(yīng)產(chǎn)物是精細(xì)化工、藥物合成中重要的中間體或活性分子[6-7].目前，文獻(xiàn)報(bào)道的3-羥基-2-吡啶酮的反應(yīng)集中在二烯結(jié)構(gòu)單元或C4 位，而涉及C3 位上羥基的成鍵反應(yīng)卻鮮見(jiàn)報(bào)道.

圖1 3-羥基-2-吡啶酮的化學(xué)轉(zhuǎn)化Fig.1 Chemical transformation of 3-hydroxy-2-pyridones

近年來(lái)，MBH 碳酸酯作為多功能合成子的化學(xué)轉(zhuǎn)化一直是有機(jī)合成的研究熱點(diǎn)之一[8].為進(jìn)一步探索3-羥基-2-吡啶酮的更多化學(xué)轉(zhuǎn)化，我們以N-取代的3-羥基-2-吡啶酮1（1，R1≠ H）和醛衍生的MBH 碳酸酯2為底物，在親核性有機(jī)堿催化下，經(jīng)過(guò)區(qū)域選擇性的O-烯丙基取代反應(yīng)，合成了一系列含有2-吡啶酮片段的多官能團(tuán)化產(chǎn)物3，合成路線(xiàn)如圖1 中反應(yīng)式4 所示.

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 儀器與試劑WRX-4 顯微熔點(diǎn)儀(上海光學(xué)儀器六廠)，Nicolet iS10 紅外光譜儀(美國(guó)Thermo Fisher 公司)，BRUKER AV Ⅲ-400 核磁共振儀 (德國(guó)BRUKER 公司)，LTQ-Orbitrap XL 高分辨質(zhì)譜儀(美國(guó)Thermo Fisher Scientific 公司).

合成N-取代的3-羥基-2-吡啶酮1所需的2,3-二羥基吡啶，叔丁基二甲基氯硅烷，對(duì)硝基苯磺酰氯等試劑；合成MBH 碳酸酯2所需芳香醛，丙烯酸甲酯，二碳酸二叔丁酯等試劑；三乙烯二胺(DABCO)、1,8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、N,N-二甲氨基吡啶(DMAP)等催化劑.以上試劑均為市售分析純，購(gòu)買(mǎi)自上海泰坦、阿拉丁等生化科技股份有限公司.N-取代的3-羥基-2-吡啶酮和MBH 碳酸酯參照文獻(xiàn)[9-10]報(bào)道的方法合成.

1.2 O-烯丙基取代產(chǎn)物3 的合成將N-取代的3-羥基-2-吡啶酮1(0.1 mmol)和MBH 碳酸酯2(0.2 mmol)用二氯乙烷 (DCE,2 mL)溶解,加入DABCO (3.4 mg,0.03 mmol)，25 ℃反應(yīng)24 h，柱層析分離提純 [展開(kāi)劑:V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=10∶1]得目標(biāo)產(chǎn)物3.

2-{[(1-((4-硝基苯基)磺酰基)-2-氧代-1,2-二氫吡啶-3-基)氧基](苯基)甲基}丙烯酸甲酯(3aa) 白色固體，產(chǎn)率91%，熔點(diǎn)166～168 ℃;1H NMR (400 MHz,CDCl3)δ: 8.30 (d,J=8.0 Hz,2H),8.18 (d,J=8.0 Hz,2H),7.52 (d,J=8.0 Hz,1H),7.37(m,3H),7.15 (d,J=8.0 Hz,1H),7.07 (m,2H),6.90(s,1H),6.55 (s,1H),6.19～6.15 (m,1H),5.30 (s,1H),3.69 (s,3H);13C NMR (100 MHz,CDCl3)δ: 165.1,156.5,150.9,141.5,139.0,138.7,135.5,134.4,132.3,130.2,129.9,129.2,128.8,128.3,123.9,103.6,59.8,52.3;IR(KBr)ν/cm-1: 3 319,1 658,1 625,1 533,1 404,1 350,1 238,1 187,1 109,858,742,616;HRMS (ESI,m/z): C22H18N2O8S+Na [M+Na]+,計(jì)算值493.068 2,實(shí)測(cè)值493.069 0.

2-{[(2-氧代-1-甲苯磺?；?1,2-二氫吡啶-3-基)氧基](苯基)甲基}丙烯酸甲酯(3ba) 白色固體,產(chǎn)率52%，熔點(diǎn)169～170 ℃;1H NMR (400 MHz,CDCl3)δ:7.81 (d,J=8.0 Hz,2H),7.39 (d,J=8.0 Hz,1H),7.30 (m,3H),7.21 (d,J=8.0 Hz,2H),7.05 (m,2H),6.92～6.89 (m,2H),6.47 (s,1H),6.06～6.01 (m,1H),5.17 (s,1H),3.62 (s,3H),2.35 (s,3H);13C NMR (100 MHz,CDCl3)δ: 165.2,155.1,145.2,139.0,138.2,134.3,131.8,131.2,129.1,128.3,127.9,127.6,127.5,127.5,127.3,102.4,58.4,51.2,20.5;IR(KBr)ν/cm-1: 3 434,1 676,1 612,1 377,1 173,1 088,765,716,556.HRMS (ESI,m/z): C23H21NO6S+Na [M+Na]+,計(jì)算值462.098 7,實(shí)測(cè)值462.097 9.

(E)-2-{[(1-甲基-2-氧代-1,2-二氫吡啶-3-基)氧基]甲基}-3-苯基丙烯酸酯(3ca) 無(wú)色液體，產(chǎn)率47%;1H NMR (400 MHz,CDCl3)δ:7.47 (d,J=8.0 Hz,2H),7.28～7.27 (m,3H),6.90 (d,J=8.0 Hz,1H),6.66 (d,J=8.0 Hz,1H),6.44 (s,1H),6.20 (s,2H),5.96～5.91 (m,1H),3.72 (s,3H),3.54 (s,3H);13C NMR (100 MHz,CDCl3)δ: 156.5,150.9,139.0,138.7,135.5,134.4,132.3,130.2,123.9,103.6,59.8,52.3,39.7; IR(KBr)ν/cm-1: 3 433,2 910,1 653,1 603,1 439,1 241,1 066,751,702,570.HRMS (ESI,m/z): C17H17NO4+Na [M+Na]+,計(jì)算值322.105 5,實(shí)測(cè)值322.105 8.

2-{(4-硝基苯基)[(1-(4-硝基苯基)磺酰基)-2-氧代-1,2-二氫吡啶-3-基]氧基}丙烯酸甲酯(3ab) 白色固體，產(chǎn)率51%,熔點(diǎn)127～129 ℃;1H NMR (400 MHz,CDCl3)δ: 8.31 (d,J=8.0 Hz,2H),8.19 (d,J=8.0 Hz,2H),7.46 (d,J=8.0 Hz,1H),7.28 (d,J=8.0 Hz,2H),7.08 (d,J=8.0 Hz,1H),6.97 (d,J=8.0 Hz,2H),6.84 (s,1H),6.51 (s,1H),6.15～6.14 (m,1H),5.28 (s,1H),3.64 (s,3H);13C NMR (100 MHz,CDCl3)δ: 165.6,155.5,149.9,146.8,142.5,138.0,138.7,134.6,133.9,131.3,130.2,129.6,128.9,127.8,122.9,102.6,58.8,52.4;IR(KBr)ν/cm-1: 3 422,2 923,1 723,1 667,1 608,1 533,1 350,1 088,858,760,540.HRMS (ESI,m/z): C22H17N3O10S+H [M+H]+,計(jì)算值516.071 3,實(shí)測(cè)值516.071 5.

2-{(4-氯苯基)[1-((4-硝基苯基)磺?；?-2-氧代-1,2-二氫吡啶-3-基]氧基}丙烯酸甲酯(3ac) 白色固體,產(chǎn)率87%,熔點(diǎn)143～145 ℃;1H NMR (400 MHz,CDCl3)δ: 8.31 (d,J=8.0 Hz,2H),8.20 (d,J=8.0 Hz,2H),7.52 (d,J=8.0 Hz,1H),7.34(d,J=8.0 Hz,2H),7.11 (d,J=8.0 Hz,1H),7.03 (d,J=8.0 Hz,2H),6.89 (s,1H),6.56 (s,1H),6.20～6.17(m,1H),5.31 (s,1H),3.70 (s,3H);13C NMR (100 MHz,CDCl3)δ: 167.1,156.5,151.0,142.5,139.3,138.9,135.8,135.4,134.3,131.2,129.8,128.2,128.7,128.9,124.9,104.6,59.6,51.8;IR(KBr)ν/cm-1: 3 427,2 956,1 719,1 659,1 603,1 529,1 373,1 090,1 015,887,792,744,540.HRMS (ESI,m/z):C22H17ClN2O8S+Na [M+Na]+,計(jì)算值527.029 2,實(shí)測(cè)值527.029 6.

2-{[[1-((4-硝基苯基)磺?；?-2-氧代-1,2-二氫吡啶-3-基]氧基](對(duì)甲苯基)甲基}丙烯酸甲酯(3ad) 白色固體,產(chǎn)率67%,熔點(diǎn)146～148 ℃;1H NMR (400 MHz,CDCl3)δ: 8.25 (d,J=8.0 Hz,2H),8.16 (d,J=8.0 Hz,2H),7.52 (d,J=4.0 Hz,1H),7.16～7.12 (m,3H),6.95 (d,J=8.0 Hz,2H),6.85 (s,1H),6.51 (s,1H),6.17～6.13 (m,1H),5.26 (s,1H),3.68 (s,3H),2.35 (s,3H);13C NMR (100 MHz,CDCl3)δ: 166.2,157.6,151.9,142.5,139.5,138.7,136.5,134.9,133.3,131.2,129.8,129.4,128.7,123.7,104.6,59.6,52.3,21.9; IR(KBr)ν/cm-1: 3 433,1 727,1 653,1 601,1 536,1 379,1 088,755,613,536.HRMS (ESI,m/z): C23H20N2O8S+H [M+H]+,計(jì)算值485.101 9,實(shí)測(cè)值485.102 6.

2-{(3-溴苯基)[1-((4-硝基苯基)磺?；?-2-氧代-1,2-二氫吡啶-3-基]氧基}丙烯酸甲酯(3ae) 白色固體,產(chǎn)率88%，熔點(diǎn)160～162 ℃;1H NMR (400 MHz,CDCl3)δ: 8.29 (d,J=8.0 Hz,2H),8.20 (d,J=8.0 Hz,2H),7.54 (d,J=8.0 Hz,1H),7.46(d,J=8.0 Hz,1H),7.23～7.21 (m,1H),7.17～7.13(m,2H),7.01 (d,J=8.0 Hz,1H),6.85 (s,1H),6.59 (s,1H),6.23～6.19 (m,1H),5.34 (s,1H),3.70 (s,3H);13C NMR (100 MHz,CDCl3)δ: 166.1,155.8,151.2,140.9,139.3,138.7,134.5,134.9,131.9,130.8,129.8,129.1,128.9,124.1,102.6,59.8,52.4;IR(KBr)ν/cm-1: 3 418,1 714,1 665,1 608,1 531,1 377,1 350,1 087,795,758,540;HRMS (ESI,m/z):C22H17BrN2O8S+Na [M+Na]+,計(jì)算值570.978 7,實(shí)測(cè)值570.979 5.

2-{[[1-((4-硝基苯基)磺?；?-2-氧代-1,2-二氫吡啶-3-基]氧基](間甲苯基)甲基}丙烯酸甲酯(3af) 白色固體,產(chǎn)率61%,熔點(diǎn)174～176 ℃;1H NMR (400 MHz,CDCl3)δ: 8.27 (d,J=8.0 Hz,2H),8.15 (d,J=8.0 Hz,2H),7.52 (d,J=8.0 Hz,1H),7.25～7.21 (m,1H),7.15～7.12 (m,2H),6.89～6.83(m,3H),6.53 (s,1H),6.18～6.14 (m,1H),5.27 (s,1H),3.68 (s,3H),2.32 (s,3H);13C NMR (100 MHz,CDCl3)δ: 164.8,155.5,150.5,141.7,139.2,139.3,136.5,135.4,131.7,131.2,130.1,129.6,128.8,128.7,123.6,104.6,59.6,51.7,22.1;IR(KBr)ν/cm-1: 3 421,1 716,1 665,1 607,1 529,1 441,1 376,1 086,797,746,540. HRMS (ESI,m/z): C23H20N2O8S+Na[M+Na]+,計(jì)算值507.083 8,實(shí)測(cè)值507.083 0.

2-{(2-氯苯基)[1-((4-硝基苯基)磺酰基)-2-氧代-1,2-二氫吡啶-3-基]氧基}丙烯酸甲酯(3ag) 白色固體,產(chǎn)率81%,熔點(diǎn)176～178 ℃;1H NMR (400 MHz,CDCl3)δ: 8.24 (d,J=8.0 Hz,2H),8.18 (d,J=8.0 Hz,2H),7.54 (d,J=8.0 Hz,1H),7.36(m,3H),7.15 (d,J=8.0 Hz,1H),7.07 (m,2H),6.90(s,1H),6.55 (s,1H),6.20～6.16 (m,1H),5.29 (s,1H),3.68 (s,3H);13C NMR (100 MHz,CDCl3)δ: 167.3,157.4,151.9,142.5,138.9,135.9,135.4,133.3,131.2,129.6,129.2,128.8,128.3,124.9,104.6,56.8,51.2;IR(KBr)ν/cm-1: 3 390,1 663,1 608,1 532,1 067,861,749,544.HRMS (ESI,m/z): C22H17ClN2O8S+Na[M+Na]+,計(jì)算值527.029 2，實(shí)測(cè)值527.029 9.

2-{(3,4-二甲氧基苯基)[1-((4-硝基苯基)磺?；?-2-氧代-1,2-二氫吡啶-3-基]氧基}丙烯酸甲酯(3ah) 白色固體,產(chǎn)率60%,熔點(diǎn)71～72 ℃;1H NMR (400 MHz,CDCl3)δ: 8.21 (d,J=8.0 Hz,2H),8.15 (d,J=8.0 Hz,2H),7.47 (d,J=8.0 Hz,1H),7.37 (m,3H),7.14 (d,J=8.0 Hz,1H),7.07 (m,2H),6.90 (s,1H),6.55 (s,1H),6.19～6.15(m,1H),5.30 (s,1H),3.98 (s,6H),3.69 (s,3H);13C NMR (100 MHz,CDCl3)δ: 163.3,152.5,150.1,140.5,136.6,136.5,132.5,132.4,130.6,130.1,129.2,128.8,128.3,123.6,103.6,58.8,55.8,51.1;IR(KBr)ν/cm-1: 3 399,1 656,1 611,1 532,1 352,1 142,857,742,565.HRMS (ESI,m/z): C24H22N2O10S+Na[M+Na]+,計(jì)算值553.089 3，實(shí)測(cè)值553.089 2.

2-{(3,4-二氯苯基)[1-((4-硝基苯基)磺?；?-2-氧代-1,2-二氫吡啶-3-基]氧基}丙烯酸甲酯(3ai) 白色固體,產(chǎn)率75%,熔點(diǎn)159～162 ℃;1H NMR (400 MHz,CDCl3)δ: 8.35 (d,J=8.0 Hz,2H),8.24 (d,J=8.0 Hz,2H),7.57 (d,J=8.0 Hz,1H),7.44 (d,J=8.0 Hz,1H),7.15～7.11(m,2H),6.93 (d,J=8.0 Hz,1H),6.86 (s,1H),6.60 (s,1H),6.24～6.20(m,1H),5.36 (s,1H),3.71 (s,3H);13C NMR (100 MHz,CDCl3)δ: 168.2,155.5,151.4,142.8,139.8,138.9,135.7,135.4,134.3,131.2,129.8,129.4,128.9,128.7,123.9,103.6,59.8,52.7;IR(KBr)ν/cm-1: 3 438,1 768,1 632,1 537,1 380,1 081,856,742,656,555.HRMS (ESI,m/z): C22H16Cl2N2O8S+H [M+H]+,計(jì)算值539.008 3,實(shí)測(cè)值539.008 5.

2-{(1-萘基)[1-((4-硝基苯基)磺?；?-2-氧代-1,2-二氫吡啶-3-基]氧基}丙烯酸甲酯(3aj) 白色固體,產(chǎn)率66%,熔點(diǎn)175～177 ℃;1H NMR (400 MHz,CDCl3)δ: 8.35 (d,J=8.0 Hz,2H),8.25 (d,J=8.0 Hz,2H),7.88 (d,J=8.0 Hz,2H),7.67～7.63 (m,2H),7.53～7.41 (m,4H),7.24 (d,J=8.0 Hz,1H),7.00 (d,J=8.0 Hz,1H),6.56 (s,1H),6.08～6.04 (m,1H),5.18 (s,1H),3.66 (s,3H);13C NMR (100 MHz,CDCl3)δ: 165.2,156.5,150.9,141.6,138.9,138.6,134.5,134.2,132.4,131.7,130.9,130.2,129.0,127.9,127.5,126.6,126.2,124.9,124.0,122.8,103.9,56.5,52.5;IR(KBr)ν/cm-1: 3 423,1 718,1 665,1 606,1 531,1 400,1 349,1 180,1 086,989,820,747,540.HRMS (ESI,m/z): C26H20N2O8S+H[M+H]+,計(jì)算值521.101 9,實(shí)測(cè)值521.101 8.

2 結(jié)果與討論

2.1 反應(yīng)條件優(yōu)化O-烯丙基取代反應(yīng)的條件優(yōu)化通式見(jiàn)圖2，結(jié)果見(jiàn)表1.如表1 所示，首先，選取1a(0.1 mmol)和2a(0.15 mmol)為模板底物的投料比，以x=30 %的DABCO 為催化劑，50 ℃下考察反應(yīng)溶劑的影響，發(fā)現(xiàn)DCE 為溶劑時(shí)產(chǎn)率相對(duì)較高 (序列1～4).接下來(lái)以DCE 為溶劑，考察了DBU、DMAP、咪唑3 種常見(jiàn)的親核性有機(jī)堿的催化效果，發(fā)現(xiàn)均不及DABCO (序列5～7).以DABCO 為催化劑，當(dāng)反應(yīng)溫度降低至25 ℃，雖然反應(yīng)時(shí)間延長(zhǎng)，但產(chǎn)率不受影響 (序列8).進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，當(dāng)2a的用量從1.5 倍量增加至2.0 倍量時(shí)，室溫下反應(yīng)的產(chǎn)率有較大提升(序列9)，進(jìn)一步降低催化劑用量或調(diào)整底物濃度對(duì)反應(yīng)產(chǎn)率均沒(méi)有提升 (序列10～12).

表1 反應(yīng)條件的優(yōu)化aTab.1 Optimization studies

圖2 O-烯丙基取代反應(yīng)條件優(yōu)化的反應(yīng)通式Fig.2 General equation of optimizing conditions of O-allylic reaction

此外，還開(kāi)展了不對(duì)稱(chēng)催化合成3aa的研究，考察了氫化奎尼丁(蒽醌-1,4-二基)二醚([DHQD]2AQN)、氫化奎寧-2,5-二苯基-4,6-嘧啶二甲醚([DHQD]2PYR)、氫化奎尼丁1,4-(2,3-二氮雜萘)二醚([DHQD]2PHAL)、奎寧、氫化奎寧對(duì)該反應(yīng)的催化情況，結(jié)果見(jiàn)表2.研究發(fā)現(xiàn)，在篩選的二相金雞納堿催化劑中，[DHQD]2AQN 的產(chǎn)率和對(duì)映選擇性相對(duì)較高 (序列1～3)，而以奎寧或氫化奎寧為催化劑時(shí)，反應(yīng)幾乎不能發(fā)生 (序列4,5).選取[DHQD]2AQN 為催化劑，對(duì)溶劑、溫度作進(jìn)一步篩選，發(fā)現(xiàn)以DCE 為溶劑，降低反應(yīng)溫度至40 ℃，產(chǎn)率有小幅提升(序列9)，而繼續(xù)降至室溫反應(yīng)時(shí)，盡管反應(yīng)明顯變慢，但產(chǎn)率幾乎沒(méi)有變化，同時(shí)，對(duì)映選擇性仍然較低 (序列10).

表2 不對(duì)稱(chēng)催化的研究aTab.2 Study on asymmetric catalysis

綜上所述，建立的反應(yīng)的最適條件為：1a(0.1 mmol)和2a(0.2 mmol)為原料，x=30 %的DABCO 作催化劑，DCE (2 mL)作溶劑，反應(yīng)溫度為25 ℃.

2.2 底物擴(kuò)展在優(yōu)化條件下對(duì)底物的適用范圍進(jìn)行探索，反應(yīng)通式見(jiàn)圖3，結(jié)果見(jiàn)表3.首先考察了底物1中氮原子上取代基對(duì)反應(yīng)的影響，發(fā)現(xiàn)吸電子基Ns 取代的1a的產(chǎn)率明顯高于Ts 取代的1b(序列1 和2).當(dāng)甲基取代的1c參與反應(yīng)時(shí)，得到MBH 碳酸酯雙鍵上加成的產(chǎn)物3ca，推測(cè)區(qū)域選擇性的改變可能與氮上取代基的電性效應(yīng)和空間位阻影響1的親核性有關(guān) (序列3).接下來(lái)，以1a為底物考察了不同取代基的MBH 碳酸酯的底物范圍，在最適條件下獲得51%～88%的產(chǎn)率(序列4～12).MBH 碳酸酯苯環(huán)上取代基的位置對(duì)產(chǎn)率沒(méi)有明顯影響.就取代基的電性效應(yīng)而言，對(duì)比帶供電子基團(tuán) (如Me、OMe)的底物，吸電子基團(tuán)(如Cl、Br)取代時(shí)能夠獲得更高的產(chǎn)率.然而NO2取代時(shí)的產(chǎn)率并不高，可能與NO2的強(qiáng)吸電子作用導(dǎo)致MBH 碳酸酯活性過(guò)高，反應(yīng)條件下副反應(yīng)嚴(yán)重有關(guān).

表3 底物擴(kuò)展Tab.3 Substrate scope

圖3 底物擴(kuò)展的反應(yīng)通式Fig.3 General equation of substrate scope

2.3 反應(yīng)機(jī)理參照文獻(xiàn)報(bào)道[11],我們對(duì)N-取代的3-羥基-2-吡啶酮1a或1c與MBH 碳酸酯2a的區(qū)域選擇性O(shè)-烯丙基取代反應(yīng)機(jī)理進(jìn)行了推測(cè).如圖4 所示，DABCO 對(duì)2a親核加成生成中間體Ⅰ，并原位釋放出強(qiáng)堿性的t-BuO-，后者奪去1中的酸性氫生成氧負(fù)離子Ⅱ，當(dāng)1a參與反應(yīng)時(shí)，中間體Ⅱ與Ⅰ發(fā)生SN2’反應(yīng)，生成γ位取代產(chǎn)物3aa(路徑a)，而當(dāng)1c參與反應(yīng)時(shí)，中間體Ⅱ與Ⅰ發(fā)生正常的SN2 反應(yīng)，生成α位取代產(chǎn)物3ca(路徑b)，并釋出催化劑，完成催化循環(huán).

圖4 推測(cè)的反應(yīng)機(jī)理Fig.4 Proposed reaction mechanism

3 結(jié)論

以N-取代的3-羥基-2-吡啶酮衍生物和醛衍生的MBH 碳酸酯為底物，通過(guò)DABCO 催化的區(qū)域選擇性的O-烯丙基取代反應(yīng)，以51%～91%的產(chǎn)率合成了一系列含有2-吡啶酮片段的多官能團(tuán)產(chǎn)物.報(bào)道的合成方法進(jìn)一步豐富了3-羥基-2-吡啶酮的化學(xué)轉(zhuǎn)化路徑，為2-吡啶酮衍生物的活性篩選提供了新的分子結(jié)構(gòu).