陳登云 黃琨波 吳一波

福建醫(yī)科大學附屬泉州第一醫(yī)院,福建省泉州市 362000

多發(fā)性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)是臨床較為常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤,約占血液系統(tǒng)腫瘤的18.7%,占惡性腫瘤疾病的1.7%[1]。其病因為骨髓中漿細胞單克隆增殖。MM患病人群以老年人為主,隨著我國老齡化程度的加劇,MM發(fā)病人數呈逐年遞增趨勢,但臨床目前尚無MM根治方法,使得MM對民眾健康的危害增大。了解影響MM患者預后質量的相關因素,是臨床突破MM患者有效治療方法的主要研究方向[2]。近年來,隨著臨床對惡性腫瘤疾病患者預后質量影響因素的研究不斷深入,脂質代謝對腫瘤細胞代謝的重要性受到臨床高度重視?，F有研究結論顯示,臨床多種惡性腫瘤患者同時合并血脂異常,且血脂指標如低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、膽固醇(TC)等指標在治療過程中會發(fā)生較大變化。分子藥理學研究顯示[3],腫瘤細胞的增殖過程伴隨著強烈的脂質和膽固醇攝取增加,為其提供足夠能量。近年來臨床有研究顯示,對MM患者血脂進行調節(jié),可影響到疾病進程及預后。也有臨床文獻顯示[4],初診MM患者大多伴隨血脂水平的不同程度降低,給予治療后血脂水平得到不同程度的上升。雖然臨床有一定數量的文獻提示MM患者的血脂指標與預后存在一定的相關性,但尚未有確切的數據揭示二者之間的相關性。本方案采用跟蹤隨訪的方式對MM患者初診血脂指標水平及預后情況間的相關性進行分析,以期為臨床MM患者的綜合治療方案優(yōu)化提供參考。

1 對象與方法

1.1 觀察對象 隨機選取2017年2月—2022年1月本院收治的初診MM患者86例為觀察對象。納入標準:(1)患者均符合《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南(2017年修訂)》[5]中對MM診斷標準,即克隆性骨髓漿細胞≥10%或出現以下任一項骨髓不良事件:高鈣血癥、腎功能不全、貧血、骨病變、磁共振成像 (MRI)提示至少1個局灶性病變,均為初次確診MM;(2)年齡18～65歲;(3)符合化療指征,并完成3個療程化療方案;(4)了解調查內容并能準確提供各項調查資料,自愿參加本次調查,簽署知情同意書。排除標準:(1)合并其他惡性腫瘤疾病者;(2)合并腎炎、腎病綜合征等腎功能異常疾病;(3)合并甲狀腺功能異常;(4)合并慢性消化系統(tǒng)疾病;(5)遺傳性高脂血癥;(6)使用可能影響血脂代謝水平相關藥物;(7)合并淋巴細胞異常相關疾病;(8)資料收集不全者。本方案經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批通過。

1.2 方法

1.2.1 一般情況調查表:自行設計MM患者一般情況調查表,內容包括性別、年齡、體重指數(BMI)、初診信息:實驗室檢測指標、病理檢測指標、骨髓瘤國際分期系統(tǒng)(ISS)分期、骨髓穿刺結果等;患者的化療方案;所有患者均跟蹤隨訪至少1年,收集患者總生存期(OS)、化療療效等;收集患者治療前各項生化指標檢測結果,并對數據進行分析。

1.2.2 血脂水平檢測:指導患者在標本采集前采集前禁食禁飲8h。采集肘靜脈血液5ml,采用全自動生化分析儀檢測血清TG、TC、LDL-C、HDL-C水平。

1.2.3 COUNT營養(yǎng)控制評分:根據患者血清 Alb、LYM、TC等指標計算而得。總分范圍0～12 分,得分越高表示營養(yǎng)狀態(tài)越差,反之則營養(yǎng)狀況越好。

1.2.4 預后營養(yǎng)指數PNI:血清 Alb 水平(g/L)+5×外周LYM(×109/L)。

1.2.5 預后質量:OS統(tǒng)計:統(tǒng)計患者從化療開始至因任何原因死亡之間的時間,即為總生存時間,對于死亡之前就已失訪者,將最后一次隨訪時間計算為死亡時間?；煰熜?參照《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南(2020 年修訂版)》進行評價,分為完全緩解、部分緩解、病情穩(wěn)定、進展,以完全緩解、部分緩解為化療有效。

1.2.6 調查方法:由經過統(tǒng)一培訓的腫瘤科醫(yī)師實施調查方案,患者入組后建檔,跟蹤收集初診資料、治療方案、定期對隨訪的療效判斷進行統(tǒng)計,電話或微信跟蹤調查生存時間。

2 結果

2.1 入組MM患者一般資料 86例MM患者中,男48例(55.81%),女38例(44.19%);年齡:≤60歲35例(40.70%),>60歲51例(59.30%);ISSⅠ期21例(24.42%),Ⅱ 期39例(45.35%)例,Ⅲ期26例(30.23%);乳酸脫氫酶(LDH)正?；颊?7例(54.65%),不正常者39例(45.35%);PNI指數<42.18的有42例(48.84%),PNI指數≥42.18的有44例(51.16%);COUNT評分<6分27例(31.40%),COUNT評分≥6分59例(68.60%);BMI指數<23.0kg/m259例(68.60%),BMI指數≥23.0kg/m227例(31.40%)。

2.2 MM患者血脂指標及預后指標調查結果 86例MM患者均至少完成1年隨訪,平均隨訪時間(3.57±1.79)年;隨訪期內存活者57例,死亡29例,存活率66.28%;完成化療方案后,判斷為完全緩解者共計4例,部分緩解者28例,穩(wěn)定者15例,進展10例,死亡者29例,化療有效32例。

2.3 不同血脂水平MM患者預后質量比較 不同TG、TC、LDL-C、HDL-C水平MM患者生存時間、化療有效率比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。

表1 不同血脂水平MM患者預后質量比較

2.4 MM患者血脂水平與預后質量相關性分析 采用Pearson相關性分析顯示,MM患者血脂指標HDL-C、LDL-C、TC與生存時間及化療有效呈正相關(P<0.05),見表2。

表2 MM患者血脂水平與預后質量相關性分析(r)

3 討論

MM患者早期無特異性臨床癥狀,臨床確診患者常因骨痛、貧血、腎功能障礙等臨床癥狀就診,延誤病情。據臨床統(tǒng)計[6],因臨床癥狀就診而確診的患者,其ISS分期大多為Ⅲ期,因體檢或其他疾病住院治療而確診的MM患者ISS分期則大多為Ⅰ期或Ⅱ期[7]。隨著我國民眾健康意識的提升,患者出現身體異常就診率高,使得臨床越來越多的MM患者得以確診[8]。雖然醫(yī)療技術發(fā)展,MM患者的治療手段日益增多,患者總生存期有所延長,但由于耐藥性以及新技術CAR-T價格昂貴等問題,其預后質量總體無法根本性改善,患者較易復發(fā)或進展為難治性MM?；熑匀皇悄壳爸委烳M患者最為常用且可及的治療方案。

尋找影響MM患者預后質量的相關因素,是臨床客觀評估患者化療療效及生存時間預后質量的重要參考依據,是臨床提升MM患者治療質量的重要方向。近年來,臨床研究顯示[9],惡性腫瘤患者血清脂質指標在臨床診斷及治療預后評估方面具有一定的價值。血脂指標作為臨床常規(guī)生化檢測項目,檢測方便、快捷且經濟,若其能作為MM患者的預后評估指標,可大大提升臨床醫(yī)生對MM患者病情把握效率,指導臨床診治工作[10]。本方案收集整理86例初診MM患者的跟蹤隨訪記錄,對其開始化療時的血脂指標進行檢測,并隨訪其生存時間及化療療效,分析二者之間的相關性。結果顯示, 86例MM患者均至少完成1年隨訪,隨訪期內存活者57例,死亡29例,存活率66.28%,化療有效率為37.21%。不同水平血脂指標HDL-C、LDL-C、TC、TG的MM患者生存時間及化療有效率均存在顯著性差異(P<0.05);經相關性分析顯示,MM患者血脂指標HDL-C、LDL-C、TC與生存時間及化療有效率呈正相關。血脂中的眾多指標如HDL-C、TC等均為評價機體營養(yǎng)狀況的實驗室指標指標,而BMI、PNI、COUNT評分等均為臨床應用較廣泛的機體營養(yǎng)狀況量化測評指標,現有臨床研究顯示,上述營養(yǎng)指標是多種惡性腫瘤患者預后評估的高價值指標,與患者預后密切相關。故從理論分析,MM患者的血脂指標與MM患者預后質量應有明確的相關性[11-12]。本文結果顯示,血脂指標與MM患者的預后質量高度相關,在MM患者的診斷及治療觀察過程中,監(jiān)測其血脂指標,對患者綜合治療方案尤其是營養(yǎng)指導具有較高臨床價值,可有效提升患者血脂指標及預后質量。

綜上所述,MM患者生存時間及化療有效率均處于較低水平,患者初始血脂指標HDL-C、LDL-C、TC與生存時間及化療有效率均呈正相關,提示臨床應重視MM患者血脂代謝管理以提高其預后質量。