曾 麗 鐘思梅 廖風(fēng)嬌

江西省新余市婦幼保健院婦產(chǎn)科 338000

B族鏈球菌(Group B Streptococcus,GBS)是一種β-溶血性革蘭氏陽性菌,兼性厭氧,能一過性、間斷性或持續(xù)性定植在生殖道及消化道,導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng),同時也是引起胎膜早破、絨毛膜羊膜炎、早產(chǎn)等的重要原因,還可誘發(fā)新生兒敗血癥、新生兒肺炎等[1]。目前在GBS治療方面以抗生素為主,但由于孕婦情況較為特殊及耐藥菌株的出現(xiàn),導(dǎo)致臨床效果欠佳。隨著相關(guān)研究的不斷深入,目前發(fā)現(xiàn)孕期陰道微生態(tài)與妊娠結(jié)局關(guān)系密切[2]。益生菌能夠?qū)Χ喾N感染性疾病產(chǎn)生預(yù)防或治療作用,人體在攝取適宜數(shù)量益生菌后,對機(jī)體健康有積極意義。已有研究證實[3],口服益生菌能通過抑制E.coli K1在孕婦腸道及生殖道的定植,對新生兒細(xì)菌性腦膜炎產(chǎn)生預(yù)防作用。研究顯示[4],益生菌為預(yù)防泌尿生殖道感染及維持陰道健康提供了一種潛在途徑。但目前關(guān)于益生菌對GBS感染產(chǎn)婦的病原體定量值、炎癥因子水平及妊娠結(jié)局的影響尚未清楚,故本研究針對妊娠期GBS感染產(chǎn)婦,采用抗生素結(jié)合益金雙歧益生菌聯(lián)合治療,探討其臨床療效,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月—2022年9月我院收治的妊娠期B族鏈球菌感染患者80例為觀察對象,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和研究組,各40例。對照組年齡20～44歲,平均年齡(32.28±6.45)歲;孕周35～38周,平均孕周(36.42±1.30)周;初產(chǎn)婦13例,經(jīng)產(chǎn)婦27例;高中以下10例,高中16例,大學(xué)14例;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)23～26kg/m2,平均BMI(24.06±1.24)kg/m2。研究組年齡21～45歲,平均年齡(32.35±6.48)歲;孕周35～38周,平均孕周(36.37±1.26)周;初產(chǎn)婦14例,經(jīng)產(chǎn)婦26例;高中以下11例,高中15例,大學(xué)14例;BMI 23～26kg/m2,平均BMI(24.12±1.19)kg/m2。兩組一般資料對比無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡20～45歲;②孕周為35～37周;③B族鏈球菌檢測陽性;④單胎妊娠。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①存在嚴(yán)重的內(nèi)科合并癥者;②存在其他感染源致生殖器感染者;③妊娠并發(fā)癥,如高血壓、凝血功能異常等;④合并先兆早產(chǎn)或早產(chǎn)臨產(chǎn);⑤對青霉素及益生菌過敏者;⑥正在服用影響益生菌類藥物;⑦入組前3個月內(nèi)參加過其他臨床研究者。

1.3 方法 研究組孕晚期檢測陽性日予益生菌金雙歧(內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字S19980004)預(yù)防治療,4粒/次,早晚2次服用,治療14d;臨產(chǎn)后聯(lián)合注射用青霉素鈉(瑞陽制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H37021950)首次劑量500萬U,之后300萬U/4h靜滴直至分娩。對照組僅臨產(chǎn)后予注射用青霉素鈉治療,使用方法同研究組。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 陰道GBS定量值:分別于治療前后檢測陰道GBS定量值,采取孕婦陰道下1/3分泌物標(biāo)本,置于保存液管內(nèi)。檢測方法為RT-qPCR,選擇上海一研生物科技有限公司生產(chǎn)的GBS核酸檢測試劑盒,將試劑盒內(nèi)的GBS-PCR反應(yīng)液放于離心管,混合均勻后離心處理,再置于PCR反應(yīng)管,注意保存于避光環(huán)境。取陽性、陰性對照樣品,陰道分泌物,進(jìn)行2min冰浴和2min 95℃干浴,離心獲取上清液,并將其置于PCR反應(yīng)管,并在規(guī)定的反應(yīng)條件下進(jìn)行反應(yīng)。選擇賽默飛世爾科技公司生產(chǎn)的SimpliAmp熒光定量PCR儀檢測GBS定量值。

1.4.2 血清炎性因子:分別于治療前后檢測血清炎性因子水平,采集孕婦3ml靜脈血,離心處理,離心半徑13.5cm,速度3 000r/min,離心10min。檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附試驗,選擇美國賽默飛公司生產(chǎn)的酶標(biāo)儀及試劑盒,檢測血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平。

1.4.3 新生兒結(jié)局:記錄新生兒1min阿氏評分、5min阿氏評分,阿氏評分包括呼吸、反射、心跳、皮膚顏色、肌張力,滿分為10分,得分越高,新生兒身體狀況越好[5]。記錄新生兒肺炎、窒息及黃疸的發(fā)生率。

1.4.4 孕婦妊娠結(jié)局:記錄孕婦早產(chǎn)、胎膜早破及宮內(nèi)感染的發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后陰道GBS定量值比較 治療前兩組陰道GBS定量值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后對照組陰道GBS定量值與治療前比較無差異(P>0.05),而研究組低于治療前,且低于對照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組治療前后陰道GBS定量值比較

2.2 兩組治療前后血清炎性因子比較 治療前兩組血清炎性因子水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后對照組血清TNF-α水平低于治療前,研究組血清TNF-α、CRP水平低于治療前,且研究組均低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組治療前后血清炎性因子比較

2.3 兩組新生兒結(jié)局比較 與對照組比較,研究組新生兒5min阿氏評分更高,肺炎、黃疸及窒息發(fā)生率明顯更低(P<0.05),見表3。

表3 兩組新生兒結(jié)局比較

2.4 兩組孕婦妊娠結(jié)局比較 與對照組比較,研究組早產(chǎn)、胎膜早破及宮內(nèi)感染發(fā)生率明顯更低(Z=-1.993,P=0.046<0.05),見表4。

表4 兩組孕婦妊娠結(jié)局比較[n(%)]

3 討論

GBS是妊娠期常見的感染病原菌,因妊娠期孕激素分泌較多,生殖道菌群平衡被打破,導(dǎo)致GBS感染風(fēng)險升高。數(shù)據(jù)顯示[6],在妊娠期女性中,10%～30%會感染GBS,其中40%～70%可傳染給新生兒。Nguyen等[7]研究顯示,GBS具有較強(qiáng)的吸附力及穿透力,入侵絨毛膜后可引發(fā)炎癥反應(yīng),導(dǎo)致胎膜水腫,陽性孕婦中約21%可出現(xiàn)絨毛膜羊膜炎,胎膜膠質(zhì)被破壞,最終形成早產(chǎn)及死產(chǎn)。GBS是引起產(chǎn)褥期感染的常見病原體,病原體產(chǎn)生的外毒素和溶組織酶可引起GBS陽性產(chǎn)婦全身及局部的炎癥性反應(yīng),引起不良結(jié)局。目前針對GBS的防治手段為預(yù)防性抗生素使用,在產(chǎn)時首選青霉素靜脈注射。但單一采用青霉素靜脈注射防治GBS效果欠佳,與國內(nèi)抗生素濫用及耐藥菌株的出現(xiàn)有較大關(guān)系,因此尋求效果更好的治療方法具有重要意義。孕婦生殖道微生態(tài)環(huán)境與分娩結(jié)局關(guān)系密切,益生菌的攝入對人體健康有重要意義。

本研究結(jié)果顯示,治療后研究組的GBS定量值低于對照組,提示聯(lián)用益生菌金雙歧后能有效減少GBS定植。分析認(rèn)為,金雙歧主要成分為雙歧桿菌、乳桿菌和嗜熱鏈球菌。進(jìn)一步分析,出現(xiàn)GBS定量值下降與益生菌補(bǔ)充可能機(jī)制如下:(1)乳桿菌能產(chǎn)生抗菌肽Lactocin160,抑制陰道加德納菌的生長,后者是引起陰道菌群平衡失衡的主要致病菌。(2)乳桿菌能在代謝過程中產(chǎn)生過氧化氫,可產(chǎn)生微菌酸,酸化陰道環(huán)境,恢復(fù)正常陰道菌群平衡。(3)雙歧桿菌具有刺激活化黏膜免疫的作用,為免疫佐劑,增強(qiáng)吞噬作用,活化產(chǎn)生抗體細(xì)胞,進(jìn)而提高局部免疫,抵抗感染,在陰道微生態(tài)修復(fù)中有重要作用。(4)多種益生菌共同作用,能夠上調(diào)內(nèi)分泌系統(tǒng)中的Mucin2,促進(jìn)機(jī)體內(nèi)環(huán)境微生物的穩(wěn)定,發(fā)揮抗GBS功效[8]。

本研究結(jié)果顯示,治療后研究組的血清TNF-α、CRP水平均低于對照組,提示聯(lián)合使用益生菌能降低孕產(chǎn)婦炎癥反應(yīng)水平。妊娠晚期GBS陽性孕婦,其血清TNF-α、CRP表達(dá)水平升高,且對不良妊娠結(jié)局有一定預(yù)測價值。Shen等[9]研究證實,補(bǔ)充益生菌后,機(jī)體輔助性T細(xì)胞的分化及T細(xì)胞活性能被一定程度上抑制,同時抑制炎癥因子的產(chǎn)生,進(jìn)而抑制炎癥反應(yīng)程度。Eslami等[10]研究顯示,益生菌能調(diào)節(jié)免疫功能、加強(qiáng)腸道上皮屏障功能、改變腸道微生物群,進(jìn)而抑制炎癥反應(yīng)。本研究中,與對照組比較,研究組炎癥因子水平更低,5min阿氏評分更高,且早產(chǎn)、胎膜早破及宮內(nèi)感染發(fā)生率明顯更低。分析認(rèn)為補(bǔ)充益生菌后減少了GBS的數(shù)量,降低GBS侵襲胎盤風(fēng)險,故母嬰結(jié)局更好。

綜上所述,益生菌金雙歧聯(lián)合預(yù)防性使用親霉素能降低GBS的定量值,抑制孕產(chǎn)婦炎癥反應(yīng),提高新生兒5min阿氏評分,同時改善母嬰結(jié)局。