王依芳

河南省鄧州市人民醫(yī)院兒科 474150

支原體肺炎主要由肺炎支原體感染肺部組織所引發(fā),是兒科常見呼吸系統(tǒng)疾病,可使感染支原體后的患兒出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、憋喘等表現(xiàn),嚴重時還會出現(xiàn)肺氣腫、呼吸衰竭,甚至出現(xiàn)心肌損傷,出現(xiàn)嚴重的肺外其他氣管的并發(fā)癥,因此需要引起臨床的關(guān)注,及時診斷后,給予有效的治療[1]。目前,大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物是治療支原體肺炎的臨床常用藥物之一,但由于兒童免疫功能不全,單純抗菌治療效果并不顯著[2]。支原體肺炎發(fā)生后,病菌刺激可激發(fā)半胱氨酸白三烯炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生,孟魯司特鈉是一種白三烯受體拮抗劑,能降低機體炎癥介質(zhì)水平,減輕呼吸道平滑肌痙攣,緩解和抑制氣道的炎癥反應(yīng)[3]。小兒肺熱咳喘顆粒具有清熱瀉火、祛痰潤肺的功效,可有效改善急性支氣管炎患兒咳嗽、發(fā)熱等癥狀[4]。本研究旨在分析小兒肺熱咳喘顆粒聯(lián)合孟魯司特鈉對肺炎支原體肺炎患兒的治療效果和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月—2022年10月收治的肺炎支原體肺炎患兒100例,按照隨機數(shù)字表法分為兩組,各50例。對照組中男27例,女23例;平均年齡(7.23±1.96)歲;平均病程(5.14±1.36)d。研究組中男26例,女24例;平均年齡(7.33±1.83)歲;平均病程(5.34±1.41)d。兩組一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。診斷標(biāo)準(zhǔn):參照《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識(2015年版)》[5]診斷。納入標(biāo)準(zhǔn):胸片均提示肺炎;年齡<12歲;病程≤7d;發(fā)熱、咳嗽、憋喘等癥狀者;未合并免疫系統(tǒng)疾病者;近期無糖皮質(zhì)激素用藥病史等。排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他組織器官不全者;肝、腎功能明顯異常;對本次研究中所用藥物過敏者;合并細菌、病毒及衣原體感染;合并肺結(jié)核和支氣管哮喘;經(jīng)檢測疑似多重耐藥菌感染等。

1.2 治療方法 患兒入院完善檢查,明確診斷后接受平喘、止咳、抗感染等綜合治療,穩(wěn)定病情,高熱患兒給予物理降溫。對照組患兒則在綜合治療基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉(揚子江藥業(yè)集團南京海陵藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20203346),年齡<6歲4mg/d,年齡≥6歲,5mg/d,1次/d,睡前服用。研究組患兒在對照組基礎(chǔ)上加用小兒肺熱咳喘顆粒(青島國風(fēng)藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字Z37021346),<3歲患兒4g/次,3 次/d;3～7歲患兒4g/次,4次/d;>7歲患兒8g/次,3次/d。兩組患兒均接受3周的治療。

1.3 觀察指標(biāo) (1)癥狀緩解時間:包括發(fā)熱、咳嗽、肺部濕啰音、憋喘緩解時間。(2)免疫功能:采集兩組2ml空腹靜脈血,離心制備血清,以免疫比濁法檢測免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、補體C3水平。(3)炎癥因子:以膠體金免疫層析法檢測血清淀粉樣蛋白A(SAA)水平,以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清干擾素-γ(IFN-γ)、白介素-4(IL-4)水平,采用全自動血細胞分析儀檢測中性粒細胞占比(NEU%)。(4)心肌酶:使用全自動生化分析儀測定患兒治療前后血清中乳酸脫氫酶(LDH)、磷酸肌酸激酶同工酶-MB(CK-MB)、肌酸激酶(CK)水平。(5)不良反應(yīng)情況:包括嘔吐、頭暈、頭痛、嗜睡等。

2 結(jié)果

2.1 癥狀緩解時間 研究組患兒發(fā)熱、咳嗽、肺部濕啰音、憋喘緩解時間均較對照組更短(均P<0.05),見表1。

表1 兩組癥狀緩解時間比較

2.2 免疫功能指標(biāo) 治療后,兩組各項免疫功能指標(biāo)均較治療前有所改善(P<0.05),其中研究組IgG、IgM高于對照組,補體C3低于對照組(均P<0.05),見表2。

表2 兩組患兒免疫功能指標(biāo)水平比較

2.3 炎癥因子 治療后,兩組患兒各項炎癥因子均較治療前有所改善(P<0.05),其中研究組SAA、NEU%、IL-4低于對照組,IFN-γ高于對照組(均P<0.05),見表3。

表3 兩組患兒炎癥因子水平比較

2.4 心肌酶水平 治療后,兩組患兒各項心肌酶指標(biāo)均較治療前有所改善(P<0.05),其中研究組CK-MB、LDH、CK低于對照組(P<0.05),見表4。

表4 兩組患兒心肌酶指標(biāo)水平比較

2.5 不良反應(yīng) 治療期間,部分患兒出現(xiàn)了嘔吐、頭暈、頭痛、嗜睡等不良反應(yīng),兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=0.000,P=1.000>0.05),見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

肺炎支原體是引起小兒發(fā)生呼吸系統(tǒng)疾病的主要病原體之一,其引發(fā)的肺炎占所有兒童社區(qū)獲得性肺炎的10%～40%[6]。小兒支原體肺炎會出現(xiàn)支氣管與肺泡急性炎癥,其癥狀輕重不一,但多表現(xiàn)為陣發(fā)性咳嗽、發(fā)熱等,且有研究認為,肺炎支原體是誘發(fā)患兒首次哮喘的主要原因之一,與哮喘的發(fā)生密切相關(guān)[7]。吸附到氣道上皮細胞后,肺炎支原體通過細胞毒反應(yīng)引起細胞發(fā)生損傷、壞死、脫落,形成氣道阻塞和氣道高反應(yīng)性;同時機體免疫系統(tǒng)大量釋放炎癥介質(zhì),使氣道發(fā)生免疫性炎癥損傷。針對伴有喘息的肺炎患兒,目前臨床首先給予大環(huán)內(nèi)酯類抗生素抗感染治療,同時使用支氣管擴張劑平喘,并給予抗炎藥物進行積極的抗炎治療,可以更好地控制癥狀,減輕后期喘息的發(fā)生。

孟魯司特鈉屬于非激素類抗炎藥,通過抑制氣道中的半胱氨酰白三烯受體,阻斷炎癥細胞及炎癥因子的聚集,減少呼吸道黏液分泌,減輕支氣管收縮程度,降低氣道反應(yīng)性[10]。目前中醫(yī)藥治療小兒疾病積累了豐富的經(jīng)驗。小兒肺熱咳喘顆粒是一種中成藥,在臨床治療小兒肺炎中已經(jīng)顯示出較好的效果,其是在中藥麻杏石甘湯方劑的基礎(chǔ)上改良而來,主要由金銀花、連翹、知母、黃芩、麻黃、苦杏仁、板藍根、麥冬、生石膏、甘草、魚腥草等組成。本文結(jié)果顯示,研究組發(fā)熱、咳嗽、肺部濕啰音、憋喘緩解時間均較對照組更短;提示聯(lián)合應(yīng)用小兒肺熱咳喘顆粒聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒支原體肺炎能夠快速緩解患兒急性期臨床癥狀。小兒肺熱咳喘顆粒中麻黃含有的麻黃堿有較好的平喘作用,杏仁水提取液能對抗組胺、乙酰膽堿、氯化鋇對氣管平滑肌的興奮作用,降低器官對氨水刺激的敏感性,具有明顯的止咳作用[8]。

當(dāng)支原體肺炎患兒感染肺炎支原體后,B淋巴細胞激活后產(chǎn)生大量抗體,同時導(dǎo)致大量白細胞侵入病變部位,引起組織和器官的損傷。本文結(jié)果顯示,經(jīng)過治療,兩組患兒各項免疫功能指標(biāo)均較治療前有所改善,其中研究組免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)高于對照組;補體C3低于對照組;提示聯(lián)合應(yīng)用小兒肺熱咳喘顆粒結(jié)合孟魯司特能夠有效提高患兒免疫功能,控制病情進展。小兒肺熱咳喘顆粒中板藍根、黃芩、連翹等藥物能夠抑制多種病原微生物,通過調(diào)節(jié)機體免疫功能清除機體支原體感染;麥冬有促進抗體生成、延緩抗體消退,提高細胞免疫的作用;魚腥草具有抗病毒的作用,可提高免疫細胞的活性,提高機體抵抗力。

肺炎支原體感染后能夠誘導(dǎo)免疫損傷,釋放黏附分子和細胞因子,造成SAA、CRP、IL-4等多種炎癥介質(zhì)水平迅速升高,促使嗜酸性粒細胞增殖、活化功能增強,促進產(chǎn)生的變態(tài)反應(yīng),破壞呼吸道黏膜上皮,抑制免疫應(yīng)答,導(dǎo)致病原菌難以清除,加重組織損傷[9]。本文結(jié)果顯示,經(jīng)過治療,兩組患兒各項炎癥指標(biāo)均較治療前有所改善,其中研究組SAA、NEU%、IL-4低于對照組,IFN-γ高于對照組。提示聯(lián)合應(yīng)用小兒肺熱咳喘顆粒結(jié)合孟魯司特能夠有效減輕患兒機體免疫損傷,恢復(fù)免疫平衡,重建機體免疫功能,進而加速機體清除肺炎支原體,促進病情的快速好轉(zhuǎn)。小兒肺熱咳喘顆粒麻黃中的麻黃堿對金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌等具有抑制作用,利于減輕機體炎癥反應(yīng);魚腥草通過抑制TNF-α、IL-1β和 IL-8 的產(chǎn)生,發(fā)揮抗炎解熱作用。

CK-MB、LDH、CK可反映心肌損傷程度,存在于心臟與其他組織細胞內(nèi)。肺炎支原體肺炎患兒氣管黏膜腫脹,氣管變窄,造成肺內(nèi)缺氧和二氧化碳的滯留,從而引起氧化應(yīng)激反應(yīng),導(dǎo)致心肌細胞受損。本文結(jié)果顯示,經(jīng)過治療,兩組患兒LDH、CK-MB、CK均較治療前有所改善,且研究組均低于對照組。提示聯(lián)合應(yīng)用小兒肺熱咳喘顆粒結(jié)合孟魯司特能夠有效減輕患兒心肌的損傷程度。治療期間,部分患兒出現(xiàn)了頭暈、頭痛、嘔吐、嗜睡等不良反應(yīng),兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)差異。提示增加小兒肺熱咳喘顆粒治療后,并未增加患兒的不良反應(yīng),應(yīng)用安全,患兒及家屬對該治療方案接受程度高,治療依從性好,滿意度高。

綜上所述,內(nèi)科綜合治療的基礎(chǔ)上,聯(lián)合應(yīng)用小兒肺熱咳喘顆粒與孟魯司特鈉治療肺炎支原體肺炎,通過提升患兒免疫功能,進而降低機體炎癥程度,且患兒心肌損傷更輕,癥狀緩解更快,安全性高,療效確切。