曾啟勝 魏朝寧

河南省安陽市腫瘤醫(yī)院介入科 455000

原發(fā)性肝癌為臨床常見惡性腫瘤,發(fā)病原因與肝硬化、病毒性肝炎、環(huán)境刺激等因素有關,出現(xiàn)肝區(qū)疼痛、消化道癥狀、肝臟腫大等癥狀,嚴重者會出現(xiàn)腹水、貧血、皮下出血、惡病質(zhì)等體征,威脅其生命安全。肝動脈介入栓塞治療,屬該病微創(chuàng)治療方案,通過阻斷肝臟腫瘤血運支持,以促進腫瘤細胞凋亡,達到清除腫瘤、改善肝功能指標的效果[1]。目前在對肝癌動脈介入栓塞治療中,碘化油與化療藥物混合栓塞為主要治療藥物,具價格相對較低、操作相對簡單等優(yōu)勢,但碘化油乳劑可能會流入血液影響局部藥物濃度,誘發(fā)全身性不良反應,還會出現(xiàn)碘化油劑量缺失,引發(fā)栓塞不徹底。聚乙烯醇載藥微球?qū)傩滦退ㄈ麆?具載藥量大、生物相容性良好、微球直徑大小均勻等特點,可增加局部化療藥物濃度,提升局部腫瘤細胞清除效果[2-3]。但此種治療方案是否明顯優(yōu)于碘化油栓塞治療仍有待研究。為此,本文選取我院收治的96例原發(fā)性肝癌患者,探究上述兩種栓塞方案對其影響,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2021年1月—2022年1月96例原發(fā)性肝癌患者,隨機分為A組(48例)和B組(48例)。其中,A組男27例,女21例;年齡(56.24±5.15)歲;體重(67.58±3.44)kg;肝功能Child-pugh分級:A級21例,B級27例;腫瘤數(shù)目:單發(fā)43例,多發(fā)5例。B組男28例,女20例;年齡(57.36±6.08)歲;體重(68.29±4.16)kg;肝功能Child-pugh分級:A級19例,B級29例;腫瘤數(shù)目:單發(fā)41例,多發(fā)7例。兩組基礎資料比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。本研究均符合我院醫(yī)學倫理標準。

1.2 選擇標準 (1)納入標準:①符合原發(fā)性肝癌診斷標準[4];②均接受經(jīng)皮肝動脈栓塞治療;③肝功能Child-pugh分級A～B級;④年齡<80歲;⑤預生存期限>3個月;⑥對研究知情同意。(2)排除標準:①腫瘤細胞轉移;②合并其他部位惡性腫瘤;③合并認知功能障礙,無法配合完成研究;④合并糖尿病;⑤合并血液系統(tǒng)疾病、凝血功能障礙;⑥門靜脈血栓;⑦心臟、腎臟等臟器功能衰竭。

1.3 方法 A組采取碘化油肝動脈介入栓塞,靜脈穿刺滴注地塞米松減輕化療不良反應;改良Seldinger法股動脈穿刺置管,經(jīng)導管注入碘化油、表柔比星混合液(碘化油10ml,表柔比星20～30mg,充分混合乳化),具體輸注量根據(jù)腫瘤大小、血供情況確定;透視下進行動脈栓塞,造影檢查腫瘤染色情況,確認栓塞完全后結束手術治療。

B組采取聚乙烯醇載藥微球(生產(chǎn)廠家,蘇州恒瑞迦俐生生物醫(yī)藥科技有限公司華潤安陽醫(yī)藥有限公司;產(chǎn)品批號:20210416-01)肝動脈介入栓塞,微球規(guī)格選擇100～300μm、300～500μm,取1瓶微球,與40～50mg表柔比星充分混合后靜置30min;肝動脈穿刺、栓塞方案與A組相同,確認栓塞完全后結束手術治療。術后均結合兩組患者實際情況予以鎮(zhèn)痛、保肝、抗感染等治療,并持續(xù)隨訪3個月進行療效評價。

1.4 觀察指標

1.4.1 治療效果[5]:以美國肝病協(xié)會改良實體瘤評價標準進行評價,包括完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定、疾病進展。疾病緩解率=完全緩解率+部分緩解率;疾病控制率=完全緩解率+部分緩解率+疾病穩(wěn)定率。

1.4.2 肝功能:術前、術后3個月,采集患者3ml空腹靜脈血,離心取上清,檢測其谷草轉氨酶(AST)、谷丙轉氨酶(ALT)、總膽紅素(TBiL)、白蛋白(Alb)水平;均以以全自動干式生化分析儀(南京大樹生物,蘇械注準20172400293)測定。

1.4.3 腫瘤血清標志物:術前、術后3個月,采集患者3ml空腹靜脈血,離心取上清,檢測其糖類抗原199(CA199)、E-鈣黏蛋白(EC)、甲胎蛋白(AFP),其中CA199以化學發(fā)光法檢測,EC、AFP以乳膠增強免疫比濁法檢測。

1.4.4 不良反應:包括惡心、嘔吐、腹痛、發(fā)熱。

2 結果

2.1 治療效果 B組疾病緩解率、疾病控制率分別為68.75%、97.92%,均較A組的47.92%、85.42%高(P<0.05),見表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 肝功能 術前兩組AST、ALT、TBiL、Alb水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);術后3個月B組AST、ALT、TBiL水平較A組低(P<0.05),而兩組Alb水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表2。

表2 兩組肝功能比較

2.3 血清腫瘤標志物 術前兩組CA199、EC、AFP水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);術后3個月B組CA199、EC、AFP水平均較A組低(P<0.05),見表3。

表3 兩組血清腫瘤標志物比較

2.4 不良反應 B組惡心、嘔吐、腹痛發(fā)生率均較A組低(P<0.05);而兩組發(fā)熱發(fā)生率比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05),見表4。

表4 兩組不良反應發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

經(jīng)皮穿刺肝動脈介入栓塞治療,為原發(fā)性肝癌患者主要治療方案,屬靶向給藥治療方案,通過碘化油栓塞可阻斷肝內(nèi)腫瘤主要供血動脈血運,以阻斷腫瘤細胞血運狀態(tài),促進腫瘤細胞缺血凋亡。在此基礎上,將栓塞藥物與化療藥物聯(lián)合應用,可發(fā)揮化療藥物局部給藥治療效果,進一步提升腫瘤細胞清除效果,抑制腫瘤進展。本文中應用化療藥物為表柔比星,為細胞周期非特異性藥物,進入細胞內(nèi)后,會與細胞核內(nèi)DNA相結合,以抑制細胞合成、有絲分裂、轉錄過程,進而阻止細胞RNA合成過程,達到抗腫瘤效果。常規(guī)經(jīng)皮穿刺肝動脈介入治療過程中,應用碘化油與表柔比星混合后肝動脈栓塞治療,可通過動脈栓塞、阻止腫瘤細胞RNA合成過程,以雙重抗腫瘤治療[6]。此種治療方案臨床應用頻率較高,操作相對簡單,且治療費用相對較低[7]。但治療期間,碘化油乳劑可攜帶化療藥物進入血液循環(huán),造成化療藥物全身性不良反應,增加治療不良反應發(fā)生率,同時會影響局部化療藥物濃度,可能會影響腫瘤細胞清除質(zhì)量;而碘化油在腫瘤周圍側支循環(huán)影響下,可能會使局部碘化油劑量缺失,使其在術后逐漸出現(xiàn)局部栓塞不完全情況,影響治療效果。

聚乙烯醇栓塞微球栓塞治療主要優(yōu)勢為,栓塞治療后局部固定效果良好,不易受腫瘤側支循環(huán)沖刷出現(xiàn)栓塞不完全情況;微球表面空隙多,載藥量較大,在栓塞治療中可提升局部藥物濃度,強化局部化療治療效果;此種材料生物相容性良好,栓塞治療后可避免引發(fā)排斥反應[8]。本文中,將聚乙烯醇栓塞微球與表柔比星充分溶合后,進行腫瘤肝動脈栓塞治療,可延長局部表柔比星作用時間,同時通過微球栓塞作用,可滿足腫瘤組織血運阻斷作用,滿足治療需求。

本文結果顯示,B組疾病緩解率、疾病控制率均較A組高,提示與碘化油介入栓塞相比,應用聚乙烯醇栓塞微球介入栓塞治療可提升患者肝臟腫瘤控制效果,改善預后?？紤]原因為,與碘化油混合表柔比星治療相比,應用聚乙烯醇栓塞微球表柔比星介入栓塞治療,可提升局部動脈栓塞質(zhì)量,避免術后出現(xiàn)局部栓塞材料缺失引發(fā)栓塞不完全情況,提升腫瘤組織血運阻斷質(zhì)量,同時此種治療方案中,微球材料會增加表柔比星承載量,提升局部表柔比星濃度,進而提升局部腫瘤細胞控制質(zhì)量,達到提升疾病緩解率及疾病控制率的效果[8-10]。

本文結果顯示,術后3個月B組AST、ALT、TBiL水平及CA199、EC、AFP水平均較A組低,提示對原發(fā)性肝癌患者應用聚乙烯醇栓塞微球治療,可促進其肝功能恢復,減少癌細胞數(shù)量。考慮原因為,AST、ALT、TBiL均為臨床常用肝功能評估指標,血清學水平升高提示肝臟損傷程度嚴重;CA199為惡性腫瘤常用評估指標,血清學水平上升提示腫瘤惡性程度高,或惡性腫瘤細胞組織較多;EC位于上皮細胞膜,惡性腫瘤細胞會造成正常組織細胞損傷,細胞固有形態(tài)組織損傷后,會從細胞表面脫離出來,因此會出現(xiàn)EC水平上升情況;AFP為來源于胚胎肝細胞的蛋白質(zhì),具有運輸、生長因子雙向調(diào)節(jié)能力、免疫抑制等作用,為原發(fā)性肝癌常用血清標志物檢測指標,若發(fā)生肝臟惡性腫瘤細胞數(shù)量增加,則會出現(xiàn)血清AFP水平升高情況。應用聚乙烯醇栓塞微球治療中,對肝臟腫瘤清除質(zhì)量提升,因此可降低肝臟腫瘤血清標志物水平,促進患者肝臟組織功能修復,降低AST、ALT、TBiL水平,提升治療效果[11]。

本文結果顯示,B組惡心、嘔吐、腹痛發(fā)生率均較A組低,提示對原發(fā)性肝癌患者應用聚乙烯醇栓塞微球治療,可降低其化療相關不良反應?？紤]原因為,聚乙烯醇栓塞微球在肝動脈中固定效果良好,血流沖刷過程中不易出現(xiàn)栓塞材料及表柔比星脫落情況,因此進入全身血液循環(huán)的表柔比星劑量較小,因此可控制化療相關不良反應,提升栓塞治療安全性。李梅等[12]對原發(fā)性肝癌患者肝動脈栓塞介入治療中,分別應用罌粟乙碘油栓塞、載藥微球栓塞,結果顯示治療6個月后,后者治療客觀緩解率顯著提升(53.1%VS 30.8%),且AFP水平顯著下降與本文結論一致。

綜上所述,對原發(fā)性肝癌患者介入栓塞治療中,應用聚乙烯醇載藥微球介入栓塞治療可提升治療效果,改善患者肝功能,降低血清腫瘤標志物水平及不良反應發(fā)生率。