[摘"" 要]"" 目的：運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，分析吳門醫(yī)派2020—2022年冬令膏方治療不寐病的組方特色，總結(jié)變化趨勢，為中醫(yī)臨床治療不寐病提供合理依據(jù)。方法：在蘇州市中醫(yī)醫(yī)院2020—2022年冬季25 602張膏方中，抽取出總計1 488張治療不寐病膏滋處方，并隨機(jī)抽取每年各100張，總計300張，對處方中年齡、性別、用藥味數(shù)、高頻藥味使用頻次以及高頻藥味關(guān)聯(lián)規(guī)則進(jìn)行統(tǒng)計分析。結(jié)果：在符合標(biāo)準(zhǔn)的300張?zhí)幏街?，不寐病患者女性?shù)量多于男性；lt;60歲患者多于≥60歲者。使用膏方治療不寐病患者人數(shù)占當(dāng)年膏方總?cè)藬?shù)比率呈逐年遞增趨勢且不寐病患者證型多為心腎不交證。吳門膏方治療不寐病處方中藥性多平、藥味多甘和歸經(jīng)以肝經(jīng)及腎經(jīng)為主。高頻藥物使用中安神類、利水滲濕類、補(bǔ)虛類、清熱類以及活血化瘀類藥物頻次使用最高，其中“黃芪+當(dāng)歸+白術(shù)”支持度最高，是吳門醫(yī)派治療不寐病高頻藥物組合。對其中26味高頻中藥進(jìn)行聚類分析顯示，吳門膏方治療不寐病處方特點主要分為5類：歸脾湯加減、六味地黃丸加減、酸棗仁湯合龍骨牡蠣湯加減、交泰丸加減以及桂枝甘草龍骨牡蠣湯加減。結(jié)論：數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)能探究吳門膏方治療不寐病膏方的處方規(guī)律，有助于開發(fā)相關(guān)藥物，并指導(dǎo)中醫(yī)臨床實踐。

[關(guān)鍵詞]"" 不寐??；吳門膏方；處方分析；數(shù)據(jù)挖掘；合理用藥

[中圖分類號]"" R256.23"""""""""""""" [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]"" A"""""""""""""" [文章編號]"" 1674-7887（2024）06-0514-06

Based on data mining to study the prescription analysis of Wumen ointment in treating insomnia*

LIU Jing**， WANG Yuli， XU Tianren """"""""（Department of Pharmacy， Nanjing University of Traditional Chinese Medicine Affiliated Suzhou City TCM Hospital， Jiangsu 215000）

[Abstract]"" Objective： To use data mining technology to analyze the prescription characteristics of Wumen Medical School s winter cream prescription for insomnia from 2020 to 2022， and to summarize the changing trend to provide reasonable evidence for clinical treatment of insomnia in traditional Chinese medicine. Methods： A total of 1 488 ointment prescriptions for treating insomnia disease were extracted from 25 602 ointment prescriptions in Nanjing University of Traditional Chinese Medicine Affiliated Suzhou City TCM Hospital during the winter of 2020 to 2022， and 100 prescriptions were randomly selected each year， with a total of 300 prescriptions. The age， gender， number of medicinal flavors used， frequency of use of high-frequency medicinal flavors and their association rules of high-frequency medicinal flavors were statistically analyzed. Results： Among the 300 prescriptions that met the criteria， the number of women patients with insomnia was more than that of men. The number of insomniacs under 60 years old is more than that over 60 years old. The ratio of the number of insomnia patients treated with ointment to the total number of ointment in that year showed an increasing trend annually， and the syndrome types of insomnia patients were mostly heart-kidney imbalance. Wumen ointment prescription to treat insomnia disease in the prescription drug is more than flat; the medicinal taste is sweet; liver channel and kidney channel are the main channels. In the use of high-frequency drugs， the frequency of sedative drugs， clearing damp and promoting diuresis drugs， tonifying deficiency drugs， antipyretic drugs， and activating blood circulation and removing blood stasis drugs were the highest， among which “Astragalus membranaceus+Angelica sinensis+Atractylodes macrocephala” had the highest support， which was the high-frequency drug combination of Wumen Medical School to treat insomnia disease. Cluster analysis of 26 kinds of high-frequency traditional Chinese medicines showed that the prescription characteristics of Wumen ointment for insomnia were mainly classified into five categories： Guipi Decoction， Liuwei Dihuang Pill， Suanzaoren Decoction combined with Longgu Muli Decoction， Jiaotai Pill and Guizhi Gancao Longgu Muli Decoction. Conclusion： Data mining technology can explore the prescription rules of Wumen ointment in the treatment of insomnia， which is helpful to develop related drugs and guide the clinical practice of traditional Chinese medicine.

[Key words]"" insomnia disease; Wumen ointment; prescription analysis; data mining; rational drug use

目前我國有45.4%的人患有不同程度的失眠，失眠在中醫(yī)學(xué)中也稱“不寐”。相對于臨床助眠的西藥，中醫(yī)藥不易出現(xiàn)耐藥性和依賴性，且不良反應(yīng)少，具有多靶點調(diào)控的特色優(yōu)勢[1]。中醫(yī)膏方具有“未病先防，既病防變，病后防復(fù)”的作用[2]，吳門地域自古以來便有冬令進(jìn)補(bǔ)的習(xí)俗，吳門醫(yī)派防治不寐病歷史十分悠久，據(jù)吳門醫(yī)派醫(yī)書記載，清代已經(jīng)有不寐門。葉天士《臨證指南醫(yī)案》中關(guān)于睡眠障礙的醫(yī)案頗多，其中吳門膏方作為吳門醫(yī)派中治療不寐病的重要手段，在吳門醫(yī)派中占有重要地位。近年來不寐病中藥膏方調(diào)理在體質(zhì)調(diào)理中的關(guān)注度也在不斷提高。中醫(yī)認(rèn)為，不寐病的病機(jī)多是由于久病體虛、心神失養(yǎng)、肝郁情傷以及飲食不當(dāng)、勞倦內(nèi)傷等因素引起氣血不和、陰陽失衡致臟腑機(jī)能紊亂而發(fā)病，與機(jī)體心腎不交、氣血陰虛等有關(guān)，治療不寐病要益氣養(yǎng)血、生精補(bǔ)髓而調(diào)節(jié)臟腑氣血平衡[3-4]。

1"" 資料和方法

1.1"" 資料收集"" 收集蘇州市中醫(yī)醫(yī)院2020年1月—2022年12月所有治療不寐病中藥膏滋處方1 488張，并在收集的處方中每年隨機(jī)抽取100張，以“不寐”“不寐病”“失眠”“睡眠障礙”等關(guān)鍵詞進(jìn)行處方調(diào)取，獲取所有不寐病膏方處方。膏方是指將中藥飲片煎煮取汁，蒸發(fā)濃縮，加入阿膠等動物膠質(zhì)、滋補(bǔ)細(xì)料及黃酒、蜂蜜、糖或木糖醇制成的半流體狀或者固體狀物[8]。由于膏方中阿膠、鹿角膠、龜甲膠為必備輔料，所以高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析中已剔除以上輔料為條件。

1.2nbsp;" 數(shù)據(jù)庫的建立和分析

1.2.1"" 數(shù)據(jù)庫的建立"" 將篩選出的300張治療不寐病的中藥膏滋處方中患者性別、年齡、藥味和用藥劑量錄入Excel 2021中建立數(shù)據(jù)庫，雙人雙機(jī)獨(dú)立錄入。

1.2.2"" 數(shù)據(jù)分析"" 處方分析依據(jù)《中國藥典》《醫(yī)院處方點評管理規(guī)范》與《醫(yī)療機(jī)構(gòu)處方審核規(guī)范》[5]，采用參考文獻(xiàn)[6]的方法，有序?qū)颊咝詣e、年齡、人數(shù)、用藥劑量和臨床診斷進(jìn)行統(tǒng)計分析，并對中藥頻數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計，篩選出處方中高頻使用中藥，使用Excel 2021對高頻藥物進(jìn)行性味歸經(jīng)統(tǒng)計并生成雷達(dá)圖。進(jìn)一步應(yīng)用SPSS 24.0軟件采用Apriori算法設(shè)置35%的最低條件支持度，80%最小規(guī)則置信度，2為最大前項數(shù)，對中藥膏方治療不寐病處方中除輔料中藥外，關(guān)聯(lián)規(guī)則分析選擇頻次≥70次的高頻中藥進(jìn)行分析。

2"" 結(jié)""""" 果

2.1"" 每年使用膏方治療不寐病總?cè)藬?shù)、占當(dāng)年度服用膏方人數(shù)比率、選取處方的平均年齡、性別以及藥味數(shù)統(tǒng)計情況分析"" 統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，我院膏方治療不寐病人數(shù)占當(dāng)年服用膏方總?cè)藬?shù)比率逐年遞增；女性患不寐病人數(shù)是男性的2.6倍；lt;60歲使用膏方治療不寐病人數(shù)是≥60歲人數(shù)的3.4倍；選取的300張?zhí)幏交颊咂骄挲g（51.22±12.04）歲；平均藥味數(shù)40味，見表1。

2.2"" 對篩選出的300張?zhí)幏脚R床診斷及用藥分析"" 對篩選出的300張?zhí)幏街械闹嗅t(yī)診斷的證型和高頻中藥（次數(shù)gt;70次）使用情況進(jìn)行統(tǒng)計，中醫(yī)證型分析：除未寫證型外，不寐病患者中心腎不交證最多，肝郁血虛證次之，心脾兩虛證最少，見圖1。藥物分類參照高等教育“十三五”規(guī)劃教材《中藥學(xué)》內(nèi)容[7]，高頻中藥按功效進(jìn)行歸類，見表2。

2.3"" 高頻藥物的性味歸經(jīng)統(tǒng)計分析"" 對30味高頻使用中藥的性味歸經(jīng)進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計分析，結(jié)果表明吳門膏方治療不寐病處方中藥性味以“平甘”為多；歸經(jīng)以“肝腎”二經(jīng)為主，見圖2。

2.4"" 高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析"" 結(jié)果發(fā)現(xiàn)白術(shù)、炒酸棗仁和黃芪關(guān)聯(lián)次數(shù)最多，知母不符合最低條件支持度，高頻網(wǎng)絡(luò)不顯示，見圖3。并得到35條兩味中藥藥對，47條三味中藥藥組，見表3。

2.5"" 高頻藥物聚類分析"" 根據(jù)2.4的分析結(jié)果，篩選出高頻中藥中的26味進(jìn)行聚類分析，見圖4。查閱相關(guān)中醫(yī)藥理論基礎(chǔ)知識后，發(fā)現(xiàn)26味高頻中藥可聚為5類：如酸棗仁湯合龍骨牡蠣湯加減、歸脾湯加減、六味地黃丸加減、交泰丸加減以及桂枝甘草龍骨牡蠣湯加減。高頻藥物可分為5類，命名為C1～C5。C1類組合為炒麥芽、炒稻芽、柏子仁、黃芪、黨參、當(dāng)歸、川芎、白術(shù)、茯苓、炒白芍；C2類組合為酒萸肉、麩炒山藥、熟地黃、生地黃、砂仁；C3類組合為煅牡蠣、煅龍骨、遠(yuǎn)志、煅磁石、茯神、炒酸棗仁、首烏藤；C4類組合為肉桂和黃連；C5類組合為炙甘草和桂枝。

3"" 討""""" 論

3.1"" 高頻中藥使用情況分析"" 高頻藥物使用中安神類、利水滲濕類、補(bǔ)虛類、清熱類以及活血化瘀類藥物頻次使用最高，安神藥、行氣活血化瘀藥與補(bǔ)需藥配伍，吳門膏方在治療不寐時首辨虛實，對證用藥。對于不寐實證，常用生地、黃連、知母清透火熱，砂仁、白術(shù)、茯苓、炒谷麥芽燥濕健脾；虛證常用當(dāng)歸、白芍、鹿角膠養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，酸棗仁、炙甘草補(bǔ)氣養(yǎng)陰安神；虛實夾雜，則當(dāng)補(bǔ)瀉兼施。明代后期吳門醫(yī)派代表人物繆希雍曰：“守氣者即是血”“運(yùn)血者即是氣。”氣藏于血中，血為氣提供能量。氣散則血無以依附，故血盛則氣旺，血虛則氣衰，血脫則氣亦脫，血液瘀滯則易導(dǎo)致氣運(yùn)行不暢。故而使用當(dāng)歸、川芎補(bǔ)血活血。吳門醫(yī)派認(rèn)為心神活動是以精、氣、血等為物質(zhì)基礎(chǔ)的，心神活動不斷得到精、氣、血的滋養(yǎng)，而精、氣、血的化生及運(yùn)行是在心神主宰下進(jìn)行的。精、氣、血、津、液均是構(gòu)成人體和維持人體生命活動的物質(zhì)基礎(chǔ)，與臟腑、經(jīng)絡(luò)、形體、官竅等生理活動密切相關(guān)。故而對氣血津液平衡的調(diào)和是吳門膏方調(diào)治失眠的重點。葉天士《景岳全書發(fā)揮》說：“人之有生，全賴此氣……精氣既足，神自旺矣?！薄毒霸廊珪l(fā)揮》注云：“魂之為言，如夢寐恍惚，變幻游行之境，皆是也?！敝苑Q肝藏魂，是因肝血作用而言，當(dāng)肝的藏血功能正常，則魂有所舍；若肝血不足，則魂不守舍。腦與肝在生理上有聯(lián)系，在病理上則相互影響[9]。故而酸棗仁、首烏藤調(diào)補(bǔ)肝血，加之重鎮(zhèn)安神類龍骨牡蠣調(diào)節(jié)臟腑氣血平衡、生精補(bǔ)髓、益氣養(yǎng)血以提高安神效果及白術(shù)、黃芪等補(bǔ)氣藥，益氣生津，亦可攝津，因此具有益氣以保津的用藥規(guī)律[10]。黃連、生地清熱顧護(hù)陰津，是中醫(yī)清法靈活的運(yùn)用同時具有保津氣兼以清熱的用藥規(guī)律[11]。川芎是活血行氣、祛風(fēng)止痛的良藥。根據(jù)對抽樣樣本中不寐病患者臨床診斷數(shù)據(jù)統(tǒng)計，多數(shù)患者肝氣不舒，氣機(jī)不暢。因此，活血化瘀藥與安神藥聯(lián)合使用符合辨證用藥特點。由此可見，吳門醫(yī)派膏方治療不寐病藥性方面，處方中藥性多平、藥味多甘、歸經(jīng)以肝經(jīng)及腎經(jīng)為主。

3.2"" 不寐病膏方中關(guān)聯(lián)規(guī)則分析"" 對處方中藥物關(guān)聯(lián)情況分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，黃芪和白術(shù)關(guān)聯(lián)性最強(qiáng)。黃芪性甘微溫，歸脾、肺經(jīng)。白術(shù)性甘苦溫，歸脾、胃經(jīng)。二者均具有補(bǔ)氣健脾之效，常同用于許多經(jīng)典組方中。如歸脾湯中黃芪、白術(shù)、酸棗仁與茯神等藥物配伍用于治療心脾兩虛型不寐病；補(bǔ)中益氣湯中黃芪、白術(shù)、人參和柴胡等藥物配伍用于治療脾胃氣虛型不寐?。还虥_湯中黃芪與白術(shù)配伍提高補(bǔ)氣健脾固沖攝血之效；玉屏風(fēng)散中黃芪、白術(shù)與防風(fēng)配伍增強(qiáng)益氣固表止汗作用等。蘇州位于北亞熱帶濕潤季風(fēng)氣候區(qū)，春季時陰雨綿綿，夏季梅雨季，冬季空氣濕度大，可以明顯感受到濕冷。黃芪與白術(shù)配伍提高燥濕健脾功效，黃芪、白術(shù)關(guān)聯(lián)度最強(qiáng)是吳門醫(yī)派因地制宜的特色。

在三味藥物聚類分析結(jié)果中發(fā)現(xiàn)，“黃芪+當(dāng)歸+白術(shù)”支持度最高，是吳門醫(yī)派治療不寐病高頻藥物組合。當(dāng)歸為補(bǔ)血活血，黃芪、白術(shù)補(bǔ)氣生血，失眠患者多氣血虧耗且有瘀滯，故而在補(bǔ)氣補(bǔ)血的同時注重行氣活血。四物湯等經(jīng)方中常見到當(dāng)歸與熟地黃、白芍、川芎配伍治療血虛萎黃、心悸失眠[12]。另外現(xiàn)代研究[13]表明，當(dāng)歸-白術(shù)揮發(fā)油主要通過調(diào)節(jié)神經(jīng)活性配體-受體相互作用達(dá)到治療心脾兩虛證失眠的作用。黃芪-當(dāng)歸-白術(shù)三藥配伍使用，調(diào)節(jié)虛證氣血失調(diào)不寐證等。

3.3"" 不寐病膏方中藥物聚類分析

3.3.1"" C1組合為歸脾湯加減"" 主用甘溫益氣的黃芪、白術(shù)以健脾，輔以養(yǎng)血的當(dāng)歸以補(bǔ)心，佐以安神理氣的藥物，諸藥配伍的結(jié)構(gòu)特征體現(xiàn)，心脾同治，重在補(bǔ)脾；氣血雙補(bǔ)，重在益氣。全方補(bǔ)益心脾，養(yǎng)血安神，可治療心血不足、心脾兩虛型不寐。另外，歸脾湯加柏子仁、茯苓增加安神養(yǎng)心效果，加黨參、川芎安神理氣，加炒麥芽、炒稻芽增加消食健脾功效等。

3.3.2"" C2組合為六味地黃丸加減"" 六味地黃丸重用熟地黃，長于滋陰補(bǔ)腎，填精益髓。山藥甘平，主入脾經(jīng)，《景岳全書》曰：“健脾補(bǔ)虛，澀精固腎。”熟地黃、山藥相協(xié)，滋陰補(bǔ)腎、養(yǎng)肝補(bǔ)脾。酒萸肉酸溫，主入肝經(jīng)，滋補(bǔ)肝腎，秘澀精氣。六味地黃丸加生地黃滋陰補(bǔ)腎、清熱涼血；增加砂仁提高溫脾止瀉、化濕理氣作用。全方主治肝脾腎三陰并補(bǔ)，以補(bǔ)腎陰虛型不寐為主。

3.3.3"" C3組合為酸棗仁湯合龍骨牡蠣湯加減"" 重用養(yǎng)血安神、清熱除煩的功效酸棗仁為君，養(yǎng)血補(bǔ)肝，寧心安神。酸棗仁湯加遠(yuǎn)志、煅磁石、茯神、首烏藤提高安神效果。重鎮(zhèn)潛斂，安神定悸的龍骨、牡蠣藥對，令神志安靜而煩躁庶幾可解。全方主治心肝血虛、虛熱內(nèi)擾型不寐癥。綜上聚類分析結(jié)果可知，吳門膏方治療不寐病以虛癥為主，處方中多選用補(bǔ)肝心脾肺腎之藥，臨床診斷多以心腎不交為主，因此用藥交通心腎，補(bǔ)益心脾。

3.3.4"" C4組合為肉桂和黃連取自交泰丸"" 《四科簡要方·安神》篇中說：“生川連五錢，肉桂心五分，研細(xì)，白蜜丸，空心淡鹽湯下，治心腎不交，怔忡無寐，名交泰丸”，主治心腎不交，水火不濟(jì)。

3.3.5"" C5組合為炙甘草和桂枝取自《傷寒論》中桂枝甘草龍骨牡蠣湯"" 火逆下之，因燒針煩躁者，桂枝甘草龍骨牡蠣湯主之。桂枝、甘草以復(fù)心陽之氣。

3.4"" 處方分析"" 清代吳門醫(yī)派將不寐病單獨(dú)作為一種證型，主要通過半夏秫米湯加減的藥方，從臟腑以及奇經(jīng)治療不寐病。除了半夏秫米湯之外，也擅長用酸棗仁湯和溫膽湯治療不寐病?，F(xiàn)代吳門醫(yī)派治療不寐病，根據(jù)藥味使用情況統(tǒng)計分析，主要是酸棗仁湯合龍骨牡蠣湯加減、歸脾湯加減、六味地黃丸加減等，及鎮(zhèn)靜安神類藥味。

由于處方樣本量收錄有限，本研究只是初步對吳門醫(yī)派治療不寐病處方分析，搜索標(biāo)準(zhǔn)和數(shù)據(jù)挖掘方法較為單一，因此分析結(jié)果片面地顯示吳門醫(yī)派治療不寐病的處方用藥情況，但經(jīng)過粗略篩選統(tǒng)計近3年吳門醫(yī)派使用膏方治療不寐病的結(jié)果顯示，吳門醫(yī)派診治有特色，但數(shù)據(jù)挖掘相對較少，因此還需進(jìn)一步挖掘整理數(shù)據(jù)，以便更好地為中醫(yī)臨床服務(wù)。

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[收稿日期] 2024-06-27