楊 蘭，高林林，雷婉婷

南陽市中心醫(yī)院，河南 南陽 473000

神經(jīng)母細(xì)胞瘤（NB）是嬰幼兒時(shí)期較為常見的顱外實(shí)體腫瘤，此病的臨床特點(diǎn)為異質(zhì)性高、生物學(xué)行為復(fù)雜、分子特征多等，不同的個(gè)體在發(fā)病后將出現(xiàn)不同的臨床表現(xiàn)，患兒群體中有可能出現(xiàn)自行痊愈、自然退化或迅速發(fā)展3 種完全不同的趨勢。近年來，隨著臨床醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷提升，針對NB 的診斷與治療已邁入全新的分子生物學(xué)時(shí)代，疾病的早期篩查、早期診斷及治療等都有了理想進(jìn)展。隨著醫(yī)學(xué)界對NB 的認(rèn)知程度不斷加深，且改進(jìn)了原有的治療方案，使得NB 患兒的臨床生存率得到了極大的提升，但是NB 5年期內(nèi)的生存率仍不足40%。不少研究學(xué)者認(rèn)為，目前臨床治療中常用的手術(shù)切除、化療、放療、免疫治療及造血干細(xì)胞移植等治療方案都各具優(yōu)缺點(diǎn)，最科學(xué)的辦法是盡快確定患兒的病情分期，并針對個(gè)體上的差異來制定綜合的治療方案，從而更好地降低患兒在臨床上的不良反應(yīng)，努力延長患兒的生存期。在現(xiàn)實(shí)治療中，臨床多以手術(shù)+化療的方法治療NB，但是出于多種因素影響，此法的預(yù)后并不理想，分析其原因可能跟疾病早期即可轉(zhuǎn)移、惡性程度大等因素相關(guān)，且化療所產(chǎn)生的毒副作用、患兒群體自身的依從性等同樣會影響臨床預(yù)后［1-2］。鑒于此，本研究回顧性分析2020 年3 月—2021 年12 月南陽市中心醫(yī)院收治的100 例NB 患兒的一般資料，旨在分析、探究兒童NB 化療后嚴(yán)重感染的影響因素及重組人粒細(xì)胞刺激因子（rhG-CSF）預(yù)防的應(yīng)用效果，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020 年3 月—2021 年12 月南陽市中心醫(yī)院收治的100 例NB 患兒的一般資料，統(tǒng)計(jì)所有患兒在化療治療后嚴(yán)重感染的發(fā)生率，并統(tǒng)計(jì)臨床上可能誘發(fā)感染的影響因素。將停止化療24 h后立即接受rhG-CSF預(yù)防干預(yù)的患兒為觀察組（n=57）；將出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏現(xiàn)象后再接受rhG-CSF 預(yù)防干預(yù)的患兒為對照組（n=43）。其中，觀察組男37例，女20例；年齡1～12歲，平均年齡（3.95±1.54）歲。對照組男22 例，女21 例；年齡1～11 歲，平均年齡（3.85±1.49）歲。兩組患兒一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患兒家屬簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡1～12 歲，可供臨床研究的資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：罹患嚴(yán)重心、肝、腎等重大器官疾病，有凝血功能障礙。

1.2 治療方法

對兩組患兒的性別、年齡、病情分期、病灶原發(fā)部位、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況、血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平、手術(shù)切除情況、化療所用藥物、化療維持時(shí)間等進(jìn)行分析。觀察組在停止化療的24 h 后，立即接受rhG-CSF進(jìn)行預(yù)防干預(yù)，應(yīng)用劑量以5 μg/（kg·d）為準(zhǔn)，對患兒的骨髓造血功能進(jìn)行刺激，直至外周血循環(huán)中性粒細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)為1.5×109/L時(shí)停用rhG-CSF治療；對照組則在出現(xiàn)了粒細(xì)胞缺乏后，再進(jìn)行rhG-CSF 治療，用法及用量與觀察組完全相同。觀察患兒化療后是否出現(xiàn)嚴(yán)重感染，如化療后發(fā)熱、體溫高于40 ℃、出現(xiàn)合并或不合并性低血壓。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NB患兒化療后嚴(yán)重感染發(fā)生率單因素分析情況

100 例患兒中嚴(yán)重感染發(fā)生率為27.00%（27/100）。NB 患兒化療后嚴(yán)重感染發(fā)生率單因素分析結(jié)果顯示，不同患兒年齡、病情分期、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、血清NSE、手術(shù)切除、化療藥物、化療持續(xù)時(shí)間等都會影響到患兒化療后嚴(yán)重感染發(fā)生率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 患兒化療后嚴(yán)重感染的影響因素單因素分析 例（%）

2.2 兩組患者嚴(yán)重感染發(fā)生情況

應(yīng)用rhG-CSF 干預(yù)治療后，對照組嚴(yán)重感染發(fā)生率高于觀察組，感染持續(xù)時(shí)間長于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者嚴(yán)重感染發(fā)生情況

3 討論

醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)NB 是源于節(jié)后交感神經(jīng)系統(tǒng)的胚胎性惡性腫瘤，多數(shù)病灶都源于人體的腎上腺。NB 在兒童惡性腫瘤中的占比為8%～10%，年發(fā)病率為0.3/10 萬～5.5/10萬。醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，給予NB 患兒盡早且準(zhǔn)確的治療是提高臨床療效的關(guān)鍵。NB 患兒常見的病灶部位為胸脊柱旁，尤其是在患兒的腹膜后，但是如果在診斷時(shí)腫瘤已經(jīng)出現(xiàn)了廣泛擴(kuò)散，那很有可能無法明確原發(fā)病灶［3］。NB起病相對較為隱匿，不容易在早期時(shí)被發(fā)現(xiàn)，以致于初診時(shí)約有70%的患兒都會出現(xiàn)病灶轉(zhuǎn)移，在治療過程中常見的轉(zhuǎn)移部位為骨髓、骨、肝臟、淋巴結(jié)及皮膚等。有很多患兒都是因?yàn)檗D(zhuǎn)移病灶誘發(fā)了相關(guān)癥狀后，才被送醫(yī)就診，若是患兒出現(xiàn)了貧血、發(fā)熱、四肢疼痛等病癥，則說明患兒已經(jīng)出現(xiàn)了骨或骨髓轉(zhuǎn)移；若是患兒出現(xiàn)了眼球突出、眼眶瘀斑，則說明腫瘤已經(jīng)侵犯到患兒的眼眶及眶周軟組織；病情發(fā)展到4S期時(shí)，患兒則可能出現(xiàn)腹部膨隆及呼吸困難等病癥［4］。

化療向來都是中高危NB 主要的治療手段之一，從臨床治療的整體情況來看，很多NB 患兒對化療方法都比較敏感。目前臨床上可為患兒實(shí)施術(shù)后化療、大劑量化療聯(lián)合自體外周血造血干細(xì)胞抑制、術(shù)前減容化療等［5-7］。美國兒童腫瘤協(xié)作組提出，針對中危NB，可用藥物為多柔比星、卡鉑、環(huán)磷酰胺及依托泊苷等；而針對高危NB，則以誘導(dǎo)性化療、維持性誘導(dǎo)化療、鞏固性化療等為主，同時(shí)該協(xié)作組的研究數(shù)據(jù)表明，針對一些沒有N-MYC 基因擴(kuò)增的特殊國際NB4期中危型患兒，如果臨床上按照中危的治療標(biāo)準(zhǔn)來實(shí)施治療，那么患兒3 年的生存率可達(dá)到90%，若是患兒伴有N-MYC 基因擴(kuò)增，那即使是為患兒實(shí)施更高強(qiáng)度的化療方案，其生存率也只有10%左右。

NB 是由未分化的成神經(jīng)細(xì)胞所構(gòu)成的腫瘤，此腫瘤體積相對較大、質(zhì)地偏軟，切面為灰白色，可伴有出血壞死和鈣化跡象，從臨床治療的情況來看，腫瘤的惡性程度比較高，生長的速度也比較快，很有可能在短期內(nèi)便突破包膜，侵犯患兒病灶周圍的脂肪組織，也有可能經(jīng)淋巴及血液等發(fā)生轉(zhuǎn)移。一般情況下，手術(shù)聯(lián)合術(shù)后化療是治療NB 的主要措施，但是多數(shù)患兒在接受了化療治療后，都有可能出現(xiàn)明顯的骨髓抑制及感染等問題［8］。而本次研究結(jié)果顯示，年齡≤18 個(gè)月、臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期、出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、血清NSE＞100 ng/mL、手術(shù)切除、化療藥物為環(huán)磷酰胺聯(lián)合阿霉素與長春新堿、化療持續(xù)時(shí)間≥6 個(gè)月的患兒都會出現(xiàn)更高的嚴(yán)重感染率。同時(shí)未接受rhG-CSF 預(yù)防干預(yù)的對照組出現(xiàn)嚴(yán)重感染的概率高于觀察組。分期其原因，主要是化療治療不僅僅會殺死患兒體內(nèi)中的癌細(xì)胞，同樣也會損傷患兒體內(nèi)的正常細(xì)胞，導(dǎo)致患兒出現(xiàn)免疫力下降的情況，而年齡越小的患兒越容易受化療影響；且臨床分期在Ⅲ～Ⅳ期的患兒病情要比Ⅰ～Ⅱ期的患兒更為嚴(yán)重，化療后將出現(xiàn)骨髓抑制、造血功能不足、免疫力下降等問題；血清NSE 與腫瘤療效及復(fù)發(fā)都有關(guān)系，可用于腫瘤疾病的診斷與監(jiān)測；臨床治療中所用的化療藥物一般都是免疫抑制類藥物，對機(jī)體的免疫功能會造成影響，使得機(jī)體狀態(tài)逐漸變差，誘發(fā)嚴(yán)重感染。

本研究結(jié)果還顯示，在停止化療24 h后，立即為患兒給予rhG-CSF 治療，有助于降低患兒在臨床治療中嚴(yán)重感染的發(fā)生率，并縮短患兒持續(xù)感染的時(shí)間。rhG-CSF 是一種調(diào)節(jié)人體骨髓中粒系造血功能的主要細(xì)胞因子，可被選擇性的作用在粒系造血祖細(xì)胞中，能夠促進(jìn)細(xì)胞的增殖與分化，強(qiáng)化粒系未分化細(xì)胞的功能，促使粒細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞加更快成熟，讓成熟細(xì)胞更好地向外周血釋放。rhG-CSF 對人體骨髓抑制的治療作用較為明顯，且不會給患兒造成太大的不良反應(yīng)，相對而言具有較為理想的安全性，而最佳的給藥時(shí)機(jī)為Ⅱ度骨髓抑制期間。

綜上所述，經(jīng)分析后發(fā)現(xiàn)，影響兒童NB 化療后嚴(yán)重感染的主要因素為患兒年齡、臨床分期、血清NSE 水平、選用的化療藥物、化療的持續(xù)時(shí)間等，若是能夠在患兒化療24 h后及時(shí)給予rhG-CSF干預(yù)治療，能顯著降低患兒群體出現(xiàn)嚴(yán)重感染的概率，有利于更好地改善患兒的預(yù)后。