劉棣文，何莉莉，崔娜，王秋紅，2?

（1.黑龍江中醫(yī)藥大學教育部北藥基礎與應用研究重點實驗室，黑龍江 哈爾濱 150040；2.廣東藥科大學廣東省中藥飲片規(guī)范化炮制工程技術研究中心，廣東 廣州 510006）

白術為菊科植物白術（AtractylodesmacrocephalaKoidz.）的干燥根莖。味苦、甘，性溫，歸脾、胃經(jīng)。始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，能健脾益氣、燥濕利水、止汗、安胎。用于治療脾虛食少，腹脹泄瀉，痰飲眩悸，水腫，自汗，胎動不安等［1］，素有“補脾第一要藥”之稱。在我國具有悠久的應用和栽培歷史，主要生長分布于浙江、江西、安徽、河南等地［2］，以于潛、浙江東部、安徽皖南山區(qū)、潛山等地為道地產(chǎn)區(qū)［3］。白術化學成分復雜，包括揮發(fā)油類、內(nèi)酯類、多糖類、氨基酸類等，藥理作用多樣。2020年版《中華人民共和國藥典》中對白術質(zhì)量的控制方法較簡單，僅有醇溶性浸出物一項，無具體成分的含量測定項。本文綜述近年白術化學成分、藥理作用的新研究，并對可以作為白術質(zhì)量標志物的成分進行預測，以期為白術的質(zhì)量評價起到參考。

1 化學成分

1.1 萜類

萜類成分是白術的主要成分類型，有單萜、倍半萜、三萜、倍半萜內(nèi)酯、內(nèi)酰胺以及倍半萜苷類等，單萜及部分倍半萜主要存在于白術揮發(fā)油中，經(jīng)加熱會發(fā)生氧化，如蒼術酮會變?yōu)榘仔g內(nèi)酯，蒼術酮可占到揮發(fā)油總成分的60%～70%，另外還有δ-杜松烯、β-桉葉醇、石竹烯等。倍半萜內(nèi)酯主要有白術內(nèi)酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、8-β-甲氧基-白術內(nèi)酯Ⅰ、雙白術內(nèi)酯、8，9-環(huán)氧-白術內(nèi)酯、4，15-環(huán)氧-羥基白術內(nèi)酯等，具體結構及名稱見表1及圖1～3。

圖1 白術內(nèi)酯、內(nèi)酰胺及單環(huán)倍半萜類成分的化學結構圖

圖2 白術桉葉烷型倍半萜類成分的化學結構圖

圖3 白術桫欏烷型倍半萜、倍半萜苷、單萜、三萜類成分的化學結構圖

1.2 多糖類

白術多糖（atractylodes macrocephala koidz，PAMK）是白術的主要有效成分之一，具有多種藥理作用。朱靜堅等［14］以三氟乙酸水解白術多糖，用1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮進行衍生化，并對得到的白術多糖指紋圖譜進行鑒別，得到5個共有峰，分別為鼠李糖、半乳糖醛酸、葡萄糖、半乳糖和阿拉伯糖。景雪［15］對白術75%醇提組分進行分離，得到約75%是多糖類成分，王一寓等［16］對白術多糖進行分離得到果聚糖YY13008。譚敏［17］和王少杰等［18］都以水提醇沉法提取白術多糖，經(jīng)柱前衍生化HPLC法檢測，由D-甘露糖、D-葡萄糖、D-半乳糖、阿拉伯糖組成。BO等［19］對白術多糖進行提取表征，發(fā)現(xiàn)其由阿拉伯糖、半乳糖、葡萄糖、木糖、甘露糖、核糖、半乳糖糖醛酸和葡萄糖糖醛酸組成，百分比分別為21.86%、12.28%、34.19%、0.43%、0.92%、0.85%、28.79%和0.67%。

1.3 聚乙炔類

聚乙炔是一種以炔基官能團為特征的天然產(chǎn)物，由10至42個碳原子組成，也具有多種生物活性，李春彥等［20］采用UHPLC-PDA-LTQ Orbitrap MS/MS在線檢測技術檢測出白術中4個聚炔類成分，并發(fā)現(xiàn)此類化合物易以混合物的形式存在。CHEN等［21］也從白術中分離出3種已知的和6種新的聚乙炔類成分。具體結構及名稱見表2及圖4。

圖4 白術聚乙炔類成分的化學結構圖

表2 白術中的聚乙炔成分

1.4 黃酮及黃酮苷類

白術的黃酮類成分多來自地上部分，ZHU等［4］都從白術地上部分分離出黃酮及苷類成分，具體成分及結構見表3及圖5。

圖5 白術黃酮及黃酮苷類成分的化學結構

表3 白術中的黃酮及黃酮苷類成分

1.5 酚酸類

白術中的酚酸類成分大多具有苯丙素結構母核，存在于根莖部位，曹清華將白術的乙酸乙酯提取物以丙酮∶甲醇（1∶1）洗脫，從得到的組分中檢測出綠原酸、新綠原酸、隱綠原酸等活性成分［22］。鄧寶安等［23］用HPLC 法檢測出白術中含有水楊酸、間羥基苯甲酸、對羥基苯甲酸等酚酸類成分，具體結構見圖6及表4。

圖6 白術酚酸類成分的化學結構圖

表4 白術中的酚酸類成分

1.6 氨基酸及微量元素

胡長玉和陳文等［24-25］都對白術進行氨基酸分析，結果得到17種氨基酸，分別是天冬氨酸（Asp）、蛋氨酸（Met）、蘇氨酸（Thr）、甘氨酸（Gly）、苯丙氨酸（Phe）、丙氨酸（Ala）、異亮氨酸（Ile）、絲氨酸（Ser）、亮氨酸（Leu）、谷氨酸（Glu）、酪氨酸（Tyr）、賴氨酸（Lys）、胱氨酸（Gys）、組氨酸（His）、纈氨酸（Val）、脯氨酸（Pro）和精氨酸（Arg），并檢測出Ca、Cu、P、Zn、Mn、Pb、Fe、As 8種礦物質(zhì)元素。王小芝等［26］對5個地區(qū)產(chǎn)的白術進行微量元素檢測，發(fā)現(xiàn)Li、V、Mn、Co、Cu、Rb、Cd、Cs、Ba等微量元素是白術產(chǎn)地溯源的關鍵因素，并指出可能與當?shù)赝寥拉h(huán)境有關。

1.7 其他成分

除此之外，白術中也有許多其他成分，如木脂素、香豆素、甾體類、苯醌類及其他苷類［8，27-28］。

2 藥理作用

《醫(yī)學啟源》記載白術“除濕益燥，和中益氣，溫中，去脾胃中濕……止渴、安胎［29］。”現(xiàn)代藥理研究其具有如下藥理作用。

2.1 抗炎

白術多糖可以減輕機體炎癥反應，通過抑制TLR4/NF-κB信號通路活化對關節(jié)炎大鼠起到治療和保護作用［30］，白術可以抑制腺苷脫氨酶（ADA）和黃嘌呤氧化酶（XOD）水平改善腎損傷和纖維化，減少高尿酸血癥的產(chǎn)生。此外，白術還可降低巨噬細胞IL-1 β和TNF-α水平，激活AMPK/SIRT1信號通路，抑制NF-κB的活化和巨噬細胞向促炎表型的極化［31］。白術揮發(fā)油顯著抑制了LPS刺激的RAW 264.7細胞產(chǎn)生一氧化氮（NO）和前列腺素E2（PGE2）［32］。蒼術酮以及一些倍半萜類成分可抑制炎癥通路，顯著降低LPS誘導BV2細胞ERK、JNK、NF-κB蛋白表達，有效預防LPS誘導BV2細胞炎性反應［33-34］。蒼術酮可以抑制化合物48/80誘導的全身性過敏反應和耳腫脹。此外，蒼術酮還能抑制干細胞因子（SCF）刺激的大鼠腹膜肥大細胞中F-肌動蛋白含量的增加，通過下調(diào)酪氨酸激酶來調(diào)節(jié)肥大細胞脫顆粒并抑制過敏反應［35］。

2.2 調(diào)節(jié)胃腸道

李堯［36］通過研究不同白術飲片對脾虛泄瀉小鼠的治療作用發(fā)現(xiàn)，調(diào)節(jié)胃腸激素水平的主要藥效成分是白術內(nèi)酯類組分，而改善脾虛泄瀉癥狀的主要藥效成分是白術多糖組分，兩者配伍后對胃腸功能的調(diào)節(jié)起到協(xié)同促進作用，改善腹瀉效果最佳。白術內(nèi)酯Ⅰ可以激活SGLT1促進Caco2細胞的葡萄糖攝取，通過p38MAPK/Ezrin信號通路上調(diào)其下游靶點NHE3和MLCK促進水鈉吸收治療腹瀉［37］。CHENG等［38］發(fā)現(xiàn)白術揮發(fā)油對正常小鼠和阿托品預處理的小鼠都具有明顯的促進胃腸運動作用，還可以緩解結腸炎小鼠的血性腹瀉、結腸損傷和結腸炎癥，減少潛在的有害細菌（Turicibacter，Parasutterella和Erysipelatoclostridium），并富集潛在的有益細菌（Enterorhabdus，Parvibacter和Akkermansia）。魯放［39］通過比較市售炒白術、焦白術和生白術對小鼠胃潰瘍的治療作用發(fā)現(xiàn)炒白術、焦白術效果均好于生白術，分離出焦白術中的納米樣成分CAM-NCs，并指出其保護胃黏膜的機制可能是通過抑制促炎因子釋放，減輕氧化應激反應，上調(diào)胃黏膜損傷防御因子等，同時可以提高腸道菌群Alpha多樣性，優(yōu)化腸道菌群結構。研究表明，蒼術酮能抑制幽門螺桿菌誘導的斑馬魚胃黏膜損傷，減輕乙醇引起的大鼠胃潰瘍，減少潰瘍面積和炎癥因子產(chǎn)生。此外，蒼術酮可以通過增加超氧化物歧化酶（SOD）的活性和降低丙二醛（MDA）的水平來緩解胃氧化應激損傷，通過重塑腸道菌群組成，調(diào)節(jié)氨基酸、短鏈脂肪酸（SCFAs）和膽汁酸等代謝物的水平，緩解潰瘍［40］。白術內(nèi)酯Ⅲ可以調(diào)節(jié)自噬水平、清除過氧化物［41］，白術多糖可以抑制IL-6/STAT3信號通路調(diào)節(jié)Th17/Treg細胞平衡治療小鼠結腸炎［42］。

2.3 對神經(jīng)系統(tǒng)的作用

研究表明，白術內(nèi)酯類成分具有良好的神經(jīng)保護作用。雙蒼術內(nèi)酯、白術內(nèi)酯Ⅲ可以抑制半胱天冬酶信號通路，保護小鼠腦皮質(zhì)神經(jīng)元中谷氨酸誘導的細胞凋亡［43-44］。XUE等［45］還發(fā)現(xiàn)白術內(nèi)酯Ⅲ可以調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細胞/巨噬細胞的極化改善大鼠脊髓損傷。白術內(nèi)酯Ⅲ還可以通過抑制海馬神經(jīng)元炎癥對急、慢性抑郁模型大鼠發(fā)揮抗抑郁和抗焦慮作用［46］。ZHU等［47］發(fā)現(xiàn)，雙白術內(nèi)酯Ⅱ可以與乙酰膽堿酯酶的外周陰離子位點（PAS）和催化活性位點（CAS）相互作用，對谷氨酸誘導的記憶障礙具有神經(jīng)保護作用。白術內(nèi)酯Ⅲ可以抑制細胞內(nèi)Ca2+超載、抑制線粒體凋亡通路和調(diào)節(jié)MAPK/NF-κB炎癥通路，保護PC12細胞免受皮質(zhì)酮誘導的損傷，發(fā)揮神經(jīng)保護作用［48］。

2.4 抗氧化

白術揮發(fā)油成分可以改善機體對自由基的清除能力、減少脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物產(chǎn)生，降低誘導性一氧化氮合酶（iNOS）和環(huán)氧合酶-2（COX-2）的轉(zhuǎn)錄水平，表現(xiàn)出較強的抗氧化能力［32，49］。宋晨等［50］研究了白術水提物和醇提物對·OH和1，1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH·）的清除率，發(fā)現(xiàn)均有一定的抗氧化活性，且水提物效果較好。朱靜堅等［14］對不同產(chǎn)地的白術多糖以對DPPH自由基、羥自由基的清除能力和Fe3+總還原能力為指標測定抗氧化活性，發(fā)現(xiàn)白術多糖具有較好的抗氧化活性，且與多糖的組成結構相關［14］。翟春梅等［51］發(fā)現(xiàn)白術可有效提升衰老模型小鼠血清中SOD、谷胱甘肽過氧化物酶、CAT和T-AOC活力，提高機體抗氧化能力，改善D-半乳糖導致的記憶衰退和學習、反應能力下降。胡長玉等［52］提取祁白術中的多酚成分，檢測其對DPPH、ABTS自由基的清除作用，發(fā)現(xiàn)多酚類成分也具有良好的抗氧化活性。舒暢等［53］提取白術總黃酮并得出其對自由基的清除程度依次為ABTS自由基 ＞ 羥基自由基 ＞ 超氧根離子自由基 ＞ DPPH自由基 ＞ 金屬離子自由基。

2.5 抗菌、抗病毒

WU等［32］發(fā)現(xiàn)，白術揮發(fā)油對大腸桿菌、銅綠假單胞菌、腸道沙門氏菌、金黃色葡萄球菌和枯草芽孢桿菌的生長均具有抑制作用。蔡玉華等［54］發(fā)現(xiàn)白術的乙醇提取物可以抑制耐甲氧西林金黃色葡萄球菌生長，且呈濃度依賴性。另外白術多酚、黃酮類成分對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌也有抑制作用，且多酚的質(zhì)量濃度與抑制作用呈量效關系［52，55］。白術內(nèi)酯Ⅲ還可在體外直接滅活輪狀病毒，在體內(nèi)外均可發(fā)揮抗輪狀病毒作用［56］。

2.6 保肝

研究表明，白術揮發(fā)油可以激活AMPK/Nrf2通路以減輕氧化應激、激活自噬通路以保護肝臟細胞［57］，白術內(nèi)酯Ⅰ可以抑制TLR4 /MAPK/NF-κB p65信號通路，保護對乙酰氨基酚誘導的小鼠急性肝損傷［58］。白術內(nèi)酯Ⅲ還可以抑制ASCT2誘導活化型肝星狀細胞衰老，抑制小鼠的肝纖維化［59］。白術內(nèi)酯Ⅰ還能抑制JAK/STAT信號通路改善自身免疫性肝損傷小鼠的肝功能障礙，抑制肝組織氧化及炎癥損傷［60］。PAMK可以激活TLR4-MyD88-NFκB信號通路，降低IL-1 β、IL-6和TNF-α水平，提高IL-4水平，抑制谷胱甘肽過氧化物酶和丙二醛水平，減少小鼠的炎癥損傷和氧化應激，在炎癥早期發(fā)揮保護作用［61］，還可以通過p53和FOXO信號通路緩解LPS誘導的鵝肝損傷［62］。

2.7 抗腫瘤

蒼術酮具有一定的體內(nèi)抗腫瘤效果，麥靜愔等［63］研究發(fā)現(xiàn)蒼術酮可降低上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial mesenchymal transition，EMT）促進因子的表達抑制EMT，抑制細胞遷移和侵襲，促進肝癌細胞凋亡。楊雪麗等［64］發(fā)現(xiàn)蒼術酮低、中、高劑量組均能顯著抑制抗凋亡因子Bcl-2，促進凋亡因子表達，誘導HepG2細胞凋亡，并抑制其遷移。蒼術酮還能降低和PI3K通路的相關激酶表達，抑制結直腸癌HT29細胞的增殖，介導其凋亡［65］。

PAMK可以通過誘導免疫反應和抑制H22腫瘤細胞的DNA合成期來抑制細胞增殖，有效抑制腫瘤生長［66］。白術內(nèi)酯Ⅰ發(fā)揮抑制腫瘤的作用主要靠線粒體，徐文娟［67］發(fā)現(xiàn)白術內(nèi)酯Ⅰ可以抑制Drp1介導的線粒體過度分裂降低NLRP3炎小體組裝蛋白的表達活化，下調(diào)組成炎癥小體的蛋白表達，抑制炎性細胞因子產(chǎn)生，改善腫瘤免疫微環(huán)境，還能調(diào)控線粒體途徑抑制U266細胞增殖，調(diào)控IL-6、JAK2、STAT3等基因的表達促進細胞凋亡，并對用于骨髓瘤治療的專用藥硼替佐米起到增敏作用，協(xié)同治療多發(fā)性骨髓瘤［68］。白術內(nèi)酯Ⅰ還可以抑制STAT3/PKM2/SNAP23途徑，減少腫瘤細胞IL-6和細胞外囊泡（EVs）的產(chǎn)生來改善癌癥［69］。白術內(nèi)酯Ⅰ還可以誘導黑色素瘤細胞、人胃癌細胞SGC-7901凋亡在體內(nèi)發(fā)揮抗腫瘤作用［70-71］。白術內(nèi)酯Ⅱ也能減少胞內(nèi)p-PI3K的表達，誘導巨噬細胞向促炎細胞極化，抑制胃癌的發(fā)展進程［72］。

2.8 保心

白術可以顯著提高血清總超氧化物歧化酶活性和心肌血管緊張素Ⅱ受體的基因表達水平，改善血流動力學水平，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的氧化應激和活化，減輕異丙腎上腺素（ISO）誘導的小鼠心肌肥大、心肌纖維化和心室重塑［73］。白術內(nèi)酯Ⅲ能抑制炎癥反應及心肌細胞凋亡、糾正過度自噬改善心肌梗死小鼠的心臟功能，發(fā)揮心臟保護作用［74］。

2.9 免疫調(diào)節(jié)

白術中的多糖類及糖蛋白成分主要發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。白術多糖可以調(diào)控鐵死亡關鍵基因的表達、恢復GPX4蛋白表達、提高抗氧化能力、減少鐵過度積累來減輕胸腺損傷［75］，上調(diào)CD28/IP3R/PLCγ-1/AP-1/NFAT信號通路，緩解環(huán)磷酰胺誘導的免疫抑制。PAMK還可以顯著改善脾臟指數(shù)，緩解異常脾形態(tài)和細胞死亡，維持Th1/Th2細胞平衡，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)［76］。另外，KIM等［77］還發(fā)現(xiàn)從白術中分離出的糖蛋白可用作免疫刺激佐劑或佐劑增強劑，改善小鼠模型中的保護性免疫應答誘導。

2.10 調(diào)節(jié)糖脂代謝

白術可以促進骨骼肌和棕色脂肪組織中的能量代謝，預防飲食誘導的C5BL/6小鼠肥胖和葡萄糖耐受不良，通過恢復炎癥細胞浸潤，增加內(nèi)分泌細胞數(shù)量，促進胰腺β細胞增殖顯著改善2型糖尿病小鼠的葡萄糖、脂質(zhì)代謝和胰島素抵抗［78-79］。白術內(nèi)酯Ⅲ通過激活SIRT1/PGC-1α信號通路，從而增強BAT的功能，促進iWAT的褐變，增加能量代謝，降低BAT的線粒體膜電位，溶解氧化磷酸鹽的偶聯(lián)，減少ATP的產(chǎn)生，增加產(chǎn)熱［80］。

2.11 其他作用

WANG等［81］從白術多糖中分離出的一種聚合度低、分子量小的菊粉型果聚糖，可以上調(diào)原代成骨細胞中分化基因和功能基因的mRNA表達，抑制骨吸收，抗失重型骨質(zhì)流失。白術內(nèi)酯Ⅱ和白術內(nèi)酯Ⅲ可以減少激動劑誘導的血小板聚集和致密顆粒中三磷酸腺苷（ATP）的釋放，減少血小板在固定化纖維蛋白原（Fg）上的擴散、延長出血時間、延遲血漿中的凝塊回縮，抑制氯化鐵誘導的小鼠頸動脈血栓形成［82］。

3 質(zhì)量標志物預測

中藥質(zhì)量標志物（quality markers，Q-Marker）是劉昌孝院士于2016年提出的用于評價中藥飲片質(zhì)量的概念［83］，是存在于中藥材和中藥產(chǎn)品中固有的或在加工制備過程中形成的、與中藥的功能屬性密切相關的化學物質(zhì)，具備特有性、可測性、有效性、傳遞性以及中醫(yī)藥理論關聯(lián)性等基本條件［84-85］，可以將“中藥有效性-物質(zhì)基礎-質(zhì)量控制”有機結合起來，用于鑒別藥材真?zhèn)巍⒖刂骑嬈皬头降馁|(zhì)量等。

質(zhì)量標志物的確定流程一般先通過UPLC-QTOF-MS、GC-Q-TOF-MS、主成分分析等現(xiàn)代分析技術篩選出飲片中的特征性差異成分，再利用數(shù)據(jù)庫預測化合物的潛在靶點，并與疾病相關的通路結合起來初步確定出潛在的質(zhì)量標志物，最后利用合適的動物模型進行驗證［86-90］。李晴等［91］利用UPLC建立白術藥材指紋圖譜，對32批白術藥材進行相似度評價，確認共有峰并進行指認，再通過網(wǎng)絡藥理學方法構建“活性成分-靶點-通路”網(wǎng)絡圖，預測Q-Marker并測定含量，確認出白術內(nèi)酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ及蒼術酮4種成分為活性成分，可作用于16個核心靶點、20條關鍵通路發(fā)揮抗癌、抗炎、改善胃腸道疾病作用，初步預測白術內(nèi)酯Ⅰ、白術內(nèi)酯Ⅱ、白術內(nèi)酯Ⅲ、蒼術酮為白術潛在的Q-Marker。

3.1 基于有效性的質(zhì)量標志物預測

白術化學成分復雜，不同成分有不同的功效與藥理作用，白術內(nèi)酯和多糖是白術健脾益氣、止汗安胎的活性物質(zhì)。多糖類可以抗炎、調(diào)節(jié)免疫，內(nèi)酯類可以調(diào)節(jié)胃腸道，揮發(fā)油類可以保肝、抗氧化等，基于不同的疾病可以確定對應的質(zhì)量標志物。倍半萜類成分白術內(nèi)酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ是其發(fā)揮健脾作用的主要成分，而蒼術酮是燥性的主要成分［92］。QIN等［93］利用UPLC-QTOF/MS法對白術配方顆粒進行化學分析，并通過網(wǎng)絡藥理學，預測咖啡酰奎寧酸和倍半萜類化合物是白術配方顆粒治療胃腸功能障礙的潛在活性成分，并選取3種具有差異性的成分5-綠原酸、4-綠原酸、白術內(nèi)酯Ⅲ作為白術配方顆粒的質(zhì)量標志物。中藥進入體內(nèi)后被吸收入血，達到一定的血藥濃度才能發(fā)揮相應的療效可以入血的化學成分及其代謝產(chǎn)物也可以作為質(zhì)量控制的指標［94］。姚兆敏等［95］發(fā)現(xiàn)白術內(nèi)酯Ⅰ、Ⅱ及其代謝產(chǎn)物可入血。吳曉瑩等［96］采用UPLC-QTOF-MS/MS法對白術及4個炮制品的入血成分進行識別。對比炮制前后差異，鑒別出15個共有入血原型成分，其中包括3個萜類，3個有機酸類，2個香豆素類，2個酯類，2個醛類，3個其他類，可以從這些成分中預測可能存在的質(zhì)量標志物，因此選擇有機酸類、白術內(nèi)酯類作為白術的Q-Marker。

3.2 基于植物親緣性及成分特有性的質(zhì)量標志物預測

中藥種類繁多、成分復雜，不同藥材也會共同含有相同成分，目前一些標準僅把綠原酸作為檢測白術質(zhì)量好壞的成分顯然不夠，根據(jù)植物親緣性選擇出白術的特有成分是必要的。萜類化合物是由甲戊二羥酸衍生而成，具有（C5H8）n通式的衍生物，白術中的揮發(fā)油成分大多為單萜類、倍半萜類，可以作為白術QMarker的備選成分。吳姣姣等［97］采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術（GC-MS）對11批白術飲片的揮發(fā)性進行成分分析，對篩選的Q-Marker候選成分進行靶點搜集和網(wǎng)絡藥理學分析，構建“成分-靶點-通路”網(wǎng)絡，初步預測棕櫚酸、β-桉葉醇、γ-欖香烯、欖香醇和蒼術酮是白術揮發(fā)油的活性成分，并且發(fā)現(xiàn)不同產(chǎn)地和批次的白術飲片揮發(fā)油成分在整體組成上具有一致性，因此可以把揮發(fā)油類成分作為白術的Q-Marker。聚炔類成分也是蒼術、白術的特有性成分，因其具有不穩(wěn)定性，易發(fā)生構型轉(zhuǎn)化等，也會對藥材質(zhì)量造成影響，但一般以混合物的形式存在，分離純化困難，所以不作為Q-Marker的參考成分［20］。

3.3 基于可測性的質(zhì)量標志物預測

質(zhì)量標志物的“可測性”是建立質(zhì)量評價方法和質(zhì)量標準的必要條件?；瘜W成分可測并且易于檢測是確定質(zhì)量標志物的前提條件，目前常用超高效液相色譜-四極桿飛行時間質(zhì)譜、氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用等方法建立藥材的指紋圖譜，進行藥材的定性鑒別、定量測定，作為選擇Q-Marker的參考依據(jù)。研究得出白術揮發(fā)油中以蒼術酮、Selina-3，7（11）-diene、大根香葉烯B、β-蛇床烯、δ-杜松烯、2-（2，5-二甲氧苯基）環(huán)己烯酮、雙環(huán)吉馬烯、γ-欖香烯幾種含量較高，可以作為質(zhì)量標志物選擇的參考［6-7］。白術經(jīng)加熱后蒼術酮等成分會轉(zhuǎn)化為白術內(nèi)酯類，所以炮制后的白術飲片可以將白術內(nèi)酯作為Q-Marker。

3.4 基于藥性的質(zhì)量標志物預測

藥性是指導中醫(yī)臨床用藥的依據(jù)，也是中藥理論的核心所在，包括四氣五味、歸經(jīng)、升降浮沉、毒性等。目前有許多仿生手段如電子鼻、電子舌等研究藥物的五味藥性，白術苦味的主要來源是氨基酸、多糖、維生素等成分。魏子路等以祁術（優(yōu)質(zhì)野生白術）為參照，使用電子舌評價技術和分子對接驗證方法，將白術內(nèi)酯類成分認定為白術“苦味”的物質(zhì)基礎［98］。辛味則是由揮發(fā)油類、萜類等成分產(chǎn)生，也可以將它們作為白術辛味的Q-Marker參考。

3.5 基于不同配伍的質(zhì)量標志物預測

配伍是遣藥制方的關鍵環(huán)節(jié)，是闡明中藥作用機制的重要基礎理論。白術具有健脾、和中、固表作用，與不同藥物配伍發(fā)揮的作用也不盡相同，因此可以將對應的藥效物質(zhì)作為方劑配伍的質(zhì)量標志物。白術與茯苓常在方中共同作為臣藥發(fā)揮除濕健脾作用，真武湯中白術燥濕健脾、茯苓補氣利水，二者平補平利，使水有所制，白術內(nèi)酯Ⅲ可作為調(diào)節(jié)水液代謝的物質(zhì)基礎［99］，半夏白術天麻湯中，白術為臣藥，佐以茯苓、橘紅，發(fā)揮健脾祛濕作用，治療痰濕壅盛型高血壓病，白術內(nèi)酯Ⅲ可作為抑制血管內(nèi)皮細胞焦亡的活性成分［100-101］。逍遙散中白術茯苓健脾補虛，白術內(nèi)酯Ⅲ為逍遙散的神經(jīng)保護作用的藥效物質(zhì)，白術多糖主要發(fā)揮調(diào)節(jié)胃腸功能作用［102］。玉屏風散中黃芪益氣固表，為君藥，白術為臣藥，發(fā)揮健脾益氣作用，助黃芪固表止汗，李鵬飛等［103］預測白術內(nèi)酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ為其活性物質(zhì)。白術與雞內(nèi)金藥對發(fā)揮補消并施作用，白術內(nèi)酯Ⅰ健脾效果最明顯，白術多糖可調(diào)節(jié)腸道運動，共同發(fā)揮作用［104-106］。綜上所述，可以將內(nèi)酯類、多糖類視為Q-Marker的備選成分。

3.6 基于炮制前后成分變化的質(zhì)量標志物預測

《本草蒙筌》記載：“米泔制，去燥性和中?！滬熎ぶ?，抑酷性勿傷上隔。”臨床上生白術與炒白術應用差異較大，生品健脾燥濕，炒制可緩和藥性，益氣健脾。現(xiàn)代炮制白術的常用方法有麩炒法、土炒法、清炒法，以及米泔水漂法等。李亞飛等［107］使用UPLC-QTOF/MS法結合多元統(tǒng)計分析技術鑒定出白術麩炒前后共有37種共有成分，主要為倍半萜和內(nèi)酯類，并篩選出11種差異性成分，結合文獻報道，確定白術內(nèi)酯Ⅰ、白術內(nèi)酯Ⅱ、白術內(nèi)酯Ⅲ、蒼術酮為白術炮制特征性成分。孟永海等［108］采用UPLC/Q-TOF-MS法建立白術生品與兩種炮制品的化學成分圖譜，結合多元統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)技術，鑒別白術、麩炒白術、清炒白術的差異性成分為7-羥基香豆素、白術內(nèi)酯Ⅵ、白術內(nèi)酯Ⅲ、白術內(nèi)酯Ⅱ、白術內(nèi)酯Ⅰ以及8-β-甲氧基白術內(nèi)酯Ⅰ。譚小娟等［109］使用UPLC建立白術指紋圖譜，鑒別生白術、麩炒白術、土炒白術3種炮制品之間的質(zhì)量差異，并用OPLS-DA法中的VIP分析指認出兩個標志物白術內(nèi)酯Ⅱ、白術內(nèi)酯Ⅰ。孫學［110］使用化學輪廓表征結合多元數(shù)據(jù)分析手段考察硫熏對白術藥材成分的影響，探索硫熏前后萜類成分潛在的結構轉(zhuǎn)化機制，并篩選出8個含硫衍生物和內(nèi)酯脫水結合物作為潛在的特異性成分，可用于快速檢測過度硫熏，統(tǒng)一白術整體質(zhì)量。因此，可以將內(nèi)酯類成分視為分辨炮制后質(zhì)量優(yōu)劣的Q-Marker。

3.7 基于不同產(chǎn)區(qū)的質(zhì)量標志物預測

我國白術的產(chǎn)地主要分布在中部地區(qū)及江浙一帶，以于潛、浙江東部、安徽皖南山區(qū)、潛山等地為道地產(chǎn)區(qū)。由于氣候、土壤等因素，不同產(chǎn)地的白術飲片中所含的揮發(fā)油和白術內(nèi)酯的總量有明顯差距。WANG等［5］等比較臨安於術、磐安白術和河北白術的揮發(fā)油與白術內(nèi)酯含量，發(fā)現(xiàn)河北產(chǎn)白術揮發(fā)油含量較低，內(nèi)酯含量也有較大差別，所以白術揮發(fā)油及內(nèi)酯類成分可以作為辨別不同產(chǎn)地的Q-Marker。譚喆天等［111］對40個產(chǎn)地的白術進行實地采樣，全面分析了在不同氣候條件下白術內(nèi)酯類成分含量的差異，發(fā)現(xiàn)浙江、湖南、湖北等地區(qū)更有利于白術內(nèi)酯類成分的累積，在這些地區(qū)栽培的白術可以更有效的保證藥材品質(zhì)。王小芝等［26］對5個地區(qū)產(chǎn)的白術進行微量元素檢測發(fā)現(xiàn)Mn、Zn、Se等稀土元素與白術質(zhì)量之間有較強的相關性，可以增強白術的抗逆性，但關聯(lián)性的強弱也與產(chǎn)地有關，Li、V、Mn、Co、Cu、Rb、Cd、Cs、Ba等微量元素是白術產(chǎn)地溯源的關鍵因素，可以作為Q-Marker的備選用于鑒別白術品質(zhì)。

4 總結與展望

白術化學成分復雜，藥理作用多樣，倍半萜、倍半萜內(nèi)酯類、多糖類等都具有藥理活性，在保護神經(jīng)系統(tǒng)、調(diào)節(jié)免疫與胃腸運動等方面都有不錯的效果。但目前針對白術的質(zhì)量評價還沒有確切的與活性、品質(zhì)相關的成分作為指標。本文對白術化學成分和藥理作用進行總結，并從不同方面對可以視為白術質(zhì)量標志物的成分進行預測與分析，以期為白術的臨床用藥及質(zhì)量控制提供參考。

筆者認為未來對于白術的研究可從以下方面入手。首先，基于白術化學成分的多樣性，測定不同成分含量需要不同的提取方式，對于易發(fā)生結構轉(zhuǎn)變的揮發(fā)油類成分，需要確定明確的提取方式，保證成分的穩(wěn)定性；其次，不同產(chǎn)地的白術在采收、加工時方法不盡相同，想要統(tǒng)一飲片質(zhì)量還要注意規(guī)范采收加工的方法；再次，目前對于白術質(zhì)量標志物的研究還不夠，不同類型的疾病可能都將內(nèi)酯類成分作為質(zhì)量標志物的參考范圍，而具體的成分辨認還需要從成分-作用靶點入手，利用如網(wǎng)絡藥理學加動物實驗驗證的方法，確定具體疾病對應的質(zhì)量標志物，更好地評價白術飲片的質(zhì)量。