汪曉娟,呂利玉,鄭 濤,楊 玲

(武漢市紅十字會(huì)醫(yī)院,湖北 武漢 432000)

急性缺血性腦卒中(acute ischemic stroke,AIS)是一種由于腦動(dòng)脈血流中斷,導(dǎo)致腦組織因缺血、缺氧而局部壞死,繼而誘發(fā)相關(guān)的神經(jīng)功能缺損的腦血管疾病[1,2]。據(jù)統(tǒng)計(jì)[3],AIS發(fā)病迅速,一般為急性起病,發(fā)病前無征兆,臨床癥見為語(yǔ)言不清、肢體無力麻木以及嘴角歪斜等,有著極高的致殘率與死亡率,對(duì)AIS患者的生命健康安全造成了嚴(yán)重威脅。作為治療AIS重要手段之一的溶栓治療,可迅速將被阻塞的血管開通,恢復(fù)缺血區(qū)的血供,從而改善急性癥狀與病情[6]。相關(guān)研究顯示[7],有14.67%的AIS患者在接受溶栓治療1 d后再閉塞。為解決這一問題,許多學(xué)者就此展開了一系列相關(guān)研究。慕鵬鶯等[8]研究顯示,對(duì)經(jīng)尿激酶靜脈溶栓后的AIS患者應(yīng)用替羅非班,可有效提高臨床療效,改善患者日常生活能力及血小板功能。替羅非班是一種可通過拮抗血小板Ⅱb/Ⅲa受體而抑制血小板聚集的血小板受體拮抗劑,其可有效抑制血栓的形成[9]。針對(duì)替羅非班這一作用,臨床將其廣泛應(yīng)用于治療各類血栓疾病。據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)顯示[10],于AIS中應(yīng)用替羅非班,可使腦血管再閉塞的情況有效解除。本研究旨在探討早期應(yīng)用替羅非班聯(lián)合尿激酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年6月至2022年9月于我院接受治療的96例AIS患者作為研究對(duì)象,納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《國(guó)際疾病分類第十一次修訂本》中AIS相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者[11];②年齡60～80歲;③對(duì)藥物研究無過敏史者;④發(fā)病時(shí)間<4.5 h。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并既往有CIS后遺癥者;②合并嚴(yán)重顱腦損傷者;③合并凝血功能異常者。按照治療方案的不同,分為觀察組54例和對(duì)照組42例,其中觀察組男30例,女24例,年齡60～78歲[(66.53±5.72)歲],BMI(22.65±2.32)kg/m2。對(duì)照組男22例,女20例,年齡61～79歲[(66.47±5.42)歲],BMI(22.58±2.24)kg/m2。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性?；颊呒凹覍倬橥獠⒑炇鹜鈺?本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法兩組均給予降脂、改善側(cè)支循環(huán)以及保護(hù)腦神經(jīng)治療。對(duì)照組:采用單一尿激酶靜脈溶栓治療,靜脈滴注尿激酶(南京南大藥業(yè)有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H32023294)100萬IU+生理鹽水100 ml,滴注時(shí)間為30 min。治療24 h后給予患者抗血小板治療,藥物使用阿司匹林(海南碧凱藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H46020480)200 mg/次以及硫酸氫氯吡格雷(深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20203616)75 mg/次,均1次/天。觀察組:采用替羅非班聯(lián)合尿激酶靜脈溶栓治療,靜脈滴注替羅非班[遠(yuǎn)大醫(yī)藥(中國(guó))有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20041165],先以0.4 μg/(kg·min)的速率滴注30 min,隨后改為0.1 μg/(kg·min)的速率治療48 h。尿激酶靜脈溶栓與對(duì)照組一致。兩組均治療一周。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效[12]:根據(jù)臨床癥狀于治療1周后評(píng)估,分為顯效:臨床恢復(fù)趨于正常或癥狀基本消失;癥狀減輕或改善為有效;癥狀無明顯改善或減輕為無效?？傆行?(總有效例數(shù)-無效例數(shù))/總例數(shù)×100%。②血小板相關(guān)參數(shù):兩組患者于治療前、治療1周后采集外周靜脈血3～4 ml,將血液標(biāo)本放進(jìn)裝有肝素的抗凝管并置于低溫離心機(jī)中進(jìn)行離心(3000 r/min,10 min),時(shí)間4～6分鐘后分離血清,且超低溫保存待測(cè)。使用日本日立全自動(dòng)生化分析儀(型號(hào):7080)檢測(cè)血小板平均分布寬度(PDW)以及血小板壓積(PCT),使用免疫比濁法檢測(cè)血小板粘附率(PAdT)以及血小板聚集率(PAgT)。試劑盒均由美國(guó)R&D提供,操作嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。③神經(jīng)功能與日常生活能力[13]:于治療前及治療1周后使用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(nih stroke scale,NIHSS)評(píng)估神經(jīng)功能,共11個(gè)項(xiàng)目,總分42分,得分越高表示神經(jīng)功能越差;使用Barthel指數(shù)(the Barthelindex of ADL)評(píng)估日常生活能力[14],總分100分,得分越高表示日常生活能力越好。④安全性:記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、過敏反應(yīng)以及胃腸道反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(%)表示,比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較治療后觀察組臨床療效總有效率(96.30%)顯著高于對(duì)照組(76.19%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.731,P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后血小板相關(guān)參數(shù)比較兩組治療1周后PDW、PAdT以及PAgT水平均較治療前降低,PCT水平較治療前升高,且觀察組變化程度均大于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血小板相關(guān)參數(shù)比較

2.3 兩組治療前后神經(jīng)功能與日常生活能力比較兩組治療1周后NIHSS評(píng)分均較治療前降低,Barthel指數(shù)均較治療前升高,且觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組,Barthel指數(shù)高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后NIHSS評(píng)分與Barthel指數(shù)比較

2.4 兩組安全性比較兩組治療后不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.663,P>0.05)。見表4。

表4 兩組治療后不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

隨著近年來人們的生活方式發(fā)生改變,AIS的發(fā)病率也在逐年上升[15]。AIS是指腦組織由于腦部血供異常而誘發(fā)缺氧缺血,而引發(fā)一系列臨床癥狀的疾病。臨床中,如何抑制血栓的蔓延以及如何改善腦組織血管對(duì)AIS患者來說是治療重點(diǎn)。目前臨床中AIS最主要的治療手段是抗凝以及靜脈溶栓等,其中,公認(rèn)的最為有效的治療方法是靜脈溶栓。但隨著臨床對(duì)其不斷的實(shí)踐與檢驗(yàn),發(fā)現(xiàn)AIS患者經(jīng)靜脈溶栓治療后,會(huì)增高患者機(jī)體內(nèi)的凝血酶活性以及降低纖溶酶,繼而引發(fā)形成新血栓[16]。因此,對(duì)AIS患者溶栓治療輔助以有效的干預(yù)是十分必要的。

據(jù)有關(guān)研究顯示[17],血小板的活化以及粘附等與AIS存在密切聯(lián)系,其中血小板可通過活化來參與腦組織缺氧缺血發(fā)生發(fā)展的過程。替羅非班是一種可抗血小板聚集的拮抗劑,可用其改善AIS患者腦部的血流灌注狀況,保護(hù)腦神經(jīng)元以及腦組織。本研究顯示,觀察組治療后臨床療效總有效率(96.30%)高于對(duì)照組(76.19%),且觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組,Barthel指數(shù)高于對(duì)照組,表示經(jīng)替羅非班聯(lián)合尿激酶靜脈溶栓的治療方案臨床治療效果更為顯著,且有助于促進(jìn)腦動(dòng)脈再通以及改善AIS患者的神經(jīng)功能與日常生活能力。在李耀鵬等[18]的研究中指出,替羅非班可有效預(yù)防腦卒中的病情進(jìn)展以及支架血栓的形成,且還可改善AIS患者神經(jīng)功能。此外,在石恒等[19]的研究中顯示,將替羅非班應(yīng)用于AIS患者中的臨床療效較常規(guī)用藥更為顯著。本次研究與上述研究結(jié)果一致,使得本次結(jié)果進(jìn)一步得到證實(shí)。

血小板可被激活劑在多種因素的影響下活化,從而暴露血小板的結(jié)合電位,增強(qiáng)其與血管性假血友病因子和纖維蛋白原的結(jié)合,最終促使血小板聚集以及血栓的形成。據(jù)有關(guān)國(guó)內(nèi)外研究報(bào)道[20],AIS患者機(jī)體內(nèi)血小板的活化與其經(jīng)靜脈溶栓治療后再閉塞以及病情加重有著密切聯(lián)系。此外,有關(guān)文獻(xiàn)顯示[21],血栓形成的主要原因之一就是血小板的活化。替羅非班作為臨床抗血小板聚集的有效藥物,可通過對(duì)纖維蛋白原與血小板Ⅱb/Ⅲa受體的結(jié)合進(jìn)行阻斷,從而抑制血小板的交聯(lián)與聚集。臨床用于反映血小板活化的常用指標(biāo)是PAdT與PAgT,除此之外,PDW可反映血小板體積的均一性,PCT可反映血小板的體積和數(shù)量。本研究結(jié)果顯示,兩組治療1周后PDW、PAdT以及PAgT水平均較治療前降低,PCT水平較治療前升高,且觀察組改善程度更顯著,表示替羅非班聯(lián)合尿激酶靜脈溶栓的治療方案可有效對(duì)血小板的活化進(jìn)行抑制,改善血小板功能。此外,本次研究還顯示,兩組治療后不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明替羅非班聯(lián)合尿激酶靜脈溶栓的治療方案具有一定安全性。

綜上,將替羅非班聯(lián)合尿激酶靜脈溶栓應(yīng)用與AIS患者早期治療中療效確切,可改善患者的神經(jīng)功能及日常生活能力,且安全可靠,值得臨床推廣。