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超聲成像技術(shù)在睪丸扭轉(zhuǎn)缺血再灌注損傷評(píng)估中的應(yīng)用研究進(jìn)展

2024-01-20 17:16歐陽(yáng)良艷陳菲林云勇陳詩(shī)雁李果靜陳嘉瑤毛林邱少東
關(guān)鍵詞:實(shí)質(zhì)睪丸靶向

歐陽(yáng)良艷,陳菲,林云勇,陳詩(shī)雁,李果靜,陳嘉瑤,毛林,邱少東

(廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院超聲科,廣東廣州 510260)

睪丸扭轉(zhuǎn)又稱精索扭轉(zhuǎn),是常見(jiàn)的陰囊急癥之一,是指睪丸和精索本身的解剖異?;蚧顒?dòng)度加大而引起的扭轉(zhuǎn),扭轉(zhuǎn)時(shí)精索內(nèi)血管發(fā)生扭轉(zhuǎn),造成睪丸血液運(yùn)行不暢,可引起睪丸缺血、壞死,導(dǎo)致患者生殖能力受損或缺失。每年18 歲以下青少年睪丸扭轉(zhuǎn)的發(fā)病率約為3.8/10 萬(wàn)[1]。研究表明,扭轉(zhuǎn)6 h 內(nèi)是治療黃金時(shí)間,6 h 內(nèi)得到有效治療的睪丸挽救成功率為90%~100%[2]。值得注意的是,盡管患者術(shù)中睪丸恢復(fù)血流灌注,長(zhǎng)期隨訪中仍有部分患者出現(xiàn)精子活力或形態(tài)異常、不同程度的睪丸萎縮,甚至生育功能喪失[3?5]。這可能是由于扭轉(zhuǎn)睪丸復(fù)位后發(fā)生缺血再灌注(ischemia?reperfusion,IR),從而導(dǎo)致睪丸功能受損。因此,術(shù)中準(zhǔn)確判斷扭轉(zhuǎn)睪丸復(fù)位后的功能對(duì)手術(shù)方式的選擇以及保護(hù)患者生育能力至關(guān)重要。此外有文獻(xiàn)報(bào)道,對(duì)于復(fù)位后的扭轉(zhuǎn)睪丸,早期給予藥物保護(hù),如自由基清除劑、抗氧化劑、抗炎性細(xì)胞因子藥物等,可減輕其IR損傷[6?11]。早期復(fù)位手術(shù)聯(lián)合應(yīng)用有效的藥物作為睪丸扭轉(zhuǎn)的治療方案,已成為近年來(lái)醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)。目前,臨床上根據(jù)扭轉(zhuǎn)睪丸復(fù)位后的外觀顏色及Arda 試驗(yàn)評(píng)估睪丸復(fù)位后的活力,其具有一定的片面性。超聲成像技術(shù)作為可疑睪丸扭轉(zhuǎn)的首選檢查,不僅具有快速、方便、敏感性及特異性高的特點(diǎn),還能無(wú)創(chuàng)地評(píng)估睪丸內(nèi)整體情況[12]。本研究就目前應(yīng)用超聲成像技術(shù)評(píng)估睪丸扭轉(zhuǎn)IR 后睪丸活力的現(xiàn)狀和進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 評(píng)估睪丸扭轉(zhuǎn)再灌注后睪丸活力的常用方法

睪丸扭轉(zhuǎn)后復(fù)位是典型的IR 損傷,扭轉(zhuǎn)程度與持續(xù)時(shí)間是決定損傷程度的重要因素[3?4]。評(píng)估扭轉(zhuǎn)再灌注后睪丸活力的常用方法主要包括實(shí)驗(yàn)室檢查、肉眼觀察及影像學(xué)檢查。

實(shí)驗(yàn)室檢查一般根據(jù)IR 損傷的病理生理過(guò)程,檢測(cè)該過(guò)程中產(chǎn)生的氧自由基、一氧化氮、生精細(xì)胞能量代謝情況、炎性遞質(zhì)或凋亡相關(guān)因子等[13?19]。實(shí)驗(yàn)室檢查及病理檢查一般可作為判定睪丸活性或IR 發(fā)生的金標(biāo)準(zhǔn),但一般無(wú)法用于預(yù)測(cè)扭轉(zhuǎn)?再灌注后的睪丸活力。目前臨床主要依靠睪丸扭轉(zhuǎn)時(shí)間、扭轉(zhuǎn)程度、外觀顏色或Arda 試驗(yàn)在術(shù)前或術(shù)中判斷扭轉(zhuǎn)睪丸的損傷程度并預(yù)測(cè)復(fù)位后的功能。有學(xué)者認(rèn)為扭轉(zhuǎn)6 h內(nèi)復(fù)位睪丸基本可以存活[2],但朱再生等[20]指出,6 h內(nèi)復(fù)位的部分睪丸在隨訪中仍出現(xiàn)萎縮,推測(cè)可能是由于臨床無(wú)法準(zhǔn)確判定扭轉(zhuǎn)時(shí)間或扭轉(zhuǎn)程度較嚴(yán)重造成。臨床一般將睪丸扭轉(zhuǎn)度數(shù)作為判定睪丸扭轉(zhuǎn)程度的指標(biāo),然而相同的睪丸扭轉(zhuǎn)度數(shù)并不等于同樣的缺血程度,精索長(zhǎng)度的個(gè)體差異可導(dǎo)致睪丸扭轉(zhuǎn)相同度數(shù)后精索扭轉(zhuǎn)段張力不同,從而引起缺血程度的差異。肉眼判定睪丸活力的另一個(gè)方法是根據(jù)扭轉(zhuǎn)睪丸復(fù)位后的外觀顏色及Arda 試驗(yàn)。然而睪丸外觀顏色無(wú)法真實(shí)反映睪丸實(shí)質(zhì)血供情況,Arad 試驗(yàn)也因可能造成二次損傷以及過(guò)于主觀而存在爭(zhēng)議[21?25]。由此可見(jiàn),單純依靠扭轉(zhuǎn)時(shí)間、扭轉(zhuǎn)程度、睪丸顏色或Arda試驗(yàn)評(píng)估睪丸扭轉(zhuǎn)?再灌注后的睪丸活性都是不客觀的。

超聲成像技術(shù)可以客觀、整體、無(wú)創(chuàng)地評(píng)估睪丸形態(tài)、實(shí)質(zhì)內(nèi)回聲及血流灌注等情況,是目前應(yīng)用于睪丸的首選影像學(xué)檢查方法,大量文獻(xiàn)也證實(shí)了其在評(píng)估睪丸功能方面的作用[26]。

2 超聲在睪丸扭轉(zhuǎn)IR評(píng)估中的作用及研究進(jìn)展

2.1 睪丸扭轉(zhuǎn)的常規(guī)超聲聲像圖表現(xiàn)及常規(guī)超聲在睪丸扭轉(zhuǎn)IR評(píng)估中的作用

目前,灰階超聲和多普勒超聲是陰囊急癥患者的首選影像學(xué)檢查。有學(xué)者將睪丸扭轉(zhuǎn)的傳統(tǒng)超聲聲像表現(xiàn)進(jìn)行ABCD分型[27?28],(1)A型:睪丸大小正?;蜉p度腫大,實(shí)質(zhì)回聲均勻,血流信號(hào)與對(duì)側(cè)相比基本正?;驕p少;(2)B 型:睪丸輕度腫大,實(shí)質(zhì)回聲局部呈片狀、放射狀低回聲,大部分實(shí)質(zhì)血流信號(hào)尚存;(3)C 型:睪丸腫大,實(shí)質(zhì)呈大片狀不均勻回聲,附睪及精索不同程度腫大,局部或周邊可見(jiàn)到血流信號(hào);(4)D型:睪丸明顯腫大或萎縮,回聲彌漫性不均勻,甚至可見(jiàn)多個(gè)大片狀液化壞死區(qū),附睪及精索明顯腫大,陰囊內(nèi)較多積液,內(nèi)部及周邊均無(wú)血流信號(hào)。

有研究發(fā)現(xiàn)睪丸實(shí)質(zhì)回聲的異質(zhì)性可預(yù)測(cè)術(shù)后睪丸活力,睪丸扭轉(zhuǎn)伴睪丸實(shí)質(zhì)的異質(zhì)性改變通??深A(yù) 測(cè)手術(shù) 探查時(shí) 睪丸的失活[29?31]。Samson等[32]使用異質(zhì)性指數(shù)(HI)定量分析了睪丸實(shí)質(zhì)內(nèi)回聲的異質(zhì)性程度,并確定了預(yù)測(cè)睪丸活力的△HI(患側(cè)睪丸HI 和對(duì)側(cè)正常睪丸HI 之間的差異)的臨界值,結(jié)果表明HI可以作為判斷扭轉(zhuǎn)睪丸活力的客觀參數(shù),敏感性和特異性分別為100%和94.5%。研究表明,將睪丸聲像圖表現(xiàn)的分型用于預(yù)測(cè)睪丸術(shù)后活力(保留A~C 型睪丸,切除D 型睪丸),對(duì)保留的睪丸進(jìn)行分級(jí)(Ⅰ~Ⅱ級(jí),睪丸存活;Ⅲ級(jí),睪丸萎縮),結(jié)果顯示A 型及B 型睪丸存活率高[27?28]。Lim 等[33]使用睪丸“漩渦征”、睪丸容積比、睪丸回聲異質(zhì)性、睪丸血流等指標(biāo)建立決策樹(shù)模型,發(fā)現(xiàn)睪丸回聲異質(zhì)性是睪丸失活的重要預(yù)測(cè)因素。綜上,睪丸實(shí)質(zhì)回聲的均勻性以及血流的有無(wú)可以在一定程度上反映睪丸組織的損傷程度,可為手術(shù)方式的選擇提供重要信息。但值得注意的是,彩色多普勒超聲在檢測(cè)睪丸低速血流方面存在不足,在小兒睪丸中易誤診[34]。

以往研究多數(shù)根據(jù)術(shù)前睪丸實(shí)質(zhì)內(nèi)回聲及血流灌注情況對(duì)復(fù)位后的睪丸活力進(jìn)行預(yù)測(cè),目前根據(jù)術(shù)中復(fù)位后睪丸內(nèi)血流灌注情況預(yù)測(cè)術(shù)后睪丸活力的研究不多。任彥[35]通過(guò)建立不同扭轉(zhuǎn)持續(xù)時(shí)間(0.5、1.5、3、6、12 h)的兔睪丸完全扭轉(zhuǎn)?復(fù)位模型,發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組0.5 h組及1.5 h組各8例均為完全均勻灌注,與正常對(duì)照組及假手術(shù)組灌注模式相同,3 h 組8 例均為完全不均勻灌注,6 h 組7 例為灌注缺損、1例無(wú)灌注,12 h組8例全部為無(wú)灌注,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001),且實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明睪丸再灌注后彩色多普勒超聲的表現(xiàn)與病理及超微結(jié)構(gòu)的表現(xiàn)一致,但該研究沒(méi)有進(jìn)一步探討術(shù)中睪丸血流灌注情況與術(shù)后睪丸活力之間的關(guān)系。張新明等[36]對(duì)4例睪丸復(fù)位后仍呈暗紫色的患者行彩色多普勒檢查,對(duì)其中3 例睪丸可觀測(cè)到血流信號(hào)的患者行睪丸復(fù)位及固定術(shù),術(shù)后隨訪1 個(gè)月3 例患者患側(cè)睪丸的大小及血流與對(duì)側(cè)沒(méi)有明顯差異。孫方浩等[37]對(duì)睪丸扭轉(zhuǎn)患者50例行術(shù)中超聲檢查,其中20例患者睪丸血流完全恢復(fù),5 例睪丸恢復(fù)零星血流,對(duì)這25例行睪丸固定術(shù),術(shù)后隨訪半年睪丸未見(jiàn)明顯萎縮;余25 例患者行睪丸切切除術(shù),術(shù)后病理證實(shí)為睪丸缺血性壞死,這表明術(shù)中超聲顯示的睪丸血流灌注情況預(yù)測(cè)術(shù)后睪丸的活力有較高的應(yīng)用價(jià)值,可以輔助臨床醫(yī)師更好地選擇手術(shù)方式。

2.2 睪丸扭轉(zhuǎn)的彈性成像聲像圖表現(xiàn)及彈性成像技術(shù)在睪丸扭轉(zhuǎn)IR評(píng)估中的作用

Ophir 等[38]于1991 年根據(jù)不同組織間的彈性模量比聲特性阻抗差大幾個(gè)數(shù)量級(jí)的原理,首次提出了超聲彈性成像(ultrasound elastography,UE)的概念。UE 反映組織的絕對(duì)或相對(duì)硬度[39]。根據(jù)成像原理,UE 可分為應(yīng)變式彈性成像(strain elastography,SE)和剪切波彈性成像(shear wave elastography,SWE)兩大類。

邱少東等[40]對(duì)50 例健康受檢者行陰囊SE 檢查,結(jié)果示睪丸實(shí)質(zhì)中心區(qū)域以綠色為主,實(shí)質(zhì)外周區(qū)域以藍(lán)色為主,實(shí)質(zhì)周邊見(jiàn)紅色周邊帶。Zeng等[41]研究表明,扭轉(zhuǎn)患者超聲彈性圖顯示患側(cè)睪丸以藍(lán)色為主,比健側(cè)硬。同樣Zhang 等[42]在兔睪丸扭轉(zhuǎn)實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)扭轉(zhuǎn)睪丸的Emean 值高于對(duì)側(cè)睪丸(P<0.01),且與Johnsen 評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=?0.76,P=0.012)。Sun 等[43]報(bào)道,完全型扭轉(zhuǎn)睪丸SWE 中心、外周區(qū)域的楊氏模量高于健側(cè)睪丸。林璐琳等[44]在兔睪丸扭轉(zhuǎn)實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),完全扭轉(zhuǎn)及不全扭轉(zhuǎn)睪丸SWE 中心、外周區(qū)域Emean 值于扭轉(zhuǎn)后隨時(shí)間變化呈上升趨勢(shì),SWE 圖像上睪丸不全扭轉(zhuǎn)組邊緣區(qū)域出現(xiàn)黃色或紅色“硬環(huán)征”,完全扭轉(zhuǎn)組呈弧形黃綠色或紅黃色信號(hào),兩組中心區(qū)域始終呈藍(lán)色。林云勇[45]提出扭轉(zhuǎn)睪丸硬度與病程不同步,扭轉(zhuǎn)睪丸硬度的變化可以反映扭轉(zhuǎn)后睪丸淤血、缺血壞死及生精功能損害程度。目前尚無(wú)研究將超聲彈性成像技術(shù)用于預(yù)測(cè)扭轉(zhuǎn)睪丸復(fù)位后的活力,但其能客觀、精準(zhǔn)地評(píng)估扭轉(zhuǎn)睪丸組織硬度,有望為臨床診療提供更多有價(jià)值的信息。

2.3 超聲造影在睪丸扭轉(zhuǎn)IR評(píng)估中的作用

超聲造影(contrast?enhanced ultrasound,CEUS)是指將特定的超聲造影微泡通過(guò)外周靜脈或體腔注入機(jī)體后,利用其在聲場(chǎng)中的非線性效應(yīng)和背向散射來(lái)獲得對(duì)比增強(qiáng)圖像的影像技術(shù)。與常規(guī)多普勒超聲相比,CEUS 在識(shí)別微小血管、低速血流方面具有更高的敏感性[46]。呂琛等[47]在兔睪丸扭轉(zhuǎn)?復(fù)位實(shí)驗(yàn)中將實(shí)驗(yàn)兔分為3 h 復(fù)位組(S1 組)、6 h 復(fù)位組(S2 組)、24 h 不復(fù)位組(S3 組)及復(fù)位組(S4組),發(fā)現(xiàn)20 只實(shí)驗(yàn)兔中S1 組1 只、S2 組2 只及S3、S4 組10 只為無(wú)灌注,余在復(fù)位后即刻及延遲期(復(fù)位后6~12 h)為完全灌注或灌注缺損;S1 組復(fù)位后即刻及延遲期3 只完全灌注者及1 只灌注缺損者達(dá)峰時(shí)間(TTP)、平均通過(guò)時(shí)間(MTT)、峰值強(qiáng)度(PI)、曲線下面積(AUC)先增高后下降;S2 組復(fù)位后即刻及延遲期2 只完全灌注者TTP、MTT、PI 和AUC 先增高后下降;1 只灌注缺損者TTP、MTT、PI 和AUC 持續(xù)升高,但升高幅度逐漸減緩。然而,該研究未探討復(fù)位后有無(wú)灌注與睪丸術(shù)后活力的關(guān)系以及TTP、MTT、PI和AUC 各指標(biāo)升高后是否下降與睪丸術(shù)后活力的關(guān)系。林盈[48]在兔睪丸扭轉(zhuǎn)?復(fù)位實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)不同程度急性單側(cè)睪丸缺血再灌注3 d 后,缺血組和給藥組術(shù)側(cè)睪丸均較對(duì)側(cè)呈“快進(jìn)慢退”現(xiàn)象。林文金等[49]通過(guò)兔睪丸扭轉(zhuǎn)?復(fù)位實(shí)驗(yàn)探討不同復(fù)灌注時(shí)間的睪丸微血管損傷及其CEUS 表現(xiàn),發(fā)現(xiàn)CEUS 有望成為評(píng)價(jià)睪丸缺血復(fù)灌注微血管損傷的可靠手段。劉振華等[50]對(duì)兔睪丸扭轉(zhuǎn)?復(fù)位模型進(jìn)行超聲造影時(shí)發(fā)現(xiàn),扭轉(zhuǎn)組及復(fù)位組均顯示環(huán)狀灌注增強(qiáng),而對(duì)照組無(wú)環(huán)狀增強(qiáng);睪丸復(fù)位后仍有環(huán)狀增強(qiáng)但復(fù)位成功組暈環(huán)峰值強(qiáng)度低于扭轉(zhuǎn)組及復(fù)位失敗組(均P<0.05);復(fù)位前復(fù)位失敗組暈環(huán)峰值強(qiáng)度較復(fù)位成功組高(P<0.05),提示睪丸損傷越嚴(yán)重,峰值強(qiáng)度可能越高。Celebi 等[51]研究表明,與假手術(shù)組及非靶向造影組相比,靶向E?受體造影組的強(qiáng)度水平更高(P<0.05),可用于判斷睪丸扭轉(zhuǎn)IR 對(duì)睪丸組織的損傷,從而評(píng)估睪丸的活力。陳聰?shù)龋?2]在兔睪丸扭轉(zhuǎn)復(fù)位模型中,進(jìn)行非靶向和P?選擇素單抗靶向造影,發(fā)現(xiàn)靶向造影組術(shù)側(cè)睪丸的各項(xiàng)參數(shù)(PI、Slope、AUC、MTT 及DT/2)較非靶向組變化明顯(P<0.05),能夠客觀反映微血管P?選擇素表達(dá)量,進(jìn)而評(píng)估IR 對(duì)睪丸組織的損傷。綜上,超聲造影或可為臨床醫(yī)師判斷睪丸活力提供更精確的血流灌注信息,并且靶向造影或可定量評(píng)估IR 過(guò)程中炎性因子的表達(dá)水平,輔助臨床更好地選擇診療方案。

3 展望

綜上所述,在評(píng)估復(fù)位后睪丸活力中,睪丸的外觀顏色及Arda 試驗(yàn)有其局限性,超聲成像技術(shù)作為可疑睪丸扭轉(zhuǎn)的首選影像學(xué)檢查,可提供睪丸回聲改變、硬度變化以及血流灌注情況,有助于臨床醫(yī)生判斷睪丸扭轉(zhuǎn)的損傷程度,預(yù)測(cè)復(fù)位后睪丸存活的可能性,輔助臨床醫(yī)生選擇更好的診療方案。

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