劉麗，陸淳，張玉梅，江華，解曉彤

（1.君樂寶乳業(yè)集團有限公司，石家莊 050200；2.北京大學公共衛(wèi)生學院，北京 100871）

0 引 言

與嬰幼兒相比，學齡前兒童生長發(fā)育速率雖略有下降，但仍處于生長發(fā)育的高峰階段，是腦及視力發(fā)育的重要敏感期及關鍵期。據(jù)我國營養(yǎng)調查顯示，該階段兒童營養(yǎng)問題突出，超重率和肥胖率日益增高，被稱為“隱性饑餓”的微量營養(yǎng)素缺乏等問題，都對兒童的正常生長發(fā)育帶來了不利影響[1-2]。相對于成人，處在生長發(fā)育階段的兒童對營養(yǎng)缺乏更為敏感，即使臨床表現(xiàn)隱性的微量營養(yǎng)素缺乏也可能對體格生長、免疫功能和認知功能造成嚴重的影響，兒童體格生長、性發(fā)育、神經(jīng)肌肉發(fā)育等都需要微量營養(yǎng)素[3-4]。此外，由于兒童使用移動可視設備的時長增加，可能導致視疲勞、視力下降等健康問題[5]。

牛奶是保障兒童營養(yǎng)需求的優(yōu)質食物，具有乳化及親水的理化特性，適于脂溶性或水溶性營養(yǎng)素的強化。我國相關標準中規(guī)定兒童專用調制乳粉和調制乳中允許多種營養(yǎng)素的強化[6]，其強化水平按膳食推薦的飲奶量可達到兒童補充營養(yǎng)素的目的。依據(jù)“精準營養(yǎng)”理論，結合我國兒童營養(yǎng)健康現(xiàn)狀，應鼓勵針對兒童群體食用的乳品進行維生素、礦物質等多種營養(yǎng)素的協(xié)同強化。兒童液態(tài)配方奶指在牛奶的基礎上強化維生素、礦物質及其他功能原料的液態(tài)奶類產(chǎn)品，可作為改善兒童營養(yǎng)健康狀況的有效措施。國內研究多聚焦在配方奶粉對兒童營養(yǎng)干預的影響，配方液奶類的研究較少。

本研究采用隨機雙盲對照臨床實驗的方法，驗證液態(tài)配方奶對學齡前兒童視力及視疲勞相關指標的影響，探討飲用液態(tài)配方奶的兒童與飲用普通純牛奶的兒童，在血清維生素A、血清維生素D、裸眼視力、電腦驗光指標等方面是否存在不同效果。其次，驗證液態(tài)配方奶對兒童生長發(fā)育的影響，分析其在體脂和骨密度等方面的作用，為促進兒童健康成長提供重要的科研數(shù)據(jù)及實踐思路。

1 研究設計

本研究為隨機雙盲對照實驗。將符合納入排除標準的兒童隨機分為2 組，分別為試驗組（兒童液態(tài)配方奶）及對照組（全脂純牛奶），進行為期6 個月的干預研究。分別在基線、中期（干預3 個月）、末期（干預6 個月）對兒童進行問卷調查、體格檢查及視健康檢查；分別在基線、末期收集血液樣本進行營養(yǎng)標志物的檢測。

符合納入排除標準的兒童共計113 人并完成了基線調查，在隨訪過程中，試驗組有14 人退出研究，對照組有13 人退出研究，總體脫落率為23.9%，失訪的研究對象僅有基線數(shù)據(jù)，故予以剔除。數(shù)據(jù)分析最終共納入86 人，試驗組43 人，對照組43 人。

2 受試物及干預計劃

本研究所使用受試物分別為君樂寶乳業(yè)集團生產(chǎn)的200 mL 無菌利樂包兒童液態(tài)配方奶及全脂純牛奶，2 種受試物的營養(yǎng)成分如表1 和表2 所示。

表1 全脂純牛奶營養(yǎng)成分

表2 兒童液態(tài)配方奶營養(yǎng)成分

試驗組及對照組的受試物采用相同包裝，味道相似，以外包裝標號作為組別區(qū)分標識，組別對應受試物對研究對象及研究者進行盲法，干預結束后揭盲。本研究干預時間為6 個月，根據(jù)分組，每人每日飲用兒童液態(tài)配方奶或全脂純牛奶1 盒（200 mL）。

3 調查內容及指標

分別于基線、中期、末期對所有研究對象進行問卷調查、一般身體檢查及視力檢測，并分別于基線、末期采集血液樣本。

3.1 視力檢測

（1）常規(guī)視力（裸眼視力）：使用標準視力表檢測。

（2）電腦驗光視力：使用科爾達KR-9800 電腦驗光儀檢測，所得結果正值代表遠視程度，負值代表近視程度。

3.2 血液樣本采集及檢測

清晨采集空腹血液樣本5 mL 用于下列指標檢測：血紅蛋白、血清維生素A、血清維生素D、C 反應蛋白、肝腎功能。

3.3 骨超聲檢測

采用以色列Sunlight Miniomni 超聲骨密度儀檢測研究對象的橈骨骨密度。

3.4 體脂百分比檢測

采用韓國Biospace 公司的Inbody S10 人體成分分析儀檢測研究對象的體脂百分比。

4 數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計學分析

本研究結果按照治療意向分析原則進行分析，剔除中期及末期數(shù)據(jù)均缺失者。在納入分析的研究對象中，對于缺失值、異常值進行剔除。此外，由于大部分研究對象的25(OH)VitD2水平低于檢出限值，故將低于檢出限值的數(shù)據(jù)以（檢出限值/21/2）進行替換，與25(OH)VitD3相加以獲得血清維生素D 水平[7]。

對計量資料的正態(tài)性進行檢驗，符合連續(xù)正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用均值±標準差（mean±SD）進行描述，采用配對t檢驗分析各時間點檢測值相較基線的變化；采用t檢驗比較試驗組、對照組各時間點檢測值的組間差異。連續(xù)非正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用中位數(shù)及第25/75百分位數(shù)（median（P25th, P75th））進行描述，采用配對Wilcoxon 檢驗（Wilcoxon test）分析各時間點檢測值相較基線的變化；采用Wilcoxon 檢驗比較試驗組、對照組各時間點檢測值的組間差異。分類資料采用例數(shù)及百分比（n，%）進行描述，采用卡方檢驗（Chi-square test）進行組間差異的分析。

5 研究結果

5.1 血清維生素維生素A、維生素D 水平

5.1.1 維生素A

基線時2 組研究對象血清維生素A 水平的組間無統(tǒng)計學差異（P=0.186），末期時試驗組顯著高于對照組（P=0.034）。末期時試驗組和對照組的血清維生素A 水平分別上升至（443.5±108.2）ng/mL 和（396.1±84.6）ng/mL，均較基線時顯著上升（P＜0.001）。如表3 所示。

表3 干預前后研究對象血清維生素A 水平（±s）ng/mL

表3 干預前后研究對象血清維生素A 水平（±s）ng/mL

注：a 與基線相比，組內差異顯著；b 與同時點對照組相比，組間差異顯著。下同。

組別基線末期對照組323.2±79.1396.1±84.6a試驗組343.1±57.7443.5±108.2a,b

5.1.2 維生素D

基線時2 組研究對象血清維生素D 水平的組間無統(tǒng)計學差異（P=0.352），末期時試驗組血清維生素D水平顯著高于對照組（P＜0.001）。末期時試驗組的血清維生素D 水平上升至22.3(19.2,28.7) ng/mL，較基線時顯著上升（P＜0.001）；末期時對照組的血清維生素D 水平與基線相比，無統(tǒng)計學差異（P=0.904）。如表4 所示。

表4 干預前后研究對象血清維生素D 水平Median(P25,P75)ng/mL

5.1.3 葉黃素

基線時2 組研究對象血清葉黃素水平的組間無統(tǒng)計學差異（P=0.498），末期時組間也無統(tǒng)計學差異（P=0.308）。末期時試驗組和對照組的血清葉黃素水平分別上升至(109.5(87.6,131.6)) ng/mL 和(95.5(78.3,131.8)) ng/mL，均較基線時顯著上升（試驗組P＜0.001，對照組P=0.003）。如表5 所示。

表5 干預前后研究對象血清葉黃素水平Median(P25,P75)ng/mL

以上結果顯示，與未做強化的普通純牛奶相比，飲用強化營養(yǎng)素（維生素A、維生素D、葉黃素）的兒童液態(tài)配方奶對學齡前兒童血清維生素A、維生素D和葉黃素水平的提升有顯著效果。

5.2 視力及視疲勞指標

5.2.1 裸眼視力

2 組研究對象雙眼的裸眼視力水平分別在基線、中期及末期的組間均無統(tǒng)計學差異（右眼：基線P=0.594，中期P=0.802，末期P=0.267；左眼：基線P=0.989，中期P=0.874，末期P=0.695）。右眼的裸眼視力水平：試驗組研究對象在中期（P=0.039）及末期（P＜0.001）時均顯著優(yōu)于基線；對照組研究對象僅在末期時顯著優(yōu)于基線（P＜0.001）。左眼的裸眼視力水平：2 組研究對象在末期時均顯著優(yōu)于基線（P＜0.001）。如表6 和表7所示。

表6 干預前后研究對象右眼裸眼視力Median(P25,P75)

表7 干預前后研究對象左眼裸眼視力Median(P25,P75)

5.2.2 電腦驗光（球鏡）

2 組研究對象的右眼電腦驗光球鏡值在基線、中期時的組間無統(tǒng)計學差異（基線P=0.920，中期P=0.157），但末期時試驗組研究對象的右眼電腦驗光球鏡值顯著高于對照組（P=0.011）?；€時試驗組研究對象的左眼電腦驗光球鏡值顯著高于對照組（P=0.0345），中期時組間無統(tǒng)計學差異（P=0.667），末期時試驗組顯著高于對照組（P=0.001）。試驗組研究對象的右眼電腦驗光球鏡值在中期（P=0.006）及末期（P=0.011）時均顯著高于基線。末期時試驗組研究對象左眼的電腦驗光球鏡值顯著高于基線（P=0.003），對照組則僅在中期時顯著高于基線（P=0.005）。如表8 和表9 所示。

表8 干預前后研究對象右眼電腦驗光球鏡值Median(P25,P75),D

表9 干預前后研究對象左眼電腦驗光球鏡值Median(P25,P75),D

5.2.3 電腦驗光（柱鏡）

2 組研究對象的雙眼電腦驗光柱鏡值，在基線、中期及末期的組間均無統(tǒng)計學差異（右眼：基線P=0.914，中期P=0.635，末期P=0.323；左眼：基線P=0.572，中期P=0.680，末期P=0.341）。末期時2 組研究對象的右眼電腦驗光柱鏡值，均顯著高于基線（試驗組P=0.002，對照組P=0.002）；末期時2 組研究對象的左眼電腦驗光柱鏡值，與基線無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。如表10 和表11 所示。

表10 干預前后研究對象右眼電腦驗光柱鏡值Median(P25,P75),D

表11 干預前后研究對象左眼電腦驗光柱鏡值Median(P25,P75),D

兒童液態(tài)配方奶產(chǎn)品中強化了維生素A、葉黃素、玉米黃質等有助于視力健康的功能成分[8-9]，以上結果顯示，強化后的兒童液態(tài)配方奶對學齡前兒童的視健康有正向影響。

5.3 體脂與骨密度

5.3.1 體脂百分比

2 組研究對象的體脂百分比在基線、中期及末期時的組間差異無統(tǒng)計學差異（基線P=0.789，中期P=0.346，末期P=0.467）。試驗組研究對象的體脂百分比在中期及末期時均顯著高于基線（中期P=0.003，末期P＜0.001）；對照組研究對象的體脂百分比在末期時顯著高于基線（P＜0.001），如圖1 所示。

圖1 干預前后研究對象體脂百分比

5.3.2 骨密度

2 組研究對象的骨超聲傳導速度在基線、中期及末期時的組間無統(tǒng)計學差異（基線P=0.838，中期P=0.206，末期P=0.270）。試驗組研究對象的骨超聲傳導速度在中期及末期時均顯著高于基線（中期P=0.006，末期P=0.018）；對照組研究對象的骨超聲傳導速度在末期時顯著高于基線（P=0.003），如圖2 所示。

圖2 干預前后研究對象骨超聲傳導速度

6 討 論

微量營養(yǎng)素強化的兒童液態(tài)配方奶與普通純牛奶均能顯著提升學齡前兒童的血清維生素A 和葉黃素水平，兒童液態(tài)配方奶還能顯著提升維生素D 水平。與普通純牛奶相比，兒童液態(tài)配方奶能夠更加顯著提升學齡前兒童的血清維生素A 及血清維生素D水平，但對血清葉黃素水平的影響無顯著性差異。

兒童液態(tài)配方奶與普通純牛奶均能顯著改善學齡前兒童的雙眼裸眼視力及右眼電腦驗光柱鏡值，二者的效果無顯著性差異。與普通純牛奶相比，兒童液態(tài)配方奶能夠顯著提高學齡前兒童雙眼電腦驗光球鏡的正值。以上表明兒童液態(tài)配方奶可以增加學齡前兒童的遠視儲備，在一定程度上延緩學齡前兒童的近視進展。

兒童液態(tài)配方奶與普通純牛奶均能顯著提高學齡前兒童的體脂百分比和骨超聲傳導速度，二者的效果無顯著性差異。

7 結 論

與普通純牛奶相比，兒童液態(tài)配方奶對學齡前兒童視力健康的優(yōu)勢更加明顯，能夠顯著提升學齡前兒童血清維生素A、葉黃素、血清維生素D 水平，并且對血清維生素A、維生素D 的影響更加突出；能顯著改善雙眼裸眼視力、提高雙眼電腦驗光球鏡的正值，在一定程度上延緩近視進展，降低視疲勞程度。兒童液態(tài)配方奶對學齡前兒童生長發(fā)育的影響與普通純牛奶相似。未來仍需大量樣本、長時間、高依從性的研究，以明晰營養(yǎng)強化乳制品對兒童生長發(fā)育及健康的影響。