王亞坤
5次被解雇,從未獲得終身教職,很難拿到研究經(jīng)費(fèi),連個(gè)穩(wěn)定的實(shí)驗(yàn)室都沒有——這是2023年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主卡塔琳·考里科65歲前的職業(yè)人生。
或許她唯一值得驕傲的,是培養(yǎng)出獨(dú)生女蘇珊·弗蘭西亞這位兩屆奧運(yùn)會(huì)賽艇項(xiàng)目的金牌得主。
在漫長(zhǎng)的學(xué)術(shù)生涯中,卡塔琳忍受著失敗、被輕視和屈辱。這和她的研究方向有關(guān),mRNA(信使核糖核酸)一直不被學(xué)術(shù)界看好,也鮮有人問津。但卡塔琳?qǐng)?jiān)信它可以改變世界。
2020年,新冠肺炎疫情暴發(fā),卡塔琳的研究成為mRNA疫苗得以問世的基礎(chǔ)。
疫苗的問世,不是卡塔琳一個(gè)人的功勞,是許多科學(xué)家的共同成果,但卡塔琳在其中厥功甚偉。
在許多人眼里,這是一個(gè)苦盡甘來的故事,但在卡塔琳看來,自己的堅(jiān)持和外界評(píng)價(jià)無關(guān),這只是一段熱愛之旅。
1955年,卡塔琳出生在匈牙利東部一個(gè)約1萬人口的小鎮(zhèn)。她的父親是屠夫,但會(huì)拉小提琴,懂心算;母親是會(huì)計(jì),也喜歡音樂。
卡塔琳2歲時(shí),父親亞諾斯不幸失業(yè),此后,他只能在酒吧、建筑工地和農(nóng)場(chǎng)打零工。一家人住在以蘆葦做屋頂?shù)耐僚鞣坷?,沒有自來水、電視機(jī)和冰箱。
幼年的卡塔琳目睹過鄰居家母牛的分娩,也時(shí)常去森林深處遠(yuǎn)足,她對(duì)鳥類、植物感到好奇。
卡塔琳14歲時(shí),在全國(guó)生物競(jìng)賽中考取第3名,并在16歲時(shí)立志成為一名科學(xué)家。
那時(shí),卡塔琳讀了匈牙利科學(xué)家漢斯·謝耶寫的關(guān)于緊張和焦慮對(duì)身體健康影響的書。謝耶認(rèn)為,消極情緒也是一種能量,人應(yīng)該將其轉(zhuǎn)化為積極情緒,過一種遠(yuǎn)離怨憤和悔恨,內(nèi)心沒有壓力的生活。小卡塔琳對(duì)此有強(qiáng)烈的共鳴,并立下誓言,將終生踐行這一理念。
她牢記謝耶那句“你必須專注于你可以改變的事情”,并以此為座右銘。
卡塔琳隨后考入匈牙利歷史悠久的頂尖研究性大學(xué)塞格德大學(xué),那里曾培養(yǎng)出諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主圣捷爾吉·阿爾伯特??ㄋ赵谶@所大學(xué)一直念到博士畢業(yè)。在生物學(xué)系的一次迪斯科舞會(huì)上,她遇見了比自己小5歲的貝洛·弗蘭西亞,兩個(gè)人隨后結(jié)婚,并很快育有一女。
在大學(xué)讀書時(shí),有一天,卡塔琳聽了一場(chǎng)關(guān)于mRNA潛力被低估的講座。從此,她被mRNA迷住了。當(dāng)時(shí),科學(xué)家對(duì)用基因編輯治療疾病感到興奮,但主流的研究方向是使用DNA分子。
mRNA并不是受歡迎的分子,不僅很難制造,也極不穩(wěn)定。
但卡塔琳對(duì)mRNA著迷,相比于要進(jìn)入細(xì)胞核才能發(fā)揮作用,并會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生永久性影響的DNA,mRNA只要進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)就能發(fā)揮作用,對(duì)人體更安全。
黃色的樹林里分出兩條路,卡塔琳選擇了人跡罕至的那條,哪怕之后的很多年里,她為此窮困潦倒。
確定了研究方向的卡塔琳很快便遇到了第一個(gè)挫折。1985年,塞格德大學(xué)生物學(xué)研究所因?yàn)槿狈Y金,將卡塔琳解雇。為了找到新工作,卡塔琳四處投簡(jiǎn)歷,最終收到了美國(guó)天普大學(xué)發(fā)出的博士后邀請(qǐng)函。
卡塔琳上大學(xué)才開始學(xué)英語,和丈夫兩個(gè)人的英語水平都很差,但為了能繼續(xù)研究mRNA,他們還是決定移民美國(guó)。
當(dāng)時(shí)匈牙利政府實(shí)施管制,卡塔琳夫婦按規(guī)定只能攜帶100美元出境。他們?cè)诤谑匈u掉自家汽車,把換來的900英鎊縫進(jìn)兩歲半女兒的毛絨玩具泰迪熊里,懷著忐忑的心情登上飛機(jī),前往美國(guó)。
最開始的日子很艱難??ㄋ盏哪晷绞?.7萬美元,她的母親隨后也來到美國(guó),一家四口靠這筆錢度日。
丈夫貝洛沒能繼續(xù)自己的工程師生涯。他隨后在一家公寓當(dāng)維修經(jīng)理,負(fù)責(zé)修暖氣和下水道,收入和卡塔琳的差不多。
1989年夏天,卡塔琳找到了更好的工作,進(jìn)入常春藤名校賓夕法尼亞大學(xué)工作。
在賓大,卡塔琳的頭銜是“助理研究教授”。做這種工作的很多是移民,他們被稱為“外星人”,拿著微薄的薪資,給掌控實(shí)驗(yàn)室的教授們打工,只為能在世界一流大學(xué)的實(shí)驗(yàn)室工作,并且拿到綠卡。
“二等公民”的日子并不好過。有一次,卡塔琳因?yàn)闆]有爬5層樓去另一間實(shí)驗(yàn)室,而是直接用了同實(shí)驗(yàn)室一位資深研究員準(zhǔn)備的實(shí)驗(yàn)用水便被罵。
對(duì)助理研究教授們來說,“隧道的盡頭”在于盡快出成果,申請(qǐng)到資金,有自己的實(shí)驗(yàn)室,成為教授。但是,卡塔琳并沒有熬到這一天。
卡塔琳一直為研究資金發(fā)愁。她用蹩腳的英文寫申請(qǐng)書總要花很長(zhǎng)時(shí)間,而且通常石沉大海。她甚至沒有申請(qǐng)成功過美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院最常見的R01型研究資助項(xiàng)目。
mRNA太冷門了,實(shí)驗(yàn)室里很少有人愿意碰??ㄋ諈s在鉆牛角尖,對(duì)她來說,想獲得終身教職,最好換一個(gè)方向,而不是死磕mRNA??ㄋ談?dòng)過這個(gè)念頭,但被丈夫貝洛制止了,他說:“這樣的話,你就不是在做自己喜歡的事了。”
卡塔琳為了繼續(xù)蹭研究經(jīng)費(fèi),先后在巴納森和蘭格教授的實(shí)驗(yàn)室工作,但因?yàn)閷?shí)驗(yàn)室解散等變故,她一而再地失業(yè)。
系主任朱迪·斯溫不喜歡這個(gè)不能帶來經(jīng)費(fèi)的研究員,覺得她性格不好。1995年,斯溫給卡塔琳下了最后通牒:要么離開,要么降職。
這其實(shí)是解雇通知書,因?yàn)闆]有人愿意接受降職,但卡塔琳同意了。她的頭銜變成“高級(jí)助理研究員”,這在賓大是一個(gè)全新職位,此前從沒有過。
卡塔琳接受降職的一個(gè)原因是,她的女兒蘇珊要上大學(xué)了。如果她這時(shí)候辭職,蘇珊就不能享受賓大教職工子女只需繳納1/4學(xué)費(fèi)的待遇,而卡塔琳家負(fù)擔(dān)不起全額學(xué)費(fèi)。
那時(shí)候,卡塔琳每年的工資是4萬美元,過得很辛苦。她總是開著老舊汽車進(jìn)出學(xué)校,這還是丈夫從垃圾場(chǎng)里找回來修好的。在女兒蘇珊的記憶里,她的假期就是在母親的實(shí)驗(yàn)室里整天晃蕩,因?yàn)榭ㄋ占覜]錢外出度假。
卡塔琳不是不喜歡錢,有時(shí)候想起自家的貧窮,她會(huì)偷偷流眼淚。
擦干眼淚后,卡塔琳繼續(xù)著堂吉訶德式的行為,她不停地向同事推薦mRNA,希望能蹭進(jìn)別人的實(shí)驗(yàn)室?!澳阈枰猰RNA嗎?我可以替你制造?!蓖聜兛纯ㄋ盏谋砬橛l(fā)奇怪,還有人在背后叫她“那個(gè)mRNA瘋女人”。
直到在打印機(jī)旁碰到德魯·韋斯曼,卡塔琳才得以脫困。
韋斯曼是個(gè)沉默寡言同時(shí)愛貓成癡的人,曾經(jīng)因?yàn)樽分氀骼素埓蚣t細(xì)胞生成素而差點(diǎn)兒錯(cuò)過前往重要會(huì)議的飛機(jī)。
1997年,韋斯曼和卡塔琳相識(shí)于打印機(jī)旁。沉默相對(duì)幾次后,卡塔琳主動(dòng)和韋斯曼搭話:“你是新來的吧?我是卡塔琳·考里科,我可以合成mRNA。如果你需要的話,我可以幫你合成?!?/p>
沒人想到這場(chǎng)邂逅會(huì)成為科學(xué)史上一次偉大合作的開端。韋斯曼當(dāng)時(shí)在嘗試用DNA分子制造艾滋病疫苗,卡塔琳建議他用mRNA試試。
第二年,兩個(gè)人開始合作。他們把mRNA輸入小鼠的細(xì)胞,意外發(fā)現(xiàn)小鼠們變得病懨懨的,有些還死了。人造mRNA進(jìn)入細(xì)胞后,意外地引發(fā)免疫系統(tǒng)反應(yīng),機(jī)體以自傷為代價(jià),殺死這些入侵者。
卡塔琳決定“修飾”自己的mRNA,讓它們“騙過”免疫系統(tǒng),這正是她讀博士時(shí)的主要研究方向。經(jīng)歷過幾百次失敗的嘗試后,他們終于找到了合適的辦法。
卡塔琳和韋斯曼的研究成果于2005年發(fā)表在著名期刊《免疫》上。韋斯曼意識(shí)到這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)對(duì)醫(yī)學(xué)的重要意義,滿心歡喜地等待醫(yī)藥公司打爆他家的電話,但一個(gè)電話都沒等來。
科學(xué)界仍然對(duì)mRNA缺乏信心,更重要的是,卡塔琳和韋斯曼并沒有用這項(xiàng)重要發(fā)現(xiàn)做出過響當(dāng)當(dāng)?shù)漠a(chǎn)品。
卡塔琳和韋斯曼用專利在2006年成立了研發(fā)公司,但把科研成果轉(zhuǎn)化為商業(yè)產(chǎn)品是一件燒錢的事,他們玩不起。
即便這家小公司后來破產(chǎn)了,卡塔琳和韋斯曼依然相信mRNA,但他們的研究成果逐漸被人們遺忘。
2013年,卡塔琳最后一次被解雇。她被賓大認(rèn)定為“不具備教師素質(zhì)”,遭到強(qiáng)制退休。為了繼續(xù)研究mRNA,卡塔琳接受了德國(guó)生物制藥公司拜恩科技的邀請(qǐng),擔(dān)任副總裁,這家公司當(dāng)時(shí)甚至連網(wǎng)站都沒有。
卡塔琳被迫離開年邁的母親和一直支持自己的丈夫,前往德國(guó),每年在那兒工作10個(gè)月。做出這個(gè)決定后的整整一個(gè)星期,卡塔琳每晚都哭著入睡。
母親戈茲非常支持卡塔琳的工作,她在2018年去世。母親生前每年都會(huì)關(guān)注諾貝爾獎(jiǎng)得主公布的消息,并對(duì)卡塔琳說:“也許你的名字會(huì)被念出來,你工作非常努力?!笨ㄋ湛嘈χ赣H解釋:“不可能的,我甚至不是教授,也沒有團(tuán)隊(duì)。所有科學(xué)家都很努力?!?/p>
卡塔琳最終獲得了諾貝爾獎(jiǎng)。2020年新冠肺炎疫情暴發(fā),mRNA疫苗得到廣泛應(yīng)用,為此做出關(guān)鍵貢獻(xiàn)的卡塔琳也走到聚光燈下,財(cái)富和榮譽(yù)蜂擁而至。
但她并不是為了錢、榮譽(yù)和地位工作,她甚至不是在工作。
卡塔琳每天6點(diǎn)到實(shí)驗(yàn)室,絕大多數(shù)周末也待在那里。丈夫貝洛調(diào)侃她,說按照卡塔琳的工作時(shí)長(zhǎng),她的時(shí)薪可能只有1美元。每次卡塔琳出門上班,貝洛都會(huì)笑她:“你根本不是去工作,你是找樂子去了?!?/p>
16歲時(shí),卡塔琳讀到謝耶寫的“你必須專注于你可以改變的事情”,在半個(gè)世紀(jì)的科學(xué)旅途中,她做到了這一點(diǎn)。
(中 柳摘自《看天下》2023年第28期,本刊節(jié)選)