劉月霞

（莒南縣中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東 臨沂 276600）

更年期綜合征（menopausal syndrome, MS）是指女性絕經(jīng)前后性激素波動或減少所致的一系列癥狀，與卵巢功能衰退、年齡、遺傳等有關，臨床早期主要表現(xiàn)為潮熱、心悸、頭暈等[1]。若病情持續(xù)進展，可導致患者出現(xiàn)焦慮、情緒低落、情緒失控等癥狀，嚴重影響患者的身心健康。臨床治療該類疾病以藥物為主，雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片屬于復合制劑，可通過調(diào)節(jié)激素水平，從而緩解患者臨床癥狀[2]。但激素類藥物長期使用安全性較差，會導致不良反應發(fā)生風險增加。因此，如何優(yōu)化該類患者的治療方案是婦科臨床研究熱點之一。PMS屬于中醫(yī)的“絕經(jīng)前后諸證”范疇，患者絕經(jīng)前后，受身體、內(nèi)外環(huán)境影響，腎氣虧虛、陰陽失衡，治療應以益氣養(yǎng)血、滋陰止痛為主。坤泰膠囊具有滋陰清熱、安神除煩功效，通常用于絕經(jīng)期前后諸證[3]。基于此，分析坤泰膠囊聯(lián)合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片在更年期綜合征中具體作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年9月至2022年10月莒南縣中醫(yī)醫(yī)院診治的104例MS患者，按隨機數(shù)字表法分為觀察組（52例）、對照組（52例）。觀察組年齡39～56歲，平均年齡（48.59±3.33）歲；病程5.2～36.3個月，平均病程（20.24±5.96）個月；體質(zhì)量指數(shù)21.5～30.4 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（25.41±1.21）kg/m2。對照組年齡40～57歲，平均年齡（48.63±3.35）歲；病程5.3～36.4個月，平均病程（20.27±5.99）個月；體質(zhì)量指數(shù)21.7～30.5 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（25.43±1.24）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)莒南縣中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，所納入患者及其家屬均簽署知情同意書。納入標準：①符合《婦產(chǎn)科學（第9版）》[4]診斷標準，且經(jīng)臨床表現(xiàn)、病史等檢查確診；②均伴有月經(jīng)紊亂量少、潮熱、出汗等癥狀。排除標準：①伴有其他婦科疾病或原因不明的陰道出血者；②存在內(nèi)臟器官功能嚴重損傷；③入組前3個月接受過相關治療者；④對本研究藥物不耐受；⑤存有免疫功能或乳腺疾病者。

1.2 治療方法 對照組予以雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片[Abbott Biologicals B.V.(荷蘭)，批文準號H20150345，規(guī)格：2 mg∶10 mg]治療：前14 d，白色片1片/d，溫水送服；后14 d，灰色片1片/d，溫水送服。觀察組加用坤泰膠囊[新天藥業(yè)股份有限公司（貴陽），國藥準字Z20000083，規(guī)格：0.5 g]治療：2.0 g/次，3次/d，溫水送服。28 d為1個療程，兩組均治療3個療程。

1.3 觀察指標 對比兩組臨床療效、促卵泡激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）水平、免疫功能、生存質(zhì)量及不良反應。①臨床療效。臨床療效分為3個級別，顯效：臨床癥狀基本消失，且性激素水平基本恢復正常；有效：臨床癥狀和性激素水平有所改善；無效：均與上述標準不符。②性激素水平。治療前后，采集患者空腹靜脈血4 mL，進行離心（速率：3 500 r/min，時間：10 min，半徑10 cm）處理，提取血清后，使用化學發(fā)光免疫分析法測定LH、FSH、E2。③免疫功能。治療前后，與②同樣方法獲取血清，采用CasCyte-S7流式細胞儀（濟南中科瑞正生物科技有限公司，魯械注準20222221264）檢測兩組CD4+、CD3+、CD8+、CD4+/CD8+。④生存質(zhì)量。用更年期生存質(zhì)量量表（MENQOL）[5]進行評定，包括精神（7個條目，0～42分）、血管舒縮癥狀（3個條目，0～18分）、性生活（3個條目，0～18分）、生理職能（16個條目，0～128分），評分越低，則生存質(zhì)量越好。⑤不良反應。記錄并比較胃痛、腹脹、乳房壓痛等不良反應的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用[例(%)]表示，計量資料以()表示，分別采用χ2、t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者性激素水平比較 治療后，兩組患者LH、FSH均降低，E2均升高，且觀察組變化幅度均大于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者性激素水平比較（）

表2 兩組患者性激素水平比較（）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。LH：黃體生成素；FSH：促卵泡激素；E2：雌二醇。

組別例數(shù)LH（U/L）FSH（U/L）E2（pmol/L）治療前治療3個療程后治療前治療3個療程后治療前治療3個療程后觀察組5246.01±4.7832.92±5.15a55.47±5.1442.71±4.89a92.63±13.51198.64±15.37a對照組5245.87±4.7338.18±5.74a55.33±5.0549.97±5.58a92.42±13.24151.78±16.92a t值0.1504.9180.1407.0560.08014.782 P值0.881＜0.0010.888＜0.0010.936＜0.001

2.3 兩組患者免疫功能比較 治療后，兩組患者CD4+、CD3+、CD4+/CD8+均升高，CD8+均降低，且觀察組變化幅度均大于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者免疫功能比較（）

表3 兩組患者免疫功能比較（）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。

組別例數(shù)CD4+（%）CD3+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+治療前治療3個療程后治療前治療3個療程后治療前治療3個療程后治療前治療3個療程后觀察組5229.21±4.3141.35±3.69a35.15±6.2747.42±6.04a28.98±3.3222.16±3.22a1.03±0.181.88±0.13a對照組5229.24±4.2835.62±4.37a35.07±5.3441.55±6.26a28.81±3.2725.43±4.18a1.02±0.231.36±0.19a t值0.0357.2240.0704.8660.2634.4690.24616.288 P值0.971＜0.0010.944＜0.0010.793＜0.0010.805＜0.001

2.4 兩組患者生存質(zhì)量比較 治療后，兩組患者各項生存質(zhì)量評分均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者生存質(zhì)量比較（分，）

表4 兩組患者生存質(zhì)量比較（分，）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。

組別例數(shù)精神狀態(tài)血管舒縮癥狀性生活生理職能治療前治療3個療程后治療前治療3個療程后治療前治療3個療程后治療前治療3個療程后觀察組5211.17±1.486.16±0.84a10.81±0.754.62±0.53a8.05±0.624.45±0.56a53.79±5.4724.36±3.23a對照組5211.22±1.537.99±0.99a10.92±0.865.74±0.84a8.10±0.535.36±0.44a53.92±4.5832.59±4.67a t值0.16910.4180.6958.1310.4429.2140.13110.451 P值0.865＜0.0010.488＜0.0010.659＜0.0010.895＜0.001

2.5 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 對照組發(fā)生胃痛、腹脹、乳房壓痛，各1例，不良反應總發(fā)生率為5.76%（3/52）；觀察組發(fā)生胃痛、腹脹、乳房壓痛，各2例，不良反應總發(fā)生率為11.53%（6/52）。兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.486，P=0.485）。

3 討論

更年期綜合征是指女性在進入絕經(jīng)期前數(shù)年，由于雌激素水平的變化而出現(xiàn)的一系列生理和心理癥狀，如情緒波動、頭痛、腰酸背痛、乳房脹痛等。該病主要與患者的年齡增長、雌激素分泌減少、卵巢功能衰退等相關，可引起閉經(jīng)、失眠健忘等，多數(shù)患者因不能適應機體分泌紊亂而出現(xiàn)的一系列身心變化，導致生活質(zhì)量大大降低[6]。

研究顯示，坤泰膠囊和雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片都是常用于治療圍絕經(jīng)期綜合征的藥物，聯(lián)合應用能夠協(xié)同作用，發(fā)揮更好的療效[7]。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片則是一種非甾體抗炎藥，具有鎮(zhèn)痛、消炎、解熱等作用，主要由地屈孕酮與17β-雌二醇組成，地屈孕酮的孕激素相較于其他孕激素其結(jié)構(gòu)更接近天然孕酮，且無雌激素與雄激素作用。17β-雌二醇屬于純天然的雌性激素，能夠直接作用于雌激素受體，促進生殖系統(tǒng)發(fā)育，促進子宮肌細胞生長，增加局部血液循環(huán)，達到修復與促進內(nèi)膜增長的作用。雌二醇片/ 雌二醇地屈孕酮片可改善圍絕經(jīng)期癥狀，但長期用藥可能影響內(nèi)分泌及水鈉潴留而導致發(fā)胖，激素治療受到一定限制。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效較對照組高，觀察組患者治療后E2、CD4+、CD3+、CD4+/CD8+高于對照組，LH、FSH、CD8+低于對照組，精神狀態(tài)、血管舒縮癥狀、性生活及生理狀態(tài)評分低于對照組，說明坤泰膠囊聯(lián)合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片能夠改善MS患者的性激素水平、免疫功能，提升生存質(zhì)量。中醫(yī)理論認為MS屬于中醫(yī)“經(jīng)斷前后諸證”范疇，主要因陰陽失調(diào)、腎陰腎陽不足，引起潮熱、多汗、易怒，以致心煩意亂、情緒失控，臨床治療應以補腎柔肝、清瀉心火、調(diào)整腎陰陽、疏肝理氣為原則。坤泰膠囊是一種中藥復方制劑，其中黃連、熟地黃、白芍、黃芩、阿膠、茯苓為坤泰膠囊主要成分，黃連瀉火解毒、清熱燥濕；熟地黃益精填髓、滋陰補血；白芍斂陰止血汗、平肝養(yǎng)血；黃芩具有瀉實火、除濕熱之功效；阿膠可滋陰潤燥、養(yǎng)血補血；茯苓具有健脾、寧心的作用；諸藥聯(lián)合，共奏調(diào)節(jié)陰陽、安神除煩之效，標本兼治，從而緩解患者潮熱、多汗等癥狀。現(xiàn)代藥理學研究顯示[8-9]，熟地黃、白芍均有雌性激素樣作用，可調(diào)節(jié)性激素水平，促進卵泡發(fā)育，改善卵巢功能，二者還具有調(diào)節(jié)免疫功能的作用；阿膠中含有大量膠原蛋白、微量元素、氨基酸等營養(yǎng)物質(zhì)，可調(diào)節(jié)性激素水平、改善微循環(huán)，同時，其還可延緩卵泡細胞萎縮，調(diào)節(jié)LH、FSH受體，促進E2分泌，從而改善性激素水平，提升生存質(zhì)量[10]。本研究結(jié)果還顯示，兩組不良反應相當，說明加用坤泰膠囊并不會增加不良反應。其原因在于坤泰膠囊為中成藥，無性激素成分，對卵巢功能傷害較小，且各種中藥成分劑量適中，毒性低，且當歸、熟地黃的多糖成分能夠協(xié)調(diào)機體免疫系統(tǒng)，同時可糾正分泌失調(diào)，因此聯(lián)合治療安全性較高。

綜上所述，相較于單純使用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治療，加用坤泰膠囊治療MS效果更佳，改善免疫功能，調(diào)節(jié)性激素水平，提高生存質(zhì)量，且安全性高。