金艷霞,張月洋,王 崢,黃安康,陳 穎,潘繼承,王衛(wèi)東,龔永生

(1.湖北師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院 食用野生植物保育與利用湖北省重點實驗室特色野菜良種繁育與綜合利用湖北省工程技術(shù)研究中心 生物學(xué)國家級實驗教學(xué)示范中心,湖北 黃石 435002;2.蘇州市相城區(qū)漕湖人民醫(yī)院,江蘇 蘇州 215144;3.南京醫(yī)科大學(xué)附屬蘇州醫(yī)院,江蘇 蘇州 215008)

肺癌是起源于支氣管粘膜上皮的原發(fā)性惡性腫瘤,據(jù)最新全球癌癥數(shù)據(jù)顯示肺癌在因癌癥導(dǎo)致的死亡中占首位,比例高達(dá)20%[1].根據(jù)病理分類,約20%患者為小細(xì)胞癌(small cell lung cancer, SCLC),80%患者為非小細(xì)胞肺癌(Non-small cell lung cancer, NSCLC);依據(jù)非小細(xì)胞肺癌組織亞型特點,又將其主要分為三類,即腺癌(lung adenocarcinoma, LUAD)、鱗癌(lung squamous cell carcinoma, LUSC)和大細(xì)胞癌(large cell carcinoma, LCC)[2]。目前臨床上早期肺癌診斷的水平較低且發(fā)現(xiàn)晚、缺乏靈敏特異的早期診斷標(biāo)志物,研究報道早診早治可將NSCLC患者五年生存率提高到80%以上[3]。目前,常用的肺癌早篩方法是低劑量計算機(jī)斷層掃描(low-dose computed tomography, LDCT),雖然將肺癌診斷率提高了20%,但其誤診率仍舊較高[4];肺癌常見的血清學(xué)早診標(biāo)志物有癌胚抗原、鱗狀細(xì)胞癌抗原、細(xì)胞角蛋白片段19和神經(jīng)元特異性烯醇化酶等,但它們對肺癌早期篩查敏感性較低[5]。目前研究較多的檢測方法有液體活檢,通常檢測釋放到血液中的循環(huán)腫瘤細(xì)胞、循環(huán)腫瘤DNA、外泌體、microRNAs、外周血循環(huán)RNA、腫瘤誘導(dǎo)的血小板和循環(huán)腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞等[6],但液體活檢缺乏標(biāo)準(zhǔn)化的檢測方法,還需要更充分的技術(shù)支持。因此,仍需篩選高靈敏高特異性的肺癌早期診斷標(biāo)志物。

腫瘤發(fā)生時,免疫系統(tǒng)會對體內(nèi)產(chǎn)生的腫瘤抗原進(jìn)行防御而產(chǎn)生“特異性免疫球蛋白”即腫瘤相關(guān)自身抗體(autoantibodies,AABs),是腫瘤的早期預(yù)警信號,在預(yù)防醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中發(fā)揮了積極作用[7]。例如,免疫檢查點分子淋巴細(xì)胞激活基因 3 (lymphocyte activation gene 3, LAG-3),T 細(xì)胞免疫球蛋白及粘蛋白結(jié)構(gòu)域 3 (T cell immunoglobulin domain and mucin domain 3, TIM-3)和 CD137 的聯(lián)合檢測有望提高NSCLC 的早期診斷準(zhǔn)確性[8]。Ren等[9]采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測7項自身抗體及腫瘤標(biāo)志物CEA、CYFRA21-1和NSE水平,發(fā)現(xiàn)聯(lián)合檢測能輔助NSCLC的早期診斷,在肺癌預(yù)防和早期篩查中發(fā)揮重要作用。在早期肺癌中與免疫相關(guān)的分子也發(fā)生了變化,Ye等[10]通過轉(zhuǎn)錄組測序從早期 NSCLC 的外周白細(xì)胞中篩選早期診斷標(biāo)志物,發(fā)現(xiàn)酸性糖蛋白(alpha-acidglycoprotein, AGP)與轉(zhuǎn)化生長因子 β(transforming growth factor-β, TGF-β)聯(lián)合可能作為潛在的腫瘤標(biāo)志物用于NSCLC的早期診斷。我們通過轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)挖掘發(fā)現(xiàn),免疫分子CD59有可能作為肺癌生存判斷的指標(biāo)[11]。

前期利用RNA-Seq檢測了早期 NSCLC 患者外周血中白細(xì)胞與健康受試者外周血白細(xì)胞中基因表達(dá)差異[11],由于中性粒細(xì)胞約占外周血白細(xì)胞數(shù)目的50%,本研究篩選了與中性粒細(xì)胞功能相關(guān)的CD55 糖蛋白,轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)顯示CD55表達(dá)水平在肺癌患者外周血白細(xì)胞中顯著下調(diào),log2(肺癌組 FPKM/健康組 FPKM)值為-1.14 591[11]。本研究進(jìn)一步利用 SWISS-MODEL(http://swissmodel.expasy.org)預(yù)測了CD55蛋白的空間結(jié)構(gòu);用GEPIA數(shù)據(jù)庫(http://gepia.cancer-pku.cn)分析CD55在肺癌中的表達(dá)情況;用蛋白印跡檢測了肺癌患者血清樣本中CD55的表達(dá);并用SPSS軟件(v26.0)進(jìn)行ROC分析,探究CD55區(qū)分良惡腫瘤的效果、與臨床常見腫瘤標(biāo)志物、患者生化指標(biāo)的相關(guān)性;用TISIDB數(shù)據(jù)庫(http://cis.hku.hk/TISIDB/)分析CD55表達(dá)與腫瘤浸潤性免疫細(xì)胞的相關(guān)性、與肺腺癌和肺鱗癌患者生存、分期和分型的相關(guān)性,判斷CD55在肺癌中表達(dá)下降可能的原因;用Kaplan-Meier Plotter(https://kmplot.com/analysis/)分析CD55表達(dá)與肺癌患者生存的相關(guān)性;最后用STRING數(shù)據(jù)庫(https://string-db.org/cgi/input.pl)分析與CD55互作的蛋白,旨在探究CD55作為腫瘤診斷和預(yù)后生存評價指標(biāo)效果,為肺癌診斷和預(yù)后生存評價指標(biāo)鑒定提供參考依據(jù)。

1 方法

1.1 樣本采集

本研究符合南京醫(yī)科大學(xué)倫理委員會制定的倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn),受試對象完全基于自愿和知情同意原則,采集42例良性患者和48例NSCLC 患者的血液各2 mL以及臨床電子病例檢測指標(biāo),血液樣本經(jīng)離心分離得到血清。受試患者通過 LDCT 和組織病理學(xué)分析確診,肺癌患者的分期判斷依據(jù)國際肺癌研究協(xié)會(International Association for the Study of Lung Cancer, IASLC)的第八版 TNM 分期系統(tǒng)。

1.2 蛋白印跡

用蛋白印跡檢測42例良性疾病患者和48例術(shù)前NSCLC患者的血清中CD55蛋白的表達(dá)水平,實驗方法和數(shù)據(jù)分析參考已發(fā)表的文獻(xiàn)[11]。CD55 抗體(Signalway Antibody,美國)按照1∶2 000稀釋。顯影條帶用 Vilber FUSION FX7 化學(xué)發(fā)光成像儀拍照獲得,用Image J 軟件進(jìn)行蛋白條帶分析,用 GraphPad Prism 軟件(v8.0)對蛋白條帶定量數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。

1.3 SPSS軟件統(tǒng)計分析

CD55表達(dá)與肺癌患者生化指標(biāo)相關(guān)性采用SPSS軟件進(jìn)行分析,兩組間統(tǒng)計采用獨立樣本參數(shù)型t檢驗分析,數(shù)據(jù)呈現(xiàn)平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差。CD55表達(dá)與患者臨床檢測指標(biāo)之間相關(guān)性分析用雙變量相關(guān)分析,pearson相關(guān)系數(shù)和雙尾顯著性檢驗。p<0.05表示有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CD55的蛋白結(jié)構(gòu)

CD55的編碼序列來源于NCBI GeneBank (ID: 1604)和Uniprot 數(shù)據(jù)庫(https://www.uniprot.org/uniprot/P13987),編碼381個氨基酸,有一個N連接的GlcNAc修飾位點,C端有一個糖基磷脂酰肌醇(GPI)錨定位點[12],見圖1A所示。SWISS-MODEL同源模建發(fā)現(xiàn)CD55蛋白的3D結(jié)構(gòu)與pdb為3iyp.1.E的模板序列同源性為99.74%,主要由α 螺旋和 β 折疊組成。Uniprot 數(shù)據(jù)庫也報道了 CD55 蛋白有 8 個二硫鍵,即位點 38與81、65與94、98與145、129與158、163與204、190與220、225與267和253與283 之間分別形成二硫鍵,3D結(jié)構(gòu)和8個二硫鍵如圖1B 所示。

圖1 CD55的序列和3D結(jié)構(gòu)A. CD55 基因序列。N-linked表示糖修飾位點,GPI-ancor amidated serine表示GPI錨定位點,下劃線表示信號肽和前導(dǎo)肽;B. CD55 蛋白的 3D 結(jié)構(gòu),圖中C代表半胱氨酸。

2.2 CD55在肺癌中的表達(dá)

運用 GEPIA 數(shù)據(jù)庫分析發(fā)現(xiàn),CD55 在LUSC組織中表達(dá)水平顯著降低,在LUAD組織中表達(dá)水平無明顯差異(圖2A)。為了解血清水平CD55的表達(dá)情況,收集術(shù)前采樣的42例良性患者血清樣本和48例肺癌患者血清樣本進(jìn)行了驗證,樣本基本信息見表1.蛋白印跡實驗結(jié)果表明CD55蛋白表達(dá)水平在良性樣本和肺癌樣本之間有顯著差異,在肺癌血清樣本中CD55表達(dá)顯著下降(圖2BC)。

圖2 CD55在肺癌中的表達(dá)A. 運用GEPIA 數(shù)據(jù)庫分析 CD55在肺腺癌和肺鱗癌組織中的mRNA表達(dá)水平。T,tumor,腫瘤組織;N,normal,正常組織;TPM,transcripts per million,每百萬個轉(zhuǎn)錄本。B.檢測肺癌患者血清中 CD55蛋白表達(dá)水平;C. 統(tǒng)計分析血清中CD55蛋白的表達(dá)情況。差異比較用非配對的t檢驗,**表示p值小于0.01.

癌癥的發(fā)生與免疫微環(huán)境和免疫細(xì)胞密切相關(guān),大多數(shù)腫瘤浸潤性免疫細(xì)胞在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中失衡[13]。因此推測CD55在肺癌中的異常表達(dá)可能與免疫相關(guān)。運用TISIDB數(shù)據(jù)庫分析在LUAD和LUSC中CD55的表達(dá)與腫瘤浸潤性免疫細(xì)胞的相關(guān)性,發(fā)現(xiàn)在LUAD中CD55表達(dá)水平與CD8+ T細(xì)胞呈負(fù)相關(guān)(r=-0.191,p=1.21×10-5),與NK細(xì)胞(r=-0.114,p=0.00 951)、巨噬細(xì)胞(r=-0.054,p=0.22)和中性粒細(xì)胞(r=0,p=0.092)無顯著相關(guān)性(圖3ABCD);在LUSC中CD55表達(dá)水平與NK細(xì)胞(r=0.235,p=1.18×10-7)、巨噬細(xì)胞(r=0.267,p=1.46×10-9)和中性粒細(xì)胞(r=0.371,p<2.2×10-16)呈顯著正相關(guān)(圖3EFGH)。然而,肺癌中CD55的表達(dá)水平與腫瘤浸潤性免疫細(xì)胞之間的具體關(guān)系還需實驗進(jìn)一步驗證。

圖3 LUAD和LUSC中CD55表達(dá)與腫瘤浸潤性免疫細(xì)胞的相關(guān)性ABCD.在LUAD中CD55表達(dá)與腫瘤浸潤性免疫細(xì)胞的相關(guān)性,采用spearman相關(guān)系數(shù)進(jìn)行相關(guān)分析。A,CD8+T細(xì)胞;B,NK細(xì)胞;C,巨噬細(xì)胞;D,中性粒細(xì)胞。EFGH. 在LUSC中CD55表達(dá)與腫瘤浸潤性免疫細(xì)胞的相關(guān)性,采用spearman相關(guān)系數(shù)進(jìn)行相關(guān)分析。E,CD8+T細(xì)胞;F,NK 細(xì)胞;G,巨噬細(xì)胞;H,中性粒細(xì)胞。

2.3 CD55表達(dá)與患者臨床檢測指標(biāo)之間的關(guān)系

ROC曲線分析發(fā)現(xiàn),相比其他臨床腫瘤標(biāo)志物,CD55可以有效區(qū)分良惡腫瘤,AUC值為0.744,靈敏度為80.0%,特異性76.9%(圖4A和表2)。進(jìn)一步分析CD55表達(dá)水平與患者腫瘤標(biāo)志物的相關(guān)性發(fā)現(xiàn),CD55表達(dá)與AFP、CA724和GP73顯著相關(guān)(圖4BCD,表2)。此外,通過雙變量相關(guān)也分析了CD55表達(dá)與肺癌患者(n=48)臨床生化指標(biāo)之間的相關(guān)性,發(fā)現(xiàn)CD55表達(dá)水平與患者年齡、紅細(xì)胞分布寬度標(biāo)準(zhǔn)差、凝血酶原時間、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值和凝血酶時間顯著相關(guān)(圖5)。

表2 CD55表達(dá)與臨床患者血清腫瘤標(biāo)志物之間的相關(guān)性

圖4 ROC曲線分析和CD55表達(dá)與腫瘤標(biāo)志物的相關(guān)性分析A. ROC分析。BCD.運用SPSS軟件進(jìn)行雙變量相關(guān)分析;p<0.05為有統(tǒng)計意義。AFP,alphafetoprotein,甲胎蛋白;CA724,carbohydrate antigen 724,糖類抗原724;GP73,Golgi protein 73,高爾基蛋白73.

圖5 CD55表達(dá)與肺癌患者臨床檢測指標(biāo)之間的相關(guān)性分析運用SPSS軟件進(jìn)行雙變量相關(guān)分析, p<0.05為有統(tǒng)計意義。注:Age,年齡;RDWSD,red cell volume distribution width,紅細(xì)胞分布寬度標(biāo)準(zhǔn)差;PT,prothrombin time,凝血酶原時間;INR,international normalized ratio,國際標(biāo)準(zhǔn)化比值;TT,thrombin time,凝血酶原時間。

2.4 CD55表達(dá)水平與肺癌患者生存的相關(guān)性分析

利用Kaplan-Meier Plotter 數(shù)據(jù)庫分析CD55表達(dá)水平與肺癌患者生存的相關(guān)性,發(fā)現(xiàn)CD55 高表達(dá)的早期肺癌患者(n=298),其生存時間為136.33個月,CD55低表達(dá)的肺癌患者(n=279),其生存時間為62.3個月(圖6A);在整個肺癌時期CD55高表達(dá)的患者(n=1 265),其生存時間為103個月,CD55低表達(dá)的患者(n=660),其生存時間為52.97個月(圖6B),這一結(jié)果表明 CD55 有潛力作為肺癌患者預(yù)后生存的評價指標(biāo)。進(jìn)一步用TISIDB 分析CD55 mRNA表達(dá)水平在LUAD和LUSC中與腫瘤、生存、分期、免疫亞型與分子亞型之間的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)CD55表達(dá)與LUAD和LUSC患者的生存和分期無顯著相關(guān)性(圖6CDEF);與LUAD和LUSC患者的免疫亞型有顯著相關(guān)性(圖6GH);與肺鱗癌患者的分子亞型也有顯著相關(guān)性(圖6I)。

圖6 CD55 表達(dá)與肺癌患者生存、分期和分型之間的相關(guān)性A. 早期肺癌中CD55表達(dá)水平與肺癌患者生存的相關(guān)性分析;B. 在整個肺癌時期,CD55表達(dá)水平與肺癌患者生存的相關(guān)性分析;C.CD55表達(dá)與LUAD患者生存之間的相關(guān)性分析;D.CD55表達(dá)與LUSC患者生存之間的相關(guān)性分析;E. CD55表達(dá)與LUAD分期的關(guān)系;F. CD55表達(dá)與LUSC分期的關(guān)系;G.LUAD中CD55表達(dá)與免疫亞型之間的關(guān)系;H.LUSC中CD55表達(dá)與免疫亞型之間的關(guān)系;I.LUSC中CD55表達(dá)與分子亞型之間的關(guān)系。CPM,counts per million,每百萬計數(shù);C1,wound healing,創(chuàng)傷愈合;C2,IFN-gamma,γ-干擾素;C3,inflammatory,炎癥;C4,lymphocyte depleted,淋巴細(xì)胞缺失;C5,immunologically quiet,免疫靜息;C6,TGF-β,轉(zhuǎn)化生長因子-β.

2.5 CD55蛋白與其它蛋白之間的相互作用

STRING 數(shù)據(jù)庫分析與CD55可能有相互作用的蛋白,發(fā)現(xiàn)10 種蛋白與CD55 蛋白之間存在相互作用(圖7),即膜攻擊復(fù)合物抑制因子(membrane attack complex inhibitor, CD59)、粘附 G 蛋白偶聯(lián)受體(adhesion G protein-coupled receptors, CD97)、補(bǔ)體C2、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4α鏈(C4A)和補(bǔ)體C4β鏈(C4B)、表皮生長因子(epidermal growth factor, EGF)、細(xì)胞間黏附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1, ICAM1)、A 類磷脂酰肌醇聚糖(phosphatidylinositol glycan class A, PIGA)、粘附 G 蛋白偶聯(lián)受體 E2(adhesion G protein-coupled receptor E2, EMR2)。

圖7 分析與CD55蛋白相互作用的蛋白(在STRING數(shù)據(jù)中選擇物種:人)

3 討論

CD55是一種糖基磷脂酰肌醇(glycosyl phosphatidy linositol, GPI)錨定的V型跨膜蛋白,由于存在不同的糖基化形式,其分子量分布在55 kDa到75 kDa不等,是膜結(jié)合性補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白(membrane-bound complement regulatory proteins, mCPRs)的重要成員,在血液和多種組織中表達(dá)[14]。CD55可防止細(xì)胞發(fā)生補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞毒性[15],其能增強(qiáng)補(bǔ)體激活,發(fā)生級聯(lián)酶促反應(yīng)[16],增加中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和 T 細(xì)胞的募集[17]。CD55主要功能是通過解離 C3 和 C5 轉(zhuǎn)化酶來抑制補(bǔ)體介導(dǎo)的裂解,其在腫瘤細(xì)胞上的過表達(dá)可以起到保護(hù)作用,避免腫瘤細(xì)胞被補(bǔ)體裂解;還可以阻止抗原呈遞細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的吞噬[18]。有研究也發(fā)現(xiàn)在 NSCLC 組織中CD55 的轉(zhuǎn)錄水平下調(diào),并通過唾液酸化加工成其它生物大分子,這使得其成為 NSCLC 的潛在標(biāo)志物[19]。

本研究基于前期轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)鑒定發(fā)現(xiàn)的CD55在肺癌外周血白細(xì)胞中表達(dá)下調(diào)[11],運用COSMIC數(shù)據(jù)庫分析了CD55在肺癌中的突變情況,發(fā)現(xiàn)0.58%的病例表現(xiàn)出點突變,1.6%的病例表現(xiàn)出拷貝數(shù)變異(數(shù)據(jù)來源:https://cancer.sanger.ac.uk/cosmic),基因突變也許是CD55在肺癌中異常表達(dá)的原因之一。生物信息學(xué)數(shù)據(jù)庫分析和實驗驗證發(fā)現(xiàn),相比健康樣本,CD55在肺鱗癌組織中下降,在肺腺癌組織中表達(dá)水平無顯著差異。蛋白印跡實驗結(jié)果表明 CD55 在NSCLC 患者血清中蛋白表達(dá)水平相比良性患者血清樣本顯著下降;TISIDB數(shù)據(jù)庫分析發(fā)現(xiàn)CD55的表達(dá)在肺腺癌和肺鱗癌中與浸潤的相關(guān)免疫細(xì)胞不同,CD55在肺腺癌中表達(dá)水平與腫瘤浸潤性CD8+ T細(xì)胞呈負(fù)相關(guān),與NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞無顯著相關(guān)性;在肺鱗癌中其表達(dá)與NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞均呈顯著正相關(guān)(圖3),可能其表達(dá)水平也受到免疫細(xì)胞不同程度的調(diào)控。研究報道CD55蛋白在鱗癌和腺癌中的表達(dá)不同的原因可能是腺癌細(xì)胞抑制補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞損傷的水平表達(dá)導(dǎo)致其在組織中表達(dá)下降的趨勢不如鱗癌[20]。

良惡腫瘤的區(qū)分一直是肺癌診斷的難題,本研究發(fā)現(xiàn)CD55區(qū)分肺部良惡腫瘤效果比現(xiàn)有臨床腫瘤標(biāo)志物更好,而且CD55表達(dá)水平與腫瘤標(biāo)志物AFP、CA724和GP73顯著相關(guān)(圖4)。Zhang等[21]研究表明GP73在肺癌患者的血清中高表達(dá);韓等[22]通過統(tǒng)計分析表明GP73可以作為肺腺癌和鱗癌鑒別診斷的標(biāo)志物。而且,CD55表達(dá)與肺癌患者臨床生化指標(biāo)中凝血因子具有顯著相關(guān)性(圖5)。大量證據(jù)表明肺癌與高凝狀態(tài)有關(guān),癌細(xì)胞可表達(dá)促凝血因子,激活凝血級聯(lián)反應(yīng);分泌腫瘤壞死因子α等可溶性介質(zhì)或與宿主血管和血細(xì)胞直接接觸,刺激促凝血因子的表達(dá)[23]。補(bǔ)體蛋白過度激活也可加強(qiáng)高炎癥和高凝途徑,并導(dǎo)致組織損傷和器官衰竭[24]。因此,本研究為CD55可能作為潛在的肺癌診斷標(biāo)志物提供了依據(jù),也為CD55參與肺癌發(fā)生機(jī)制探究提供了參考。

本研究分析發(fā)現(xiàn)CD55表達(dá)與肺癌生存相關(guān),低表達(dá)CD55的肺癌患者生存期更短,推測是因為 CD55 抑制自然殺傷(natural killer cells, NK cells) 細(xì)胞的細(xì)胞毒性,CD55 高表達(dá)有利于 NK 細(xì)胞的激活,當(dāng)其低表達(dá)時,NK 細(xì)胞功能失衡不能及時發(fā)生效應(yīng),可能引起腫瘤細(xì)胞發(fā)生免疫逃逸,導(dǎo)致腫瘤惡性發(fā)展,患者的生存時間更短[12]。實驗還發(fā)現(xiàn)CD55表達(dá)與LUAD和LUSC患者的免疫亞型有顯著相關(guān)性,與肺鱗癌的分子亞型也有顯著相關(guān)性(圖 6)。

STRING分析發(fā)現(xiàn)與CD55相互作用的蛋白大多參與免疫調(diào)控,如補(bǔ)體CD59蛋白。Li等[25]發(fā)現(xiàn)NSCLC中CD59 表達(dá)增加導(dǎo)致 caspase-3 和 Fas 表達(dá)減少、Bcl-2 表達(dá)增加,從而影響肺癌的發(fā)生發(fā)展。CD97 是 G 蛋白偶聯(lián)受體家族的成員,通過與其配體 CD55 相互作用在血管生成、腫瘤分化中發(fā)揮作用[26],且在腫瘤發(fā)生發(fā)展中可刺激影響腫瘤侵襲性并表現(xiàn)出粘附特性[27]。EMR2在單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞高度表達(dá),并與中性粒細(xì)胞遷移和活化有關(guān),可促進(jìn)粒細(xì)胞趨化、脫粒和粘附,在巨噬細(xì)胞中能促進(jìn)炎性細(xì)胞因子的釋放[28]。炎癥因子ICAM1對于中性粒細(xì)胞粘附和跨內(nèi)皮遷移至關(guān)重要[29]。CD55作為補(bǔ)體激活調(diào)節(jié)因子中的一員,針對免疫分子的腫瘤靶向治療也備受關(guān)注,Dho等[30]開發(fā)了一種新型嵌合抗 CD55 特異性單克隆抗體并證明了其在胸膜轉(zhuǎn)移性肺癌中具有抗腫瘤功效。Zhang等[31]構(gòu)建了一種攜帶兩個治療基因的溶瘤腺病毒CD55-TRAIL-IETD-MnSOD可以有效抑制肺癌生長,是潛在的肺癌治療方法。這些研究表明CD55可能參與肺癌的發(fā)生,有望作為肺癌治療的靶點。

綜上所述,本研究檢測了CD55在肺癌中的表達(dá),以及區(qū)分良惡腫瘤的效果,探究了CD55表達(dá)水平與患者腫瘤標(biāo)志物和生化指標(biāo)的相關(guān)性、與肺癌分期、分型、患者生存的相關(guān)性,表明CD55 有潛力作為肺癌診斷和預(yù)后生存的腫瘤標(biāo)志物。