薛公興

陳公興

晟斯生物成立于2019年，是一家集新藥研發(fā)、生產(chǎn)和銷售于一體的創(chuàng)新生物制藥公司，聚焦全球血友病等領(lǐng)域未被滿足的臨床需求。今年6月，該公司的注射用長(zhǎng)效重組凝血八因子-FC融合蛋白獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局受理。如該款具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)類生物創(chuàng)新藥順利獲批上市，將打破國(guó)內(nèi)尚無(wú)長(zhǎng)效重組凝血因子上市的局面，提升血友病患者用藥的技術(shù)迭代和藥物可及性"

大市場(chǎng)供不應(yīng)求

血友病是一種凝血因子缺乏導(dǎo)致凝血功能障礙的遺傳性出血性疾病。關(guān)節(jié)出血是血友病最常見(jiàn)、最具特征的出血方式，也是血友病患者致殘的主要原因。

“人的關(guān)節(jié)在運(yùn)動(dòng)中會(huì)有磨損并產(chǎn)生滲血，血友病患者由于體內(nèi)缺乏凝血因子，關(guān)節(jié)會(huì)因不停滲血而持續(xù)腫脹?！痹诮榻B血友病的危害時(shí)，晟斯生物董事長(zhǎng)王亞里博士提到，其疼痛程度與女性生育所需承受的疼痛幾乎無(wú)異，”到疾病的中后期，患者還會(huì)出現(xiàn)癱瘓、導(dǎo)致需要關(guān)節(jié)置換等各種情況，實(shí)際的醫(yī)療成本和社會(huì)成本非常高。”

目前，國(guó)內(nèi)對(duì)于血友病的常規(guī)治療藥物有兩種方式。一種是把從血液里面提取的凝血因子補(bǔ)充到患者體內(nèi)，即血源凝血八因子。另一種是用生物技術(shù)生產(chǎn)的重組凝血人因子補(bǔ)充到身體里?！斑@兩類藥物在市場(chǎng)上的使用情況各占一半，但它們都有一個(gè)共同的問(wèn)題——半衰期非常短。如果想維持較好的治療效果，最少每?jī)商炀鸵o脈注射一次?！蓖鮼喞镎f(shuō)。

此外，這類患者都需要終身注射凝血因子，所需治療費(fèi)是一筆巨額支出，對(duì)標(biāo)歐美，普通患者的年治療費(fèi)用約在30萬(wàn)至40萬(wàn)美元之間。由于支付能力不足，在包括中國(guó)在內(nèi)的廣大新興市場(chǎng)國(guó)家，血友病患者的治療需求遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒(méi)有得到滿足。全球血友病患者接近一百萬(wàn)人，其中中國(guó)血友病患者約有14萬(wàn)人，即人口基數(shù)的萬(wàn)分之一，由于早期藥品的供給不足導(dǎo)致統(tǒng)計(jì)不準(zhǔn)確，目前國(guó)內(nèi)真正接受治療并登記在案的卻只有4萬(wàn)人左右。

“目前臨床急需的就是穩(wěn)定供應(yīng)、患者消費(fèi)能力可及的長(zhǎng)效凝血因子類產(chǎn)品?！蓖鮼喞镎f(shuō)。

創(chuàng)新藥取長(zhǎng)補(bǔ)短

王亞里是技術(shù)出身，早在2003年就開(kāi)始，就相繼與兩家江蘇生物醫(yī)藥企業(yè)合作，一起開(kāi)發(fā)peg化修飾多肽及蛋白質(zhì)類藥物。目前，其主導(dǎo)研發(fā)的3款具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)I類生物創(chuàng)新藥在國(guó)內(nèi)獲批上市。

2019年，晟斯生物和河南輔仁生物醫(yī)藥研發(fā)團(tuán)隊(duì)合作，以河南輔仁生物醫(yī)藥研發(fā)團(tuán)隊(duì)正在研發(fā)的fc融合技術(shù)為切入點(diǎn)，嘗試研發(fā)一款具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，同時(shí)制造成本可控的長(zhǎng)效凝血八因子產(chǎn)品。

王亞里判斷，該技術(shù)有望極大的改善這類藥品的特性以及它的制造成本。彼時(shí)，河南輔仁醫(yī)藥資金鏈斷裂，面臨破產(chǎn)重組。晟斯生物融合輔仁生物醫(yī)藥原研發(fā)團(tuán)隊(duì)和產(chǎn)品的后續(xù)權(quán)益，并在此基礎(chǔ)上繼續(xù)開(kāi)發(fā)產(chǎn)品。

資金得以補(bǔ)充后，公司的首款長(zhǎng)效重組凝血八因子產(chǎn)品加速迸入臨床開(kāi)發(fā)階段，在國(guó)內(nèi)率先實(shí)現(xiàn)“一周兩次”給藥?！皬拿?jī)商熳⑸湟淮蔚揭恢茏⑸鋬纱?，這中間實(shí)際上對(duì)患者來(lái)講，是一個(gè)巨大的飛躍。因?yàn)樗庆o脈注射，一年相當(dāng)于可以少打六十多次，不論是對(duì)身體的保護(hù)，還是使用的方便性，包括使用成本都是非常好的技術(shù)進(jìn)步?！蓖鮼喞镎f(shuō)。

2020年，王亞里剛過(guò)完春節(jié)，就收到北京兒科醫(yī)院一位主任醫(yī)生從臨床一線帶來(lái)的一則消息。過(guò)年期間，該醫(yī)生的一個(gè)患者的母親給他打電話說(shuō)：“我希望能夠給我孩子的過(guò)年禮物，就是他今年在治療上面可以少打幾十次針，現(xiàn)在有著落了?！边@件事深深觸動(dòng)了王亞里。

經(jīng)過(guò)多年的研發(fā)和積累，在臨床開(kāi)發(fā)階段不斷傳來(lái)好消息的同時(shí)，公司也實(shí)現(xiàn)了重大技術(shù)突破。研發(fā)團(tuán)隊(duì)通過(guò)嘗試在fc融合技術(shù)平臺(tái)上，疊加peg化修飾技術(shù)，得以研發(fā)更好的長(zhǎng)效凝血因子。

不僅有望解決市場(chǎng)上藥物短缺的問(wèn)題，還能大幅降低給藥頻率，讓患者花更少的錢達(dá)到更好的治療效果。

“我們最近在研產(chǎn)品，已完成二期臨床實(shí)驗(yàn)的'注射用培重組人凝血因子Ⅷ-FC融合蛋白'，其可以達(dá)到一周一次預(yù)防給藥的黃金治療分割點(diǎn)。”王亞里表示，該頻率的預(yù)防治療策略與現(xiàn)代人的生活周期密切相關(guān)，周末進(jìn)行給藥，周一至周五可以讓血友病患者正常工作，實(shí)現(xiàn)“功能性治愈”。

信心足穩(wěn)步向前

“我們的臨床管線很長(zhǎng)，最花錢?！蓖鮼喞镎f(shuō)，好在去年，晟斯生物完成超5億元人民幣的B輪融資，本輪融資由中國(guó)人壽保險(xiǎn)領(lǐng)投。目前公司資金運(yùn)作正常，各項(xiàng)工作有序推進(jìn)。

近期，該公司的注射用重組人凝血因子Ⅶa-FC融合蛋白進(jìn)入Ⅰb/Ⅱa期臨床實(shí)驗(yàn)階段，注射用培重組人聚血因子IX-Fc融合蛋白也獲批開(kāi)始臨床實(shí)驗(yàn)，標(biāo)志著其全系列長(zhǎng)效凝血因子產(chǎn)品管線均進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段，成為國(guó)內(nèi)唯一，國(guó)際罕見(jiàn)的產(chǎn)品可覆蓋全部血友病適應(yīng)癥生物制藥企業(yè)。

注射用長(zhǎng)效培重組凝血八因子-FC融合蛋白已完成了Ⅰ/Ⅱ期臨床實(shí)驗(yàn)，相關(guān)數(shù)據(jù)在2023年6月的第31屆國(guó)際血栓與止血學(xué)會(huì)上以在大會(huì)單獨(dú)報(bào)告形式正式公布?！斑@證明了產(chǎn)品的先進(jìn)性得到了國(guó)際認(rèn)可，也讓晟斯生物首次正式登上了國(guó)際的舞臺(tái)，給公司樹(shù)立了公司產(chǎn)品可以在國(guó)際血友病治療領(lǐng)域領(lǐng)先的信心。”王亞里說(shuō)。

據(jù)介紹，晟斯生物集團(tuán)在南通的建設(shè)項(xiàng)目已完成地下室及樁基工作，達(dá)到正負(fù)零狀態(tài)。南通項(xiàng)目作為該公司的創(chuàng)新藥總部基地，嚴(yán)格按照國(guó)際藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理（cGMP）進(jìn)行設(shè)計(jì)建造，建成后將滿足晟斯生物現(xiàn)有產(chǎn)品的商業(yè)化落地，同時(shí)與國(guó)內(nèi)外藥品生產(chǎn)合規(guī)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系全面接軌，將是一座大型現(xiàn)代化生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)基地。

目前，公司正在進(jìn)行Pre-IPO輪融資，計(jì)劃2023年年底前完成股改，在明年根據(jù)屆時(shí)的市場(chǎng)及監(jiān)管政策等情況適時(shí)提交IP0申請(qǐng)。

（來(lái)源：新華日?qǐng)?bào)）