馬育軒,臧亨利,朱藝霞,王 蕾△,王喜今

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué),黑龍江 哈爾濱 150040;2.哈爾濱市第一專科醫(yī)院,黑龍江 哈爾濱 150056)

腦中風(fēng)是中醫(yī)對(duì)腦血管急性病的總稱,腦血管微循環(huán)障礙導(dǎo)致局部神經(jīng)系統(tǒng)受損,甚至神志昏迷,起病迅速,變幻莫測(cè),病情危重易復(fù)發(fā),具備“善行而數(shù)變”的風(fēng)邪特征,名曰腦中風(fēng),發(fā)病緊急,倒地不起,神志昏迷不醒,伴隨口眼歪斜,舌謇難語,甚至半身不遂。缺血性腦中風(fēng)具有高發(fā)病率、高致死率與高致殘率等特點(diǎn),對(duì)患者身心健康造成極大困擾[1]。缺血性腦中風(fēng)成為中老年人死亡的第一大病因。據(jù)WHO統(tǒng)計(jì),中國腦血管相關(guān)病總發(fā)生率和病亡率位居全球前列[2]。依據(jù)中國衛(wèi)生部權(quán)威報(bào)告,中國腦血管病總發(fā)病率為217/100 000[3],超出1957年2.3倍,并且總死亡率保持5%的年增長(zhǎng)速度[4]。

1 病因病機(jī)

1.1 中醫(yī)對(duì)缺血性腦中風(fēng)病因病機(jī)的探究

中風(fēng)一病,最早見于中醫(yī)學(xué)專著《黃帝內(nèi)經(jīng)》,《素問·調(diào)經(jīng)論》中有言:“血之與氣,并走于上,則為大厥,厥則暴死,氣復(fù)反則生,不反則死?！盵5]《靈樞·刺節(jié)真邪論》記載:“虛邪偏客于身半,其入深,內(nèi)居榮衛(wèi),榮衛(wèi)稍衰,則真氣去,邪氣獨(dú)留,發(fā)為偏枯?！盵6]外風(fēng)由外侵襲,進(jìn)肌膚腠理,自身正氣虧虛,病邪內(nèi)存于里?！搬t(yī)圣”張機(jī)在《金匱要略》[7]提出:“內(nèi)虛邪中”理論,血虛內(nèi)空,肌肉筋脈無法阻擋外界風(fēng)寒,侵襲人體。隋代巢元方《諸病源候論》[8],宋代《太平惠民和劑局方》[9]均有相關(guān)論述,甄權(quán)《古今錄驗(yàn)方》創(chuàng)制續(xù)命湯[10],發(fā)展至孫思邈《備急千金要方》[11]時(shí)期,外風(fēng)理論日臻成熟,始終認(rèn)為本病病因以“虛中外風(fēng)”為主,治療多用祛風(fēng)、扶正思路遣方用藥,《備急千金要方》提出酒劑和灸法。劉河間[12]主張心火過于亢盛,以致腎水虛衰不能制之。李東垣[13]認(rèn)識(shí)到氣虛為導(dǎo)致腦中風(fēng)的重要因素。朱丹溪[14]提出“痰濕生熱”的觀點(diǎn),氣血虧虛而生痰,痰瘀化熱,熱極生風(fēng)。張景岳[15]創(chuàng)造性提出內(nèi)傷虛勞為根本的“非風(fēng)”學(xué)說。繆希雍[16]認(rèn)為“內(nèi)虛暗風(fēng)”,真陰虧損,內(nèi)熱強(qiáng)盛,熱極生風(fēng),灼傷津液,凝而化痰。葉天士[17]主張“陽化內(nèi)風(fēng)”學(xué)說,人體精血虧虛,水不涵木,肝陰不足,肝陽偏亢,化風(fēng)擾亂臟腑經(jīng)絡(luò)。無論內(nèi)風(fēng)還是外風(fēng),尚需辨證論治,具體問題具體分析。

1.2 西醫(yī)對(duì)缺血性腦中風(fēng)病理機(jī)制的探究

西醫(yī)將腦中風(fēng)劃分為缺血性腦中風(fēng)(腔隙性梗死、腦栓塞和腦血栓等)與出血性腦中風(fēng)(腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血)[18]。缺血性腦中風(fēng)屬于局部腦梗(腦血栓等一系列腦血管瘀血性疾病),瘀血堵塞血管從而導(dǎo)致大腦局部缺血缺氧,引起大面積梗死。

1.2.1 氧化應(yīng)激 動(dòng)脈粥樣硬化及瘀血等腦動(dòng)脈血管壁發(fā)生變化,進(jìn)一步導(dǎo)致能量代謝紊亂、氧化/硝化應(yīng)激受損以及各類炎癥反應(yīng)等病理現(xiàn)象,機(jī)體缺氧,蛋白質(zhì)磷酸化無法正常合成細(xì)胞,信號(hào)通路異常,加速海馬神經(jīng)元的衰老與死亡。容易誘發(fā)心臟病(風(fēng)濕性心臟病為主)、腦血栓和高血壓,常常伴隨糖尿病、短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)。

1.2.2 蛋白表達(dá)障礙 作用于血腦屏障的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的P-糖蛋白(P-gp)表達(dá)缺失,海馬缺血區(qū)和腦皮質(zhì)局部血流量減慢,通透性明顯降低,加上外界情緒激動(dòng),飲食過于肥甘厚味,年齡增長(zhǎng)導(dǎo)致血管壁變厚變硬等一系列原因,使通過血腦屏障的血液減少,最終造成缺血性腦中風(fēng)。

1.2.3 炎癥反應(yīng) 超氧化物歧化酶(SOD)活力低下,丙二醇(MDA)指標(biāo)高,血漿內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)指數(shù)降低,血脂血糖過高,在過度煙酒茶的催化作用下,產(chǎn)生大量炎癥產(chǎn)物,內(nèi)皮細(xì)胞相互黏連的分子表達(dá)持續(xù)增殖,大大刺激炎癥反應(yīng),使得白細(xì)胞處在缺血環(huán)境中的腦組織里大量聚集黏附,破壞損傷大腦及相關(guān)機(jī)體組織。

2 針?biāo)幗Y(jié)合治療缺血性腦中風(fēng)臨床研究

2.1 針刺結(jié)合藥物

針刺療法治療缺血性腦中風(fēng)方便快捷,療效突出,顯著增強(qiáng)腦中風(fēng)病患四肢活動(dòng)和生活自理能力的康復(fù),針刺介入時(shí)間越早,恢復(fù)效果越好。針刺結(jié)合藥物被廣泛運(yùn)用于臨床,提高出血性腦中風(fēng)病患的肢體運(yùn)動(dòng)狀態(tài)和正常生活能力,顯著緩解局部神經(jīng)功能損傷,并明顯調(diào)解病癥,安全性有保障,不良反應(yīng)少。該法用于治療缺血性腦中風(fēng)被現(xiàn)代醫(yī)家大力推廣,廣泛運(yùn)用于臨床,明顯增強(qiáng)病患神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)和自理能力以及神志昏迷康復(fù)。劉穎等[19]基于巨刺療法,探究其治療缺血性腦中風(fēng)后遺癥的臨床效果,西藥組服用阿斯匹林腸溶片,中藥組在補(bǔ)陽還五湯基礎(chǔ)上加減變化,巨刺組篩選陽穴加減,聯(lián)合組則將上述方法綜合應(yīng)用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)各治療組偏枯病癥指數(shù)全部下降,其中聯(lián)合組療效最為明顯,療效評(píng)分效果突出。研究表明針刺結(jié)合藥物療法治療缺血性腦中風(fēng)療效確切,有效率高,可有效緩解病患功能性損傷。趙博[20]應(yīng)用免疫熒光層析法檢驗(yàn)白細(xì)胞介素-6,超敏C反應(yīng)蛋白水平,探究復(fù)元活血湯聯(lián)合針刺療法治療氣血虧虛導(dǎo)致缺血性腦中風(fēng)的臨床療效,研究發(fā)現(xiàn),復(fù)元活血湯結(jié)合針刺療法可提高缺血性腦中風(fēng)患者神經(jīng)功能,改善腦中風(fēng)后遺癥,減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。舒建中等[21]基于血清白細(xì)胞介素-6、IL-23、腫瘤壞死因子-α、去甲腎上腺素和5-羥色胺探究解郁安神顆粒加針刺療法搭配鹽酸帕羅西汀片對(duì)缺血性腦中風(fēng)改善效果,結(jié)果發(fā)現(xiàn),解郁安神顆粒加針刺療法配伍鹽酸帕羅西汀片可顯著提高缺血性腦中風(fēng)的臨床療效,作用機(jī)制明確,有效率高。劉月秋等[22]應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢驗(yàn)血液C-反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-α)水平,探究益氣活血通絡(luò)湯聯(lián)合針刺療法對(duì)中風(fēng)的臨床療效,結(jié)果發(fā)現(xiàn),益氣活血通絡(luò)湯聯(lián)合針刺療法可顯著改善缺血性腦中風(fēng)患者的神經(jīng)功能,降低炎癥反應(yīng)。莫海婷等[23]基于神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(NIHSS)探究補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合針刺療法治療缺血性腦中風(fēng)的療效,結(jié)果發(fā)現(xiàn),補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合針刺療法對(duì)于缺血性腦中風(fēng)導(dǎo)致的神經(jīng)受損具有較好的治療作用,療效確切,副作用少。鄭春燕等[24]研究TPE輸液聯(lián)合針灸對(duì)提升缺血性急性腦中風(fēng)患者生活質(zhì)量和養(yǎng)護(hù)效果的作用,結(jié)果發(fā)現(xiàn),對(duì)比單純TPE輸液,TPE輸液聯(lián)合針灸顯著提升缺血性腦中風(fēng)的臨床療效,副作用較少。劉永[25]研究頭皮針抽提法治療缺血性腦中風(fēng)偏癱壞死的臨床療效,結(jié)果發(fā)現(xiàn),頭皮針抽提法對(duì)治療缺血性腦中風(fēng)偏癱壞死療效確切,各種后遺癥明顯好轉(zhuǎn)。李旗等[26]運(yùn)用陰-陽對(duì)刺呼吸補(bǔ)瀉法治療缺血性腦中風(fēng),探究該法對(duì)缺血性腦中風(fēng)的髖、踝和膝關(guān)節(jié)活動(dòng)范圍的治療作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn),陰-陽對(duì)刺呼吸補(bǔ)瀉法對(duì)缺血性腦中風(fēng)半身不遂關(guān)節(jié)不利具有較好療效,明顯改善關(guān)節(jié)活動(dòng)能力。孫美榮[27]基于補(bǔ)虛活血法聯(lián)合針刺療法治療缺血性腦中風(fēng)患者,對(duì)照組采取常規(guī)西藥治療,觀察組于對(duì)照組基礎(chǔ)上增加補(bǔ)虛活血化瘀加針刺療法治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn),觀察組血細(xì)胞積壓(PCV)值、血漿纖維蛋白原(FIB)、全血高切粘度(HS)值、全血低切黏度(LS)值和血漿粘度(PV)值明顯低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果說明補(bǔ)虛活血化瘀法聯(lián)合針刺療法搭配常規(guī)西醫(yī)療法對(duì)缺血性腦中風(fēng)療效顯著。惠建榮等[28]基于通利樞機(jī)針刺法,研究其對(duì)缺血性腦中風(fēng)的神經(jīng)恢復(fù)療效。結(jié)果發(fā)現(xiàn),通利樞機(jī)針刺法治療的神經(jīng)恢復(fù)效果明顯,顯著減少腦梗死體積。結(jié)果說明通利樞機(jī)針刺法能明顯提高缺血性腦中風(fēng)神經(jīng)恢復(fù)效果,改善肢體活動(dòng)狀況,有效率高,療效較好,毒副作用少。

2.2 針刺結(jié)合灸法

該法在臨床上反復(fù)被驗(yàn)證,療效確切,加強(qiáng)大腦局部血循環(huán)、消除血腫、提高神經(jīng)功能和自理能力。蘇浩亮等[29]探求電子艾灸與康復(fù)訓(xùn)練聯(lián)合針刺療法對(duì)缺血性腦中風(fēng)的治療康復(fù)效果,對(duì)照組運(yùn)用常規(guī)康復(fù)理療手段,治療組增加電子艾灸結(jié)合針刺療法,試驗(yàn)結(jié)果表明,兩組患者血清超敏C-反應(yīng)蛋白,血漿同型半胱氨酸均有效降低,治療組總有效率94.00%,明顯優(yōu)于對(duì)照組的84.00%,說明該方法可顯著修復(fù)病患身體狀態(tài),改善身體狀況,安全性高,毒副作用少。魏永前[30]運(yùn)用電針配合電子艾灸、縮泉丸綜合治療缺血性腦中風(fēng)遺尿,對(duì)照組利用膀胱訓(xùn)練法。結(jié)果發(fā)現(xiàn),針刺結(jié)合艾灸、中藥綜合治療該病療效突出,大大縮短治療周期,且不易反復(fù),提高病患生活質(zhì)量。盧萬強(qiáng)[31]運(yùn)用扎跳針刺法,探求該法搭配神闕隔物灸治療缺血性腦中風(fēng)后遺癥臨床療效。結(jié)果發(fā)現(xiàn),扎跳針刺法聯(lián)合神闕隔物灸治療缺血性腦中風(fēng)偏癱后遺癥效果確切,可改善其運(yùn)動(dòng)功能,安全性良好,無毒副作用。宋琴琴等[32]探討運(yùn)用針刺搭配艾灸法治療缺血性腦中風(fēng)后失眠的臨床療效,結(jié)果發(fā)現(xiàn),針刺結(jié)合艾灸治療缺血性腦中風(fēng)失眠后遺癥療效確切,緩解病患失眠煩躁、抑郁焦慮的癥狀,修復(fù)神經(jīng)受損狀況,提高睡眠質(zhì)量。

2.3 針刺結(jié)合其他療法

近年來,一些新的治療手段如針灸聯(lián)合穴位注射,電針結(jié)合基因療法,針灸聯(lián)合穴位貼敷及針刺結(jié)合精細(xì)化推拿康復(fù)等,療效顯著。劉崢等[33]探究針刺聯(lián)合穴位注射川芎嗪治療缺血性腦中風(fēng)的臨床療效,對(duì)照組單純運(yùn)用針刺,治療組增加穴位注射川芎嗪。結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組,可改善患者功能損傷。吳春曉[34]探究電針聯(lián)合NeuroD1基因療法治療缺血性腦中風(fēng),結(jié)果發(fā)現(xiàn),電針結(jié)合NeuroD1基因療法可修復(fù)受損大腦炎癥反應(yīng),可顯著提升轉(zhuǎn)化成神經(jīng)元的概率和生存的可能性。高麗君等[35]運(yùn)用針灸聯(lián)合穴位敷貼診治缺血性腦中風(fēng),對(duì)照組靜脈注射血栓通,口服阿司匹林腸溶片等常規(guī)西醫(yī)療法,結(jié)果發(fā)現(xiàn)對(duì)照組臨床療效顯著低于觀察組,由此說明,該法治療缺血性腦中風(fēng)效果值得認(rèn)可,可修復(fù)神經(jīng)功能受損和各類后遺癥。苗黎黎[36]探討電針配合辨證取穴治療缺血性腦中風(fēng),結(jié)果發(fā)現(xiàn),該療法可提高病患的認(rèn)知能力,日常生活自理能力,促進(jìn)患者全方位康復(fù)。馬繼紅[37]運(yùn)用補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合針灸推拿治療缺血性腦中風(fēng),結(jié)果發(fā)現(xiàn),補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合針灸推拿治療缺血性腦中風(fēng)可有效調(diào)和病患?xì)庋?增強(qiáng)自身正氣,耐受性好,無明顯不良反應(yīng)。黃霞[38]運(yùn)用補(bǔ)陽還五湯和康復(fù)理療聯(lián)合心理疏導(dǎo)治療缺血性腦中風(fēng),結(jié)果發(fā)現(xiàn),該聯(lián)合療法治療缺血性腦中風(fēng),療效顯著,患者滿意度高,無嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 針?biāo)幗Y(jié)合治療缺血性腦中風(fēng)的作用機(jī)制

近年來,關(guān)于針?biāo)幝?lián)合治療已成為研究缺血性腦中風(fēng)機(jī)制的熱門,其具體作用機(jī)制被進(jìn)一步深刻挖掘研究,相繼出現(xiàn)顯著進(jìn)展。針?biāo)幗Y(jié)合有效率高,安全性好,見效快,下面從最新作用機(jī)制進(jìn)行闡釋。

3.1 修復(fù)海馬神經(jīng)元

針刺結(jié)合中藥可加速海馬神經(jīng)元的修復(fù)、改善與調(diào)解神經(jīng)信號(hào)通路,有效緩解缺血性腦中風(fēng)各類后遺癥。閆向麗等[39]運(yùn)用細(xì)胞膜固相色譜法搭配網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué),探究補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合針刺治療缺血性腦中風(fēng)機(jī)制原理。為了研究該法和海馬神經(jīng)元發(fā)生作用的化學(xué)結(jié)構(gòu),運(yùn)用細(xì)胞膜固相色譜法來選取比對(duì);蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用(PPI)網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)造由Cytoscape 3.7.1,STRING來實(shí)現(xiàn);通過在線數(shù)據(jù)庫DAVID搜集京都基因百科全書(KEGG)機(jī)體路徑,PPI網(wǎng)絡(luò)關(guān)鍵靶點(diǎn)分析基因組和與本體基因(GO)分析功能。最終發(fā)現(xiàn),運(yùn)用該技術(shù),尋找到和海馬神經(jīng)元的細(xì)胞結(jié)合具有特異性的化學(xué)物質(zhì)共13項(xiàng);憑借靶點(diǎn)聚集和網(wǎng)絡(luò)大數(shù)據(jù)分析,呈現(xiàn)出缺氧反應(yīng),蛋白質(zhì)磷酸化,血管生成,細(xì)胞增殖調(diào)控一系列反應(yīng)進(jìn)程與靶點(diǎn)相互作用密切相關(guān),信號(hào)通路核轉(zhuǎn)錄因子-kb,信號(hào)通路對(duì)叉頭轉(zhuǎn)錄因子,細(xì)胞衰老通路具有顯著治療作用。因此,補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合針刺療法改善缺血性腦中風(fēng)病情是調(diào)控NF-kb、FoxO、AMPK和細(xì)胞衰老等大量信號(hào)通路來實(shí)現(xiàn),更好地改善缺血性腦中風(fēng)癥狀。江利敏等[40]運(yùn)用Wnt/β-catenin信號(hào)通路,研究益氣活血法聯(lián)合針刺療法治療缺血性腦中風(fēng)造模鼠腦神經(jīng)元保護(hù)機(jī)制。假手術(shù)組保持原狀態(tài),剩余各組使用線栓法造模。尼莫地平組注射尼莫地平注射液外加針刺療法,益氣活血組給造模鼠腹腔以川芎嗪注射液,黃芪注射液外加針刺療法,模型組和假手術(shù)組均給以鼠腹腔注射等體積0.9%氯化鈉溶液外加針刺療法。注射完成后,檢測(cè)β淋巴細(xì)胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2關(guān)聯(lián)X蛋白(Bax)mRNA表達(dá)指數(shù),蘇木素-伊紅(HE)染色法檢驗(yàn)?zāi)X神經(jīng)元受損狀況,實(shí)時(shí)運(yùn)用定量聚合酶鏈反應(yīng)(RT-qPCR)法測(cè)量半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3),蛋白免疫印跡(Western Blot)法檢驗(yàn)Wnt/β-連環(huán)蛋白(β-catenin)信號(hào)通路有關(guān)蛋白表達(dá)指標(biāo)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),模型組對(duì)比假手術(shù)組大鼠神經(jīng)缺失受損評(píng)分增大,神經(jīng)元死亡率增加,Caspase-3、Bax mRNA表達(dá)增強(qiáng),Wnt3a、β-catenin蛋白下降,Bcl-2 mRNA表達(dá)減弱,大腦神經(jīng)元顯著受到傷害。益氣活血組對(duì)比模型組,鼠神經(jīng)缺失受損評(píng)分減小,大腦神經(jīng)元死亡率明顯減小,Caspase-3,Bax mRNA表達(dá)減小,Bcl-2mRNA表達(dá)改善,β-catenin蛋白表達(dá)和Wnt3a表達(dá)顯著性提高,大腦神經(jīng)元均明顯好轉(zhuǎn)。因此,該法對(duì)保護(hù)缺血性腦中風(fēng)的急性期模型鼠腦神經(jīng)元的機(jī)制與Wnt/β-catenin信號(hào)通路的調(diào)節(jié)相關(guān),可為進(jìn)一步研究提供指引。

3.2 抑制細(xì)胞因子、減輕炎癥反應(yīng)

腦缺血后細(xì)胞因子表達(dá)極易受到影響,如白細(xì)胞介素類(ILs)、腫瘤壞死因子(TNF)和核轉(zhuǎn)錄因子(NF-κβ)等,這些炎性細(xì)胞因子可以加重缺血后中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥反應(yīng)。鄧容[41]發(fā)現(xiàn)電針任督脈能夠改善大鼠神經(jīng)功能的損傷,下調(diào)外周血清應(yīng)激反應(yīng)信號(hào)ACTH,上調(diào)修復(fù)信號(hào)HSP70的表達(dá)水平、抑制患側(cè)腦組織中的促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6、ICAM-1、MCP-1和MMP-9的表達(dá)并能夠上調(diào)抗炎因子TGF-β1的表達(dá)水平,從而起到減輕缺血再灌注損傷的腦保護(hù)作用。丁德光等[42]通過電針大鼠的水溝、內(nèi)關(guān)穴位能夠抑制TNF-α mRNA的表達(dá),減少TNF-α合成,以改善缺血再灌注腦組織的神經(jīng)損傷,減輕炎癥反應(yīng)。

3.3 調(diào)節(jié)超氧化物歧化酶(SOD)活力與丙二醇(MDA)的含量

缺血性腦中風(fēng)的患者體內(nèi)超氧化物歧化酶(SOD)活力下降,丙二醇(MDA)含量升高,針灸刺激很大程度可提高機(jī)體SOD活力和降低MDA水平,起到抗氧化作用。SOD、GSH-Px為抗自由基反應(yīng)的主要酶類,張澤勝等[43]發(fā)現(xiàn)針刺治療后患者體內(nèi)的超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH Px)的水平明顯升高,表明針灸療法能夠提高中風(fēng)患者體內(nèi)清除自由基能力,抑制自由基反應(yīng)的作用。陳志強(qiáng)等[44]研究發(fā)現(xiàn),在腦缺血再灌注大鼠模型的缺血后期應(yīng)用電針可以增強(qiáng)腦組織的SOD活性,降低MDA含量,從而在一定程度上控制腦缺血。孫潔等[45]發(fā)現(xiàn)“醒腦開竅”法早期對(duì)SOD、MDA具有一定調(diào)節(jié)作用,針刺對(duì)腦缺血再灌注模型大鼠腦組織的保護(hù)作用是通過提高SOD活性、抑制腦組織局部脂質(zhì)過氧化反應(yīng)和降低氧自由基對(duì)腦組織的損害實(shí)現(xiàn)的。

3.4 調(diào)節(jié)NO與ET水平

NO和ET是血管活性物質(zhì)中最主要的兩個(gè)因子,NO作為體內(nèi)的收縮血管物質(zhì),在腦缺血中具有神經(jīng)保護(hù)和神經(jīng)毒性的雙重作用,二者在腦缺血的病理過程中發(fā)揮出關(guān)鍵作用。正常情況下,NO/ET機(jī)體血管系統(tǒng)中保持動(dòng)態(tài)平衡,維持血管正常張力。針刺可調(diào)節(jié)腦組織和血液中的NO和ET水平,從而改善腦血液循環(huán),有利于加強(qiáng)人腦內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù),減少腦梗塞患者的致殘率[46]。董裕[47]觀察了針刺對(duì)暫時(shí)性腦缺血腦內(nèi)的一氧化氮合酶(NOS)及神經(jīng)細(xì)胞死亡的影響,結(jié)果表明暫時(shí)性腦缺血再灌注時(shí)腦內(nèi)NOS表達(dá)水平升高,造成延遲性的細(xì)胞死亡,電針可明顯減輕神經(jīng)細(xì)胞壞死,使腦內(nèi)NOS表達(dá)顯著減弱。

3.5 改善酶代謝、調(diào)整離子通道功能

腦缺血時(shí)會(huì)使腦血流量快速下降,當(dāng)腦血流量減少到10 mL/(min·100 g)時(shí),K+大量外流,Ca2+大量?jī)?nèi)流,造成神經(jīng)細(xì)胞的死亡。杜元灝等[48]發(fā)現(xiàn)經(jīng)過針刺治療后的急性腦缺血大鼠模型,ATP酶及細(xì)胞色素氧化酶的酶活性較高,表明針刺能夠有效改善缺血腦組織的酶代謝,保護(hù)鈉鉀離子跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)功能和細(xì)胞呼吸功能,降低因缺血而導(dǎo)致的腦組織酶代謝障礙。孟慶剛等[49]觀察腦缺血之后經(jīng)不同再灌注時(shí)間點(diǎn)腦內(nèi)的ATP、葡萄糖和乳酸等指標(biāo)變化,證實(shí)針刺有助于改善腦缺血后腦能量代謝。

4 小結(jié)

隨著人民群眾生活水平日益提高,城市化進(jìn)程中情緒壓力增大,缺血性腦中風(fēng)發(fā)病率越來越高。缺血性腦中風(fēng)由于腦動(dòng)脈血液黏稠、年老沉積導(dǎo)致粥樣硬化,造成大腦局部供血不足而身體器質(zhì)性和功能性障礙。傳統(tǒng)西藥主要采用溶栓、抗腦水腫、抗炎和抗血小板聚集等方法進(jìn)行治療,但服藥后會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng),一定程度上還會(huì)增加患者對(duì)藥物的依賴性。中醫(yī)認(rèn)為缺血性腦中風(fēng)是由于人體自身臟腑氣血虧虛,無力運(yùn)行而導(dǎo)致瘀血,從而影響五臟六腑,故以活血化瘀、暢通氣血和舒筋活絡(luò)為主,通過針刺人體相應(yīng)穴位,促進(jìn)組織間細(xì)胞恢復(fù),達(dá)到氣血順暢的目的。針?biāo)幗Y(jié)合法治療缺血性腦中風(fēng)可明顯改善患者腦動(dòng)脈彈性擴(kuò)張腦血管,可顯著增加患者腦血流量、改善微循環(huán),在缺血性腦中風(fēng)治療中具有重要價(jià)值,但也存在一些不足。針?biāo)幗Y(jié)合法治療缺血性腦中風(fēng)盡管大多數(shù)在超早期介入效果好,但在此期間究竟何時(shí)介入更為有效,尚存在爭(zhēng)議;有關(guān)針?biāo)幝?lián)合法治療缺血性腦中風(fēng)的作用機(jī)制研究仍然處于研究初期,需要進(jìn)行深入探討;另外,針?biāo)幗Y(jié)合法干預(yù)缺血性腦中風(fēng)現(xiàn)如今還處于一個(gè)探索階段,雖然存在諸多問題,但針?biāo)幗Y(jié)合法治療缺血性腦中風(fēng)的療效肯定、副作用小且安全可靠,將越來越受到醫(yī)學(xué)界的普遍關(guān)注,很大程度上提高缺血性腦中風(fēng)治療的有效率,值得臨床推廣。