馬春霞,周 健
(空軍軍醫(yī)大學西京醫(yī)院眼科,全軍眼科研究所,陜西 西安 710032)
疫苗預(yù)防疾病是公共衛(wèi)生領(lǐng)域最偉大的成就之一[1],但隨著疫苗的廣泛應(yīng)用及新型疫苗的不斷問世,關(guān)于疫苗的不良事件也有報道。自人類發(fā)現(xiàn)研制出第一個疫苗——天花疫苗,已拯救了數(shù)百萬人的生命[2]。盡管現(xiàn)代疫苗的副作用風險很低,但仍伴隨著各種并發(fā)癥的發(fā)生。關(guān)于接種疫苗后發(fā)生的葡萄膜炎,幾乎所有的疫苗都有報告[3]。接種疫苗后葡萄膜炎的發(fā)病率為每年(8~13)人/10萬人[4]。
接種疫苗不良事件的報告主要通過疫苗不良事件報告系統(tǒng)上報,該系統(tǒng)由美國食品藥品監(jiān)督管理局(Food and Drug Administration,F(xiàn)DA)和疾病預(yù)防和控制中心共同管理,也可以報告給藥物引起的眼部副作用國家登記處和烏普薩拉監(jiān)測中心。2016年BENAGE等[5-6]使用medline文獻搜索和三個監(jiān)測系統(tǒng)的報告進行了全面回顧,共有289例注射疫苗引起的葡萄膜炎病例,其中乙肝疫苗(單獨或聯(lián)合)占47%、人乳頭瘤病毒(human papilloma virus,HPV)疫苗占15.2%、流感病毒疫苗占9.7%、卡介苗(Bacillus Calmette-Guerin,BCG)占7.3%、麻疹-腮腺炎-風疹(measles-mumps-rubella,MMR)疫苗占4.5%、水痘病毒疫苗(單獨或聯(lián)合)占4.5%、甲肝疫苗占1.7%。
接種疫苗后主要誘發(fā)前葡萄膜炎、后葡萄膜炎、全葡萄膜炎,包括特定的眼部綜合征,如多發(fā)性一過性白點綜合征(multilple evanescent white dot syndrome,MEWDS)、急性后部多灶性鱗狀色素上皮病變(acute posterior multifocal placoid pigment epitheliopathy,APMPPE)或小柳-原田綜合征(Vogt-Koyanagi-Harada syndrome,VKH)、視網(wǎng)膜血管炎等。大多數(shù)患者使用局部或者全身糖皮質(zhì)激素治療后都能恢復(fù)。葡萄膜炎作為一種威脅視力的炎癥,早發(fā)現(xiàn)、及時治療對患者極為重要,需要引起臨床醫(yī)生的關(guān)注和重視。以下對幾種常見能夠引起葡萄膜炎的疫苗進行闡述。
根據(jù)常見疫苗分類方法,將疫苗分為五類:減毒活疫苗、滅活疫苗、類毒素疫苗、多糖疫苗和亞單位疫苗。
減毒活疫苗是指病原體經(jīng)過各種處理后,發(fā)生變異,毒性減弱,但仍保留其免疫原性。將其接種到身體內(nèi),不會引起疾病的發(fā)生,但病原體可以引發(fā)機體免疫反應(yīng),刺激機體產(chǎn)生特異性的記憶B細胞和記憶T細胞,起到獲得長期或終生保護的作用。與自然感染相比,會出現(xiàn)較輕的癥狀,但能夠自愈,但也具有潛在的致病危險。大多數(shù)的減毒活疫苗仍保留一定的剩余毒力、免疫原性和繁衍能力,如麻疹、風疹、腮腺炎疫苗等,可能在有免疫缺陷的個體誘導(dǎo)嚴重反應(yīng)[7]。
滅活疫苗是指先對病毒或細菌進行培養(yǎng),然后用加熱或化學劑將其滅活。滅活疫苗既可由整個病毒或細菌組成,也可由它們的裂解片段組成即裂解疫苗。滅活疫苗通常誘導(dǎo)較弱的免疫反應(yīng),因此,單一劑量往往缺乏長期免疫力,需要多次初始劑量或加強注射,如甲肝疫苗、狂犬病疫苗、脊髓灰質(zhì)炎疫苗等。
類毒素疫苗是指一些經(jīng)變性或經(jīng)化學修飾而失去毒性但保留其免疫原性的毒素所制成的疫苗。毒性雖消失,但免疫原性不變,故仍然具有刺激人體產(chǎn)生抗毒素,以起到機體從此對某疾病具有自動免疫的作用。如破傷風類毒素、葡萄球菌類毒素、霍亂類毒素等。
多糖疫苗是指利用細菌表面的一些特異性多糖純化以后制成的疫苗。多糖疫苗的免疫原性需通過加入適當?shù)奈絼﹣硖岣?,也需要大量多次接種。
亞單位疫苗是利用微生物表面抗原制成不含有核酸、能誘發(fā)機體產(chǎn)生抗體的疫苗,其免疫原性往往低于完整的減毒生物體。從細菌或病毒培養(yǎng)物中,用生物化學和物理方法提取、純化有效特異性抗原制成的疫苗,如流感疫苗等。
其他疫苗還包括載體疫苗、核酸疫苗、重組疫苗等。隨著技術(shù)的不斷進步,疫苗開發(fā)的最新方法包括將編碼的病毒DNA或mRNA插入受體細胞,從而讓宿主細胞產(chǎn)生明確的抗原,進而刺激保護性免疫[8]。mRNA疫苗顯示了高效能的前景,并能以較低成本大量生產(chǎn)。
一些疫苗可以作為免疫啟動的觸發(fā)因素,引起非傳染性葡萄膜炎。疫苗引起的葡萄膜炎,與疫苗通過將淋巴細胞暴露于病原體特異性抗原而增強體液和細胞免疫反應(yīng)有關(guān);與病原體特異性抗原可觸發(fā)T細胞介導(dǎo)的反應(yīng),啟動適應(yīng)性免疫和細胞記憶有關(guān);與淋巴細胞過度激活、細胞因子表達和分子模擬等有關(guān)。
可能的機制有:①減毒活疫苗的活菌直接感染眼部組織結(jié)構(gòu)。GUEX-CROSIER等[9]研究BCG對視網(wǎng)膜色素上皮(retinal pigment epithelium,RPE)細胞的感染能力和細胞毒性作用時,通過光學顯微鏡觀查RPE細胞與細菌的相互作用,發(fā)現(xiàn)BCG能夠感染部分RPE細胞,并在細胞內(nèi)復(fù)制直到細胞溶解。證實了BCG能夠直接感染RPE細胞,從而引起葡萄膜炎。②疫苗的抗原與眼部的抗原結(jié)構(gòu)相似,即抗原模擬,從而驅(qū)動免疫系統(tǒng)對“自我”作出反應(yīng),導(dǎo)致葡萄膜炎。GARIP等[10]研究了用BCG治療膀胱癌患者,比較患者外周血T細胞對自身抗原的反應(yīng)性與對結(jié)核分枝桿菌純化蛋白衍生物的反應(yīng)性,通過氨基酸序列比對發(fā)現(xiàn)結(jié)核分枝桿菌、BCG和視網(wǎng)膜抗原蛋白有同源性,表明抗原模擬是引起葡萄膜炎的一個潛在原因。③免疫佐劑,如鋁鹽、蛋白類、核酸類等,也可誘發(fā)免疫相關(guān)、疫苗相關(guān)的葡萄膜炎[11]。佐劑又稱免疫調(diào)節(jié)劑或免疫增強劑,是疫苗的一種添加劑,佐劑與疫苗聯(lián)合使用可以增強疫苗的免疫原性。含鋁佐劑被廣泛應(yīng)用于美國許可使用的疫苗制劑中[12],包括甲型肝炎疫苗。鋁佐劑活性的關(guān)鍵是使炎癥因子(包括樹突狀細胞)流入注射部位。這些細胞能夠識別和處理外源抗原,并提供激活血漿細胞產(chǎn)生靶抗體所必需的共刺激分子[13]。流感疫苗接種后導(dǎo)致葡萄膜炎的機制是由疫苗添加劑引起的炎癥所致[14]。④免疫復(fù)合物沉積介導(dǎo)的超敏反應(yīng),在許多感染性和全體性疾病中,伴隨補體后續(xù)激活的免疫復(fù)合物沉積是葡萄膜炎發(fā)生的致病機制之一[15]。
疫苗相關(guān)的葡萄膜炎可單獨表現(xiàn),也可與其他全身表現(xiàn)如關(guān)節(jié)炎、全身感染、副腫瘤綜合征和眼外傷等同時出現(xiàn)。根據(jù)炎癥所累及的解剖部位分為前葡萄膜炎、中間葡萄膜炎、后葡萄膜炎和全葡萄膜炎。前葡萄膜炎最常見,主要累及虹膜,輕者可自愈,重者需要行激素治療;中間葡萄膜炎主要是睫狀體及玻璃體炎癥;后葡萄膜炎主要累及脈絡(luò)膜及視網(wǎng)膜;全葡萄膜炎表現(xiàn)為前后節(jié)均受累。還包括特定的眼部綜合征,如MEWDS、APMPPE或VKH綜合征和血管炎。
前葡萄膜炎通常的臨床癥狀為眼紅、眼痛、視物模糊及眼前黑影等,主要體征為角膜后沉著物、前房細胞、前房閃輝及虹膜后粘連等。中間葡萄膜炎以突然或逐漸無痛性視力下降和眼前黑影為主要癥狀,眼部檢查可發(fā)現(xiàn)睫狀體扁平部雪堤樣改變,玻璃體雪球狀混濁、周邊視網(wǎng)膜有新生血管和炎癥表現(xiàn)。后葡萄膜炎眼部檢查主要為視網(wǎng)膜炎、脈絡(luò)膜炎、視網(wǎng)膜和黃斑水腫等。大多數(shù)患者在局部使用激素或不用激素治療后葡萄膜炎治愈,但葡萄膜炎若不治療,可出現(xiàn)并發(fā)性白內(nèi)障、繼發(fā)性青光眼、視網(wǎng)膜脫離和不可逆性視力喪失等并發(fā)癥。因此對于葡萄膜炎,無論其累及部位或嚴重程度,都應(yīng)積極治療。關(guān)于葡萄膜炎的診斷尚無統(tǒng)一標準,治療采用皮質(zhì)類固醇聯(lián)合睫狀肌麻痹肌,通常有較好的療效[3]。
乙肝疫苗經(jīng)FDA批準用于預(yù)防兒童和高危人群的乙型肝炎感染。從2016年開始的最全面的審查中,在BENAGE等[5]通過Medline文獻檢索和系統(tǒng)回顧報告的289例疫苗相關(guān)的葡萄膜炎中,乙肝疫苗是導(dǎo)致葡萄膜炎的主要原因。共報告115例(40%)葡萄膜炎只與乙肝疫苗有關(guān)。其中女性74例,男性39例,2例未知,平均年齡29歲(1個月~58歲)。接種疫苗與葡萄膜炎發(fā)病的中位數(shù)間隔為23 d(1~6年),炎癥的中位數(shù)持續(xù)時間為346(31~686)d。乙肝疫苗引起的葡萄膜炎的潛在機制可能主要為免疫復(fù)合物沉積介導(dǎo)的超敏反應(yīng)和佐劑效應(yīng)。FRAUNFELDER等[6]報告了1982—2009年32例注射乙肝疫苗平均3 d出現(xiàn)葡萄膜炎的患者,患者的平均年齡為29(1~57)歲,女性患者居多(女性24例,男性8例),大多數(shù)患者葡萄膜炎發(fā)生在首次接種后,部分患者是二次接種后發(fā)生,也有部分是第三次接種后發(fā)生,還有若干患者在第一針和第二針或第一針和第三針后出現(xiàn)復(fù)發(fā)性葡萄膜炎??赡芘c免疫介導(dǎo)的遲發(fā)型超敏反應(yīng)或增強免疫原性的佐劑有關(guān)。SOOD等[16]報告1例43歲的男性在接種乙肝疫苗3 d后出現(xiàn)雙眼后極多灶性胎盤樣病變,脈絡(luò)膜增厚,漿液性黃斑脫離伴有聽力損失、耳鳴等全身表現(xiàn),被診斷為VKH綜合征,給予局部及口服激素后患者視力基本恢復(fù)。乙肝疫苗引起的葡萄膜炎主要表現(xiàn)為后葡萄膜炎、視網(wǎng)膜炎和視神經(jīng)炎等。
HPV疫苗是一種滅活疫苗,隨著越來越多的女性意識到HPV疫苗的重要性后都選擇接種,但HPV疫苗引起的葡萄膜炎并不罕見,在289例疫苗相關(guān)葡萄膜炎中有44例(15%)[5]。所有病例均為女性,平均年齡為17(11~29)歲,接種后葡萄膜炎平均發(fā)病時間為30(2~511)d,與HOLT等[17]收集的24例數(shù)據(jù)(平均年齡17歲,平均發(fā)病時間30 d)結(jié)果一致。HPV疫苗引起的葡萄膜炎確切的病因和發(fā)病機制尚不明確,有研究認為抗原模擬誘導(dǎo)的炎癥性自身免疫反應(yīng)可能是一種合理的解釋。HPV疫苗的一些成分可能會變成抗原,這些抗原可以模擬由人類白細胞抗原識別的自身蛋白,然后在葡萄膜中觸發(fā)炎性自身免疫反應(yīng)。MICHAEL等[18]報告了一例13歲的女學生在接種HPV疫苗3周后出現(xiàn)雙眼視神經(jīng)炎,經(jīng)過靜脈注射皮質(zhì)類固醇治療后視功能恢復(fù)正常。可能與繼發(fā)于炎癥過程的T細胞活化后越過血腦屏障,引起Ⅳ型超敏反應(yīng),導(dǎo)致神經(jīng)髓鞘的破壞有關(guān)[19]。HPV引起的眼部表現(xiàn)主要包括視乳頭炎、視網(wǎng)膜炎、滲出性視網(wǎng)膜脫離、漿液性視網(wǎng)膜脫離、葡萄膜炎等,還兼有全身表現(xiàn),如腎小管間質(zhì)性腎炎葡萄膜炎綜合征等[20]。
流感疫苗接種后引起的眼部免疫反應(yīng),有急性特發(fā)性黃斑病變[21]、VKH綜合征[22]、APMPPE[23]、全葡萄膜炎[24]、MEWDS[25]、滲出性視網(wǎng)膜脫離[26]等的病例報告。疫苗佐劑誘發(fā)的過度活躍的免疫反應(yīng)、自身反應(yīng)和抗原模擬可能與流感疫苗引起的葡萄膜炎相關(guān)。MANUSOW等[27]報告了2例流感疫苗接種后全葡萄膜炎合并眼眶炎癥綜合征的患者。WILLIAMS等[28]報告了1例78歲女性,既往患有風濕性多肌痛病史(口服潑尼松龍治療),在注射流感疫苗8周后出現(xiàn)右眼前葡萄膜炎表現(xiàn),右眼底熒光血管造影提示動脈血管炎,在原有治療基礎(chǔ)上加用局部激素治療6個月后病情穩(wěn)定。雖然流感疫苗接種是系統(tǒng)性血管炎的一個原因,但導(dǎo)致眼部血管炎較少見,因此當涉及視網(wǎng)膜動脈的眼部血管炎時了解患者的疫苗接種史極其重要。KNOPF等[29]報告了1例白內(nèi)障術(shù)后患者出現(xiàn)了葡萄膜炎,在完全康復(fù)4個月后,注射流感疫苗后兩周內(nèi),炎癥復(fù)發(fā),伴有黃斑囊樣水腫和視力下降,表明疫苗不僅首次接種會引起炎癥反應(yīng),而且還會使之前的炎癥復(fù)發(fā)。
在289例疫苗相關(guān)葡萄膜炎中報告了21例接種BCG后出現(xiàn)葡萄膜炎,其中11例為女性,7例為男性,3例未報告性別。平均年齡60(13~85)歲。葡萄膜炎的中位數(shù)持續(xù)時間為72(35~514)d[5]。BCG是一種可以注射到膀胱內(nèi)的疫苗,作為對淺表性膀胱癌的免疫治療,在既往的多個病例報告中,接受BCG治療的患者可能出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎等全身癥狀,也會導(dǎo)致眼部并發(fā)癥。BCG也可引起葡萄膜炎,多數(shù)研究表明與BCG直接感染RPE細胞,并在細胞內(nèi)直接復(fù)制,導(dǎo)致細胞溶解和抗原模擬有關(guān)。葡萄膜炎多發(fā)生在BCG治療膀胱癌患者之后[30]。HUGGINS等[31]也報告了1例接受膀胱內(nèi)BCG治療淺表性膀胱癌后出現(xiàn)雙側(cè)脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎的患者,但同時伴有單側(cè)眼內(nèi)炎,行玻璃體切除術(shù)和右眼視網(wǎng)膜活檢,檢測出牛分枝桿菌,抗結(jié)核治療1個月后病情穩(wěn)定。LLOREN?等[32]研究了BCG在人RPE的感染能力和細胞毒性,結(jié)果顯示BCG感染率在48 h達到峰值[CFU計數(shù)法為(16.0±5.7)%,顯微鏡檢查法為(40.0±7.7)%,P=0.058]。同時報告了一例67歲的男子曾接受膀胱內(nèi)BCG治療膀胱癌,出現(xiàn)慢性、難治性、雙側(cè)葡萄膜炎伴黃斑水腫,在局部、全身使用激素和睫狀肌麻痹肌后,炎癥得到改善,但2周后出現(xiàn)復(fù)發(fā),加用全身抗結(jié)核治療3周后使用炎癥得到迅速緩解。BCG治療膀胱癌患者后的眼部表現(xiàn)還有VKH綜合征、虹膜炎、全葡萄膜炎等[33-35]。雖然BCG在治療膀胱癌患者眼部并發(fā)癥較少,且對激素或聯(lián)合抗結(jié)核治療有較好的作用,但也有因發(fā)現(xiàn)較晚,延遲治療而喪失視力的報告,因此對于此類患者治療時,不僅要關(guān)注全身病情的變化,而且要密切關(guān)注到比較少見的并發(fā)癥的發(fā)生,避免錯失治療時機。
水痘疫苗是一種減毒活疫苗,在報告的289例疫苗相關(guān)葡萄膜炎中,水痘疫苗接種引起的葡萄膜炎13(女7,男6)例[5]。平均年齡27.0(4.8~86.0)歲,主要表現(xiàn)為前葡萄膜炎、角膜內(nèi)皮炎、角膜炎等。HWANG等[36]報告了1例63歲男性,有帶狀皰疹病毒性角膜炎、神經(jīng)營養(yǎng)性角膜炎病史,在接種水痘疫苗2周后病情復(fù)發(fā)。該患者角膜中可能含有殘存的病毒抗原,由于疫苗引起的細胞免疫增加,可能導(dǎo)致其復(fù)發(fā)。因此對于有帶狀皰疹病毒性眼病史的患者,應(yīng)謹慎接種疫苗。Shingrix疫苗是一種新型用倉鼠卵巢細胞制成的水痘帶狀皰疹病毒減毒亞單位疫苗,含有用AS01B佐劑。HEYDARI-KAMJANI等[37]報告了1例56歲女性白人在接種Shingrix疫苗后雙眼先后出現(xiàn)結(jié)節(jié)病性葡萄膜炎,可能與AS01B佐劑增加患者特異性免疫反應(yīng)的活性,促進炎癥反應(yīng)作用有關(guān),同時也與疫苗中存在含有少量動物細胞蛋白,通過分子模擬刺激自身免疫有關(guān)。RICHARDS等[38]也報告了3例用Shingrix疫苗后出現(xiàn)復(fù)發(fā)性葡萄膜炎,1例患者在接受該疫苗5 d后已經(jīng)控制的多灶性脈絡(luò)膜炎復(fù)發(fā),給予強的松治療2個月,未見復(fù)發(fā)性炎癥。另外2例前葡萄膜炎患者在接種該疫苗后出現(xiàn)新的前段炎癥,均給予局部糖皮質(zhì)激素和全身抗病毒治療后恢復(fù)。眼部炎癥再激活的可能機制之一是細胞介導(dǎo)的對疫苗的反應(yīng)與這種殘留的病毒DNA發(fā)生反應(yīng),從而導(dǎo)致病毒性角膜炎或潛在的炎癥的重新激活。對于水痘帶狀病毒疫苗接種后眼部不良反應(yīng)還有視網(wǎng)膜壞死、高眼壓等眼部等并發(fā)癥[39-40]。
MMR屬于減毒活疫苗,注射MMR疫苗引起的葡萄膜炎可能與多種機制有關(guān),如抗原模擬的自我反應(yīng)、眼部組織結(jié)構(gòu)被減毒活疫苗活菌直接感染、疫苗被其他毒素感染等。在289例疫苗相關(guān)葡萄膜炎中,接種MMR疫苗后出現(xiàn)葡萄膜炎患者共13例,大多數(shù)為女性(女8例,男4例,1例未知),平均年齡7.0(0.9~17.0)歲,發(fā)病時間中位數(shù)為21(3~145)d[5]。大多數(shù)表現(xiàn)為雙側(cè)或單側(cè)全葡萄膜炎、白內(nèi)障、視神經(jīng)炎或伴有真皮血管炎的葡萄膜炎[41-42]。SUZUKI等[43]研究風疹病毒與Fuchs虹膜異色性虹膜睫狀體炎(Fuchs heterochromic iridocyclitis,F(xiàn)HI)的關(guān)系,對14例(14眼)FHI患者及8例正常人進行了研究,通過計算Goldmann-Witmer系數(shù)(Goldmann-Witmer coefficient,GWC),對14例FHI患者的房水標本和1例FHI患者的玻璃體進行分析,對9例FHI患者進行了巢式聚合酶鏈反應(yīng)和培養(yǎng)分離RK-13細胞的病毒檢測。所有病例均未行風疹病毒疫苗接種。結(jié)果顯示10例FHI患者眼內(nèi)有風疹病毒抗體合成,玻璃體的標本中風疹病毒抗體產(chǎn)生指數(shù)也較高(GWC=30.6),所有對照組的GWC指數(shù)均低于可檢測水平,9例風疹患者中有2例檢測到風疹基因組,從9例FHI患者中分離出1例風疹病毒,表明風疹病毒可能是FHI發(fā)病的病因假設(shè)。
報道的引起葡萄膜炎的疫苗還有甲型肝炎病毒、黃熱病、狂犬病、傷寒等疫苗的單獨或聯(lián)合使用。有報告聯(lián)合使用引起葡萄膜炎的組合有:乙型肝炎疫苗和甲型肝炎疫苗聯(lián)合,甲型肝炎疫苗與脊髓灰質(zhì)炎、傷寒、水痘、傷寒、黃熱病等疫苗聯(lián)合,HPV疫苗和MMR、破傷風疫苗聯(lián)合,MMR疫苗與破傷風、白喉、脊髓灰質(zhì)炎疫苗的同時應(yīng)用[5,11]。新型冠狀病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染暴發(fā)流行對全球公眾健康構(gòu)成了嚴重威脅,也刺激了新疫苗的快速開發(fā)。在科學家對SARS-CoV-2特征進行深入研究后,SARS-CoV-2疫苗被快速研制出來,SARS-CoV-2類型幾乎涵蓋了目前疫苗研究的所有形式,包括滅活疫苗、重組蛋白疫苗、病毒載體疫苗、核酸疫苗(mRNA疫苗與DNA疫苗)等,在保證有效、安全的前提下已被廣泛接種。自從SARS-CoV-2疫苗廣泛接種以來,也出現(xiàn)了對該疫苗接種后眼部不良反應(yīng)的報道,NG等[44]分析接種SARS-CoV-2疫苗后眼部并發(fā)癥包括面神經(jīng)麻痹、外展神經(jīng)麻痹、急性黃斑神經(jīng)視網(wǎng)膜病變、眼靜脈血栓、角膜移植排斥反應(yīng)、葡萄膜炎、中央漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變、VKH綜合征和Graves病[45-52]。
盡管所有疫苗接種后都可能出現(xiàn)一些并發(fā)癥,但根據(jù)所報告病例,發(fā)生嚴重眼部不良反應(yīng)并不常見。疫苗相關(guān)的葡萄膜炎雖然很少見,但卻是發(fā)生葡萄膜炎的一個重要病因,因此,無論是新發(fā)生的炎癥還是復(fù)發(fā)的葡萄膜炎,詳細的用藥史對于原因不明的葡萄膜炎的患者是很重要的。疫苗接種后的葡萄膜炎可以是立即發(fā)生的,也可以是疫苗接種后延遲幾個月后出現(xiàn)。早發(fā)現(xiàn)、及時治療對其預(yù)后及轉(zhuǎn)歸很重要。疫苗對人類預(yù)防一系列疾病尤為重要,其好處遠遠超過可能出現(xiàn)的風險,不應(yīng)因為引起的少見、潛在及可能的風險而中斷或減少接種。關(guān)注到這一風險十分重要,要避免不能及時診斷使用疫苗后發(fā)生的葡萄膜炎,而導(dǎo)致錯失治療時機。