湯欣源，劉航，喬文

1.西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部，陜西 西安 710048；

2.西安醫(yī)學(xué)院附屬寶雞醫(yī)院消化內(nèi)科老年病科，陜西 寶雞 721006；

3.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，陜西 西安 710065

胃癌發(fā)病率在全球范圍的惡性腫瘤中位居第五位、死亡率位居第三位[1-2]。該疾病在發(fā)病早期多表現(xiàn)為缺乏特征性的消化道癥狀，不易引起患者重視，因而在最終確診時(shí)疾病常常已發(fā)展至中晚期。伴隨著惡性病灶的擴(kuò)大以及癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，胃癌患者常除了上腹部疼痛、體質(zhì)量下降等常見(jiàn)癥狀外，還可伴有多種消化系統(tǒng)癥狀以及全身性不適。病程終末期患者會(huì)呈現(xiàn)嚴(yán)重的消瘦癥狀，呈現(xiàn)惡性質(zhì)狀態(tài)或惡病質(zhì)[3]。胃鏡聯(lián)合病理檢查是診斷胃癌的金標(biāo)準(zhǔn)，然而在普通胃鏡的檢查過(guò)程中存在不同程度的不適癥狀，而無(wú)痛胃鏡價(jià)格較高，會(huì)對(duì)經(jīng)濟(jì)狀態(tài)較為拮據(jù)的患者造成經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，不適用于胃癌篩查的推廣。伴隨著醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)的發(fā)展，通過(guò)體液樣本及血清學(xué)指標(biāo)對(duì)患者胃癌風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行間接篩查開(kāi)始獲得重視。幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)同胃癌發(fā)病存在一定關(guān)聯(lián)，90%的非賁門部胃癌的發(fā)生發(fā)展與Hp 感染存在相關(guān)性[4]。胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)能夠在一定程度上反映胃黏膜的功能狀態(tài)，能夠?qū)ξ赴┑脑缙诤Y查發(fā)揮評(píng)估作用[5]；在胃黏膜出現(xiàn)萎縮時(shí)，血清胃泌素17(Gastrin-17，GAS-17)會(huì)出現(xiàn)明顯升高，且GAS-17 同胃癌的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程具有一定的關(guān)系。本研究旨在進(jìn)一步探究上述指標(biāo)應(yīng)用于胃癌早期篩查的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年10 月至2022 年10月期間西安醫(yī)學(xué)院附屬寶雞醫(yī)院收治的94 例疑似胃癌患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在原因不明的胃腸道癥狀或因其他原因疑似早期胃癌者；(2)精神狀態(tài)良好；(3)具有較高的配合能力以及依從性；(4)年齡≥18 周歲；(5)對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重的內(nèi)分泌紊亂、器官功能衰竭者；(2)已確診其他部位惡性腫瘤可能發(fā)生轉(zhuǎn)移者；(3)由于其他不可抗拒因素中途退出研究或轉(zhuǎn)院治療者。以病理學(xué)檢查結(jié)果作為最終診斷胃癌的金標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)患者最終是否確診為胃癌，將94 例患者分為胃癌組39例和非胃癌組55例(其中淺表性胃炎29例、慢性萎縮性胃炎18例、輕度胃潰瘍8例)。兩組患者的一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組患者的一般資料比較[例(%)，±s]Table 1 Comparison of general data between the two groups[n(%),±s]

表1 兩組患者的一般資料比較[例(%)，±s]Table 1 Comparison of general data between the two groups[n(%),±s]

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1.2 方法 (1)PGⅠ、PGⅡ、GAS-17 水平檢測(cè)：采集所有患者的清晨空腹血液樣本(于黃色促凝采血管中采集3 mL全血樣本，采樣時(shí)間統(tǒng)一于清晨7:00進(jìn)行)標(biāo)本靜置待有肉眼可見(jiàn)的血清析出后，將樣本置入離心機(jī)(離心機(jī)采用廣州吉迪儀器有限公司生產(chǎn)的離心機(jī)，型號(hào)JIDI-6D)，4 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心15 min待用。采用Beckman Coulter AU 5800 全自動(dòng)生化免疫分析儀器以及配套試劑盒檢測(cè)患者的PGⅠ、PGⅡ、GAS-17 水平。(2)Hp 定量檢測(cè)：采用C13尿素呼氣試驗(yàn)對(duì)患者進(jìn)行Hp定量檢測(cè)。所有患者統(tǒng)一于清晨空腹?fàn)顟B(tài)開(kāi)始測(cè)試，口服C13-尿素膠囊，收集30 min 后呼氣，采用同位素比值質(zhì)譜儀行定量分析。(3)胃鏡檢查：根據(jù)《胃癌診療規(guī)范(2018 年版)》[6]中的相關(guān)治療原則對(duì)胃癌患者進(jìn)行檢查。對(duì)所有患者進(jìn)行胃鏡檢查，經(jīng)口插鏡后，內(nèi)鏡直視下從食管上端開(kāi)始循腔進(jìn)鏡，依次觀察食管、賁門、胃體、胃竇、幽門、十二指腸球部及十二指腸降部。退鏡時(shí)依次從十二指腸、胃竇、胃角、胃體、胃底賁門、食管退出。依次全面觀察、應(yīng)用旋轉(zhuǎn)鏡身、屈曲鏡端及倒轉(zhuǎn)鏡身等方法觀察上消化道全部，尤其是胃壁的大彎、小彎、前壁及后壁，觀察黏膜色澤、光滑度、黏液、蠕動(dòng)及內(nèi)腔的形狀等。通過(guò)胃鏡采集活檢標(biāo)本，并送往醫(yī)院病理科進(jìn)行化驗(yàn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料均確認(rèn)具備方差齊性且符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較行χ2檢驗(yàn)。診斷價(jià)值采用受試者工作特征曲線(ROC)進(jìn)行分析，畫圖軟件為MedCalc statistical software。獲取曲線下面積(AUC)、置信區(qū)間、敏感度、特異度以及約登指數(shù)等。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的PGⅠ、PGⅡ、GAS-17 及Hp 定量檢測(cè)水平比較 胃癌組患者的PGⅠ水平明顯低于非胃癌組，PGⅡ、GAS-17 及Hp 定量檢測(cè)水平明顯高于非胃癌組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的PGⅠ、PGⅡ、GAS-17及Hp定量檢測(cè)水平比較(±s)Table 2 Quantitative detection levels of PGⅠ,PGⅡ,GAS-17,and Hp between the two groups(±s)

表2 兩組患者的PGⅠ、PGⅡ、GAS-17及Hp定量檢測(cè)水平比較(±s)Table 2 Quantitative detection levels of PGⅠ,PGⅡ,GAS-17,and Hp between the two groups(±s)

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2.2 PGⅠ、PGⅡ、GAS-17 及Hp 定量檢測(cè)對(duì)原發(fā)性早期胃癌的評(píng)估價(jià)值 經(jīng)ROC 分析結(jié)果顯示，PGⅠ、PGⅡ、GAS-17及Hp定量檢測(cè)應(yīng)用于早期胃癌篩查的AUC 分別為0.926、0.711、0.918、0.919，靈敏度分別為92.31%、74.36%、84.62%、92.31%，特異度分別為81.82%、58.18%、83.64%、76.36%，見(jiàn)表3和圖1。

圖1 PGⅠ、PGⅡ、GAS-17及Hp定量檢測(cè)對(duì)早期胃癌篩查的ROCFigure 1 ROC of PGⅠ,PGⅡ,GAS-17,and Hp quantitative detection in early gastric cancer screening

表3 PGⅠ、PGⅡ、GAS-17及Hp定量檢測(cè)對(duì)早期胃癌篩查的評(píng)估價(jià)值價(jià)值Table 3 Value of quantitative detection of PGⅠ,PGⅡ,GAS-17,and Hp in early gastric cancer screening

3 討論

伴隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步，早期胃癌篩查的預(yù)測(cè)與評(píng)估方法不斷更新、發(fā)展。較為常見(jiàn)的篩查方法包括腫瘤標(biāo)志物檢查等[7]，若相關(guān)指標(biāo)出現(xiàn)異常，會(huì)進(jìn)一步進(jìn)行胃鏡檢查以及影像科輔助檢查。胃鏡檢查聯(lián)合病理科的組織學(xué)檢查是目前診斷胃癌公認(rèn)的確診手段。胃鏡檢測(cè)可對(duì)疑似病變的胃部組織進(jìn)行取樣，最終通過(guò)病理學(xué)組織檢查即可明確可疑病變是否為胃癌[8-9]。然而，作為金標(biāo)準(zhǔn)的病理學(xué)檢查方法操作繁瑣且會(huì)造成患者身體上的不適，在早期疑似胃癌的篩查中難以推廣?；谏鲜霈F(xiàn)狀，通過(guò)常規(guī)血清學(xué)檢查對(duì)胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行篩查，對(duì)于及時(shí)發(fā)現(xiàn)并確診疾病有十分重要的價(jià)值。本研究重點(diǎn)探究PGⅠ、PGⅡ、GAS-17 以及Hp定量檢測(cè)應(yīng)用于早期胃癌篩查的應(yīng)用價(jià)值，旨在為胃癌的早期篩查方案發(fā)揮一定的參考價(jià)值。

本研究結(jié)果顯示，胃癌組患者的PGⅠ水平顯著低于非胃癌組，且該組患者的PGⅡ、GAS-17以及Hp定量檢測(cè)水平顯著高于非胃癌組。ROC曲線顯示，PGⅠ、PGⅡ、GAS-17以及Hp定量檢測(cè)應(yīng)用于早期胃癌篩查的AUC分別為0.926、0.711、0.918以及0.919，這表示，上述指標(biāo)在胃癌患者以及非胃癌患者中存在顯著差異。分析其原因，PGⅠ、PGⅡ是胃蛋白酶的前體物質(zhì)，兩者的分泌部位、理化性質(zhì)以及部分功能均有所不同[10-11]。當(dāng)胃底腺出現(xiàn)萎縮時(shí)，主細(xì)胞減少導(dǎo)致PGⅠ水平下降，然而由于分泌PGⅡ的組織細(xì)胞較多，因此在病理狀態(tài)下其仍然可以維持較高水平[12]。對(duì)于胃癌患者而言，PGⅠ呈現(xiàn)降低趨勢(shì)，PGⅡ則可呈現(xiàn)小幅度升高趨勢(shì)，相應(yīng)地，PGⅠ/PGⅡ比值亦出現(xiàn)降低。因此臨床上常應(yīng)用上述指標(biāo)作為早期胃癌篩查的參考依據(jù)[13]。

GAS-17的生理功能主要包括刺激胃酸分泌、促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞增殖分化等。GAS-17是萎縮性胃炎的標(biāo)志物，而萎縮性胃炎是一種重要的胃癌癌前病變。對(duì)于處于病理狀態(tài)下的機(jī)體而言，若胃竇黏膜發(fā)生萎縮或異常增殖，會(huì)導(dǎo)致GAS-17 的異常分泌[14]，GAS-17水平的升高可提示胃潰瘍、萎縮性胃炎以及胃癌等疾病的可能。苑萌等[15]研究分析指出，PG 水平聯(lián)合GAS-17 能夠有效評(píng)估胃黏膜癌前病變狀態(tài)，雖不能確切區(qū)分慢性萎縮性胃炎、淺表性胃炎以及癌前病變，但其作為一種評(píng)估胃癌風(fēng)險(xiǎn)的篩查指標(biāo)，能夠?qū)ξ赴┰缙诎l(fā)病風(fēng)險(xiǎn)發(fā)揮良好的預(yù)測(cè)價(jià)值。趙明學(xué)等[16]研究分析指出，在動(dòng)物試驗(yàn)中，胃癌大鼠血清中GAS-17 水平呈現(xiàn)明顯高表達(dá)，且在病變區(qū)域表達(dá)更高。另外，一項(xiàng)包含10萬(wàn)病例的巢式病例對(duì)照研究顯示，胃癌的發(fā)生同胃泌素血癥存在一定關(guān)聯(lián)性[17]，因此，雖然GAS-17升高可表現(xiàn)于胃癌之外的多種疾病，但將其應(yīng)用于胃癌患者的早期篩查仍具有較高的價(jià)值。

Hp 感染同胃癌之間的關(guān)聯(lián)已獲得了廣大臨床學(xué)者的共識(shí)，因此，消除Hp 感染對(duì)降低胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)具有重要作用[18]。Hp感染主要定植于胃竇，伴隨著感染程度的加劇，可引起一系列胃腸道黏膜病變。葛勤利等[19]研究分析指出，Hp抗體檢測(cè)同GAS-17以及PG聯(lián)合應(yīng)用于胃癌的早期篩查具有顯著的應(yīng)用價(jià)值，然而在各類疾病的鑒別診斷中尚且需要聯(lián)合其他指標(biāo)以及病理科檢查結(jié)果進(jìn)行綜合評(píng)估予以判斷[20-21]。本研究不足之處在于所選取的病例數(shù)偏少，且對(duì)患者基線資料的選取尚且不夠全面，在對(duì)患者進(jìn)行血清學(xué)檢查以及Hp 定量檢測(cè)的過(guò)程中未能對(duì)儀器環(huán)境、試劑批號(hào)等部分變量進(jìn)行全面控制，因此研究結(jié)論難免出現(xiàn)偏差，更確切的結(jié)論還有待更多研究數(shù)據(jù)的支持。

綜上所述，PG、GAS-17 以及Hp 定量檢測(cè)應(yīng)用于胃癌早期篩查均具有一定的參考價(jià)值，值得臨床工作人員的借鑒應(yīng)用。