馬 強(qiáng) 陳振東 張?jiān)娾?蘇 斌 符長遠(yuǎn) 古真真

芍藥甘草湯作為傳統(tǒng)經(jīng)典名方，具有補(bǔ)陰、養(yǎng)肝、鎮(zhèn)痛功效，古時(shí)常用于發(fā)汗太過傷及陰氣而導(dǎo)致的陰虛火旺之躁狂、嘔吐及四肢疼痛?，F(xiàn)代臨床研究表明芍藥甘草湯具有解痙、抗炎的功效，在臨床上可用于治療高催乳素血癥、糖尿病[1-2]。配伍比例不同芍藥甘草湯針對的疾病也不同，因此本文以該方方劑藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、組分配伍規(guī)律及其藥理作用機(jī)制進(jìn)行綜述，為該古方進(jìn)一步開發(fā)和臨床應(yīng)用提供參考。

1 處方配伍

在《傷寒論》中記載當(dāng)白芍∶炙甘草=1∶1 時(shí)具有解痙、止痛、抗炎的功效，但持續(xù)的時(shí)間較短。此外在《朱氏集驗(yàn)方》中記載當(dāng)白芍∶生甘草=6∶1時(shí)具有解痙、止痛、抗炎的功效，且持續(xù)時(shí)間較長；當(dāng)赤芍∶生甘草=3∶2 時(shí)具有治療消渴，抑制子宮收縮、腸運(yùn)動的功效。在《醫(yī)門八法》中記載當(dāng)白芍∶生甘草=3∶1 時(shí)具有治療胃氣痛的作用。在《魏氏家藏方》中記載當(dāng)白芍∶炙甘草=12∶1 時(shí)能夠治療濕熱腳氣。

2 炮制

2.1 白芍的炮制

楊杰等[3]學(xué)者探討了不同加工炮制方法對白芍中芍藥苷含量的影響，結(jié)果表明芍藥苷的含量與溶劑（水煎）有關(guān)，不同的炮制方法（蒸、原藥材、去皮）直接影響其芍藥苷的含量；此外其含量還與化學(xué)試劑的處理有關(guān)，如硫磺熏制。秦亞東等[4]比較不同炮制方法對白芍生品及其炮制品中多糖及總糖含量的影響，結(jié)果表明酒白芍中多糖、總糖含量均明顯高于生品及炒制品，生白芍次之，炒白芍中的多糖、總糖含量最低。時(shí)維靜等[5]用不同的炮制方法（醋炙、酒炙、清炒）考察白芍飲片，以芍藥苷的含量為指標(biāo)進(jìn)行測定，結(jié)果顯示各炮制品中芍藥苷的含量變化為生白芍含量最高，炒白芍次之，酒白芍和醋白芍含量最少。施鎖平等[6]考察了不同炮制品（生品、酒炙、麩炒、醋炙、炒黃）中芍藥苷的含量及其對鎮(zhèn)痛作用的影響，結(jié)果表明白芍不同炮制品中芍藥苷的含量均低于生品，而鎮(zhèn)痛作用均強(qiáng)于生品。徐志偉等[7]考察了麩炒對白芍炮制的影響，結(jié)果最佳的工藝是物料比1∶10，溫度200 ℃，炒制8 min。楊艷玲等[8]通過建立白芍及酒白芍的高壓液相色譜法（HPLC）指紋圖譜對其炮制品與生品中的芍藥苷進(jìn)行了測定，結(jié)果表明炮制前后芍藥苷的含量變化為-2.13%～0.49%。

2.2 甘草的炮制

徐東婷等[9]通過超高效液相色譜法特征圖譜結(jié)合化學(xué)計(jì)量學(xué)優(yōu)選炒甘草炮制工藝，結(jié)果炒甘草的最佳炮制工藝為：在功率為1 000 W 的條件下以35 次/min 的頻率炒制3 min。張欣舒等[10]通過單因素實(shí)驗(yàn)法優(yōu)選工藝，以甘草中的甘草苷、甘草酸為檢測指標(biāo)，結(jié)果表明軟化方法為燜潤，燜潤溫度為60 ℃，不去皮，切制后飲片在70 ℃條件下干燥。段秀俊等[11]采用響應(yīng)曲面設(shè)計(jì)法考察甘草加蜜量、浸泡燜潤時(shí)間、炒制溫度、炒制時(shí)間對蜜炙甘草炮制工藝的影響，優(yōu)選的蜜炙甘草最佳炮制工藝為加蜜量1/4，浸泡燜潤時(shí)間15 min，炒制鍋底溫度為160 ℃，炒制時(shí)間13 min。寧雪等[12]在單因素優(yōu)選的基礎(chǔ)上選取煉蜜比例、燜潤時(shí)間、炒制溫度為影響因素，采用Box-Behnken 響應(yīng)面法優(yōu)選甘草蜜酒炙工藝。結(jié)果表明，蜜酒炙甘草最佳炮制工藝在物料比為1∶47.56 的條件下燜潤6.76 h 后以69.74 ℃炒制。王世華[13]用不同方法炮制甘草，采用HPLC 測定不同炮制條件下甘草中甘草苷和甘草酸的含量，結(jié)果顯示不同炮制條件下，甘草中甘草苷、甘草酸的回收率較高，均＞95%，其甘草的最佳炮制工藝為25%蜜炙、60 ℃烘制60 min 時(shí)，甘草苷、甘草酸的含量最高。

3 提取方法

劉蕾蕾等[14]在單因素試驗(yàn)基礎(chǔ)上結(jié)合Box-Behnken 響應(yīng)面法考察加水倍量、提取時(shí)間、提取次數(shù)3 個(gè)因素對芍藥甘草湯的影響，并以芍藥苷、甘草苷、甘草酸含量和出膏率為研究指標(biāo)優(yōu)選提取工藝。結(jié)果顯示最佳提取工藝為加5 倍水量提取40 min。杜平等[15]采用指紋圖譜的峰面積及峰主成分含量兩者的綜合評分為評價(jià)指標(biāo)，選取提取時(shí)間、提取次數(shù)、粒度及不同乙醇濃度為考察因素優(yōu)化提取工藝。結(jié)果顯示不同評價(jià)指標(biāo)對提取工藝優(yōu)化的影響較大，其中指紋圖譜共有峰峰面積或指標(biāo)成分綜合評分兩者同用時(shí)提取較佳。張靜澤等[16]用正交試驗(yàn)法以提取物中芍藥苷含量和干浸膏得率為指標(biāo)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，選取L9（34）正交表，考察加水量、提取時(shí)間及提取次數(shù)等因素的影響，結(jié)果顯示芍藥甘草湯的最佳提取工藝為10 倍水，每次2 h，提取2 次。

4 藥理作用

4.1 治療高催乳素血癥

袁海寧等[17]以血清催乳素、雌二醇、睪酮、孕酮濃度為指標(biāo)，探討芍藥甘草湯對女性精神分裂癥患者高催乳素血癥的影響，結(jié)果顯示芍藥甘草湯或溴隱亭治療均可降低催乳素濃度，服用芍藥甘草湯、溴隱亭后催乳素濃度均明顯降低；表明芍藥甘草湯可用于治療利培酮所致的高催乳素血癥。段德香和崔桂梅[18]研究了服用抗精神病藥物治療女性高催乳素血癥的作用，采用自身對照的方法，服用加減芍藥甘草湯治療4 周，以治療前后血清催乳素為考察指標(biāo)，結(jié)果顯示服用加減芍藥甘草湯對女性高催乳素血癥有治療作用。向小妹等[19]探討芍藥甘草湯治療利培酮所致的高催乳素血癥的臨床價(jià)值及安全性，結(jié)果顯示，與治療前相比，治療后血清泌乳素水平顯著降低，但血清雌二醇、睪酮、孕酮水平、TESS 評分，利培酮血漿濃度及9-羥利培酮血漿濃度無顯著差異。表明芍藥甘草湯可用于治療利培酮所致的高催乳素血癥。

4.2 保肝

H?hnke 等[20]研究了芍藥甘草湯對小鼠急性肝損傷的治療作用，以小鼠血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、丙二醛（MDA）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶水平為指標(biāo)，探討芍藥甘草湯對CCl4、硫代乙酰胺、對乙酰氨基酚所致小鼠肝損傷的治療作用，結(jié)果表明芍藥甘草湯可明顯降低血清ALT、AST、MDA 水平。UniProt[21]、Xu[22]及Xu[23]學(xué)者觀察芍藥甘草湯治療慢性乙型病毒肝炎（CHB）的臨床療效，將96 例CHB 患者隨機(jī)分為兩組，對照組予以恩替卡韋抗病毒、保肝退黃藥物等西藥綜合對癥支持治療，治療組予以芍藥甘草湯治療，觀察兩組患者治療有效率，治療前后臨床癥狀體征、肝功能、凝血酶原活動度（PTA）改善情況，乙肝病毒基因轉(zhuǎn)陰率及重型肝炎發(fā)生率，結(jié)果表明治療組患者治療有效率，臨床癥狀體征、肝功能、PTA 改善情況及乙肝病毒基因轉(zhuǎn)陰率明顯優(yōu)于對照組，重型肝炎發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4.3 抗炎、鎮(zhèn)痛

孫婷等[24]采用二甲苯致小鼠耳腫脹法、蛋清致小鼠足腫法、熱刺激致痛法、醋酸致小鼠扭體反應(yīng)探討芍藥甘草湯的鎮(zhèn)痛抗炎作用。結(jié)果表明芍藥甘草湯可使小鼠的痛閾值達(dá)到最大，降低醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)，抑制二甲苯所致小鼠炎癥，但對蛋清誘導(dǎo)的炎癥無效。朱廣偉等[25]學(xué)者研究了芍藥甘草湯不同藥對比例的抗炎、鎮(zhèn)痛效果，采用耳腫脹、角叉菜膠足腫脹、熱板法實(shí)驗(yàn)、小鼠醋酸扭體法實(shí)驗(yàn)觀察芍藥甘草湯的抗炎、鎮(zhèn)痛效果。其抗炎、鎮(zhèn)痛效果由高至低依次為：白芍、炙甘草（1∶1）＞醋白芍、炙甘草（1∶1）＞醋白芍、炙甘草（1.5∶1）＞醋白芍、炙甘草（6∶1）。劉陶世等[26]觀察芍藥甘草湯總苷對二甲苯致小鼠耳腫脹、棉球致大鼠肉芽腫、雞蛋清致大鼠足跖腫脹、冰醋酸致小鼠扭體反應(yīng)、熱刺激致痛的影響，結(jié)果顯示芍藥甘草湯總苷可顯著抑制二甲苯所致小鼠炎性耳腫脹、棉球引起的大鼠肉芽腫和雞蛋清誘發(fā)的大鼠足跖腫脹，減少醋酸所致小鼠的扭體次數(shù)，提高小鼠熱板法的痛閾值。朱愛江等[27]采用角叉菜膠誘發(fā)大鼠足腫脹和大鼠背部氣囊模型、巴豆油混合致炎劑誘發(fā)小鼠耳腫脹模型，應(yīng)用魯米諾化學(xué)發(fā)光法測定中性粒細(xì)胞（PMN）、前列腺素E2（PGE2）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、一氧化氮（NO）水平，結(jié)果表明芍藥甘草湯能明顯減少氣囊炎性滲液中的PGE2、IL-6、NO、皮質(zhì)醇水平，對PMN 的發(fā)光強(qiáng)度、大鼠足腫脹、小鼠耳腫脹有顯著抑制作用。

4.4 治療糖尿病

李娜等[28]考察了芍藥甘草湯對陰虛血瘀引起的2 型糖尿病合并不安腿綜合征的治療作用，觀察中醫(yī)證候積分、不安腿綜合征病情量表（IRLS）評分、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評分、多導(dǎo)睡眠監(jiān)測（PSG）及血糖相關(guān)指標(biāo)改善情況，結(jié)果表明兩組IRLS 評分、中醫(yī)證候評分、PSQI 評分較治療前下降，且治療組優(yōu)于對照組，PSG 相關(guān)指標(biāo)睡眠總時(shí)間及效率較治療前升高，且治療組優(yōu)于對照組。Cuellar和Ratcliffe[29]探討芍藥甘草湯合四物湯加減治療糖尿病合并尿毒癥的臨床療效，將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的糖尿病合并尿毒癥患者分為對照組、對照組+芍藥甘草湯和四物湯組，分別于治療前后檢測血脂、腎功能及血液流變學(xué)指標(biāo)，結(jié)果顯示與治療前相比，兩組患者血脂指標(biāo)低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）及總膽固醇（TC）水平明顯降低，而高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平顯著升高；治療后觀察組患者血液流變學(xué)指標(biāo)、腎功能改善程度顯著優(yōu)于對照組。

5 結(jié)語與展望

芍藥甘草湯具有悠久的民間藥用歷史，國內(nèi)外學(xué)者對該處方已作了相關(guān)研究，已有一定的經(jīng)驗(yàn)水平。但芍藥甘草湯的進(jìn)一步研究仍有很大空間，其藥理活性有待進(jìn)一步開發(fā)利用，為更好地服務(wù)于臨床，可根據(jù)芍藥甘草湯中的化學(xué)成分、藥理作用開發(fā)新劑型，探討其抗炎、鎮(zhèn)痛、保肝以及治療高催乳素血癥、糖尿病的作用機(jī)制，為該經(jīng)典處方的二次開發(fā)提供參考。