柳沛林，周軍，魏海梁，肖剛，郭輝，張迪（.陜西中醫(yī)藥大學(xué)，陜西 咸陽(yáng) 7046；.陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，陜西 咸陽(yáng) 7000）

潰瘍性結(jié)腸炎（Ulcerative Colitis，UC）是一種累及直腸和結(jié)腸黏膜層的慢性炎癥性腸病，在臨床常表現(xiàn)為腹痛腹瀉、便膿血、里急后重等癥狀[1]。其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，可能與遺傳因素、環(huán)境因素、腸道微生物群失調(diào)、先天性和適應(yīng)性免疫增強(qiáng)以及腸上皮屏障功能障礙有關(guān)[2]。該病遷延難愈且容易復(fù)發(fā)，若不及時(shí)治療，長(zhǎng)期的炎癥刺激將會(huì)大大增加結(jié)直腸癌的患病率[3]。西醫(yī)治療UC 主要應(yīng)用5-氨基水楊酸、糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑和生物制劑等藥物治療，但由此造成的不良反應(yīng)和耐藥性，以及高昂的治療費(fèi)用是目前亟待解決的問(wèn)題。輔助性T 細(xì)胞17（Th17）和調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞（Treg）在UC 的發(fā)展中發(fā)揮重要作用。Th17 通過(guò)分泌白細(xì)胞介素（IL）- 17和IL-21等促炎細(xì)胞因子可加劇腸道炎癥反應(yīng)，而Treg 通過(guò)分泌轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGF-β）和IL-10等抗炎細(xì)胞因子能抑制免疫細(xì)胞的活化，從而控制炎癥[4]。Th17/Treg平衡是維持腸道免疫穩(wěn)態(tài)的一個(gè)關(guān)鍵因素，其失衡會(huì)使腸黏膜免疫屏障功能障礙，誘導(dǎo)分泌炎癥因子促使UC 的發(fā)展[5]。因此，調(diào)節(jié)腸黏膜免疫屏障中Th17/Treg的平衡在UC的治療過(guò)程中至關(guān)重要。

近幾年，中藥通過(guò)調(diào)節(jié)Th17/Treg平衡治療UC已成為一個(gè)研究熱點(diǎn)，逐漸成為治療UC的新方向。因此，本文系統(tǒng)綜述中藥通過(guò)調(diào)節(jié)Th17/Treg治療UC的最新研究成果，以期為臨床治療UC提供參考。

1 Th17 和Treg 的生物學(xué)特征

Th17 和Treg 都是由未成熟的CD4+T 細(xì)胞分化而來(lái)。CD4+T 細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的重要組成部分，在與活化的抗原呈遞細(xì)胞（APC）接觸并與Th 細(xì)胞組織相容性復(fù)合物分子結(jié)合后，未成熟的CD4+T 細(xì)胞從靜止?fàn)顟B(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)檠杆僭鲋碃顟B(tài)，并在細(xì)胞因子的刺激下分化成不同的效應(yīng)細(xì)胞亞型[6]。正常情況下，Th17不僅可以通過(guò)維持免疫穩(wěn)態(tài)來(lái)保護(hù)腸黏膜，還可以通過(guò)分泌促炎因子加劇腸道炎癥反應(yīng)，而Tregs 在免疫中起到監(jiān)測(cè)和抑制Th17 過(guò)度免疫反應(yīng)的作用[7]。Th17 的分化可由IL-6、IL-21、IL-23 和TGF-β 等細(xì)胞因子誘導(dǎo)。在IL-6 和TGF-β 共同作用下刺激信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)器及轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT3）并使其活化，活化的STAT3 進(jìn)一步誘導(dǎo)能促進(jìn)和維持Th17 基因表達(dá)的特異性轉(zhuǎn)錄因子維甲酸相關(guān)孤核受體-γt（ROR-γt）的表達(dá)，從而促使未成熟的CD4+T 細(xì)胞增殖分化成Th17 亞型[8-9]。此外，IL-21 通過(guò)促進(jìn)CD4+T 細(xì)胞增殖，增強(qiáng)Th17 分化的功能，并維持其穩(wěn)定成熟，抑制Treg分化，加劇Th17/Treg失衡[10]。IL-23主要由巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞產(chǎn)生，其響應(yīng)外源性或內(nèi)源性信號(hào)，并驅(qū)動(dòng)Th17 的活化，隨后產(chǎn)生IL-17A、IL-17F、IL-6、IL-22和腫瘤壞死因子α（TNF-α）等細(xì)胞因子，加速炎癥介質(zhì)釋放而發(fā)揮免疫功能，進(jìn)而參與免疫系統(tǒng)相關(guān)疾病的發(fā)病過(guò)程[11]。

Treg 是CD4+T 細(xì)胞的一個(gè)子集，發(fā)揮維持免疫穩(wěn)態(tài)和抑制過(guò)度免疫的功能，可分為體內(nèi)外周誘導(dǎo)型T 細(xì)胞（iTreg）和胸腺來(lái)源的天然型T 細(xì)胞（nTreg）[12]。iTreg需要IL-2和TGF-β的誘導(dǎo)分別表達(dá)IL-10和叉狀頭轉(zhuǎn)錄因子p3（Foxp3），而nTreg不需誘導(dǎo)就能促進(jìn)Foxp3的表達(dá)和Treg發(fā)育，不受所處環(huán)境的限制[13]。Foxp3是Treg最關(guān)鍵的標(biāo)志物，F(xiàn)oxp3可抑制ROR-γt 與DNA 的結(jié)合來(lái)抑制Th17 分化，從而導(dǎo)致T 細(xì)胞向Treg 譜系分化[14]。此外，TGF-β 是Th17和Treg 必需的發(fā)育因子，它誘導(dǎo)Foxp3 和ROR-γt 的表達(dá)，并依賴于促炎細(xì)胞因子驅(qū)動(dòng)iTreg 分化為T(mén)h17；在沒(méi)有促炎細(xì)胞因子的環(huán)境下，TGF-β 通過(guò)CD3+和CD4+T 細(xì)胞誘導(dǎo)Foxp3 的表達(dá)來(lái)促進(jìn)Treg 的發(fā)育以及抗炎癥因子IL-10 和TGF-β 的表達(dá)[15-16]。因此，Th17 和Treg 的免疫平衡是由促炎或抗炎細(xì)胞因子共同控制的。

2 Th17/Treg 與UC 的關(guān)系

Th17 和Treg 是機(jī)體免疫調(diào)節(jié)的關(guān)鍵細(xì)胞，在UC的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用。UC 是由于宿主和腸道菌群之間相互作用損傷腸上皮屏障引起的一種慢性的黏膜免疫反應(yīng)[17]。有研究[18]表明，人體腸道放線菌Eggerthella lenta 通過(guò)非依賴性抗原機(jī)制解除對(duì)Th17 轉(zhuǎn)錄因子ROR-γt 的抑制，從而誘導(dǎo)腸道Th17激活，釋放相關(guān)促炎細(xì)胞因子誘發(fā)UC。在UC小鼠模型中，小鼠脾臟中Treg 減少，通過(guò)將益生菌移植到UC小鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)小鼠體內(nèi)的抗炎細(xì)胞因子（IL-10、TGF-β）增加，且小鼠腹瀉癥狀明顯減輕[19]。

在UC 患者腸道中腸球菌、腸桿菌數(shù)目增多，且Th17、IL-6 表達(dá)水平升高；相反，乳酸桿菌、雙歧桿菌、擬桿菌等數(shù)目減少，且Treg、IL-10 水平降低，表明腸道菌群紊亂可能通過(guò)誘導(dǎo)Th17/Treg 免疫失衡調(diào)節(jié)相應(yīng)炎性介質(zhì)的分泌影響UC 的發(fā)生[20]。Zhang等[21]在UC小鼠模型中攝入可以表達(dá)IL-35的大腸桿菌，結(jié)果提示小鼠脾臟和腸系膜淋巴結(jié)中Th17和IL-17A 的水平降低，Treg 水平升高，以及在結(jié)腸和血清中IL-10、TGF-β 及IL-35 的水平增高，IL-6和IL-12 水平減低，表明在UC 小鼠體內(nèi)存在明顯的Th17/Treg 失衡，且通過(guò)適當(dāng)改善腸道菌群可能使Th17/Treg平衡恢復(fù)正常狀態(tài)。何智超等[22]通過(guò)檢測(cè)UC 患者Th17、Treg 以及相關(guān)炎癥因子的表達(dá)，探討Th17/Treg平衡與UC患者疾病活動(dòng)度及炎癥程度的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)Th17 與疾病活動(dòng)度、C 反應(yīng)蛋白（CRP）及IL- 17均呈正相關(guān)，與IL-10呈負(fù)相關(guān)，Treg 則正好相反，這表明UC患者體內(nèi)Th17/Treg失衡且與疾病活動(dòng)度及炎癥程度有密切關(guān)系。

綜上所述，UC 患者體內(nèi)因腸道菌群紊亂可引起Th17/Treg 明顯失衡，導(dǎo)致促炎細(xì)胞Th17數(shù)量相對(duì)增加，釋放大量促炎癥因子，免疫抑制細(xì)胞Treg 數(shù)量相對(duì)降低，抗炎癥因子分泌減少，進(jìn)而加快病情發(fā)展，并且這種變化是隨著疾病程度的變化而動(dòng)態(tài)改變，所以Th17 和Treg 之間的動(dòng)態(tài)變化對(duì)疾病的活動(dòng)度把握和治療有一定的指導(dǎo)意義。因此，將Th17/Treg 免疫平衡調(diào)節(jié)到健康水平可能是治療UC 的新目標(biāo)、新方向。

3 中藥調(diào)控Th17/Treg平衡治療UC

中醫(yī)學(xué)將UC 歸屬于“泄瀉”“痢疾”“腸癖”等范疇，其病因主要為時(shí)邪外感、飲食不潔或不節(jié)、情志不暢、先天不足，病位在大腸，涉及肝肺腎三臟[23]。臨床上，通常將UC 分為活動(dòng)期和緩解期，活動(dòng)期病機(jī)主要為臟腑濕熱蘊(yùn)結(jié)大腸，氣血失和，通過(guò)清熱化濕、調(diào)和氣血、斂瘡生肌能夠有效緩解臨床癥狀；緩解期以虛為主，疾病日久，濕熱留戀，脾虛及腎，致脾腎虧虛，通過(guò)補(bǔ)脾益腎，兼以清化濕熱，可以改善胃腸道消化功能[24-25]?；谥嗅t(yī)陰陽(yáng)辨證理論，Th17/Treg平衡也具有一定的陰陽(yáng)屬性，二者根據(jù)機(jī)體內(nèi)環(huán)境的變化此消彼長(zhǎng)，使機(jī)體處于“陰平陽(yáng)秘”的狀態(tài)；同時(shí)，Th17/Treg在體內(nèi)的作用又是相互拮抗、相互調(diào)節(jié)的，這種拮抗作用使機(jī)體有一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的免疫環(huán)境。所以，Th17/Treg 在功能上互為拮抗、數(shù)量上彼此消長(zhǎng)，以保持體內(nèi)陰陽(yáng)平衡，但一旦打破這種平衡，就可能會(huì)誘發(fā)疾病或加重病情[26]?，F(xiàn)將近年中藥活性成分、單味中藥及中藥復(fù)方通過(guò)調(diào)控Th17/Treg平衡治療UC的研究成果作一系統(tǒng)性的總結(jié)。

3.1 中藥活性成分及單味中藥

3.1.1 清熱解毒燥濕藥 梔子苷具有緩瀉、抗炎、鎮(zhèn)痛、抗氧化及抗病毒等作用。Yu 等[27]使用梔子苷干預(yù)三硝基苯磺酸（TNBS）誘導(dǎo)的UC小鼠，發(fā)現(xiàn)梔子苷可誘導(dǎo)脾臟Treg 分化來(lái)控制Th17 及炎癥介質(zhì)水平，修復(fù)緊密連接損傷，改善結(jié)腸屏障功能，發(fā)揮治療UC 的作用。金絲桃苷（HYP）是一種存在于多種中藥中的黃酮苷類化合物，具有抗氧化、抗炎和保護(hù)心肌等多種功能[28]。Cheng 等[29]研究發(fā)現(xiàn)HYP 可通過(guò)調(diào)節(jié)Makorin環(huán)指蛋白1（MKRN1）/過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）通路的活性增強(qiáng)緊密連接蛋白表達(dá)，控制結(jié)腸炎癥，恢復(fù)Th17/Treg 免疫平衡，保護(hù)腸道屏障來(lái)減輕UC小鼠癥狀?？鄥⑼强鄥⒌闹饕煞?，苦參的抗氧化、抗炎、抗菌、抗腫瘤和降血糖作用主要來(lái)源于苦參酮[30]。UC 小鼠給予苦參酮，發(fā)現(xiàn)其可以抑制JAK2/SATA3 通路激活，降低體內(nèi)Th17 水平，恢復(fù)腸道免疫系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)，緩解小鼠腸道炎癥，起到治療UC 的作用[31]?；⒄溶帐菑幕⒄戎刑崛〉囊环N黃酮類單體化合物，通過(guò)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)得知，虎杖苷可抑制蛋白激酶Cθ（PKCθ）及STAT3的磷酸化，進(jìn)而抑制Th17 分泌IL-17A，減輕腸道炎癥，改善腸黏膜炎癥，對(duì)UC起治療作用[32]。

在單味中藥及藥對(duì)研究方面，馬齒莧具有清熱涼血、解毒止痢、消炎等功效，首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》[33]。LAI等[34]發(fā)現(xiàn)馬齒莧可抑制IL-6/SATA3通路活化來(lái)抑制CD4+T細(xì)胞向Th17分化，降低炎癥細(xì)胞因子釋放，恢復(fù)小鼠體內(nèi)Th17/Treg平衡，改善UC小鼠的癥狀。孫中美等[35]研究發(fā)現(xiàn)葡聚糖硫酸鈉（DSS）誘導(dǎo)的大鼠給予青黛干預(yù)后，可促進(jìn)大鼠結(jié)腸G蛋白偶聯(lián)受體41/43（GPR41/43）的表達(dá)，進(jìn)而調(diào)節(jié)Th17/Treg免疫平衡以治療UC。王麗丹等[36]給予UC大鼠青黛、苦參、青黛+苦參后，發(fā)現(xiàn)三者均能抑制Th17分化，減少I(mǎi)L-17 分泌，起到治療UC 的作用，而青黛、苦參配伍應(yīng)用較單用效果更優(yōu)。

3.1.2 行氣活血藥 姜黃活血行氣、溫經(jīng)止痛，其主要成分姜黃素具有抗感染、抗炎、抗腫瘤及促進(jìn)脂質(zhì)代謝等作用[37]。研究發(fā)現(xiàn)[38-39]姜黃素通過(guò)改善Th17/Treg平衡，影響炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)來(lái)減輕DSS誘導(dǎo)的UC 大鼠和小鼠的結(jié)腸損傷。小白菊內(nèi)酯（PTL）是一種倍半萜內(nèi)酯，有良好的抗癌、抗炎和抗菌生物活性，在UC 小鼠模型中PTL 可增加短鏈脂肪酸（SAFAs）的水平，調(diào)節(jié)腸道菌群的豐度與結(jié)構(gòu)，減少炎癥介質(zhì)的釋放，進(jìn)而調(diào)節(jié)Th17/Treg 免疫平衡以維持腸道穩(wěn)態(tài)[40]。牡丹總糖苷（TGP）在抗炎和調(diào)節(jié)免疫平衡方面有良好的調(diào)節(jié)作用，TGP 通過(guò)抑制IL-23/IL-17炎癥信號(hào)軸調(diào)節(jié)Th17/Treg平衡和相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)來(lái)改善小鼠腸道炎癥浸潤(rùn)，達(dá)到治療UC的作用[41]。

3.1.3 補(bǔ)益藥 黃芪具有補(bǔ)氣養(yǎng)血、脫毒排膿、斂瘡生肌的功效。從中提取的黃芪甲苷Ⅳ可抑制Notch信號(hào)通路，有效減輕DSS 誘導(dǎo)的急性和復(fù)發(fā)性UC 小鼠結(jié)腸組織中的氧化應(yīng)激，減輕腸道炎癥反應(yīng)，使Th17/Treg 免疫平衡恢復(fù)正常水平[42]。李時(shí)珍《本草綱目》記載紅景天為“本經(jīng)上品，祛邪惡氣，補(bǔ)諸不足”，為“已知補(bǔ)益藥中罕見(jiàn)”[43]。紅景天苷通過(guò)抑制在髓細(xì)胞上表達(dá)的觸發(fā)受體（TREM1）相關(guān)的巨噬細(xì)胞焦亡，增加厚壁菌門(mén)的比例，并抑制了擬桿菌門(mén)的繁殖來(lái)改善腸道微生物群紊亂，使Th17/Treg 趨于平衡，來(lái)保護(hù)UC 小鼠[44]。西洋參能氣血雙補(bǔ)，且補(bǔ)而不燥，是補(bǔ)藥中的佳品，從中提取的人參皂苷K可調(diào)節(jié)腸道微生物群、增加黏液層的厚度，有效減少Th17數(shù)量，恢復(fù)Th17/Treg平衡，緩解DSS誘導(dǎo)的UC 小鼠結(jié)腸組織損傷[45]。異麥芽酮糖是蜂蜜中的一種天然化合物，具有補(bǔ)中益氣、潤(rùn)腸滑便的功效，其可調(diào)節(jié)UC大鼠腸道微生物群，增加大鼠次級(jí)膽汁酸和SAFAs 的分泌，促進(jìn)結(jié)腸上皮細(xì)胞屏障的完整性，并調(diào)控Th17/Treg平衡，以預(yù)防和治療UC[46]。扁豆具有健脾和中、化濕止瀉的作用，其提取物豆甾醇可增加UC 小鼠腸道微生物群、SAFAs 及丁酸鹽的水平，丁酸鹽含量增高會(huì)導(dǎo)致PPARγ 的活化，以促進(jìn)T細(xì)胞代謝從糖酵解到氧化磷酸化的變化，從而誘導(dǎo)T細(xì)胞分化為T(mén)reg，以治療UC[47]。

綜上，眾多中藥活性成分及單味中藥均可通過(guò)調(diào)節(jié)Th17/Treg 免疫平衡及相關(guān)的信號(hào)通路，以控制腸道炎癥反應(yīng)和改善腸黏膜屏障，以此來(lái)達(dá)到治療UC的目的。見(jiàn)表1。

3.2 中藥復(fù)方

3.2.1 清熱燥濕劑 黃芩湯在臨床上常用來(lái)治療慢性結(jié)腸炎、急性腸胃炎和痢疾等腸胃疾病。黃芩湯可調(diào)節(jié)UC小鼠體內(nèi)Th17/Treg免疫平衡，抑制腸道炎癥水平，恢復(fù)腸道微環(huán)境穩(wěn)態(tài)，改善UC 小鼠結(jié)腸損傷[48]。復(fù)方苦參湯是范恒教授治療UC 的經(jīng)驗(yàn)用方，具有清熱燥濕、涼血散瘀功效，用其干預(yù)UC小鼠可有效減輕腸道炎癥反應(yīng)，改善腸黏膜屏障損傷，恢復(fù)Th17/Treg平衡，起到治療UC的作用[49]。芍藥湯具有清熱燥濕、調(diào)和氣血之效，是治療濕熱痢疾之主方，可通過(guò)抑制IL-6/STAT3 信號(hào)通路的激活調(diào)節(jié)Th17/Treg 免疫平衡，抑制炎癥介質(zhì)的釋放，進(jìn)而減輕腸道炎癥，改善小鼠癥狀[50]。研究[51]顯示，清腸溫中湯可減輕腸道氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)緊密連接蛋白的合成，抑制JAK2-STAT3 途徑的磷酸化進(jìn)而減少Th17 的上游合成蛋白，使Th17/Treg 恢復(fù)至正常水平，修復(fù)腸黏膜損傷。胃腸安丸是一種廣泛應(yīng)用于胃腸疾病的中藥制劑，具有清熱解毒、燥濕化濁、理氣健脾之效，可有效降低UC 小鼠結(jié)腸黏膜通透性，穩(wěn)定腸黏膜屏障，降低促炎細(xì)胞因子水平，促使恢復(fù)Th17/Treg免疫平衡[52-53]。

3.2.2 涼血止痢劑 白頭翁湯首載于《傷寒論》，是治療熱毒痢疾的經(jīng)典方劑。其可增加UC小鼠結(jié)腸緊密連接蛋白的表達(dá)，抑制ERK/p-NF-κB 信號(hào)通路和NO合酶的表達(dá)，促進(jìn)SAFAs的合成，恢復(fù)Th17/Treg平衡和腸上皮屏障損傷，降低腸道通透性，達(dá)到治療UC 小鼠的效果[54]。清腸化濕方是沈洪教授在芍藥湯的基礎(chǔ)上化裁而來(lái)，在臨床上治療濕熱蘊(yùn)腸、血敗肉腐為主的UC 活動(dòng)期患者[55]。清腸化濕方可通過(guò)激活NLRP6 炎癥小體信號(hào)通路，降低MAPK 的磷酸化，增加緊密連接蛋白的表達(dá)，控制相關(guān)炎癥因子成熟，從而降低UC 小鼠腸道炎癥并恢復(fù)Th17/ Treg免疫平衡[56]。連草瀉痢膠囊是張雅麗教授治療UC 的經(jīng)驗(yàn)方，有涼血止痢、滲濕排膿、清熱解毒之效[57]。連草瀉痢膠囊可通過(guò)抑制STAT3/RORγt 信號(hào)通路激活并促進(jìn)STAT5/Foxp3 信號(hào)通路的活化，進(jìn)而調(diào)控Th17/Treg平衡來(lái)改善小鼠腸道炎癥[58]。

3.2.3 攻補(bǔ)兼施劑 烏梅敗醬方是首屆國(guó)醫(yī)大師路志正教授結(jié)合多年臨證經(jīng)驗(yàn)的自創(chuàng)方劑，其既可清熱化濕以祛邪，又可調(diào)氣行血、健脾益肝以扶正，為治療UC 的常用方。烏梅敗醬方可通過(guò)調(diào)節(jié)Th17/Treg免疫平衡，修復(fù)腸黏膜損傷，使上皮細(xì)胞緊密連接，增加杯狀細(xì)胞分泌來(lái)改善UC 小鼠腸道損傷[59]。半夏瀉心湯首載于《傷寒論》，因其具有寒熱并用、辛苦并進(jìn)、補(bǔ)瀉相兼特點(diǎn)，常用來(lái)治療胃腸疾病。陳健等[60]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，半夏瀉心湯可降低有害菌數(shù)量，增加SAFAs 類菌的豐度，調(diào)節(jié)腸道微生物群結(jié)構(gòu)及平衡，維持Th17/Treg平衡，改善UC小鼠癥狀。薏苡附子敗醬方出自《金匱要略》，為治療腸癰的代表方，有清熱祛濕解毒、健脾溫陽(yáng)之效[61]。該方可有效調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、膽汁酸代謝、氨基酸代謝，恢復(fù)Th17/Treg平衡，減少炎癥和腸道屏障損傷，發(fā)揮治療UC 的作用[62]。四神丸為治療脾腎陽(yáng)虛之泄瀉代表方，具有溫腎散寒、澀腸止瀉的功效[63]。四神丸可以增加二硝基苯磺酸（DNBS）誘導(dǎo)的UC 小鼠腸道菌群中丁酸的濃度，增加PPARγ 的表達(dá)，抑制炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生，改善腸道黏膜屏障功能，從而糾正Th17/Treg 免疫軸的失衡，減少炎癥反應(yīng)和組織損傷[64]。

綜上所述，調(diào)節(jié)Th17/Treg平衡治療UC 的復(fù)方，其功效以清熱解毒燥濕、涼血止痢生肌、攻補(bǔ)兼施為主，這正與UC濕熱蘊(yùn)腸、氣血壅滯、脾腎虧虛的病機(jī)相一致。中藥復(fù)方調(diào)控Th17/Treg平衡治療UC的機(jī)制可能通過(guò)調(diào)節(jié)腸道微生物結(jié)構(gòu)，進(jìn)而恢復(fù)Th17/Treg免疫平衡來(lái)實(shí)現(xiàn)的。見(jiàn)表2。

4 討論

綜上所述，中藥通過(guò)調(diào)控Th17/Treg平衡治療UC的作用及其機(jī)制研究已取得豐碩的成果。目前，中藥調(diào)控Th17/Treg平衡治療UC 主要通過(guò)3 方面實(shí)現(xiàn)的，一是抑制CD4+T細(xì)胞向Th17分化，降低Th17數(shù)量，減少I(mǎi)L-6、IL-17、IL-21 等炎癥因子的釋放，減輕腸道炎癥浸潤(rùn)，改善腸黏膜屏障損傷；二是促進(jìn)CD4+T 細(xì)胞向Treg 分化，提高Treg 比例，增加抑炎因子IL-10、TGF-β的水平，推動(dòng)結(jié)腸免疫應(yīng)答反應(yīng)；三是同時(shí)干預(yù)Th17/Treg平衡的轉(zhuǎn)錄因子RORγt和FoxP3，通過(guò)減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)緊密連接蛋白合成，改善腸道微生物群結(jié)構(gòu)，使Th17/Treg平衡恢復(fù)至正常水平，腸道免疫應(yīng)答反應(yīng)常態(tài)化，從而有效干預(yù)UC的發(fā)生發(fā)展。UC發(fā)病機(jī)制多且復(fù)雜，涉及多通路之間的共同作用，而中藥憑借靶點(diǎn)全面、成分廣泛、不良反應(yīng)小的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)調(diào)控Th17/Treg平衡治療UC的研究，初步明確了其部分作用機(jī)制，為中醫(yī)藥治療UC提供了科學(xué)證據(jù)。然而，縱觀當(dāng)前研究，中藥防治UC的研究仍有一定的局限性，如尚無(wú)法完全復(fù)制出與中醫(yī)證型相匹配的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，可能會(huì)導(dǎo)致臨床應(yīng)用時(shí)有所偏差。因此，在今后的研究過(guò)程中，宜選擇與中醫(yī)證候相似的模型進(jìn)行研究，探索不同方藥對(duì)相應(yīng)的UC證型Th17/Treg平衡的調(diào)節(jié)作用。此外，由于中藥和復(fù)方的組成較復(fù)雜，其發(fā)揮作用的物質(zhì)基礎(chǔ)及其作用機(jī)制尚未完全闡明，今后應(yīng)從分子生物學(xué)水平作進(jìn)一步研究，以推動(dòng)相關(guān)的基礎(chǔ)研究，發(fā)揮中醫(yī)藥臨床治療UC的應(yīng)有價(jià)值。