蔡沓栗　黃紹華　全玉妹　林罡　李大建

【摘要】目的：菟絲子酊的凝膠劑制備工藝研究。 方法：以穩(wěn)定性、涂展性為評(píng)價(jià)指標(biāo)，采用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法優(yōu)選菟絲子酊的凝膠劑制備工藝。 結(jié)果：最佳制備工藝為卡波姆940加入量為0.8%，甘油加入量為10%，氫氧化鈉加入量為0.3%。 結(jié)論：由此工藝制備菟絲子酊的凝膠劑性狀穩(wěn)定。

【關(guān)鍵詞】菟絲子酊；凝膠劑；制備工藝；正交試驗(yàn)

【中圖分類號(hào)】R284.1【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號(hào)】1007-8517（2023）21-0045-03

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2023.21.zgmzmjyyzz202318011

Preparation Technology of Tusizi Ding's Gel by Orthogonal ExperimentCAI DaliHUANG ShaohuaQUAN YumeiLIN Gang*LI Dajian

Fuzhou Dermatosis Prevention Hospital，F(xiàn)ujian 350025， ChinaAbstract：Objective Preparation Technology of Tusizi Ding's Gel. Methods The gel was evaluated by stability and spreading， the preparation technology was optimized by orthogonal experiment.Result The optimum preparation process was 0.8% carbomer 940，10% glycerol and 0.3% sodium hydroxide. Conclusion The gel of Tusizi Ding prepared from the matrix is stable.

Keywords：Tusizi Ding；Gel；Preparation Technology；Orthogonal Experiment

菟絲子酊是一外用醫(yī)院制劑，具有成熟的制備工藝和穩(wěn)定的臨床療效，主要適應(yīng)癥為白癜風(fēng)，具有良好的應(yīng)用價(jià)值。中藥凝膠劑是一種新型外用劑型，能基于凝膠基質(zhì)的特性表現(xiàn)出較好的穩(wěn)定性與生物相容性，其工藝簡(jiǎn)單、易于涂布和吸收、能直接通過皮膚給藥，具有較好的臨床應(yīng)用前景［1-2］。酊劑含有較高濃度的乙醇，對(duì)乙醇敏感的病人易引起頭暈、面紅、過敏、瘙癢等副作用［3］，且乙醇易燃易爆，不利于患者出行攜帶和使用。菟絲子酊在涂搽時(shí)也有一定的粘稠不適感。將菟絲子酊優(yōu)化為半固體的凝膠劑型，能降低制劑所含乙醇濃度，避免皮膚敏感性問題，方便攜帶、利于涂抹，提高涂搽時(shí)的美觀感，優(yōu)化制劑品質(zhì)。本研究采用正交試驗(yàn)法篩選菟絲子酊的凝膠劑最優(yōu)制備工藝，為規(guī)范其制備工藝提供參考依據(jù)。

1儀器與材料

1.1儀器TGL-16G型離心機(jī)（上海安亭科學(xué)儀器廠）；CP124C型電子天平［奧豪斯國(guó)際貿(mào)易（上海）有限公司］；JJ-1B型恒速電動(dòng)攪拌器（金壇區(qū)西城新瑞儀器廠）；HH-1型恒溫水浴鍋（國(guó)華電器有限公司）；RE-52AA型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器（上海亞榮生化儀器廠）；SZ-93型自動(dòng)雙重純水蒸餾器（上海亞榮生化儀器廠）。

1.2材料菟絲子酊（實(shí)驗(yàn)室自制）；卡波姆940（C944338B6，上海吉至生化科技有限公司）；丙三醇（甘油，批號(hào)：20211101，上海聯(lián)試化工試劑有限公司）；氫氧化鈉（批號(hào)：20200831，國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司）；吐溫-80（批號(hào)：T21035BC9，上海吉至生化科技有限公司）；山梨酸鉀（批號(hào)：P45635BCA，上海吉至生化科技有限公司）；純化水（實(shí)驗(yàn)室自制）。

2方法

2.1菟絲子酊濃縮液的制備以菟絲子酊的處方制備25%菟絲子的醇提液，通過回收乙醇，將提取液濃縮至2.5 g/mL（70 ℃）的濃縮液，備用。

2.2菟絲子酊的凝膠劑制備工藝因素主藥為菟絲子酊的濃縮液。凝膠基質(zhì)選用卡波姆940。保濕劑選用具有保濕效果良好，對(duì)皮膚刺激性相對(duì)較小的甘油。pH調(diào)節(jié)劑選用氫氧化鈉。增溶劑選用對(duì)皮膚刺激性小，適用范圍廣的1%吐溫-80［4］。防腐劑選用0.5%山梨酸鉀。

2.3正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)選用 L9（34）正交試驗(yàn)表，以凝膠基質(zhì)（卡波姆940）、保濕劑（甘油）和pH調(diào)節(jié)劑（氫氧化鈉）的加入比例對(duì)菟絲子酊的凝膠劑制備工藝進(jìn)行研究。試驗(yàn)因素水平表見表1。

2.4菟絲子酊的凝膠劑成型工藝將處方量的卡波姆940均勻的鋪撒在水面上，靜置24 h，使得其能充分溶脹，然后在攪拌狀態(tài)下加入氫氧化鈉（調(diào)節(jié)pH至5.5～6.5），制備成凝膠基質(zhì)，備用。另將吐溫-80和山梨酸鉀溶于甘油中，與凝膠基質(zhì)攪拌，混合均勻。最后加入菟絲子酊的濃縮液，并加純化水至100 g，攪拌均勻，即得。

2.5考察的評(píng)價(jià)依據(jù)凝膠劑穩(wěn)定性、涂展性兩者的權(quán)重系數(shù)均為50%，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行總加權(quán)評(píng)分（Y=穩(wěn)定性×50%+涂展性能×50%），以此為依據(jù)研究該凝膠劑的最佳制備工藝。

穩(wěn)定性：以離心分層情況為評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)。稱取約5 g菟絲子酊的凝膠劑，將其置于15 mL具塞離心管中，以2000 r/min的速度離心30 min，觀察是否有分層現(xiàn)象發(fā)生。滿分為100分，無明顯變化≥75 分；無分層但基質(zhì)變粗、不均勻≥50分；稍有分層≥25分；分層明顯≥0分。

涂展性：滿分為100分，粘度適中，無團(tuán)塊、無搓泥現(xiàn)象≥75分；粘度適中，無團(tuán)塊、有輕微搓泥現(xiàn)象≥50分；粘度過稀或過稠，有團(tuán)塊但無搓泥現(xiàn)象≥25分；粘度過稀或過稠，有團(tuán)塊且有搓泥現(xiàn)象≥0分。

3結(jié)果

3.1菟絲子酊的凝膠劑制備工藝正交試驗(yàn)結(jié)果根據(jù)表2、表3，對(duì)菟絲子酊的凝膠劑綜合評(píng)分的影響由大到小順序依次為A>C>B，其中因素A（卡波姆940）的加入比例對(duì)穩(wěn)定性有顯著影響（P=0.017<0.05），因素B（甘油）和因素C（氫氧化鈉）的加入比例對(duì)穩(wěn)定性有影響，但影響程度不大。

根據(jù)表2，因素A（卡波姆940）的加入量?jī)?yōu)劣順序?yàn)?>3>1，因素B（甘油）的加入比例優(yōu)劣順序?yàn)?>3>1，因素C（氫氧化鈉）加入比例優(yōu)劣順序?yàn)?>1>2。因此最優(yōu)制備工藝為A₂B₂C₃，即卡波姆940加入量為0.8%，甘油加入量為10%，氫氧化鈉加入量為0.3%。

3.2工藝驗(yàn)證試驗(yàn)根據(jù)正交試驗(yàn)結(jié)果的最優(yōu)制備工藝制備3批凝膠劑進(jìn)行工藝驗(yàn)證。試驗(yàn)結(jié)果穩(wěn)定性分別為94分、95分、95分，涂展性分別為92分、90分、90分，綜合評(píng)分為93分、92.5分、92.5分，平均值為92.67分，RSD為0.31%，表明該成型工藝穩(wěn)定可行。

4討論

菟絲子“外治白癜風(fēng)”的功效最早收載于《神農(nóng)本草經(jīng)》［5］。宋《太平圣惠方》中亦記載：“治粉刺面黑干，黑白斑駁。搗生菟絲子，絞取汁涂之?！保?］《中國(guó)藥典》于1985年版的菟絲子主治項(xiàng)增補(bǔ)了“外治白癜風(fēng)”，之后版本均有此表述［7］。臨床應(yīng)用［8-9］表明，菟絲子酊用于治療白癜風(fēng)、色素減退癥效果明顯。沈麗等［10］研究發(fā)現(xiàn)菟絲子外用對(duì)實(shí)驗(yàn)性白癜風(fēng)豚鼠模型有良好的治療作用，給藥組皮膚黑色素分布含量增多。酪氨酸酶（TYR）是皮膚黑色素生物合成的主要限速酶，其活性改變可引起色素障礙性皮膚?。ㄈ绨遵帮L(fēng)），而菟絲子提取物對(duì)酪氨酸酶活性具有激活作用［11］。

菟絲子酊是菟絲子藥材用乙醇提取而制成的液體制劑，主治白癜風(fēng)，將其優(yōu)化為凝膠劑型，可以避免制劑（含高濃度乙醇）的攜帶、貯藏和使用存在的不足，更好地用于臨床。中藥凝膠劑除基質(zhì)外，其制備可選擇性加入增溶劑、保濕劑、防腐劑和pH調(diào)節(jié)劑等輔料。本研究選用卡波姆940為凝膠基質(zhì)是由于其可形成水或醇-水膠體，該膠體用堿中和后，可形成清晰透明的凝膠，具有適當(dāng)?shù)乃苄粤髯儗W(xué)特性，保證凝膠劑具有合適的涂展功能［12］。用氫氧化鈉做中和劑，卡波姆膠體可在pH調(diào)為5～11時(shí)形成穩(wěn)定的凝膠，且氫氧化鈉所制的凝膠刺激性小［12-13］。吐溫-80可保證藥物中的水溶性相對(duì)差的成分在凝膠制備中不會(huì)析出，穩(wěn)定溶解在所添加的溶劑中，以保證凝膠劑具有更好的穩(wěn)定性［4］。在凝膠劑中添加適當(dāng)?shù)姆栏瘎?，是防止或延緩凝膠劑由于較高的含水量引起的失水霉變，延長(zhǎng)其保質(zhì)期。山梨酸鉀是世界認(rèn)可的高效、安全、新型的食品防腐劑，易溶于水和乙醇，具有安全性好、抑菌范圍廣等優(yōu)點(diǎn)［14］，因此選用其為防腐劑。

研究采用正交試驗(yàn)法篩選菟絲子酊的凝膠劑最佳制備工藝，選擇卡波姆940、甘油和氫氧化鈉為考察因素，通過穩(wěn)定性和涂展性的綜合評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)雖存在一定的主觀因素，但能直觀反映凝膠的性狀和質(zhì)量，可體現(xiàn)各個(gè)因素對(duì)工藝的影響。篩選的工藝所制備的凝膠無氣泡、無分層，性狀穩(wěn)定，為進(jìn)一步研究其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供一定的工藝基礎(chǔ)。參考文獻(xiàn)

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（收稿日期：2023-02-14編輯：陶希睿）