韓一帆,馮永其
(上海野生動物園,上海,201399)
川金絲猴(Rhinopithecus roxellana)屬哺乳綱(Mammalia)靈長目(Primates)猴科(Cercopithecidae)仰鼻猴屬(Rhinopithecus),是國家一級重點保護野生動物[1]。川金絲猴自然分布區(qū)內(nèi)年平均氣溫為10~13 ℃,7 月平均氣溫為18~24 ℃[2]。隨著動物園行業(yè)的興起,國內(nèi)飼養(yǎng)川金絲猴的地區(qū)越來越多,由于氣候差異,當氣溫超過35 ℃時會增加川金絲猴中暑的風險。川金絲猴中暑時會出現(xiàn)神經(jīng)癥狀、心肺機能障礙與電解質(zhì)紊亂[3],嚴重時可能導致死亡。目前,國內(nèi)可供參考的川金絲猴中暑案例較少,上海野生動物園于2022 年8 月發(fā)生一起川金絲猴中暑病例,被發(fā)現(xiàn)時頭部無規(guī)律抽動、食欲下降和體溫升高,利用擠壓籠(夾籠)將其保定,經(jīng)治療后精神、食欲恢復,現(xiàn)將相關(guān)治療情況進行總結(jié),供同行參考、指正。
上海野生動物園1 只呼名為“豆豆”的雄性川金絲猴于2022 年8 月14 日上午被發(fā)現(xiàn)頭部無規(guī)律抽動,每次抽動時間8~102 s,抽動間隔時間6~48 s。將患病川金絲猴收回至空調(diào)房內(nèi),在籠內(nèi)給予充足飲水,發(fā)現(xiàn)該猴愿意飲水,當日飲水量約1 L。飼養(yǎng)員為患病川金絲猴準備去皮的橙瓣、小番茄和切開的西瓜,發(fā)現(xiàn)該猴將水果置于手中觀察后便丟棄,未食用。患病川金絲猴體溫經(jīng)測量達40 ℃,糞便呈糊狀,遂立即采血、采便送檢。
利用擠壓籠(夾籠)對患病川金絲猴進行尾靜脈采血,送上海野生動物園獸醫(yī)院進行血液化驗,由血液檢驗結(jié)果(表1,表2)可知,發(fā)病當日(第0日)的白細胞、淋巴細胞計數(shù)偏低,谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷酰轉(zhuǎn)肽酶、尿素和肌酐升高。經(jīng)治療,患病川金絲猴的白細胞計數(shù)呈現(xiàn)先回升并明顯高于正常值,后恢復至正常值范圍內(nèi),淋巴細胞計數(shù)先回升并高于正常值后又下降,谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷酰轉(zhuǎn)肽酶和肌酐值逐步下降,尿素值先上升后下降。
表1 川金絲猴治療前后血液細胞檢驗結(jié)果Tab.1 Blood routine test result of Rhinopithecus roxellana before and after treatments
表2 川金絲猴治療前后血液生化檢驗結(jié)果Tab.2 Blood biochemical test results of Rhinopithecus roxellana before and after treatments
發(fā)病翌日,對患病川金絲猴的糞便采樣化驗,結(jié)果如表3 所示,通過顯微鏡鏡檢發(fā)現(xiàn)原蟲卵,糞便呈現(xiàn)原蟲陽性,診斷為寄生蟲性腸炎,給予驅(qū)蟲治療后恢復正常。連續(xù)用藥后,在糞便檢查時發(fā)現(xiàn)患病川金絲猴糞便中出現(xiàn)紅細胞、白細胞和原蟲,給予止血、抗感染和驅(qū)蟲治療后恢復正常。
表3 川金絲猴治療前后糞便檢查結(jié)果Tab.3 Stool examination results of Rhinopithecus roxellana before and after treatments
由于發(fā)病當日(第0 日)未采集到患病川金絲猴的尿液樣本,遂從治療后的第1 日開始尿檢,從結(jié)果(表4)可知,治療第1 日、第2 日存在尿潛血,治療第6日恢復正常。
表4 川金絲猴尿液檢查結(jié)果Tab.4 Urinalysis results of Rhinopithecus roxellana
2022 年7 月1 日—8 月20 日,上海連續(xù)高溫(日最高氣溫≥35.0 ℃),患病川金絲猴發(fā)病的8 月14 日上海最低氣溫29.5 ℃,最高氣溫39.2 ℃,綜合其患病癥狀、體溫、血液檢驗結(jié)果和尿檢結(jié)果,確定為中暑并發(fā)腎損傷。
將患病川金絲猴誘至擠壓籠內(nèi),利用擠壓籠進行物理保定。遵循脫離熱源環(huán)境,補液降溫,防止繼發(fā)感染,保腎護腎,補充能量、維生素,維持肌體正常代謝及維持營養(yǎng)的原則進行治療。
3.2.1 物理治療
患病川金絲猴收回擠壓籠后立即轉(zhuǎn)運至開啟空調(diào)的治療室內(nèi),并給予飲用水助其降溫。
3.2.2 化學治療
(1)治療前期(發(fā)病當日至開始治療后第5 日)用藥
靜脈滴注0.9%氯化鈉注射液350 mL,頭孢曲松鈉1 g,注射用谷胱甘肽0.6 g;5%葡萄糖注射液350 mL,三磷酸腺苷二鈉注射液20 mg(以三磷酸腺苷二鈉計),注射用輔酶A 100 單位;乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液40 mL:0.2 g(以左氧氟沙星計)。
肌內(nèi)注射酚磺乙胺注射液0.25 g(以酚磺乙胺計);地塞米松注射液5 mg(以地塞米松計)。以上用藥均為1次/d。
(2)治療中期(開始治療后第6~11日)用藥
靜脈滴注5%葡萄糖注射液100 mL,谷胱甘肽0.4 g;乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液30 mL:0.15 g(以左氧氟沙星計)。
肌內(nèi)注射地塞米松注射液2 mg(以地塞米松計)。以上用藥均為1次/d。
(3)治療后期(開始治療后第12~14日)用藥
肌內(nèi)注射羅氏芬(頭孢曲松鈉)0.7 g,1 次/d;酚磺乙胺注射液0.25 g(以酚磺乙胺計),2 次/d??诜W美拉唑10 mg,2 次/d。口服甲硝唑片0.2 g 用于抗寄生蟲,2次/d。
經(jīng)上述方法治療1 d后,患病川金絲猴開始進食,有尿液排出;4 d 后精神有所好轉(zhuǎn),恢復部分活力;6 d 后頭部無規(guī)則抽動消失,精神狀態(tài)良好;15 d 后,精神、食欲和糞便恢復正常;后續(xù)口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌散調(diào)理。
通過對病發(fā)時的天氣情況、患病川金絲猴體溫上升、頭部無規(guī)律抽動、血液檢驗和尿液檢驗等多種因素綜合分析,確定為中暑并發(fā)腎損傷。
在發(fā)病早期,為預防因中暑導致的全身性繼發(fā)感染,并且治療因尿潛血可能引發(fā)的泌尿系統(tǒng)感染,使用了2 種不同藥理作用且抗菌譜有差異的抗生素,一種是頭孢菌素類的頭孢曲松鈉,另一種是喹諾酮類的左氧氟沙星;在治療中期,主要針對泌尿系統(tǒng)感染,停用頭孢曲松鈉;在治療后期,由于糞便鏡檢出白細胞和紅細胞,故采用羅氏芬(頭孢曲松鈉)治療可能存在的消化道感染。
對人類中暑病例的研究發(fā)現(xiàn),中暑患者常伴有血管內(nèi)皮損傷和彌散性血管內(nèi)凝血(disseminated intravascular coagulation,DIC)的情況[6],嚴重的會導致多器官功能障礙綜合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS),已有研究表明腎臟是熱射病多器官功能障礙的重要靶器官,中暑后的直接熱損傷、橫紋肌溶解、DIC 以及由于腎灌注不足導致的炎癥反應(yīng)綜合征等多種因素都可能引起急性腎損傷(acute kidney injury,AKI)[6-7]。多項針對動物的研究也印證了上述觀點,如在犬類的研究中發(fā)現(xiàn)中暑易產(chǎn)生與腎小管變性和壞死相關(guān)的急性腎衰竭,其發(fā)生原因與中暑后肌紅蛋白尿、內(nèi)毒素血癥、細胞因子和血管活性介質(zhì)的釋放以及DIC 繼發(fā)微血栓的形成有關(guān)[8];在小鼠的研究中發(fā)現(xiàn),中暑小鼠的腎臟比其他器官更活躍,其血漿中肌酐水平較正常小鼠顯著上調(diào),腎小球發(fā)生腫脹且出現(xiàn)炎性細胞浸潤,腎小管內(nèi)皮細胞和紅細胞呈現(xiàn)空泡變性,凋亡細胞數(shù)顯著增加,導致腎損傷風險增大[9]。此外,中暑發(fā)生后的機體體溫越高,持續(xù)時間越長,相關(guān)病情則越嚴重,發(fā)生急性腎損傷的概率越大[10]。
本案例患病川金絲猴出現(xiàn)中暑癥狀后,尿液內(nèi)出現(xiàn)潛血的原因可能是中暑導致的凝血功能異常,嚴重時會導致機體體內(nèi)廣泛性微血栓的形成,持續(xù)性的消耗血小板和凝血因子形成DIC,這可導致部分器官大出血[11],臨床表現(xiàn)為出血尿癥狀;也有可能是中暑產(chǎn)生的橫紋肌溶解癥導致細胞膜的完整性發(fā)生改變,細胞中的肌紅蛋白穿透細胞膜而漏出,可表現(xiàn)為肌紅蛋白尿,同時漏出的肌紅蛋白會堵塞腎小管從而誘發(fā)腎功能不全[12-13],進一步加劇腎損傷。由于發(fā)病初期尿液檢查存在隱血,為了防治發(fā)病早期可能發(fā)生的器官出血以及治療后期通過糞便檢查發(fā)現(xiàn)的消化道出血,選擇用于治療各類出血癥狀的酚磺乙胺注射液進行治療。
注射用谷胱甘肽可適度減輕機體體內(nèi)因氧化產(chǎn)生的應(yīng)激反應(yīng),同時促進細胞再生[14],在肝損傷的治療中應(yīng)用較為廣泛,在腎損傷的治療中也可發(fā)揮作用。谷胱甘肽作為抗氧化劑在抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)、失活體內(nèi)自由基的過程中起到抗凝及抗血小板凝聚作用,從而促進腎臟毛細血管微循環(huán),提高腎小球濾過功能,緩解因損傷導致的腎臟缺血、缺氧狀態(tài)[15],避免腎損傷惡化,并在一定程度上改善和恢復腎臟功能。因此,在治療過程中加入注射用谷胱甘肽,從血液生化結(jié)果中可知,在治療后的第2 日開始,尿素和肌酐呈現(xiàn)回落狀態(tài)。
在發(fā)病中期和后期,發(fā)現(xiàn)患病川金絲猴糞便中含有原蟲卵,初步認為是腸道阿米巴原蟲。甲硝唑可用于治療腸道阿米巴病,故使用甲硝唑?qū)ΠY治療,患病川金絲猴服用甲硝唑后,原蟲未被檢出。在發(fā)病后期,糞便鏡檢發(fā)現(xiàn)紅細胞,為防治可能發(fā)生的胃潰瘍、十二指腸潰瘍和應(yīng)激性潰瘍,選用奧美拉唑口服治療。
中暑是因動物肌體暴露于高溫環(huán)境或強烈日光照射產(chǎn)生的疾病,常見為核心體溫升高,同時伴有皮膚干熱和中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常,且腎臟是中暑產(chǎn)生多器官功能障礙的重要靶器官[7]。因此,在川金絲猴的日常飼養(yǎng)管理中,要時刻注意天氣變化,在連續(xù)高溫天氣時,應(yīng)注意籠舍通風,有條件的館舍可開啟空調(diào),沒有條件的館舍也應(yīng)投入可食用的冰塊降溫,同時增加含有較高水分的水果和蔬菜。在光照強度較大的籠舍應(yīng)布置遮陽網(wǎng),預防強光直射帶來的日射病。飼養(yǎng)管理人員在夏季高溫日要增加觀察頻次,做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療,及時將中暑或有中暑先兆的川金絲猴轉(zhuǎn)移至陰涼環(huán)境中,防止病情惡化。在治療川金絲猴中暑時,由于需要補充體液,需及時關(guān)注是否已因中暑導致腎臟損傷,當血液檢查結(jié)果出現(xiàn)血肌酐絕對值過大或血肌酐值上升較大時,提示腎臟損傷,可給予谷胱甘肽靜脈滴注治療,有助于快速緩解癥狀,促進腎功能恢復,提高治療有效率[16],同時調(diào)整藥物、液體用量,保證治療的有效性和減少嚴重的并發(fā)癥。在治療過程中,發(fā)現(xiàn)繼發(fā)、并發(fā)其他病癥時也應(yīng)及時調(diào)整治療手段,對癥治療,防止病情惡化。