黃文英

（滕州市婦幼保健院，山東 棗莊 277500）

臨床婦產(chǎn)保健中常見(jiàn)的一種妊娠高血壓病變則為子癇前期，其發(fā)生達(dá)3%～8%[1]。一般發(fā)生在妊娠20 周后，主要表現(xiàn)為蛋白尿、高血壓，病變會(huì)使母體出現(xiàn)全身性并發(fā)癥，如癲癇、肝功能不全、腎功能衰竭等，也為目前威脅母嬰生命安全的主要病因。一直以來(lái)，臨床判定子癇前期多依據(jù)24 h 尿蛋白、血壓，但此類(lèi)檢查不僅耗時(shí)，且指標(biāo)靈敏性欠缺。大量報(bào)道稱[2-3]，相比于健康孕婦，子癇前期孕婦機(jī)體中免疫功能障礙和炎癥反應(yīng)會(huì)讓纖溶和凝血系統(tǒng)發(fā)生一定改變，且血小板也在病變中有參與作用。反之，血液高凝和血小板指標(biāo)變化又會(huì)加劇子宮異常微循環(huán)狀態(tài)，加大胎盤(pán)缺氧、缺血風(fēng)險(xiǎn)性[4]。所以，重視監(jiān)測(cè)并干預(yù)可評(píng)估血栓前狀況的指標(biāo)，對(duì)延緩子癇前期病變速度和降低并發(fā)癥發(fā)生率有積極作用。目前有關(guān)凝血指標(biāo)、血小板指標(biāo)與子癇前期病變的關(guān)系，多偏向疾病確診時(shí)凝血指標(biāo)增高、血小板指標(biāo)降低，而有關(guān)凝血、血小板指標(biāo)與子癇前期病重程程度的關(guān)系仍缺乏更為充分的探討?，F(xiàn)本文分析血小板及凝血功能參數(shù)與子癇前期病情嚴(yán)重程度的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021 年1 月至2022 年12 月滕州市婦幼保健院收治的60 例孕晚期（孕28～40 周）子癇前期患者作為研究對(duì)象（觀察組），包含輕度34 例（輕度組）、重度26 例（重度組），另納入同時(shí)期到院產(chǎn)檢的健康妊娠孕婦40 例作為對(duì)照組。觀察組和對(duì)照組兩組研究對(duì)象一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性，見(jiàn)表1。本研究方案經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施。各患者和家屬均知曉此次研究方案并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①各患者均滿足《妊娠期高血壓和子癇前期指南2019 版》[5]中子癇前期判定標(biāo)準(zhǔn)，病變嚴(yán)重程度劃分標(biāo)準(zhǔn)如下。輕度：0.3 g≤24 h 尿蛋白＜2 g，血壓≥140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），尿蛋白（隨機(jī)）為（+）；重度：舒張壓≥110 mmHg 或收縮壓≥160 mmHg，尿蛋白（隨機(jī)）為（++）、24 h 蛋白尿≥2 g，持續(xù)視覺(jué)障礙、頭痛、上腹部疼痛，或肝破裂，AST、ALT 增高，血肌酐＞106 μmol/L，24 h 尿量低于400 mL，血小板＜100×109/L，羊水偏少，胎兒生長(zhǎng)緩慢；②對(duì)照組體健；③孕期記錄完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他血液性病史者；②吸煙史；③口服避孕藥史；④?chē)?yán)重創(chuàng)傷性；⑤免疫性血小板減少性紫癜；⑥胰島素依賴者；⑦既往肝腎功能異常、高血壓；⑧甲狀腺病變者；⑨多胎或高齡（年齡＞40 歲）妊娠者。

表1 兩組研究對(duì)象一般資料比較

1.2 檢測(cè)方法檢測(cè)所有研究對(duì)象的凝血指標(biāo)和血小板指標(biāo)。采集其靜脈血液（空腹，4 mL），分裝成兩管，一管標(biāo)本做抗凝處理后，采用全自動(dòng)凝血分析儀（希森美康，型號(hào)：CA-7000）檢測(cè)凝血指標(biāo)，包括凝血酶時(shí)間（TT）、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時(shí)間（PT）及部分活化凝血活酶時(shí)間（APTT），另外一管標(biāo)本采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀（邁瑞，型號(hào)：6900）測(cè)得平均血小板體積（MPV）和血小板分布寬度（PDW）。

1.3 觀察指標(biāo)①對(duì)比對(duì)照組與觀察組凝血指標(biāo)和血小板指標(biāo)。②觀察組各病情程度患者凝血和血小板指標(biāo)比較。③凝血、血小板指標(biāo)與子癇前期病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析。④多元線性回歸分析凝血、血小板指標(biāo)與子癇前期病變程度之間的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以()表示，組內(nèi)采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；用Spearman 做相關(guān)性分析。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象凝血和血小板指標(biāo)比較觀察組研究對(duì)象FIB、MPV 均高于對(duì)照組，APTT、TT、PT、PDW 均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組研究對(duì)象凝血和血小板指標(biāo)比較（）

表2 兩組研究對(duì)象凝血和血小板指標(biāo)比較（）

FIB：纖維蛋白原；APTT：部分活化凝血活酶時(shí)間；TT：凝血酶時(shí)間；PT：凝血酶原時(shí)間；MPV：平均血小板體積；PDW：血小板分布寬度。

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2.2 觀察組各病情程度患者凝血和血小板指標(biāo)比較重度組患者的FIB、MPV 均高于輕度組，APTT、TT、PT、PDW 均顯著低于輕度組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 觀察組各病情程度患者凝血和血小板指標(biāo)比較（）

表3 觀察組各病情程度患者凝血和血小板指標(biāo)比較（）

FIB：纖維蛋白原；APTT：部分活化凝血活酶時(shí)間；TT：凝血酶時(shí)間；PT：凝血酶原時(shí)間；MPV：平均血小板體積；PDW：血小板分布寬度。

?

2.3 凝血、血小板指標(biāo)與子癇前期病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析相關(guān)性分析結(jié)果顯示：APTT、TT、PT、PDW 與子癇前期病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，F(xiàn)IB、MPV 與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 凝血、血小板指標(biāo)與子癇前期病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析

2.4 多元線性回歸分析凝血、血小板指標(biāo)與子癇前期病情嚴(yán)重程度之間的關(guān)系矯正產(chǎn)次、孕次、年齡等混雜原因后，多元線性分析FIB、APTT、MPV 等指標(biāo)仍和子癇前期病情嚴(yán)重程度有關(guān)聯(lián)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 多元線性回歸分析凝血、血小板指標(biāo)與子癇前期病情嚴(yán)重程度之間的關(guān)系

3 討論

近年來(lái)，婦產(chǎn)科常見(jiàn)的一種特發(fā)性疾病，子癇前期，有防治困難、危害嚴(yán)重、病情復(fù)雜等特征。臨床暫不完全清楚其發(fā)病具體機(jī)制。鐘輝等學(xué)者[6]稱，孕婦多器官系統(tǒng)炎癥反應(yīng)和內(nèi)皮廣泛損傷與胎盤(pán)生成的有害因子和異常浸潤(rùn)有密切關(guān)聯(lián)?？鼓c凝血的穩(wěn)定性在胎盤(pán)-子宮血流循環(huán)和各組織血流灌注之間有重要調(diào)節(jié)功能。因此，孕婦子癇前期機(jī)體中免疫紊亂和炎癥反應(yīng)會(huì)嚴(yán)重干擾凝血系統(tǒng)。對(duì)于孕婦來(lái)說(shuō)，適當(dāng)提升凝血因子水平也對(duì)產(chǎn)后快速止血、降低其他并發(fā)癥發(fā)生有積極意義。但對(duì)妊娠子癇前期孕婦來(lái)說(shuō)，體內(nèi)小血管痙攣，損傷內(nèi)皮系統(tǒng)，激活凝血-抗凝機(jī)制，易發(fā)生微血栓[7]。病變進(jìn)展到一定程度，微血栓會(huì)阻塞胎盤(pán)和各臟器血流，誘發(fā)功能紊亂、器官缺氧缺血，發(fā)生DIC、腎臟損傷、子癇抽搐等癥狀，直接威脅到母嬰安全。

FIB、APTT、PT、TT 為臨床評(píng)估人體纖溶系統(tǒng)功能、抗凝系統(tǒng)功能、內(nèi)外源性凝血系統(tǒng)功能的常用指標(biāo)[8]。PT為評(píng)估外源性凝血功能，若此指標(biāo)延長(zhǎng)，則可能與缺乏多種凝血因子有關(guān)。APTT 能更為直觀地評(píng)估凝血因Ⅻ、Ⅺ、Ⅷ狀況，多用于判定內(nèi)源性凝血狀態(tài)。FIB 為糖蛋白，在血栓形成、止血中有重要作用，多用于評(píng)估體內(nèi)所含纖維蛋白量[9]。本研究中觀察組APTT、TT、PT 低于對(duì)照組（P＜0.05），提示受病情影響，會(huì)激活機(jī)體中內(nèi)外源性凝血機(jī)制，血液呈高凝現(xiàn)象。同時(shí)，本研究也顯示，重度患者體內(nèi)APTT、TT 低于對(duì)照組（P＜0.05），表明病情越嚴(yán)重，其凝血機(jī)制激活程度也就更明顯。觀察組患者TT 低于對(duì)照組，通過(guò)測(cè)得TT 可評(píng)估血漿FIB 結(jié)構(gòu)和含量、系統(tǒng)狀況，往往和FIB 呈相反變化趨勢(shì)。凝血功能紊亂對(duì)胎盤(pán)缺氧、缺血度有加劇作用，且孕婦全身血管功能均受凝血機(jī)制的調(diào)控[10]，會(huì)加大血管舒縮性，保證胎盤(pán)供氧，如不及時(shí)干預(yù)異常高凝狀態(tài)，對(duì)血管內(nèi)膜損害有加重作用，發(fā)生惡性循環(huán)。溫倫輝等[11]報(bào)道稱，子癇前期病變逐步加重的狀況下，F(xiàn)IB 則會(huì)持續(xù)增高，且重度患者體內(nèi)濃度更高。但也有學(xué)者稱[12]，F(xiàn)IB 指標(biāo)與病變程度成反比，此可能因子癇前期彌漫性微血栓和循環(huán)高凝會(huì)大量耗費(fèi)機(jī)體中Fib，因此也暫時(shí)無(wú)法完全定論FIB 在子癇前期病變中的關(guān)系。

本研究中涉及的血小板指標(biāo)為PDW、MPV。臨床常通過(guò)測(cè)得PDW 評(píng)估血小板容積大小離散度，即小板分布寬度。若此指標(biāo)正常，則提示機(jī)體無(wú)血小板異常狀況。MPV變化可反映骨髓內(nèi)血小板激活與外周血小板耗費(fèi)兩者動(dòng)態(tài)穩(wěn)定的關(guān)系。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者M(jìn)PV 高于對(duì)照組，PDW 低于對(duì)照組（P＜0.05），表明子癇前期者機(jī)體中存在過(guò)度激活骨髓系統(tǒng)，血小板穩(wěn)定狀態(tài)被打破，大量生成血小板并堆積，形成微血栓。此外，重度組MPV 高于輕度組，PDW 低于對(duì)照組（P＜0.05），表明隨著病情加重，血小板功能也更為紊亂。此外，本研究經(jīng)相關(guān)性后發(fā)現(xiàn)，APTT、TT、PT、PDW 與病情嚴(yán)重程度之間為負(fù)性關(guān)系，F(xiàn)IB、MPV 為正性關(guān)系，且矯正產(chǎn)次、孕次、年齡等混雜原因后，多元線性分析FIB、APTT、MPV 等指標(biāo)仍和子癇前期病情嚴(yán)重程度有關(guān)聯(lián)（P＜0.05），這均證實(shí)了凝血指標(biāo)、血小板指標(biāo)與子癇前期病變程度有關(guān)。

綜上所述，子癇前期患者機(jī)體中存在血液高凝狀態(tài)，凝血-纖溶功能紊亂，且病情程度與APTT、TT、PT、PDW指標(biāo)呈反性關(guān)聯(lián)，即病情越重，APTT、TT、PT、PDW 指標(biāo)則更低，臨床可動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)子癇前期患者血小板、凝血功能參數(shù)，以更準(zhǔn)確地評(píng)估病變程度。