呂生霞,王章程,朱 穎,賈玲娟,朱 夢(mèng),陶凌輝,王一科,朱飛葉,張永生

呂生霞,王章程,朱穎,賈玲娟,朱夢(mèng),陶凌輝,王一科,張永生,浙江中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院 浙江省杭州市 310053

朱飛葉,浙江中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥科學(xué)院 浙江省杭州市 310053

0 引言

肝纖維化是各類(lèi)致病因素引起肝臟發(fā)生損傷-修復(fù)反應(yīng)的結(jié)果之一,其進(jìn)程與肝星狀細(xì)胞(hepatic stellate cell,HSC)的激活及其平滑肌肌動(dòng)蛋白α(smooth muscle alpha actin,α-SMA)表型轉(zhuǎn)變密切相關(guān),激活的HSC分泌膠原為主要成分的細(xì)胞外基質(zhì)(extra cellular matrix,ECM),導(dǎo)致ECM沉積與降解衡,最終造成膠原含量增多,而其病理過(guò)程遷延不愈,久之則可以發(fā)展成為肝硬化,甚至肝癌[1].我國(guó)是慢性肝病高發(fā)的國(guó)家之一,有超過(guò)700萬(wàn)的慢性肝病相關(guān)的肝硬化患者[2],除了肝移植外,目前尚無(wú)理想的治療方法[3,4].早期肝硬化(微癥結(jié))[5]階段能夠在祛除致病因子、得到有效治療后獲得一定程度的緩解和逆轉(zhuǎn),但其進(jìn)程一旦到了肝硬化階段則無(wú)法實(shí)現(xiàn)有效逆轉(zhuǎn),所以及早實(shí)施針對(duì)性的干預(yù)是慢性肝病肝纖維化治療的關(guān)鍵[6].根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)2019年發(fā)布的《肝纖維化診斷及治療共識(shí)》[7],目前缺乏被廣泛認(rèn)可的有效抗肝纖維化化學(xué)藥物或生物制劑,而中醫(yī)藥在抗肝纖維化治療方面展現(xiàn)了獨(dú)特的療效.

腸道菌群平衡是維持人體健康的重要保障,其生態(tài)失調(diào)會(huì)導(dǎo)致多種疾病的發(fā)生.大量研究證實(shí),肝纖維化患者普遍存在腸道菌群結(jié)構(gòu)和種群比例的異常變化,這種腸道菌群失調(diào)不僅與肝纖維化的發(fā)生有關(guān),也會(huì)加劇疾病的進(jìn)展[8,9].中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,肝臟疏泄功能障礙和脾胃運(yùn)化功能減退是肝纖維化的關(guān)鍵病機(jī)之一.本文基于中醫(yī)“調(diào)和肝脾”的理論,立足于“腸肝軸”視角,以調(diào)節(jié)腸道菌群為切入點(diǎn),深入探討中醫(yī)調(diào)理肝脾、肝腸同治的方法對(duì)預(yù)防和治療肝纖維化的積極作用,這將為中西醫(yī)結(jié)合治療肝纖維化提供新思路.

1 腸道菌群與肝纖維化

1.1 正常腸道菌群的結(jié)構(gòu)及功能 腸道菌群是指定居在宿主腸道內(nèi)的微生物群落的總稱(chēng),近年來(lái)成為微生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、基因組學(xué)等領(lǐng)域研究熱點(diǎn).人體內(nèi)微生物總數(shù)達(dá)1萬(wàn)億(包括50個(gè)細(xì)菌門(mén)和約100-1000個(gè)細(xì)菌物種),是人體細(xì)胞的10倍之多,編碼的基因數(shù)比人體基因組多100倍[10],被認(rèn)為是人體內(nèi)一個(gè)“沉默的器官”.研究顯示[11],整個(gè)胃腸道被大量具有不同功能的共生體定殖,在健康和疾病中發(fā)揮著重要作用.腸道微生物群動(dòng)態(tài)變化,參與免疫、代謝、內(nèi)分泌和神經(jīng)調(diào)節(jié),對(duì)身體和心理健康影響顯著.宿主與腸道菌群相互作用,也同樣在健康和疾病發(fā)展中具有重大意義[12,13].

1.2 腸肝軸在肝纖維化發(fā)展中的作用 肝臟和腸道在胚胎發(fā)育中源自同一胚層,它們之間存在著多種解剖和功能上的聯(lián)系.自從1998年Marshall提出“腸肝軸”的概念后,關(guān)于腸道與肝臟疾病關(guān)系的研究日益受到學(xué)術(shù)界的關(guān)注.在生理學(xué)上,腸道與肝臟起源于共同的胚胎組織,即前腸;在人體解剖學(xué)上,腸道和肝臟通過(guò)門(mén)脈系統(tǒng)緊密連接在一起.肝臟接收的血液約70%來(lái)自門(mén)靜脈系統(tǒng),其中包含來(lái)自腸道的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和代謝產(chǎn)物,同時(shí)這些物質(zhì)也包括食物抗原和腸道細(xì)菌產(chǎn)物等有害物質(zhì),可激活肝臟的固有免疫系統(tǒng).肝臟不僅擁有內(nèi)分泌、免疫應(yīng)答和代謝功能,還能通過(guò)分泌膽汁并參與肝腸循環(huán),對(duì)腸道產(chǎn)生作用[14].此外,菌群平衡和腸屏障的穩(wěn)定對(duì)于維持腸道和人體的代謝與免疫功能至關(guān)重要.

最近研究指出[15],肝纖維化的發(fā)生和發(fā)展與腸道屏障功能密切相關(guān).一方面,腸道受到多種因素引起的損傷,導(dǎo)致腸道通透性增加和腸屏障功能障礙,腸內(nèi)細(xì)菌及其代謝產(chǎn)物(如脂多糖)可通過(guò)受損的腸黏膜進(jìn)入肝臟,從而加重肝纖維化的進(jìn)程.在肝臟內(nèi),細(xì)菌DNA和內(nèi)毒素能夠通過(guò)與病原體相關(guān)分子模式(pathogenassociated molecular patterns,PAMPs)或損傷相關(guān)分子模式(damage-associated molecular patterns,DAMPs)相互作用,直接作用于HSC;同時(shí),它們也可通過(guò)激活肝內(nèi)枯否細(xì)胞(kupffer cells,KCs),間接促進(jìn)HSC的活化,導(dǎo)致與纖維化相關(guān)的基因表達(dá)水平上調(diào),進(jìn)而加重肝纖維化的進(jìn)展[16,17].另一方面,肝纖維化的進(jìn)程中,炎癥反應(yīng)不僅直接損傷肝細(xì)胞,還通過(guò)激活KCs和單核細(xì)胞來(lái)釋放促炎介質(zhì),如白細(xì)胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、腫瘤壞死因子ɑ(tumor necrosis factor α,TNF-α)等,這些促炎因子可能隨著膽汁進(jìn)入腸道,破壞腸道的機(jī)械屏障,引發(fā)腸黏膜上皮之間緊密連接蛋白水平下降[18].因此,肝纖維化與腸道屏障之間存在相互影響和相互促進(jìn)的關(guān)系,二者互為因果.

作為構(gòu)成“腸肝軸”的核心元素,腸道微生物群及其代謝產(chǎn)物對(duì)腸道和肝臟的生理學(xué)和病理生理學(xué)方面產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響[19].腸道菌群在調(diào)控代謝紊亂的多方面扮演著關(guān)鍵角色,這種調(diào)節(jié)依賴于微生物產(chǎn)生的多種代謝物以及它們與宿主細(xì)胞受體的相互作用.參與相互作用的細(xì)菌代謝物種類(lèi)繁多,主要包括短鏈脂肪酸(short chain fatty acids,SCFAs)和細(xì)菌完整性所需的復(fù)雜大分子,如肽聚糖和脂多糖(lipopolysaccharide,LPS).由此可見(jiàn),保護(hù)腸黏膜屏障,防止細(xì)菌及其產(chǎn)物的移位,對(duì)于調(diào)節(jié)肝纖維化的病理進(jìn)程至關(guān)重要(圖1).

圖1 肝纖維化中腸肝軸改變及中藥對(duì)肝纖維化的改善作用機(jī)制示意圖.KCs:枯否細(xì)胞;BAs:膽汁酸;SCFA:短鏈脂肪酸;TJ:緊密連接蛋白;PAMP:病原體相關(guān)分子模式;LPS:脂多糖;TNF-α:腫瘤壞死因子α;IL-1β:白細(xì)胞介素-1β.

1.3 腸道菌群與肝纖維化的相關(guān)研究進(jìn)展 腸道菌群失調(diào)可對(duì)機(jī)體的正常生理功能造成損害,甚至引發(fā)多種疾病[20].近年來(lái)隨著研究的深入,發(fā)現(xiàn)腸道微生物群不僅對(duì)腸道環(huán)境的穩(wěn)定性產(chǎn)生直接影響,還可能導(dǎo)致許多腸外病變[21,22].我們所關(guān)注的慢性肝臟疾病所致的肝纖維化與腸道菌群更有著千絲萬(wàn)縷的關(guān)系.腸道微生物菌群的作用在慢性肝臟疾病研究領(lǐng)域有了新的發(fā)現(xiàn),其中關(guān)注點(diǎn)大多在于各種疾病發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中腸道菌群的改變,膽道分泌物對(duì)腸道微生物的作用等方面.例如,對(duì)于非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)、脂代謝等方面的研究,國(guó)內(nèi)學(xué)者胡義揚(yáng)等認(rèn)為腸道微生態(tài)可能成為NAFLD的重要治療目標(biāo),提示腸道菌群及其代謝物和腸屏障功能均與中藥干預(yù)相關(guān).已有研究表明[23],腸道微生物菌群失調(diào)與肝纖維化病情進(jìn)展密切相關(guān).肝纖維化往往伴隨著腸道菌群的紊亂,而這種菌群紊亂可能加劇肝纖維化的程度[9].課題組在前期實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),經(jīng)過(guò)腸道菌群清除后的大鼠,在肝纖維化模型誘導(dǎo)中呈現(xiàn)出了病理改變的明顯加劇(研究結(jié)果未發(fā)表,見(jiàn)后研究基礎(chǔ)),提示腸道菌群與維持正常肝臟組織學(xué)的重要作用不容忽視.然而,盡管“腸肝軸”的雙向相互作用已成為肝病的實(shí)驗(yàn)和臨床研究的關(guān)鍵因素,但對(duì)于腸道屏障、膳食成分、腸道微生物及其相關(guān)代謝產(chǎn)物構(gòu)成的復(fù)雜宿主-微生物相互作用機(jī)制,以及“腸肝軸”上的雙向通信反饋?zhàn)饔?我們對(duì)其了解仍然不足.例如,在這一概念中,早期的關(guān)鍵因素是什么,機(jī)體健康狀態(tài)下是否在腸道具備無(wú)菌環(huán)境等問(wèn)題仍然未知[24].因此,從“腸肝軸”的視角來(lái)分析,抗肝纖維化的有效藥物是否能夠通過(guò)調(diào)節(jié)肝纖維化患者腸道的微生物菌群,通過(guò)微生物菌群的重構(gòu),從而起到調(diào)理肝脾的作用?與肝纖維化相關(guān)特征性微生物菌群改變又是什么？這些問(wèn)題仍值得深入探索.

2 腸道菌群與中醫(yī)肝脾關(guān)系

2.1 中醫(yī)肝腸學(xué)說(shuō) 關(guān)于肝與腸之間的臟腑關(guān)系,早在《內(nèi)經(jīng)·五臟別論篇》中就有關(guān)于“肝腸同源”的表述,從臟腑歸屬理論來(lái)看,肝屬于五臟,腸屬于六腑,肝主疏泄,腸主傳導(dǎo),肝通過(guò)疏泄氣機(jī)的作用,對(duì)腸道的蠕動(dòng)起推動(dòng)作用;從物質(zhì)歸屬來(lái)看,肝藏血,血液運(yùn)行依靠肝的推動(dòng)作用,而血液運(yùn)行則提供腸道營(yíng)養(yǎng),腸道健康則反過(guò)來(lái)滋養(yǎng)肝血;從精神活動(dòng)來(lái)看,情緒變化直接影響肝氣的調(diào)暢,而肝氣的暢達(dá)又影響胃腸道氣機(jī)的運(yùn)行,因此肝主疏泄功能的延伸蘊(yùn)含著肝腸同病、肝腸同治的思想.明代醫(yī)家李梴首次提出了“肝與大腸相通”的理論,他在《醫(yī)學(xué)入門(mén)臟腑相通篇》中指出:“心與膽相通……肝與大腸相通……此合一之妙也.”提出了肝與大腸的關(guān)系是陰陽(yáng)、臟腑、經(jīng)絡(luò)、手足相通的關(guān)系.在臟腑相通理論指導(dǎo)下,后世醫(yī)家廣泛驗(yàn)證了“肝病腸治”、“腸病肝治”、“肝腸同治”的法則.中醫(yī)藏象理論認(rèn)為,五臟之中,脾主要包括現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中整個(gè)消化系統(tǒng),而腸道則是脾實(shí)現(xiàn)功能的主要部位[25].腸道微環(huán)境是從脾論治肝病的重要生物學(xué)基礎(chǔ)[26],因此腸道菌群在一定程度上體現(xiàn)了中醫(yī)理論中的“脾土思想”[27],并進(jìn)一步豐富了“腸肝軸”理論.

2.2 中醫(yī)肝脾理論 肝纖維化一病在中醫(yī)古籍中并沒(méi)有明確記載,依其臨床表現(xiàn)可歸屬于中醫(yī)學(xué)“積聚”“脅痛”“黃疸”等范疇,臨床以慢性乙型肝炎、非酒精性脂肪肝、酒精性脂肪肝為主要病因.從中醫(yī)病因病機(jī)來(lái)分析,病位多累及五臟之肝、脾,多責(zé)之于毒、痰、瘀三者相互滋生,病理基礎(chǔ)是肝郁絡(luò)阻,早期以濕、毒為主要證候表現(xiàn),遷延日久,則可以出現(xiàn)氣滯血瘀、脈絡(luò)瘀阻等證候.《難經(jīng)》指出:“所以治未病者,見(jiàn)肝之病,則知肝當(dāng)傳之于脾,故先實(shí)其脾氣……故曰治未病焉”,這是首次明確提出了肝病當(dāng)“實(shí)脾”的指導(dǎo)思想.《金匱要略》在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步指出“治未病者,見(jiàn)肝之病,知肝傳脾,當(dāng)先實(shí)脾”,指出肝病“實(shí)脾”謂之上工之舉.在治療肝纖維化方面,當(dāng)肝腸同病發(fā)展到一定病理階段,患者常出現(xiàn)乏力、腹脹、少食、右上腹觸及包塊等癥狀,病情重者可出現(xiàn)腹水.中醫(yī)辨證多將其歸納為肝脾失和、肝郁脾虛等證,治療上當(dāng)以調(diào)和肝脾為要.肝腸學(xué)說(shuō)與中醫(yī)以五臟為核心“肝脾”理論有異曲同源之理.“腸肝軸”是基于中醫(yī)“肝脾理論”框架下,并對(duì)其理論的細(xì)化和延伸,肝、脾、腸等消化系統(tǒng)之間的作用相輔相成,故調(diào)和肝脾類(lèi)中藥的藥理作用可能與其對(duì)“腸肝軸”的調(diào)控密不可分.對(duì)肝腸同病相關(guān)疾病,如NAFLD肝脾不和證,該類(lèi)中藥通常顯示出較好的治療效果[28].

從臨床診療來(lái)看,在尚未到達(dá)肝硬化的進(jìn)一步發(fā)展之前,抗肝纖維化有效的中藥品種多與健脾、疏肝、理氣相關(guān),歸經(jīng)也以肝、脾兩臟為主.從中藥的性、味、歸經(jīng)等特性來(lái)分析,臨床有效的藥物多與調(diào)理肝脾相關(guān),與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的胃腸道密切相關(guān),從這個(gè)角度來(lái)看,調(diào)理肝脾的治則與腸道的微生物菌群之間密切相關(guān),闡明調(diào)和肝脾類(lèi)中藥治療功效的科學(xué)內(nèi)涵將為中醫(yī)藥診治“腸肝軸”相關(guān)疾病提供思路,同時(shí)拓寬臨床治療用藥選擇.

3 中醫(yī)藥“肝腸同治”抗肝纖維化的實(shí)驗(yàn)及臨床研究

3.1 中醫(yī)藥“肝腸同治”抗肝纖維化實(shí)驗(yàn)研究 近來(lái)研究發(fā)現(xiàn),中藥可通過(guò)減少腸道內(nèi)毒素的產(chǎn)生和移位,調(diào)節(jié)腸道菌群平衡,改善腸道功能障礙,促進(jìn)并維護(hù)免疫系統(tǒng)的正常發(fā)育和活動(dòng)等,發(fā)揮其抗肝纖維化作用.李楠楠等[29]研究表明,軟肝沖劑在治療CCl4引起的大鼠肝纖維化,通過(guò)影響腸道菌群的多樣性和豐富度,發(fā)揮了抗肝纖維化作用.張禹等[30]的研究表明,軟肝散加味方可能通過(guò)降低內(nèi)毒素生成以及調(diào)整肝纖維化大鼠的腸道菌群結(jié)構(gòu),具有抗肝纖維化的潛力.徐寶貴等[31]的研究發(fā)現(xiàn),桂枝茯苓丸對(duì)肝纖維化模型小鼠的腸道菌群多樣性和菌群結(jié)構(gòu)具有調(diào)節(jié)作用,增加了結(jié)腸緊密連接蛋白的表達(dá),降低了腸道通透性,從而通過(guò)調(diào)節(jié)“腸肝軸”改善了肝纖維化.周雅等[32]的研究表明,白術(shù)-白芍藥對(duì)可能通過(guò)顯著改善白藜蘆菌科、乳酸桿菌科、蔗糖單胞菌科的變化,減輕CCl4誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化.王成等[33]研究發(fā)現(xiàn),連翹提取物通過(guò)抑制炎癥、調(diào)節(jié)腸道微生物群穩(wěn)態(tài)以及促進(jìn)腸黏膜屏障的修復(fù)減輕 CCl4誘導(dǎo)的小鼠肝纖維化.任海霞等[34]探討了雙氫青蒿素對(duì)肝纖維化大鼠影響,發(fā)現(xiàn)治療后大腸桿菌相對(duì)表達(dá)量減少,而雙歧桿菌和乳酸桿菌相對(duì)表達(dá)量增加.總體而言,中藥在抗肝纖維化方面具有多種作用機(jī)制發(fā)揮其作用,相關(guān)的中藥制劑在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中也取得了良好的效果.這些研究為中藥在肝纖維化治療中的應(yīng)用提供了理論依據(jù),并為未來(lái)開(kāi)發(fā)新的治療方法提供了啟示.然而,這些作用機(jī)制亟需進(jìn)一步的研究來(lái)驗(yàn)證,并進(jìn)行相關(guān)臨床試驗(yàn),以確保其在人體中的安全性和有效性.

3.2 中醫(yī)藥“肝腸同治”抗肝纖維化臨床研究 在肝纖維化的臨床研究中,徐俊等[35]探討了抗纖軟肝顆粒對(duì)慢乙肝肝纖維化患者肝硬度值及腸道菌群的影響,結(jié)果提示,治療組對(duì)患者腸道菌群具有調(diào)節(jié)作用,OTU數(shù)量明顯增加,Chao1指數(shù)、Shannon指數(shù)顯著增高.吳波明等[36]運(yùn)用疏肝理氣方對(duì)肝郁脾虛型慢性乙型肝炎治療6月后,觀察組患者肝郁脾虛癥狀、肝功能指標(biāo)和肝纖維化指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組,且觀察組患者的雙歧桿菌和乳酸桿菌水平明顯高于對(duì)照組,大腸桿菌和腸球菌水平明顯低于對(duì)照組.江鴻等[37]研究了茵芪三黃解毒湯聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊對(duì)慢性乙型肝炎患者肝纖維化、免疫功能的效果,結(jié)果表明,茵芪三黃解毒湯聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊可明顯改善CHB患者肝功能及肝纖維化水平,有效調(diào)節(jié)患者免疫功能及腸道菌群.中藥及其活性成分可通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群、改善腸道功能發(fā)揮其抗肝纖維化作用.而在臨床中,基于“肝腸同治”理論,見(jiàn)肝之病,知肝傳脾,當(dāng)先實(shí)脾,注重疏肝健脾,兼以化痰活血,即為調(diào)節(jié)腸道菌群,改善腸道屏障,可防止疾病進(jìn)一步傳變,改善患者肝纖維化的病情.

4 展望與建議

4.1 腸道菌群在中醫(yī)藥治療肝纖維化進(jìn)展中的應(yīng)用前景近來(lái)研究表明腸道菌群穩(wěn)態(tài)失衡與肝纖維化的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān),針對(duì)腸道菌群穩(wěn)態(tài)的干預(yù)逐漸成為當(dāng)前宿主疾病防治的前沿策略和研究熱點(diǎn).同時(shí),隨著多組學(xué)檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展,越來(lái)越多的高水平雜志報(bào)道了中醫(yī)藥調(diào)控腸道菌群改善宿主疾病的作用機(jī)制研究進(jìn)展.中醫(yī)作為一種整體性的醫(yī)療體系,其在調(diào)節(jié)腸道菌群和改善肝臟疾病方面具有潛在的優(yōu)勢(shì),因此在中醫(yī)藥治療肝纖維化方面的應(yīng)用前景備受關(guān)注.肝纖維化發(fā)生時(shí),腸道微生物的組成及豐度發(fā)生明顯變化.越來(lái)越多的標(biāo)志性菌群被發(fā)現(xiàn),并有望在未來(lái)的臨床診斷中發(fā)揮一定的輔助作用.研究顯示[38],當(dāng)阿克曼菌屬(Akkermansia muciniphila)的數(shù)量減少時(shí),會(huì)導(dǎo)致腸道黏液層變薄并增加腸道通透性,進(jìn)而可能導(dǎo)致細(xì)菌及其代謝產(chǎn)物的滲漏,從而增加罹患肝纖維化的風(fēng)險(xiǎn).此外,研究還發(fā)現(xiàn)在肝纖維化患者的糞便樣本中,變形菌門(mén)和大腸桿菌的豐度明顯增加,而厚壁菌門(mén)的數(shù)量則減少[39].肝纖維化的發(fā)展受到多種因素的影響,其中包括遺傳因素、生活方式和環(huán)境等.中醫(yī)藥治療強(qiáng)調(diào)個(gè)體化,將根據(jù)每個(gè)患者的不同體質(zhì)和病情制定相應(yīng)的治療方案,結(jié)合腸道菌群調(diào)節(jié)的信息,可以實(shí)現(xiàn)更加個(gè)體化的治療策略,提高治療效果.

中藥已成為臨床干預(yù)疾病的有效治療手段之一,中藥成分進(jìn)入人體后,腸道微生態(tài)系統(tǒng)是其重要靶點(diǎn),中藥可通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群的種類(lèi)和數(shù)量比例,促進(jìn)腸道菌群平衡,從而發(fā)揮治療作用,因此,中藥和腸道菌群在調(diào)節(jié)人體功能方面有共通之處,可以看作一種“藥菌同源”的關(guān)系.將具有調(diào)節(jié)腸道菌群功效的中藥組分與特定的益生菌菌株相結(jié)合,可以更加有針對(duì)性地調(diào)節(jié)腸道菌群,加強(qiáng)中醫(yī)藥治療肝纖維化的效果.“藥菌同源”為中醫(yī)藥提供了新的研究視角,也為指導(dǎo)臨床提供了新思路.

4.2 多學(xué)科交叉促進(jìn)腸道菌群與中醫(yī)藥研究的發(fā)展 與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)不同,中醫(yī)藥是以辨證論治、個(gè)體化治療為主體的整體醫(yī)學(xué)體系.越來(lái)越多的證據(jù)表明,中醫(yī)藥在心血管疾病、代謝疾病、傳染病等多種復(fù)雜疾病中具有獨(dú)特的治療作用,然而,早期缺乏解釋化學(xué)成分復(fù)雜性的分析策略,嚴(yán)重阻礙了中醫(yī)藥的現(xiàn)代研究和應(yīng)用.中藥以其多成分、多靶點(diǎn)的特性而著稱(chēng),因此通過(guò)單一通路的研究難以完全詮釋中醫(yī)藥獨(dú)有的“整體觀念”治療思想,相比之下,多組學(xué)聯(lián)用研究則更加契合這一觀點(diǎn).利用基因組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組和代謝組等現(xiàn)代組學(xué)技術(shù)全面闡釋中醫(yī)藥,使其不僅能保持傳統(tǒng)的理論和診療方法,又具備現(xiàn)代科學(xué)的表征指標(biāo),易于被國(guó)際學(xué)術(shù)界理解和接納,簡(jiǎn)言之,就是利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)來(lái)解讀傳統(tǒng)中醫(yī)藥原理,從而推動(dòng)中醫(yī)藥現(xiàn)代化和國(guó)際化.

加強(qiáng)微生態(tài)學(xué)、中醫(yī)藥學(xué)、系統(tǒng)生物學(xué)等領(lǐng)域的交叉研究,深入挖掘腸道菌群與中醫(yī)證型、中藥藥效之間的內(nèi)在聯(lián)系.建立基于微生物組和代謝組的中醫(yī)藥證型分類(lèi)和藥效評(píng)價(jià)模式,為開(kāi)發(fā)微生態(tài)調(diào)控型中醫(yī)藥提供理論支撐.積極應(yīng)用高通量測(cè)序、生物統(tǒng)計(jì)等手段,解析不同中醫(yī)證型患者的腸道菌群特征;運(yùn)用機(jī)器學(xué)習(xí)等方法,建立基于微生態(tài)標(biāo)志的中醫(yī)證型判別及治療反應(yīng)預(yù)測(cè)模型,促進(jìn)中醫(yī)藥經(jīng)典理論與新興技術(shù)的有機(jī)結(jié)合;加強(qiáng)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)和中西醫(yī)結(jié)合研究,運(yùn)用多組學(xué)技術(shù),闡明中藥的多靶點(diǎn)調(diào)節(jié)機(jī)制,同時(shí)探索中西醫(yī)結(jié)合應(yīng)用菌群制劑的策略,拓展中醫(yī)藥在腸道菌群調(diào)節(jié)領(lǐng)域的應(yīng)用,為臨床提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù).

5 結(jié)論

總的來(lái)說(shuō),中醫(yī)藥在抗肝纖維化中具有潛在的治療作用.肝纖維化作為慢性肝臟疾病的關(guān)鍵階段,其發(fā)生發(fā)展與腸道菌群的失衡密切相關(guān).中醫(yī)藥強(qiáng)調(diào)“肝腸同治”,通過(guò)調(diào)節(jié)肝脾功能和改善腸道菌群平衡來(lái)對(duì)抗肝纖維化的進(jìn)展.同時(shí),腸道菌群與中醫(yī)藥在抗肝纖維化領(lǐng)域的研究和應(yīng)用為中醫(yī)藥現(xiàn)代化和國(guó)際化提供了新的發(fā)展機(jī)遇.多學(xué)科合作和研究交叉的努力將進(jìn)一步推動(dòng)肝纖維化治療方法的創(chuàng)新和優(yōu)化,可以為患者提供更有效和個(gè)性化的抗肝纖維化治療策略.