高慶羽，符 樂(lè)，何團(tuán)擁，王亞男，李杰峰，張華瑩，劉嫣然，楊 磊，王曉芳*石玉祥

（1.河北工程大學(xué) 056009；2.河北省畜牧獸醫(yī)研究所 071000；3.承德市農(nóng)林科學(xué)院 067000；4.河北省農(nóng)業(yè)廣播學(xué)校 050000）

犢牛腹瀉是一種由多種病因引起的犢牛高發(fā)性疾病，發(fā)病率高達(dá)90%，患牛病死率高達(dá)50%以上，嚴(yán)重影響著后期牛生產(chǎn)性能的發(fā)揮，不僅阻礙養(yǎng)牛業(yè)的發(fā)展，還造成了經(jīng)濟(jì)損失。目前，臨床上廣泛采用抗生素進(jìn)行治療，不合理的用藥導(dǎo)致細(xì)菌耐藥現(xiàn)象發(fā)生，治療效果并不理想。中草藥在動(dòng)物疫病防控和治療方面有著化學(xué)類(lèi)藥物無(wú)可比擬的優(yōu)勢(shì)，比如毒副作用小、無(wú)耐藥性、具有免疫調(diào)節(jié)、保健等功效，已成為治療犢牛腹瀉的研究熱點(diǎn)。

1 犢牛腹瀉及其危害

犢牛腹瀉（Calf diarrhea）是最重要的牛類(lèi)疾病之一[1]，以消化不良、腹瀉脫水為主要臨床癥狀的消化道疾病綜合征[2]。患畜主要為1 月齡之內(nèi)的犢牛，表現(xiàn)為消化道癥狀，排稀便、水樣、血樣糞便，精神萎靡，發(fā)熱，死亡率較高。犢牛腹瀉病因復(fù)雜，發(fā)病率和死亡率較高，預(yù)后差，造成的損失巨大，已成為牛養(yǎng)殖行業(yè)的一種災(zāi)難性疾病。

根據(jù)2018 年美國(guó)國(guó)家動(dòng)物健康監(jiān)測(cè)系統(tǒng)研究結(jié)果（Calf Note 203）顯示，39%的犢牛死亡率是由出生前3 周的腹瀉引起的[3]。對(duì)韓國(guó)1361 頭初生犢牛病死率進(jìn)行調(diào)查發(fā)現(xiàn)，其總死亡率高達(dá)10.7%，其中由腹瀉等消化道疾病引起的死亡占53.4%[4]。在中國(guó)規(guī)?；翀?chǎng)，后備母牛疾病也主要發(fā)生在哺乳期，占總發(fā)病牛的51.4%，其中犢牛腹瀉占比高達(dá)72.8%[5]。此外，犢牛腹瀉臨床治療效果不佳造成了治療成本增加。2019 年4月，在位于巴西南部Paraná 州的西部的牛場(chǎng)，該養(yǎng)殖場(chǎng)暴發(fā)了嚴(yán)重的犢牛腹瀉，發(fā)病率和死亡率分別達(dá)到了80%和20%，腹瀉影響到4 周齡以?xún)?nèi)的犢牛，涉及到這一群體高達(dá)120 頭犢牛，一些受感染的犢牛使用廣譜抗生素治療(氟苯尼考和頭孢噻呋)，但沒(méi)有任何臨床治療效果[6]。新疆是我國(guó)養(yǎng)殖大省，2015 年3 月到6 月期間，新疆某地區(qū)的6 個(gè)規(guī)模化養(yǎng)殖場(chǎng)先后發(fā)生暴發(fā)犢牛腹瀉，發(fā)病率達(dá)40%～60%，死亡率達(dá)50%～70%，犢牛死亡達(dá)上千頭，經(jīng)濟(jì)損失慘重。

2 犢牛腹瀉病因

2.1 病原微生物因素

2.1.1 犢牛病毒性腹瀉

牛病毒性腹瀉(BVDV)，冬春季發(fā)病率較高，多呈地方性流行。感染牛羊等反芻動(dòng)物，病畜主要表現(xiàn)為腹瀉發(fā)熱、黏膜潰瘍、白細(xì)胞減少等癥狀。該病病死率高達(dá)90%～100%，每年死于該病的牛超過(guò)500 萬(wàn)頭，占養(yǎng)殖總數(shù)的0.5%～1.0%[7]。BVDV 可通過(guò)兩種主要途徑引起犢牛腹瀉：一是持續(xù)性感染，導(dǎo)致腸細(xì)胞原發(fā)性損傷，易并發(fā)感染;二是短暫性感染，隱窩腸細(xì)胞復(fù)制，形成病變，導(dǎo)致腹瀉。

牛輪狀病毒（BRV），無(wú)囊膜。牛輪狀病毒通常會(huì)導(dǎo)致1～2 周齡小牛腹瀉。該病毒的潛伏期較短，一般在12～24 h 之間，會(huì)導(dǎo)致受感染犢牛發(fā)生急性腹瀉。犢牛感染該病后，臨床癥狀主要為腹瀉，精神沉郁，酸中毒，食欲廢絕等癥狀，8 周齡以?xún)?nèi)的犢牛易感，尤其為2～3周齡的犢牛發(fā)病最多，在我國(guó)對(duì)于該病的調(diào)查報(bào)道主要集中在西北地區(qū)。一旦發(fā)病，立即隔離治療，對(duì)病畜進(jìn)行止瀉和補(bǔ)液，使用鞣酸蛋白或者次硝酸鉍來(lái)收斂止瀉，主要以預(yù)防為主，注重牛群衛(wèi)生及營(yíng)養(yǎng)情況，保持畜舍通風(fēng)，減少病原傳播。

牛冠狀病毒病是由牛冠狀病毒（BCoV）引起的犢牛腹瀉、呼吸道為主要臨床特征的牛病毒性傳染病。病毒感染從小腸開(kāi)始，病毒的S 蛋白和血凝素酯酶蛋白附著并融合到腸上皮細(xì)胞上[8]。病毒在小腸細(xì)胞內(nèi)繁殖，由子代病毒經(jīng)過(guò)正常的產(chǎn)生途徑和細(xì)菌裂解而釋放。因?yàn)椴《緦?duì)隱窩腸細(xì)胞的破壞，患病動(dòng)物的臨床癥狀持續(xù)的時(shí)間較長(zhǎng)。

2.1.2 犢牛細(xì)菌性腹瀉

產(chǎn)腸毒素大腸桿菌可引起犢牛腹瀉病，且有90%的犢牛腹瀉由致病性大腸桿菌引起[9]。黏著素（adhesion ins，CFs）在感染初期介導(dǎo)細(xì)菌在宿主腸上皮細(xì)胞內(nèi)定植，然后釋放細(xì)菌毒素。F17、F41 和K99 菌毛為主要毒力因子[10]。主要感染10 日齡以?xún)?nèi)的新生犢牛，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、脫水、排惡臭淺黃色稀便，發(fā)病后期呈灰色水樣便且?guī)в醒z和氣泡，重者引起死亡。

2.1.3 犢牛寄生蟲(chóng)性腹瀉

引起犢牛腹瀉的寄生蟲(chóng)有胃腸道線蟲(chóng)、隱孢子蟲(chóng)、球蟲(chóng)、絳蟲(chóng)、蛔蟲(chóng)等，其中隱孢子蟲(chóng)和球蟲(chóng)在寄生蟲(chóng)性犢牛腹瀉中較為常見(jiàn)。犢牛腹瀉是瑞士最重要的牛類(lèi)疾病之一，約50%的腹瀉病例是由單細(xì)胞隱孢子蟲(chóng)引起的[1]。寄生蟲(chóng)主要通過(guò)蟲(chóng)體及其分泌的各種酶對(duì)小腸造成結(jié)構(gòu)性損傷，影響其吸收功能，從而導(dǎo)致動(dòng)物腹瀉甚至衰竭死亡。

教師的提問(wèn)技巧對(duì)于激勵(lì)教學(xué)模式在課堂中的有效運(yùn)用至關(guān)重要。好的問(wèn)題情境設(shè)定往往能極大地激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)興趣，提高學(xué)生對(duì)于課堂教學(xué)的參與度，但教師也要注意把握問(wèn)題的層次性和引導(dǎo)性。例如在學(xué)習(xí)凸透鏡成像時(shí)，教師可以先從透鏡的分類(lèi)著手，再連續(xù)設(shè)定透鏡的不同特點(diǎn)、各自用途，最后升華到課堂教學(xué)的重點(diǎn)上來(lái)——凸透鏡成像。遞進(jìn)式的層級(jí)問(wèn)題設(shè)定，可以有效幫助學(xué)生學(xué)習(xí)知識(shí)做到由淺入深，優(yōu)化提高課堂教學(xué)效果，避免因知識(shí)難點(diǎn)較大，傷害學(xué)生的積極性和主動(dòng)性。

2.2 非病原微生物因素

2.2.1 飼養(yǎng)管理因素

母牛在妊娠過(guò)程中營(yíng)養(yǎng)攝入不足，也會(huì)導(dǎo)致新生犢牛體質(zhì)虛弱，抵抗力不足，則易發(fā)生腹瀉。新生犢牛胃腸消化功能較弱，飼喂過(guò)程中如果沒(méi)有控制喂量或次數(shù)，也可導(dǎo)致腹瀉。同時(shí)如果初乳補(bǔ)充不足，沒(méi)有及時(shí)獲得母源抗體，也會(huì)繼發(fā)引起腹瀉。因此管理人員應(yīng)重視并強(qiáng)化飼養(yǎng)管理工作，在母牛妊娠期間尤其是產(chǎn)前90 d，日糧應(yīng)充足并營(yíng)養(yǎng)均衡，注意微量元素的補(bǔ)充，保證犢牛出生后攝入足量的初乳。發(fā)現(xiàn)犢牛出現(xiàn)腹瀉情況時(shí)及時(shí)治療，一旦出現(xiàn)較嚴(yán)重的狀況，及時(shí)上報(bào)并撲殺防止出現(xiàn)大規(guī)模傳染。

2.2.2 環(huán)境管理因素

畜舍衛(wèi)生條件差、通風(fēng)效果不好、溫度過(guò)高或過(guò)低等均可造成犢牛發(fā)生腹瀉。

3 治療現(xiàn)狀

3.1 抗生素治療

目前，在治療犢牛腹瀉中，大部分還是以抗生素類(lèi)藥物為主，但抗生素的隨意使用使耐藥水平在不斷提高，導(dǎo)致治療犢牛腹瀉過(guò)程中，沒(méi)有很好的治療效果。2021 年上半年，在江蘇省泰州市某牛場(chǎng)出現(xiàn)大量犢牛腹瀉情況，劉玉華等[11]調(diào)查研究出造成此牛場(chǎng)犢牛腹瀉的主要病原菌是大腸桿菌，并測(cè)試了10 種常用藥物對(duì)病原菌的耐藥性，發(fā)現(xiàn)阿莫西林、氨芐西林的耐藥率最高甚至達(dá)到了100%。賈垌等[12]通過(guò)對(duì)京津地區(qū)犢牛腹瀉大腸桿菌毒力基因與耐藥基因的研究發(fā)現(xiàn)，耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重，菌株對(duì)四環(huán)素、氨芐西林等藥物敏感率較低，對(duì)青霉素類(lèi)藥物敏感率為0。蔣傳珠[13]在2020 年在昆明市某肉牛場(chǎng)使用不同藥物治療方案來(lái)觀察犢牛腹瀉的臨床治療效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)單獨(dú)使用抗生素治療效果不佳，痊愈率均低于60%，而采用多種抗生素配合治療，效果較好，因此使用抗生素應(yīng)合理配伍，并根據(jù)具體情況添加消化類(lèi)藥物。

3.2 中草藥治療

中藥能抗菌消炎、提高機(jī)體免疫力，逐漸成為治療疾病的熱點(diǎn)。因犢牛腹瀉受多種原因影響，所以在治療該病時(shí)，應(yīng)以提高犢牛代謝，抑制細(xì)菌，消除炎癥，改善胃腸道功能提高免疫力，抑制胃腸道發(fā)酵、腐敗為治療原則。

3.2.1 中草藥治療犢牛腹瀉的機(jī)制

中藥含有多種活性成分，可從多方面影響疾病的發(fā)展。第一，中藥能夠通過(guò)控制炎癥的存在、產(chǎn)生和控制由炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生、分泌等所引起的瀉下現(xiàn)象，進(jìn)而產(chǎn)生了止瀉效果。第二，中藥還可以通過(guò)提升機(jī)體免疫力，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)于疾病的抵抗能力。第三，中藥有抑菌甚至殺菌的作用。

中草藥治療犢牛腹瀉的作用機(jī)制，已被多人證明。董書(shū)偉等[14]通過(guò)試驗(yàn)證明，黃白雙花口服液中的中藥活性物質(zhì)通過(guò)拮抗腸胃黏膜損害，參與機(jī)體炎癥反應(yīng)和調(diào)節(jié)免疫機(jī)制等生物過(guò)程，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)了治療犢牛腹瀉的目的。Yan Z 等[15]用黃柏健脾湯治療大鼠腹瀉模型，結(jié)果顯示黃柏健脾湯明顯減輕了大鼠的臨床癥狀、肝、結(jié)腸和肺的病理變化以及血常規(guī)和生化指標(biāo)的異常。王倉(cāng)玲研究表明治療犢牛腹瀉挑選主要以調(diào)整胃腸功能為主的中藥，治療后發(fā)現(xiàn)犢牛腹瀉狀況有所改善。

3.2.2 體外應(yīng)用研究

通過(guò)體外抑菌試驗(yàn)篩選出對(duì)犢牛腹瀉致病菌有抑菌效果的單味中藥，測(cè)定藥物的最小抑菌濃度，評(píng)價(jià)藥物的抑菌性能，提供有效的藥效動(dòng)力學(xué)信息。

劉勃興等[16]研究了中草藥對(duì)河北地區(qū)犢牛性腹瀉沙門(mén)菌的抑菌效果，研究結(jié)果表明，五倍子類(lèi)對(duì)十三種沙門(mén)菌產(chǎn)生的抑菌效應(yīng)十分明顯，而訶子、紅姜、五味子等對(duì)沙門(mén)菌也產(chǎn)生了相應(yīng)的抑菌作用，不同種類(lèi)細(xì)菌對(duì)同一藥材顯示出的敏感程度也有所不同。胡安古麗·努爾別克等發(fā)現(xiàn)駱駝蓬子、沒(méi)食子對(duì)致?tīng)倥８篂a大腸桿菌有較好的抑菌作用。楊敩校等[17]通過(guò)試驗(yàn)證明黃芩、地榆兩種藥材對(duì)致?tīng)倥８篂a大腸桿菌的體外抑菌效果比較顯著，具有一定的臨床使用潛力。

3.2.3 臨床應(yīng)用研究

中藥在臨床上治療犢牛腹瀉顯示出了較好的效果，且已研究出中藥不同劑型。Shengyi Wang[18]等人研究在治療新生犢牛腹瀉中使用蒼蒲口服液（CP）并和阿普霉素對(duì)照，其中蒼蒲口服液由厚樸、黃連、烏梅、補(bǔ)骨脂、蒼術(shù)組成，由水煎法提取后濃縮制成口服液，臨床效果的比較選擇腹瀉型荷爾斯泰因犢牛，隨機(jī)分為兩個(gè)治療組，接受阿普霉素或CP 治療后，CP 組123頭犢牛中有101 頭從腹瀉中恢復(fù)，而123 頭犢牛中有77 頭在抗生素治療后恢復(fù)。兩組的初始體重沒(méi)有差異，而最終體重有顯著差異。CP 組犢牛的平均日增重顯著高于抗生素組。CP 組的腹瀉恢復(fù)時(shí)間也更短。結(jié)果發(fā)現(xiàn)的蒼蒲口服液臨床療效優(yōu)于阿普霉素治療且臨床治愈率高，病程短，增重效果好。胡安古麗·努爾別克[10]研究中藥治療犢牛腹瀉中，通過(guò)建立小鼠腹瀉模型，篩選抗細(xì)菌性腹瀉模型最佳的復(fù)方中藥，并使用濕法制粒制備了中藥復(fù)方顆粒制劑，使中藥治療犢牛腹瀉更便捷、有效。

李云[19]通過(guò)采用乙酰甲喹西藥治療，和采用中藥復(fù)方制劑（白術(shù)、烏梅、連翹、黃芩以及金銀花所組成）來(lái)治療犢牛腹瀉進(jìn)行臨床治療效果對(duì)比發(fā)現(xiàn)，采用中藥復(fù)方制劑治療的試驗(yàn)組病牛的總有效率和治療率更高，治療效果明顯，值得在臨床推廣。高榮祿[20]熬制黃芪、五倍子等組成的中藥煎劑，試驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)加入中藥制劑的犢牛腹瀉發(fā)病率顯著低于不添加藥物的犢牛組，同時(shí)通過(guò)血液免疫功能測(cè)定與計(jì)算發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)方法可以增強(qiáng)犢牛的T 淋巴細(xì)胞的細(xì)胞免疫能力，并增強(qiáng)B淋巴細(xì)胞的機(jī)體免疫能力，進(jìn)而增強(qiáng)機(jī)體的抵抗力。上述臨床資料也已表明，中草藥和中藥制劑對(duì)犢牛腹瀉的臨床治療效果很顯著。

4 結(jié)語(yǔ)

犢牛腹瀉病嚴(yán)重危害牛養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展，作為新生犢牛常見(jiàn)病，當(dāng)前主要以抗生素來(lái)治療，但加重了細(xì)菌耐藥性和抗生素殘留，危害公共衛(wèi)生及食品安全。近年來(lái)，中藥治療成為熱點(diǎn)并取得了不錯(cuò)的治療效果。相比于抗生素等西藥，毒性低、成本低、對(duì)環(huán)境造成的危害較小。但是在現(xiàn)實(shí)的應(yīng)用中仍存在諸多的限制問(wèn)題，如中藥工業(yè)化生產(chǎn)的制備工藝落后，治療機(jī)制及藥物毒性作用不夠明確，復(fù)方藥物的配比缺乏標(biāo)準(zhǔn)等。在未來(lái)的研究中，加快中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)化體系建設(shè)，完善中獸藥審批流程，探索中藥治療疾病的機(jī)制，加快新獸藥的研發(fā)等都是值得研究推進(jìn)的方向。