張竹硯 綜述,王 雯,尚永一 審校

(武警內(nèi)蒙古自治區(qū)總隊(duì)醫(yī)院口腔科,內(nèi)蒙古 呼和浩特 010040)

口腔內(nèi)存在多種微生物,其中細(xì)菌是最常見且數(shù)量最多的[1-2]。許多口腔疾病都會(huì)導(dǎo)致菌群紊亂,如牙周疾病、口腔黏膜病、齲齒及某些系統(tǒng)性疾病。因此,學(xué)者們針對穩(wěn)定口腔內(nèi)環(huán)境研發(fā)了多種劑型的藥物,其中含漱液是局部用藥效果較顯著的。目前,含漱液主要有2種應(yīng)用方向:預(yù)防和治療。含漱液需要長期使用才可以起到預(yù)防作用,而用于治療時(shí),短時(shí)間使用即可達(dá)到效果。本文對含漱液的治療作用進(jìn)行了綜述。

1 抗病原微生物

病原微生物在自然界廣泛存在,其中部分病原微生物可侵犯人體導(dǎo)致多種疾病?？谇粌?nèi)環(huán)境十分適合病原微生物的定植和繁衍,其可引發(fā)一系列口腔疾病,具體如下。

1.1牙周疾病 既往研究表明,口腔內(nèi)患病部位的微生物種類與健康部位明顯不同,這些微生物群的變化是隨著環(huán)境條件變化的。在牙周疾病中,齦緣周圍積聚過多的菌斑會(huì)導(dǎo)致炎性反應(yīng)。如果宿主不能控制微生物的侵害,齦溝液的分泌就會(huì)增多,從而加劇炎性反應(yīng)。對牙周袋生物膜的培養(yǎng)研究表明,革蘭陰性菌、專性厭氧菌的比例有所增加[3-4]。目前治療牙周疾病的藥物主要有以下幾類。

1.1.1氯己定 氯己定是目前使用率最高的含漱液,在牙周疾病的預(yù)防和治療方面應(yīng)用較廣泛。氯己定是廣譜抗菌劑,對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌及真菌都有較強(qiáng)的抗菌作用。氯己定可殺菌及抑制菌斑形成,在機(jī)械治療基礎(chǔ)上輔助應(yīng)用于各類牙齦炎及牙周炎。氯己定也可用于牙周手術(shù)和阻生齒拔除術(shù)后,其可降低感染風(fēng)險(xiǎn),減少菌斑形成[5]。但是氯己定含漱液有味苦、著色和致味覺障礙等缺點(diǎn),不建議長期使用。

1.1.2抗生素 抗生素在口腔疾病中應(yīng)用十分廣泛。硝基咪唑類藥物具有抗原蟲和抗菌活性,同時(shí)也具有很強(qiáng)的抗厭氧菌作用。藥物進(jìn)入微生物細(xì)胞后,可抑制細(xì)胞DNA合成,并使已合成的DNA降解,從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡,迅速殺滅厭氧菌。甲硝唑、替硝唑、奧硝唑均為硝基咪唑類藥物,這類藥物在口腔疾病診療中有口服、靜脈滴注及根管內(nèi)充填等3種給藥方法,配合使用可達(dá)到較好的治療效果。替硝唑、奧硝唑的效果優(yōu)于甲硝唑,且不良反應(yīng)更少,在臨床中使用廣泛[6]。

1.1.3精油 精油具有揮發(fā)性,芳香,透明,有顏色,可溶于脂類和有機(jī)溶劑。精油內(nèi)的有效殺菌成分具有親脂性,可增加細(xì)胞膜流動(dòng)性和滲透性,并且可改變離子轉(zhuǎn)運(yùn)過程。精油化合物進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)后,與細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)發(fā)生相互作用,導(dǎo)致細(xì)胞質(zhì)凝固、多種蛋白變性,從而起到抗菌、抗病毒和抗真菌特性[7-8]。精油也有局部麻醉和鎮(zhèn)痛作用[9-10],經(jīng)常用于牙膏和含漱液中,在口腔衛(wèi)生方面扮演著重要角色。

1.1.4地莫匹醇 地莫匹醇溶液是一種第3代抗牙菌斑劑,可干擾菌斑基質(zhì)形成,減少細(xì)菌黏附,減輕牙齦炎,并且不會(huì)對牙齒染色,目前已成為氯己定的有效替代品。有研究表明,地莫匹醇溶液可有效抑制種植體周圍菌斑形成,有利于種植牙周圍軟硬組織的穩(wěn)定和健康[11]。

1.1.5聚維酮碘 聚維酮碘是一種抗菌譜廣泛的防腐劑,在接觸黏膜時(shí)緩釋游離碘,可以持久地殺滅革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、分枝桿菌、葡萄球菌和白念珠菌及牙周病原菌,且效果優(yōu)于氯己定[12]。在拔牙后口腔感染預(yù)防方面,含聚維酮碘的含漱液能夠有效地抑制口腔細(xì)菌感染[13]。但是聚維酮碘穩(wěn)定性較差,需要現(xiàn)配現(xiàn)用,臨床使用不夠方便。

1.1.6西吡氯銨 西吡氯銨屬于季胺類,是一種陽離子表面活性劑,與細(xì)菌表面的陰離子結(jié)合,可降低表面張力,從而殺滅細(xì)菌[14]。目前,西吡氯銨廣泛用于牙周病菌斑控制。一系列研究表明,西吡氯銨對白念珠菌感染和復(fù)發(fā)性口腔潰瘍均有顯著效果。西吡氯銨與其他藥物聯(lián)用,可以增加藥物的有效吸收率,也不會(huì)著色,無明顯不良反應(yīng),是很好的口腔保健用藥[15]。

1.1.7茶多酚 茶多酚是從茶葉里提取出來的一種多酚類化合物,可以抑制口腔中多種細(xì)菌生長,尤其可以通過抑制變形鏈球菌的生長來預(yù)防齲齒和牙周炎[16-17]。近年來,有學(xué)者將低溫茶多酚含漱液用于預(yù)防化療后口腔潰瘍,有一定指導(dǎo)意義[18-19]。茶多酚對口腔致臭細(xì)菌和半胱氨酸激發(fā)性口臭也有抑制作用,可以用來防治口臭[20]。

1.2黏膜病 口腔黏膜病種類繁多,病因復(fù)雜,某些全身疾病也會(huì)累及口腔黏膜。口腔黏膜病損十分影響進(jìn)食與發(fā)音,干擾患者正常生活。目前,針對黏膜病的局部用藥主要是消炎、止痛、防止繼發(fā)感染和促進(jìn)病損愈合。

1.2.1碳酸氫鈉 口腔黏膜真菌感染是最常見的黏膜病損之一。碳酸氫鈉可以通過改變病原微生物生存的酸性環(huán)境來抑菌,其治療作用較明顯。念珠菌病是由于機(jī)體免疫力下降,導(dǎo)致口腔內(nèi)菌群紊亂,如某些使用激素類藥物沖擊治療的疾病和惡性腫瘤化療等。因此,眾多學(xué)者致力于研究碳酸氫鈉聯(lián)合不同成分含漱液對于口腔黏膜念珠菌病的療效。

康復(fù)新液是近些年廣泛應(yīng)用的含漱液,是從美洲大鐮中提取的純中藥制劑,可以減輕炎性反應(yīng),促進(jìn)創(chuàng)面愈合[21]。康復(fù)新液聯(lián)合碳酸氫鈉含漱液對于呼吸重癥兒童口腔念珠菌感染的療效優(yōu)于單獨(dú)使用碳酸氫鈉液,能夠明顯改善白斑范圍,因此可以在臨床中推廣應(yīng)用[22]。此外,碳酸氫鈉聯(lián)合氟康唑[23]、碳酸氫鈉聯(lián)合制霉菌素[24]對于口腔黏膜真菌感染均有顯著療效。碳酸氫鈉在治療口腔潰瘍方面也有一定作用。有研究采用碳酸氫鈉聯(lián)合維生素B2治療頭頸部惡性腫瘤放療后所致的口腔潰瘍,結(jié)果顯示,碳酸氫鈉能改善口腔酸性環(huán)境,維生素B2能促進(jìn)細(xì)胞生長代謝,加速黏膜上皮細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞的再生和修復(fù),促進(jìn)愈合,二者連用效果明顯優(yōu)于單獨(dú)用藥[25]。

1.2.2中藥制劑 近年來,中藥制劑治療口腔黏膜病的作用逐漸被重視,通過不同草藥的配伍,研制出多種針對各類口腔疾病的含漱液。如復(fù)方三黃液主要成分為黃精、黃芪、黃芩,并輔以多種其他中藥,可以有效抑制念珠菌生長,減少黏膜白斑面積,同時(shí)緩解患者主觀不適感[26]。金蒲含漱液是以金銀花、蒲公英、蛇床子、蘆根花、麥冬、甘草等中藥為主的含漱液,這些中藥成分有抗炎、抗菌、抗病毒等作用,可以抑制念珠菌黏附于上皮細(xì)胞,促進(jìn)黏膜愈合[27]。黃連合五白散含漱液、玉女煎合五味消毒飲含漱液對于口腔念珠菌感染均有一定療效[28-29]。

中藥含漱液不光可以治療真菌感染,對于口腔潰瘍也有效果。復(fù)方金銀花含漱液取金銀花、野菊花、茵陳、白芷和細(xì)辛的有效成分,具有抗炎、抗菌和促進(jìn)上皮愈合的作用,可以縮短口腔潰瘍的愈合時(shí)間[30]。中藥是我國傳承千年的文化瑰寶,而且中藥制劑經(jīng)濟(jì)實(shí)惠,不良反應(yīng)小,不易產(chǎn)生耐藥性,值得在臨床應(yīng)用中推廣使用。

2 再礦化作用

經(jīng)常攝入可發(fā)酵的碳水化合物會(huì)導(dǎo)致菌斑在低pH值環(huán)境下停留更長時(shí)間,導(dǎo)致牙齒脫礦齲壞。特別是某些氟化物,已成為預(yù)防齲齒的主要制劑。在含漱液中,氟最常見的化合物是氟化鈉。此外,氟化鈣、氟化鉀、氟化亞錫、單氟磷酸鹽、氟化鋁、氟羥基磷灰石、氟醚和氫氟甲烷也會(huì)使用在含漱液中,其作用機(jī)理取決于氟化物的溶解度和釋放游離氟離子的能力。

氟化物離子沉積在牙齒表面形成一層氟化鈣,當(dāng)唾液pH值降低時(shí),氟化物離子釋放,可通過取代羥基磷灰石中的羥基,從而形成氟羥基磷灰石,增強(qiáng)對酸性環(huán)境的抵抗力[31]。氟化亞錫是目前常用的氟化物,其不僅可以預(yù)防齲齒,還能夠防止牙菌斑的形成,從而防止牙齦炎[32-33]。氟化亞錫通過抑制磷酸鈣化合物的生成來減少牙石的形成,通過降低揮發(fā)性硫化合物水平和提升抗菌活性來抑制口臭,同時(shí)通過在牙本質(zhì)小管中形成沉淀來改善牙本質(zhì)過敏[34-37]。

3 美白作用

氟斑牙和四環(huán)素牙是牙體內(nèi)源性著色的主要疾病,對美觀和功能均造成影響,患者常常會(huì)因此產(chǎn)生自卑心理而尋求修復(fù)治療或牙齒美白。氟斑牙和四環(huán)素牙由于結(jié)構(gòu)異常,其粘接效果遠(yuǎn)不如正常牙[38-39]。牙齒美白不會(huì)損傷牙體組織,是將化學(xué)氧化性漂白藥物涂抹在牙齒表層及內(nèi)部,與牙齒發(fā)生化學(xué)反應(yīng)使牙齒變白。最常用的藥物是過氧化物,如過氧化氫、過氧化脲,這類藥物有漂白效果,但是會(huì)影響釉質(zhì)表面使牙齒敏感,也更容易色素沉著。目前研究者致力于開發(fā)含氧化物的牙齒美白含漱液,如六偏磷酸鈉、焦磷酸四鈉和鄰苯二甲酰亞胺過氧己酸,這些都是美白牙膏的常用成分。

外在污漬通常是帶負(fù)電荷的分子,其與牙釉質(zhì)表面帶正電荷的鈣離子有親和力。六偏磷酸鈉是一種負(fù)電荷分子,與鈣有很強(qiáng)的親和力,與著色分子競爭釉質(zhì)表面的結(jié)合位點(diǎn),從而阻止色素沉著[40-41]。焦磷酸四鈉具有類似的作用,可以結(jié)合鎂離子和鈣離子,減少牙石的形成,并且具有去除現(xiàn)有的外來染色和防止新染色劑吸附的能力[42]。鄰苯二甲酰亞胺過氧乙酸是由乙酸和鄰苯二胺合成的有機(jī)過氧酸,具有較高的氧化潛力,可釋放出活性氧,常用于美白牙膏[43]。但是現(xiàn)有的研究結(jié)果只是局限于體外,還沒有更加確切完善的治療意義。

4 其他作用

有研究者將過氧化氫、聚維酮碘、氯己定等含漱液用于無癥狀新型冠狀病毒感染患者時(shí)發(fā)現(xiàn),患者在使用含漱液后唾液內(nèi)病毒攜帶量有所降低[44-44]。雖然這類研究目前仍不成熟,對于能否減少新型冠狀病毒感染患者口腔診療時(shí)產(chǎn)生的氣溶膠還有待商榷,但為預(yù)防疾病傳播提供了新思路。

5 小 結(jié)

綜上所述,含漱液在口腔各類疾病中均發(fā)揮著重要的作用,并且越來越多的新型含漱液正在積極地應(yīng)用于臨床中,這對于口腔科疾病的治療和預(yù)防是非常有參考價(jià)值的。