周泓鈺，鮑海華，溫生寶*，王宇，趙亞龍，張梓旋

0 前言

卵巢癌是常見的婦科惡性腫瘤之一，其發(fā)病率在女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中為第3位，死亡率在女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中占首位[1]。而上皮性卵巢癌（epithelial ovarian carcinoma, EOC）是最常見的類型，約占所有卵巢癌的90%[2]。近年來，中國(guó)卵巢癌的發(fā)病率呈大幅度增長(zhǎng)趨勢(shì)[3]。

卵巢癌起病隱匿，早期診斷率低，且耐藥和復(fù)發(fā)也使卵巢癌預(yù)后差，因此治療監(jiān)測(cè)至關(guān)重要。生物學(xué)標(biāo)志物對(duì)卵巢癌的療效預(yù)測(cè)及預(yù)后越發(fā)重要，目前已確定出200 多種在卵巢癌中不同表達(dá)的生物學(xué)標(biāo)志物[4]，主要包括血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）、Ki-67抗原等。但其檢測(cè)往往有創(chuàng)[5]，而MRI 技術(shù)可用于無創(chuàng)地預(yù)測(cè)卵巢癌生物學(xué)標(biāo)志物。MRI 中的相關(guān)技術(shù)及其參數(shù)，如 擴(kuò) 散 加 權(quán) 成 像（diffusion weighted imaging,DWI）中 的 表 觀 擴(kuò) 散 系 數(shù)（apparent diffusion coefficient, ADC）、體素內(nèi)不相干運(yùn)動(dòng)（intravoxel incoherent motion, IVIM）成像相關(guān)參數(shù)、擴(kuò)散峰度成像（diffusion kurtosis imaging, DKI）相關(guān)參數(shù)，動(dòng) 態(tài) 對(duì) 比 增 強(qiáng)MRI（dynamic contrast-enhanced MRI, DCE-MRI）的定量參數(shù)，分子MRI 的磁共振波譜（magnetic resonance spectroscopy, MRS）成像、核磁共振（nuclear magnetic resonance, NMR）、化學(xué)交 換 飽 和 轉(zhuǎn) 移（chemical exchange saturation transfer, CEST）成像、磁共振報(bào)告基因技術(shù)、磁共振靶向分子成像等以及影像組學(xué)及人工智能等，在卵巢癌生物學(xué)標(biāo)志物，如Ki-67 抗原、VEGF、人類表皮生長(zhǎng)因子2（human epidermal growth factor receptor-2,HER-2）等的無創(chuàng)性預(yù)測(cè)中發(fā)揮著重要作用。

目前，卵巢癌發(fā)病機(jī)制和靶向藥物研究快速發(fā)展，但其所需的生物學(xué)標(biāo)志物大多需要病理檢測(cè)或基因檢查，而功能成像及靶向分子成像對(duì)生物學(xué)標(biāo)志物的無創(chuàng)性預(yù)測(cè)，可降低患者的侵入性檢查概率。因此，功能成像、靶向分子成像技術(shù)的開發(fā)利用值得深入研究。隨著MRI 技術(shù)及卵巢癌靶向藥物研發(fā)的進(jìn)一步發(fā)展，預(yù)測(cè)與卵巢癌相關(guān)的關(guān)鍵生物學(xué)標(biāo)志物及其變化對(duì)卵巢癌的靶向藥物治療監(jiān)測(cè)及預(yù)后預(yù)測(cè)更具有現(xiàn)實(shí)意義，但相關(guān)綜述較為少見。故本文就不同MRI 技術(shù)，包括DWI、DCE-MRI、分子MRI 及影像組學(xué)和人工智能在預(yù)測(cè)卵巢癌生物學(xué)標(biāo)志物方面的研究現(xiàn)狀進(jìn)行闡述，為卵巢癌臨床治療反應(yīng)監(jiān)測(cè)、指導(dǎo)靶向藥物使用提供新的診療思路。

1 DWI

DWI 是利用水分子的布朗運(yùn)動(dòng)來揭示組織的微觀結(jié)構(gòu)特征，如細(xì)胞活性和微循環(huán)[6]。其中，ADC是通過DWI計(jì)算的定量參數(shù)。Ki-67抗原是細(xì)胞增殖的標(biāo)志物，較高Ki-67 表達(dá)的EOC 患者，腫瘤的侵襲性越高且患者的生存率更低[7]。劉雪芬等[8]觀察到ADC 值與Ki-67 呈負(fù)相關(guān)，這 與WANG 等[9]在ADC 與Ki-67 負(fù)相關(guān)方面的報(bào)道一致。VEGF 是在EOC 血管生成過程中最重要的細(xì)胞因子之一，可增加血管通透性并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖與分化[10]。DERLATKA 等[11]研究顯示，ADC 與漿液性EOC 患者的Ki-67、VEGF 表達(dá)之間均存在負(fù)相關(guān)。但該研究只對(duì)漿液性EOC 進(jìn)行了相關(guān)分析，而其他病理類型的EOC 并未研究，將來可將研究擴(kuò)展至其他類型的EOC。

此外，常規(guī)DWI 的ADC 值不僅受到分子擴(kuò)散影響，而且還受到微循環(huán)或血液灌注的影響，故使用IVIM 進(jìn)行雙極性曲線擬合分析，可以剔除微循環(huán)或灌注效應(yīng)，反映出真正的組織擴(kuò)散。IVIM 的定量參數(shù)包括灌注分?jǐn)?shù)（perfusion fraction, f）、快擴(kuò)散系數(shù)（fast apparent diffusion coefficient, Dfast）、慢擴(kuò)散系數(shù)（slow apparent diffusion coefficient,Dslow）；f 值代表局部微循環(huán)的灌注效應(yīng)占總體擴(kuò)散效應(yīng)的容積比率，Dfast代表純水的擴(kuò)散系數(shù)，Dslow代表體素內(nèi)微循環(huán)的不相干運(yùn)動(dòng)，為血液循環(huán)產(chǎn)生的假擴(kuò)散系數(shù)。崔云惠等[12]分析測(cè)量了IVIM 參數(shù)值，包括ADC、Dslow、Dfast及f值，發(fā)現(xiàn)ADC、Dslow及f值均與卵巢癌患者的Ki-67 呈負(fù)相關(guān)性，其中ADC 敏感度極高，而Dslow和f 值特異度高，說明Ki-67 越高代表腫瘤增殖越快，細(xì)胞密度越大，水分子擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)受限越明顯，故而ADC、Dslow越?。籪 值與Ki-67 具有弱負(fù)相關(guān)性，推測(cè)其原因，可能與f 值間接反映組織血管化程度，隨著惡性腫瘤細(xì)胞生成和生長(zhǎng)速度加快，大量結(jié)構(gòu)異常的無功能新生血管生成，從而導(dǎo)致f值一定程度降低。該研究中良性與交界性卵巢腫瘤數(shù)量較少，且交界性卵巢腫瘤患者未被納入，所得結(jié)果可能存在偏差，故今后可擴(kuò)大樣本量及良性、交界性樣本量，以減少由樣本量及樣本類型所致的研究偏倚。

DKI 是具有高b 值的DWI 的發(fā)展，其基于非高斯模型的技術(shù)，與標(biāo)準(zhǔn)DWI 相比，它可以更準(zhǔn)確地描述生物組織中復(fù)雜的水分不均勻性，并利用校正的ADC和擴(kuò)散峰度提供關(guān)于組織異質(zhì)性和細(xì)胞性的更多信息。B細(xì)胞淋巴瘤-2（B-cell lymphoma 2, Bcl-2）家族蛋白是凋亡途徑的重要組分，其有利于刺激細(xì)胞增殖和抑制凋亡，提高癌細(xì)胞的存活率[13-14]。YUAN等[15]研究表明Bcl-2的表達(dá)變化與校正的ADC的變化呈負(fù)相關(guān)，與擴(kuò)散峰度的變化呈正相關(guān)，用以說明多西紫杉醇可以降低Bcl-2 的表達(dá)并誘導(dǎo)EOC 細(xì)胞凋亡。該研究運(yùn)用DKI 技術(shù)無創(chuàng)地反映了腫瘤生物標(biāo)志物在體內(nèi)的表達(dá)以及腫瘤形態(tài)變化之前治療誘導(dǎo)的增殖活性變化，為臨床監(jiān)測(cè)化療療效提供了思路。

2 DCE-MRI

DCE-MRI 是對(duì)組織在增強(qiáng)過程中不同時(shí)間點(diǎn)的強(qiáng)化信號(hào)進(jìn)行觀測(cè)，并運(yùn)用血流動(dòng)力學(xué)模型測(cè)算出相關(guān)參數(shù)，進(jìn)而全面評(píng)價(jià)組織的微循環(huán)、灌注和毛細(xì)血管通透性的變化，是研究腫瘤微循環(huán)特征的定量MRI技術(shù)[16-17]。

對(duì)于DCE-MRI信號(hào)變化的評(píng)估，目前主要有定性分析、半定量分析以及定量分析三種。定性分析是基于時(shí)間-信號(hào)強(qiáng)度曲線的形態(tài)進(jìn)行研究分析。半定量分析是對(duì)TIC曲線的幾個(gè)參數(shù)進(jìn)行分析，不涉及藥代動(dòng)力學(xué)模型，常用的參數(shù)有初始強(qiáng)化曲線下面積（initial area under the gadolinium concentration-time curve,iAUC）、達(dá)峰時(shí)間等；iAUC 代表整個(gè)動(dòng)態(tài)增強(qiáng)周期組織對(duì)比劑濃度變化趨勢(shì)，達(dá)峰時(shí)間代表動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描開始至腫瘤濃度達(dá)峰所需時(shí)間。定量分析是通過藥代動(dòng)力學(xué)模型對(duì)TIC曲線進(jìn)行數(shù)學(xué)分析，得出定量參數(shù)，最常見的是Tofts 提出的兩室模型，其認(rèn)為對(duì)比劑經(jīng)血管內(nèi)皮在血管和血管外細(xì)胞外間隙（extravascular extracellular space, EES）之間流動(dòng)，而沒有進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)[18]。定量參數(shù)主要包括容積轉(zhuǎn)移常數(shù)（volume transfer constant of the contrast agent, Ktrans）、速率常數(shù)（rate constant,Kep）；Ktrans代表對(duì)比劑從血管向EES 擴(kuò)散的灌注參數(shù)，Kep代表對(duì)比劑從EES至血管內(nèi)的速率。

缺氧是腫瘤微環(huán)境中的重要組成部分，缺氧誘導(dǎo)因子1α 在缺氧情況中過度表達(dá)并對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)、血管生成、增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移具有重要作用[19]。LINDGREN 等[20]研究發(fā)現(xiàn)，DCE-MRI 定量參數(shù)Ktrans和Kep與缺氧誘導(dǎo)因子1α 的表達(dá)成反比，且二者在識(shí)別缺氧誘導(dǎo)因子1α高表達(dá)方面顯示出良好的準(zhǔn)確性。動(dòng)物 研 究 表 明Ktrans、Kep和iAUC 值 的 變 化 與Ki-67 和VEGF 的表達(dá)呈正相關(guān)，說明腫瘤增殖活躍，而新生血管多但不成熟，其基底膜不完整，血管通透性高[21-22]。HER-2 是人類表皮生長(zhǎng)因子受體家族受體的成員之一，具有重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用，與卵巢癌的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有關(guān)[23]。NOMANI 等[23]開發(fā)的HER-2 靶向載體能用DCE-MRI 區(qū)分卵巢癌中HER-2（+）和HER-2（-）的肺轉(zhuǎn)移病變。HEYERDAHL 等[24]關(guān)注到高劑量227Th-曲妥珠單抗治療表達(dá)HER-2 的卵巢癌異種移植物后，MRI 對(duì)比增強(qiáng)曲線的藥代動(dòng)力學(xué)模型顯示，與血管通透性增加和腫瘤灌注增加相關(guān)的參數(shù)發(fā)生了顯著變化。DCE-MRI的定性及定量分析在EOC生物學(xué)標(biāo)志物的無創(chuàng)預(yù)測(cè)中起到了有效的作用，但關(guān)于半定量分析的相關(guān)參數(shù)研究較少，今后可進(jìn)一步研究半定量參數(shù)在預(yù)測(cè)EOC生物學(xué)標(biāo)志物中的相關(guān)作用。

3 分子MRI

分子MRI 研究能夠在解剖學(xué)形態(tài)基礎(chǔ)上更為深入地揭示組織的生物學(xué)特點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)早期的分子變異及病理改變過程，無創(chuàng)、可重復(fù)地提供組織定量、定時(shí)、可視化的分子信息，可望實(shí)現(xiàn)腫瘤基因水平的特異性診斷與靶向治療[25]。

MRS是一種用于無創(chuàng)性觀察組織代謝變化的MRI技術(shù)。GRANATA 等[26]認(rèn)為EOC 的MRS 膽堿譜中磷酸膽堿含量增加，這主要導(dǎo)致了膽堿激酶α的過度表達(dá)和激活，他們首次發(fā)現(xiàn)在EOC 中CHKA 基因下調(diào)顯著降低了EOC細(xì)胞的侵襲性生物學(xué)行為，也影響了細(xì)胞對(duì)藥物治療的敏感性。這些研究結(jié)果為進(jìn)一步分析膽堿激酶α 作為單獨(dú)使用或與常規(guī)藥物聯(lián)合使用的新治療靶點(diǎn)的驗(yàn)證開辟了道路。另有研究[27-28]顯示，MRS可對(duì)磷脂酰膽堿特異性磷脂酶C在抑制高致瘤性卵巢癌模型中HER-2的過度表達(dá)、細(xì)胞增殖和腫瘤生長(zhǎng)中的療效進(jìn)行臨床前和臨床監(jiān)測(cè)。此研究表明磷脂酰膽堿特異性磷脂酶C 可作為EOC 療法的新的潛在靶點(diǎn)，且其效果可通過MRS 進(jìn)行監(jiān)測(cè)，為臨床靶向治療及其監(jiān)測(cè)提供無創(chuàng)方法。

NMR 為對(duì)各種組織成分和結(jié)構(gòu)進(jìn)行定性分析的技術(shù)，主要分析自旋原子核和強(qiáng)磁場(chǎng)之間的相互作用，其工作原理是通過外加磁場(chǎng)引發(fā)分子中的特定原子核選擇性吸收射頻，使所吸收的能量誘導(dǎo)核自旋的躍遷并呈現(xiàn)在共振圖譜上。鞘氨醇激酶-1（sphingosine kinase-1, SK-1）是鞘脂代謝的關(guān)鍵酶，參與卵巢癌癥的發(fā)病、發(fā)展和耐藥機(jī)制，在多種EOC 亞型中過度表達(dá)[29]。BERNACCHIONI 等[30]通過使用非靶向NMR代謝譜分析結(jié)合功能驗(yàn)證，首次表明SK-1 在人卵巢癌細(xì)胞的代謝重編程中起著關(guān)鍵作用。ORNELAS等[31]則采用NMR的代謝組學(xué)研究了腫瘤抑制劑ARHI的表達(dá)及其在誘導(dǎo)卵巢癌模型的自噬改變過程中的基本代謝途徑，表明ARHI 是一種有效的自噬誘導(dǎo)劑，其表達(dá)導(dǎo)致細(xì)胞ATP/ADP 降低、氧化應(yīng)激增加和線粒體功能降低，該研究的自噬相關(guān)壞死過程中基本代謝途徑的這些改變可為治療卵巢腫瘤提供新的策略。CURTARELLO 等[32]采用NMR 研究了抗VEGF 治療后卵巢癌細(xì)胞脂質(zhì)代謝和儲(chǔ)存的再激活，發(fā)現(xiàn)了治療后腫瘤脂質(zhì)譜的顯著改變，包括三酰甘油水平增加及脂鏈飽和降低。該研究結(jié)果說明NMR可用于監(jiān)測(cè)靶向治療后脂質(zhì)代謝的變化。

CEST-MRI 是一種新興的可以顯著提高化學(xué)交換位點(diǎn)細(xì)胞核NMR 敏感度的技術(shù)[33]。其可以用頻率選擇性射頻飽和脈沖讓這些可交換質(zhì)子特別飽和并磁化為零，在它們與大量水質(zhì)子的交換過程中降低了大量的水信號(hào)，而大量水信號(hào)的減少可以被量化和映射，以提供特定分子和大分子的高分辨率圖像[34]。黏蛋白是一個(gè)大分子量和重糖基化蛋白家族，構(gòu)成上皮表面的黏液屏障，在細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中發(fā)揮重要作用，其中糖基化黏蛋白1是卵巢癌進(jìn)展和治療反應(yīng)的生物學(xué)標(biāo)志物[35]。SONG 等[36]認(rèn)為黏蛋白表達(dá)和糖基化的改變與癌癥發(fā)展有關(guān)，糖基化黏蛋白1在卵巢癌中過表達(dá)，它的對(duì)應(yīng)物黏蛋白1是一種富含多個(gè)可交換OH 質(zhì)子的聚糖的大聚合物，通過CEST-MRI 很容易檢測(cè)到。其研究結(jié)果顯示，黏蛋白1的去糖基化導(dǎo)致CEST 信號(hào)減少＞75%。這些研究結(jié)果表明CEST-MRI 信號(hào)可作為無標(biāo)記的替代標(biāo)記物，用于非侵入性評(píng)估黏液糖基化和腫瘤惡性程度，但其在臨床中的相關(guān)作用需進(jìn)一步研究證明。

MR 報(bào)告基因具有在體內(nèi)非侵入性監(jiān)測(cè)轉(zhuǎn)基因表達(dá)的潛力，基因表達(dá)成像對(duì)癌癥生物學(xué)的實(shí)驗(yàn)室研究產(chǎn)生了革命性的影響，并有可能在未來的臨床試驗(yàn)中發(fā)揮重要作用[34]。VANDSBURGER 等[37]通過使用R2標(biāo)測(cè)和雙指數(shù)MR弛豫法定量監(jiān)測(cè)卵巢癌中鐵蛋白重鏈過度表達(dá)的成纖維細(xì)胞的動(dòng)態(tài)血管周邊募集。結(jié)果顯示，鐵蛋白重鏈過表達(dá)，當(dāng)結(jié)合R2 標(biāo)測(cè)和MR振弛豫測(cè)量時(shí)，能夠在體內(nèi)檢測(cè)外源性給藥成纖維細(xì)胞向?qū)嶓w瘤血管系統(tǒng)的動(dòng)態(tài)募集。這一發(fā)現(xiàn)表明，對(duì)鐵蛋白重鏈過表達(dá)細(xì)胞的MRI細(xì)胞追蹤是可行的。隨著癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞作為潛在治療載體和靶點(diǎn)的新觀點(diǎn)，一種將表達(dá)鐵蛋白重鏈的成纖維細(xì)胞密度與治療結(jié)果的MRI 測(cè)量相關(guān)聯(lián)的方法可能對(duì)評(píng)估和重新定義此類療法具有重要價(jià)值。

MR 靶向分子成像是將高特異性、高親和力的MR分子探針引入體內(nèi)，與成像靶點(diǎn)進(jìn)行特異性結(jié)合，對(duì)病灶進(jìn)行分子水平的特定成像[38]。SATPATHY 等[39]將兩親性聚合物包覆的磁性氧化鐵納米粒子與近紅外染料標(biāo)記的HER-2抗體和化療藥物順鉑偶聯(lián)，在具有高度異質(zhì)性HER-2 表達(dá)水平的原位人卵巢癌異種移植模型中，研究了治療性納米顆粒對(duì)靶向藥物遞送、治療效果及MRI引導(dǎo)治療的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在裸鼠卵巢癌模型中，HER-2 靶向磁性氧化鐵納米顆粒攜帶順鉑的全身遞送顯著抑制了原發(fā)性腫瘤的生長(zhǎng)以及腹膜轉(zhuǎn)移和肺轉(zhuǎn)移。此研究表明MRI 可檢測(cè)到不同HER-2 表達(dá)水平和不同治療反應(yīng)的個(gè)體腫瘤中治療納米顆粒的差異遞送，為靶向藥物治療提供思路。間皮素是一種糖類抗原125結(jié)合蛋白，它通過糖基磷脂酰肌醇連接錨定在細(xì)胞膜上，在高級(jí)別漿液性卵巢癌中過表達(dá)，可作為新的生物標(biāo)志物和基因治療靶向分子[40]。PRANTNER等[41]在卵巢癌小鼠模型中運(yùn)用MRI評(píng)估了位點(diǎn)特異性生物素化抗泰西皮素納米體靶向間皮素的分子成像探針潛力。結(jié)果表明，間皮素可作為分子成像探針的靶點(diǎn)，其可用于評(píng)估腫瘤攝取、治療反應(yīng)和原發(fā)性腫瘤和轉(zhuǎn)移瘤的全身分布來指導(dǎo)個(gè)體化抗體治療。該研究數(shù)據(jù)對(duì)過度表達(dá)間皮素的EOC患者的靶向成像及治療評(píng)估具有指導(dǎo)意義。催乳素受體（prolactin receptors, PRLR）在卵巢癌中過表達(dá)并與其存活率相關(guān)[42]。SUNDARAM 等[43]認(rèn)為分子PRLR 成像有可能實(shí)現(xiàn)對(duì)卵巢癌的更精確和早期診斷，并減少不必要的手術(shù)次數(shù)。與目前的臨床MRI技術(shù)相比，這種靶向方法通過選擇性內(nèi)化提高了信號(hào)積累的信噪比，并提高了惡性卵巢癌中PRLR上調(diào)的特異性。卵巢癌中PRLR的上調(diào)及其通過靶向分子成像的應(yīng)用為卵巢癌的無創(chuàng)診斷和治療的進(jìn)展奠定了基礎(chǔ)。

4 影像組學(xué)和人工智能

影像組學(xué)是使用計(jì)算機(jī)算法從CT、MRI 或PET 中的感興趣區(qū)中高通量地提取定量特征，并開發(fā)新的量化指標(biāo)，將定性成像數(shù)據(jù)與臨床終點(diǎn)聯(lián)系在一起，其具體過程包括圖像采集與分割、特征提取、特征選擇和模型構(gòu)建[44]。

影像基因組學(xué)旨在將成像特征與基因表達(dá)模式、基因突變和其他與基因組相關(guān)的特征聯(lián)系起來，是為了促進(jìn)對(duì)腫瘤生物學(xué)的更深入理解，并捕捉腫瘤內(nèi)在的異質(zhì)性[45]。由于醫(yī)學(xué)影像的無創(chuàng)性及其在臨床實(shí)踐中的普遍使用，影像基因組學(xué)將數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的圖像特征提取與遺傳分析相結(jié)合，以預(yù)測(cè)患者生存率及腫瘤分級(jí)的突變情況[46]，這使其在該領(lǐng)域迅速發(fā)展。研究表明，原發(fā)性卵巢癌和腹膜植入物之間在基因組水平上存在廣泛的腫瘤間異質(zhì)性[47]。對(duì)接受MRI 檢查的一小群患者的研究[48]初步分析支持了這個(gè)發(fā)現(xiàn)，表明在診斷時(shí)卵巢腫瘤和轉(zhuǎn)移性腹膜植入物已經(jīng)具有表型異質(zhì)性。在包括22名患者在內(nèi)的一項(xiàng)研究中，SALA 等[48]研究發(fā)現(xiàn)原發(fā)性卵巢癌、網(wǎng)膜餅和腹膜沉積物的ADC 存在顯著差異。這首次表明擴(kuò)散率分布可能與腫瘤部位有關(guān)，并首次在影像學(xué)上表明卵巢癌的生物異質(zhì)性。另外，在卵巢癌中使用三維模型對(duì)一名患者進(jìn)行MRI圖像采集，通過結(jié)合灌注、擴(kuò)散和代謝信息得到的不同成像表型的區(qū)域被證明具有不同的組織學(xué)和基因組成[49]。此研究證明了多參數(shù)MRI 可無創(chuàng)預(yù)測(cè)腫瘤內(nèi)的遺傳異質(zhì)性并可指導(dǎo)精準(zhǔn)組織采樣，但仍需進(jìn)一步臨床驗(yàn)證。

蛋白質(zhì)組學(xué)是在特定的一組條件下分析細(xì)胞、組織或生物體的整個(gè)蛋白質(zhì)補(bǔ)體，它可以通過揭示癌癥生物學(xué)的途徑和過程來補(bǔ)充基因組分析，以與特定的臨床表型相匹配[50]。對(duì)來自同一腫瘤的蛋白質(zhì)組學(xué)和基因組學(xué)數(shù)據(jù)的成對(duì)分析表明，蛋白質(zhì)組學(xué)提供的信息超出了僅通過基因組分析得出的信息。蛋白質(zhì)組學(xué)水平在高級(jí)別漿液性卵巢癌中的相關(guān)性表現(xiàn)在預(yù)測(cè)卵巢癌蛋白質(zhì)驅(qū)動(dòng)指數(shù)的復(fù)發(fā)和生存率的能力上[51]。該研究說明了蛋白質(zhì)組學(xué)可為卵巢癌患者的臨床管理提供幫助，但仍需進(jìn)一步大樣本研究證明。

人工智能的出現(xiàn)有助于標(biāo)準(zhǔn)化和簡(jiǎn)化放射科醫(yī)生從傳統(tǒng)診斷成像中肉眼發(fā)現(xiàn)不同信息并對(duì)其進(jìn)行推理得出結(jié)論的過程[52]。另外，人工智能算法在圖像識(shí)別中也取得了顯著進(jìn)展。ZHAO 等[53]利用DCE-MRI及人工智能監(jiān)測(cè)卵巢癌化療后糖基化黏蛋白1 腫瘤抗原的表達(dá)。研究結(jié)果表明卵巢癌的治療反應(yīng)可以通過人工智能算法進(jìn)行分析，且人工智能算法具有較高的準(zhǔn)確性。

5 總結(jié)和展望

綜上所述，隨著各種MRI 技術(shù)的發(fā)展，DWI、DCE-MRI、分子MRI 及影像組學(xué)和人工智能在卵巢癌生物學(xué)標(biāo)志物的預(yù)測(cè)方面發(fā)揮著越來越重要的貢獻(xiàn)，對(duì)卵巢癌無創(chuàng)性的精準(zhǔn)診斷、靶向治療及療效監(jiān)測(cè)具有重要價(jià)值。但基于MRI 的影像組學(xué)對(duì)預(yù)測(cè)卵巢癌生物學(xué)標(biāo)志物的研究相對(duì)較少，同時(shí)大多數(shù)研究樣本量較小且為單中心。故用MRI 技術(shù)預(yù)測(cè)卵巢癌生物學(xué)標(biāo)志物仍需進(jìn)一步大樣本、多中心研究以檢驗(yàn)其準(zhǔn)確性及特異性。隨著卵巢癌發(fā)病機(jī)制和針對(duì)卵巢癌的靶向藥物的研究進(jìn)展，各種MRI技術(shù)在預(yù)測(cè)卵巢癌生物學(xué)標(biāo)志物方面可能會(huì)發(fā)揮更重要的作用。

作者利益沖突聲明：全體作者均聲明無利益沖突。

作者貢獻(xiàn)聲明：溫生寶設(shè)計(jì)本研究的方案，解釋本研究的數(shù)據(jù)，對(duì)稿件重要內(nèi)容進(jìn)行了修改，獲得2020 年度中國(guó)紅十字基金會(huì)“影瑞西北公益行”ICON科研基金項(xiàng)目支持；周泓鈺起草和撰寫稿件，獲取、分析或解釋本研究的數(shù)據(jù)/文獻(xiàn)；鮑海華、王宇、趙亞龍、張梓旋獲取、分析本研究的數(shù)據(jù)，對(duì)稿件重要內(nèi)容進(jìn)行了修改，鮑海華獲得2020 年度青海省省級(jí)臨床重點(diǎn)?？平ㄔO(shè)項(xiàng)目基金支持；全體作者都同意發(fā)表最后的修改稿，同意對(duì)本研究的所有方面負(fù)責(zé)，確保本研究的準(zhǔn)確性和誠(chéng)信。