李春生，陳耀楊，吳利歡

(肇慶學(xué)院環(huán)境與化學(xué)工程學(xué)院，廣東 肇慶 526060)

腙類化合物是一種以肼和羰基化合物為原料通過脫水反應(yīng)而得的化合物，因含有獨(dú)特的活性亞結(jié)構(gòu)基團(tuán)(-C=N-N-)，而具有廣泛的藥理活性和生物活性，以及具有制備簡單、活性顯著、作用機(jī)制各異、毒性低等優(yōu)點(diǎn)[1]，因此在多個領(lǐng)域有巨大的應(yīng)用價值。近年來，大量深入研究發(fā)現(xiàn)腙類化合物具有極強(qiáng)的潛在生理藥理活性，如抗真菌、抗腫瘤、抗病毒、抗自由基等活性[2-6]。例如某些噻二唑硫醚雙腙對腫瘤細(xì)胞有潛在的生長抑制活性[3]。在農(nóng)藥領(lǐng)域，含有腙結(jié)構(gòu)的分子如氟蟻腙、氟吡草腙等，具有有殺蟲[7]、除草[8]、殺菌等作用。在檢測與材料方面，利用腙類化合物可檢測或分離陰離子[9]、羰基和金屬離子[10]，還可作為新型的熒光染料[11]和粘合劑[12]。

黃烷酮類化合物，其母體分子骨架結(jié)構(gòu)上共有多個可被取代的位點(diǎn)使其快速衍生化，該分子骨架具有廣泛地生理、藥理活性，具有殺菌、抗氧化、抗癌、抗毒等[13-16]藥理作用，如楊光富等[13]設(shè)計合成的14種含不同基團(tuán)的黃烷酮衍生物能夠抑制水稻稻瘟病菌絲的生長。然而，在國內(nèi)外文獻(xiàn)中，對合成黃烷酮雙腙類化合物少有報道，因此，為了得到更具生物活性的化合物，根據(jù)活性亞結(jié)構(gòu)拼接原理，本文基于課題組之前的工作[17-18]，以黃烷酮為母體，對黃烷酮結(jié)構(gòu)中的羰基進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造和修飾，與水合肼反應(yīng)得到腙類中間體，繼而與芳香醛的羰基反應(yīng)合成具有兩個腙鍵基團(tuán)(-C=N-N=C-)的新型雙腙化合物，并探討合成中間體的最優(yōu)反應(yīng)條件。綠色、高效、高選擇性地合成了一系列具有潛在生理、藥理活性的黃烷酮雙腙類化合物。該反應(yīng)具有反應(yīng)條件溫和、產(chǎn)率高、官能團(tuán)容忍度高、化學(xué)選擇性好等優(yōu)點(diǎn)。

1 實 驗

1.1 儀器與試劑

400 MHz DRX-400核磁共振譜儀，德國Bruker公司(未經(jīng)特殊說明，本實驗均以氘代氯仿(CDCl3)為溶劑，四甲基硅烷(TMS)為內(nèi)標(biāo)，化學(xué)位移δ單位為ppm，偶合常數(shù)J單位為Hz)；X-5顯微熔點(diǎn)儀，上海精密科學(xué)儀器有限公司；Tensor 22型傅里葉紅外光譜儀，德國Bruker公司；氣質(zhì)聯(lián)用儀、ISQ120511氣相色譜儀，Thermo公司。

本實驗所用化學(xué)試劑均為市售分析純級試劑，購買自國內(nèi)試劑公司，如伊諾凱，安耐吉，上海畢得、麥克林試劑等公司；常用溶劑則由上海泰坦試劑公司購買所得；產(chǎn)物分離所用柱層析硅膠及薄層色譜硅膠(型號G254)均購買于青島海洋化工廠。

1.2 中間體黃烷酮單腙2的合成

在干燥的25 mL史萊克管中，依次添加黃烷酮(0.5 mmol)、3 mL無水乙醇，冰醋酸(10 mol%)為催化劑，在45 ℃下的條件，攪拌至固體全部溶解后，再加入79%水合肼(1.5 mmol)。利用TLC薄層色譜跟蹤反應(yīng)至黃烷酮原料完全反應(yīng)后(6.5 h)，向體系中加入10 mL水，再用3×10 mL乙酸乙酯進(jìn)行萃取。減壓蒸餾濃縮后，用展開劑(石油醚/乙酸乙酯體系)，進(jìn)行柱層析，得白色固體黃烷酮單腙中間體2，收率為83%，m.p.=112.7～113.9 ℃。

1.3 產(chǎn)物黃烷酮雙腙4的合成

在干燥的25 mL圓底燒瓶中依次添加3 mL無水乙醇，黃烷酮單腙中間體2(0.2 mmol)，固體完全溶解后，再加入反應(yīng)物3(0.25 mmol)，45 ℃的溫度下攪拌反應(yīng)。薄層色譜跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，至黃烷酮單腙中間體原料完全消失，反應(yīng)結(jié)束。抽濾，重結(jié)晶純化(無水乙醇)，即可得到目標(biāo)產(chǎn)物黃烷酮雙腙(4a～4l)。

化合物4a：黃色晶體，產(chǎn)率54%，m. p. 154.0～151.1 ℃；1H NMR (400 MHz，CDCl3)δ8.52 (s，1H)，8.24 (d，1H，J=8.0 Hz)，7.80 (t，2H，J=4.0 Hz)，7.52 (d，2H，J=8.0 Hz)，7.45～7.35 (m，7H)，7.06～7.01 (m，2H)，5.22 (dd，1H，J=4.0 Hz，16.0 Hz)，3.94 (dd，1H，J=4.0 Hz，20.0 Hz)，2.90 (q，1H，J=10.6 Hz)；13C NMR (100 MHz，CDCl3)δ159.7，159.1，158.4，140.0，134.6，132.5，131.0，128.8，128.7，128.5，128.4，126.4，125.5，121.6，120.1，118.0，78.0，33.8；GC-MS (calcd)，m/z (%)：326.14 (M+)；GC-MS(found)，m/z (%)：326.20 (M+)。

化合物4b：黃色晶體，收率為73%，m. p. 189.6～187.8 ℃；1H NMR (400 MHz，Chloroform-d)δ11.72 (s，1H)，8.73 (s，1H)，8.24 (d，J=8.0 Hz，1H)，7.49～7.33 (m，8H)，7.07～6.93 (m，4H)，5.21 (dd，J=12.6，2.8 Hz，1H)，3.60 (dd，J=17.2，2.8 Hz，1H)，2.99 (dd，J=17.2，12.6 Hz，1H)；13C NMR (100 MHz，CDCl3)δ163.5，159.9，159.8，158.6，139.4，133.1，132.9，132.3，128.9，128.7，126.3，125.6，121.8，121.8，119.7，119.6，118.1，118.0，116.8，77.8，34.1；GC-MS (calcd)，m/z (%)：342.13 (M+)；GC-MS (found)，m/z (%)：342.10 (M+)。

化合物4c：黃色晶體，收率為85%，m. p. 130.8～129.4 ℃；1H NMR (400 MHz，CDCl3)δ8.92 (s，1H)，8.24 (d，J=8.0 Hz，1H)，8.19 (d，J=8.0 Hz，1H)，8.01 (d，J=8.0 Hz，1H)，7.65 (t，J=8.0 Hz，1H)，7.58～7.51 (m，3H)，7.45～7.38 (m，4H)，7.05 (dd，J=17.6，8.0 Hz，2H)，5.23 (dd，J=12.8，2.8 Hz，1H)，3.81 (dd，J=17.2，2.8 Hz，1H)，2.91 (dd，J=17.2，12.8 Hz，1H)；13C NMR (100 MHz，CDCl3)δ160.5，158.6，154.1，139.8，133.2，133.0，130.8，129.5，129.4，128.8，128.6，126.4，125.8，124.6，121.7，119.7，118.0，77.9，33.9；GC-MS (calcd)，m/z (%)：371.12 (M+)；GC-MS (found)，m/z (%)：371.10 (M+)。

化合物4d：黃色晶體，收率為70%，m. p. 212.5～212.4 ℃；1H NMR (400 MHz，CDCl3)δ11.71 (s，1H)，8.65 (s，1H)，8.23 (d，J=8.0 Hz，1H)，7.49～7.36 (m，6H)，7.33～7.26 (m，2H)，7.08～7.02 (m，2H)，6.92 (d，J=8.0 Hz，1H)，5.22 (dd，J=12.7，2.8 Hz，1H)，3.56 (dd，J=17.2，3.2 Hz，1H)，2.99 (dd，J=17.2，12.8 Hz，1H)；13C NMR (100 MHz，CDCl3)δ162.1，160.7，158.7，158.3，139.3，133.3，132.6，131.1，128.9，128.7，126.3，125.7，124.3，121.8，119.5，119.0，118.4，118.2，77.8，34.1；GC-MS (calcd)，m/z (%)：376.09 (M+)；GC-MS (found)，m/z (%)：376.00 (M+)。

化合物4e：棕黃色晶體，收率為82%，m. p. 219.7～217.9 ℃；1H NMR (400 MHz，CDCl3)δ12.20 (s，1H)，8.77 (s，1H)，8.27 (d，J=8.0 Hz，1H)，7.50～7.40 (m，6H)，7.10～6.98 (m，4H)，6.92 (t，J=8.0 Hz，1H)，5.23 (dd，J=12.8，2.8 Hz，1H)，3.93 (s，3H)，3.64 (dd，J=17.2，3.2 Hz，1H)，3.01 (dd，J=17.2，12.8 Hz，1H)；13C NMR (100 MHz，CDCl3)δ163.4，160.3，158.7，149.8，148.3，139.3，133.1，128.9，128.7，126.3，125.6，123.7，121.8，119.7，119.2，118.1，118.0，114.4，77.9，56.1，34.3；GC-MS (calcd)，m/z (%)：372.14(M+)；GC-MS(found)，m/z(%)：372.15(M+)。

化合物4f：棕黃色晶體，收率為83%，m. p. 123.1～122.2 ℃；1H NMR (400 MHz，CDCl3)δ8.92 (s，1H)，8.26 (d，J=7.6 Hz，1H)，7.58 (d，J=2.8 Hz，1H)，7.51 (d，J=7.4 Hz，2H)，7.43 (t，J=7.4 Hz，2H)，7.39～7.34 (m，2H)，7.06～7.00 (m，2H)，6.96 (dd，J=9.2，3.2 Hz，1H)，6.86 (d，J=9.0 Hz，1H)，5.22～5.19 (m，1H)，3.91 (dd，J=17.2，2.1 Hz，1H)，3.84 (s，3H)，3.78 (s，3H)，2.88 (dd，J=17.2，12.8 Hz，1H)；13C NMR (100 MHz)δ159.0，158.3，154.9，153.8，153.6，140.0，132.5，128.8，128.5，126.5，125.6，123.6，121.6，120.1，118.5，117.9，112.8，111.1，78.0，56.4，55.9，33.7；GC-MS (calcd)，m/z (%)：386.16 (M+)；GC-MS (found)，m/z (%)：386.20 (M+)。

化合物4g：黃色晶體，收率為86%，m. p. 140.8～140.1 ℃；1H NMR (400 MHz，CDCl3)δ8.94 (s，1H)，8.31 (d，J=8.0 Hz，1H)，7.70 (d，J=8.0 Hz，1H)，7.56 (d，J=7.6 Hz，2H)，7.47 (t，J=7.6 Hz，2H)，7.41 (t，J=7.8 Hz，2H)，7.12～7.05 (m，3H)，7.01 (d，J=8.0 Hz，1H)，5.25 (dd，J=12.8，2.4 Hz，1H)，4.00 (d，J=2.6 Hz，1H)，3.95 (s，3H)，3.92(s，3H)，2.93(dd，J=17.2，12.8 Hz，1H)；13C NMR(100 MHz，CDCl3)δ159.7，158.4，155.0，153.0，149.6，140.0，132.6，128.8，128.5，128.4，126.4，125.6，124.1，121.6，120.0，118.8，118.0，114.5，78.0，61.9，55.9，33.8；GC-MS (calcd)，m/z (%)：386.16 (M+)；GC-MS (found)，m/z (%)：386.20 (M+)。

化合物4h：黃色固體，收率為72%，m. p. 119.5～118.7 ℃；1H NMR (400 MHz，CDCl3)δ8.23 (d，J=8.0 Hz，1H)，8.14 (d，J=8.0 Hz，1H)，7.51 (d，J=8.0 Hz，2H)，7.43 (t，J=7.2 Hz，2H)，7.39～7.24 (m，3H)，7.02～6.99 (m，2H)，6.93 (dd，J=19.2，8.2 Hz，2H)，5.21 (d，J=11.2 Hz，1H)，4.34～4.31 (m，2H)，3.79 (d，J=16.0 Hz，1H)，3.27 (dt，J=17.2，5.4 Hz，1H)，3.30～3.23 (m，1H)，3.03～2.96 (m，1H)，2.80 (dd，J=17.2，12.8 Hz，1H)；13C NMR (100 MHz，CDCl3)δ158.1，156.1，140.0，132.2，132.1，128.8，128.5，126.4，125.6，125.4，121.5，121.3，120.5，118.0，117.7，78.0，65.7，33.7，26.5；GC-MS (calcd)，m/z (%)：368.15 (M+)；GC-MS (found)，m/z (%)：368.25 (M+)。

無償獻(xiàn)血采血護(hù)理質(zhì)量關(guān)系到采血質(zhì)量以及獻(xiàn)血者的健康安全,需要引起足夠的重視,對于干擾和妨礙采供血的風(fēng)險因素,應(yīng)采取有效的護(hù)理干預(yù)和風(fēng)險控措施,進(jìn)而提高采供血質(zhì)量,為臨床醫(yī)療應(yīng)用提供支持。因此,在無償獻(xiàn)血采血護(hù)理工作當(dāng)中,應(yīng)著重加強(qiáng)風(fēng)險評估和控制。深入到采血過程的各個步驟、環(huán)節(jié)進(jìn)行風(fēng)險評估,從中發(fā)現(xiàn)安全隱患[2]。

化合物4i：淺黃色晶體，產(chǎn)率66%，m. p. 126.5～125.7 ℃；1H NMR (400 MHz，CDCl3)δ8.23 (d，J=8.0 Hz，1H)，7.76 (d，J=2.4 Hz，1H)，7.48 (d，J=7.2 Hz，2H)，7.41 (t，J=7.2 Hz，2H)，7.34 (dd，J=12.4，7.2 Hz，2H)，7.08～7.00 (m，3H)，6.88 (dd，J=8.4，2.6 Hz，1H)，5.20 (dd，J=12.4，2.4 Hz，1H)，3.80 (s，3H)，3.59 (dd，J=17.2，2.8 Hz，1H)，2.95 (dt，J=17.6，6.2 Hz，1H)，2.77～2.74 (m，2H)，2.68 (dd，J=16.8，4.2 Hz，1H)，2.64～2.58 (m，1H)，1.89 (p，J=6.4 Hz，2H)；13C NMR (100 MHz，CDCl3)δ159.5，158.0，157.9，152.9，140.0，133.5，133.4，131.8，129.8，128.8，128.5，126.4，125.5，121.6，120.5，117.9，117.3，108.9，77.9，55.5，33.6，29.1，27.5，22.4；GC-MS (calcd)，m/z(%)：396.18(M+)；GC-MS(found)，m/z(%)：396.25(M+)。

化合物4j：淡黃色晶體，收率為85%，m. p. 107.8～107.2 ℃；1H NMR (400 MHz，CDCl3)δ8.21 (d，J=8.0 Hz，1H)，7.52 (d，J=7.8 Hz，2H)，7.45 (t，J=7.6 Hz，2H)，7.41～7.34 (m，2H)，7.08～7.03 (m，2H)，5.19 (dd，J=12.6，2.4 Hz，1H)，3.60 (dd，J=17.2，2.4 Hz，1H)，2.65 (dd，J=17.2，12.8 Hz，1H)，2.10 (s，3H)，2.02 (s，3H)；13C NMR (100 MHz，CDCl3)δ162.6，157.9，153.2，140.1，131.8，128.7，128.4，126.3，125.3，121.5，120.4，117.9，33.4，25.3，18.6；GC-MS (calcd)，m/z (%)：278.14 (M+)；GC-MS (found)，m/z (%)：278.25 (M+)。

化合物4k：亮黃色晶體，收率為92%，m. p. 111.5～110.3 ℃；1H NMR (400 MHz，CDCl3)δ8.16 (d，J=7.6 Hz，1H)，7.48 (d，J=7.6 Hz，2H)，7.41 (t，J=7.6 Hz，2H)，7.37～7.29 (m，2H)，7.03～6.98 (m，2H)，5.15 (dd，J=12.6，2.4 Hz，1H)，3.53 (dd，J=17.2，2.6 Hz，1H)，2.57 (dd，J=17.2，12.6 Hz，1H)，2.47～2.40 (m，1H)，2.38～2.29 (m，3H)，1.15 (t，J=7.6 Hz，3H)，1.02 (t，J=7.6 Hz，3H).；13C NMR (100 MHz，CDCl3)δ169.9，157.7，152.3，140.2，131.6，128.8，128.7，128.4，126.3，125.3，121.5，120.5，117.9，77.7，33.2，29.6，24.6，11.0，10.9；GC-MS (calcd)，m/z (%)：306.17 (M+)；GC-MS (found)，m/z (%)：306.25 (M+)。

化合物4l：淡黃色晶體，收率為78%，m. p. 136.9～136.8 ℃；1H NMR (400 MHz，CDCl3)δ8.21 (d，J=7.8 Hz，1H)，7.53 (d，J=7.4 Hz，2H)，7.46 (t，J=7.4 Hz，2H)，7.38 (dt，J=14.8，7.4 Hz，2H)，7.05 (t，J=8.6 Hz，2H)，5.19 (dd，J=12.6，2.4 Hz，1H)，3.63 (dd，J=17.2，2.6 Hz，1H)，2.68～2.60 (m，2H)，2.54～2.48 (m，1H)，2.45～2.36 (m，2H)，1.80～1.73 (m，3H)，1.71～1.63 (m，3H)；13C NMR (100 MHz，CDCl3)δ168.0，157.8，153.5，140.1，131.7，128.7，128.4，126.3，125.3，121.5，120.5，117.9，77.8，77.4，77.1，76.8，35.8，33.3，28.8，27.6，26.6，25.9；GC-MS (calcd)，m/z (%)：318.17 (M+)；GC-MS (found)，m/z (%)：318.25 (M+)。

2 結(jié)果與討論

2.1 合成路線及反應(yīng)條件討論

基于已報道文獻(xiàn)及本課題組已有的工作基礎(chǔ)，我們對該縮合反應(yīng)的最優(yōu)反應(yīng)條件進(jìn)行了考察。首先，在該反應(yīng)歷程中，由于黃烷酮單腙中間體化學(xué)性質(zhì)非常活潑，在反應(yīng)溶劑中化學(xué)穩(wěn)定性較差，易于分解為黃烷酮起始原料。進(jìn)而與未完全分解的黃烷酮單腙活性中間體發(fā)生脫水縮合反應(yīng)得到大量穩(wěn)定的黃烷酮雙腙副產(chǎn)物。而無法與其他結(jié)構(gòu)多樣的醛、酮分子脫水縮合得到對應(yīng)的目標(biāo)產(chǎn)物(4a～4l)。因此在反應(yīng)中需要對高活性中間體黃烷酮單腙合成反應(yīng)的反應(yīng)條件進(jìn)行控制。本文主要探討了黃烷酮單腙中間體合成反應(yīng)的溫度、原料配比及催化劑的用量等三個維度對最優(yōu)反應(yīng)條件進(jìn)行了探討。

2.1.1 反應(yīng)溫度對黃烷酮單腙中間體產(chǎn)率的影響

基于課題組的工作，我們以無水乙醇為反應(yīng)溶劑，反應(yīng)原料n(黃烷酮)和n(水合肼)的物質(zhì)的量分別為0.2 mmol及0.8 mmol。本文主要依據(jù)原料黃烷酮完全轉(zhuǎn)化所需的時間以及產(chǎn)物及副產(chǎn)物的種類兩個維度，探究該反應(yīng)的最佳溫度。由表1數(shù)據(jù)可知，將反應(yīng)溫度升高，原料黃烷酮完全轉(zhuǎn)化所需要的時間縮短，即該反應(yīng)速率增快，但由于生成的中間體不穩(wěn)定，易于發(fā)生其他類型的副反應(yīng)，生成其他雜質(zhì)；但當(dāng)反應(yīng)溫度過低時，由于完全轉(zhuǎn)化所需時間長，易于導(dǎo)致高活性中間體黃烷單腙2與黃烷酮進(jìn)一步脫水縮合，生成黃烷酮雙腙副產(chǎn)物；因此，在綜合考慮目標(biāo)產(chǎn)物黃烷酮單腙的產(chǎn)率、副產(chǎn)物的數(shù)量及原料成本的情況下，本實驗合成中間體黃烷酮單腙2的最佳溫度是45 ℃。

表1 反應(yīng)溫度對中間體2產(chǎn)率的影響

2.1.2 原料配比對中間體2產(chǎn)率的影響

在確定了該反應(yīng)的最佳溫度后，隨后對反應(yīng)原料黃烷酮與水合肼的最優(yōu)配比進(jìn)行了探討。由表2實驗結(jié)果可得，隨著反應(yīng)原料水合肼的投入量的增大，原料黃烷酮完全轉(zhuǎn)化的反應(yīng)時間越短；而當(dāng)原料黃烷酮的投入量增大時，由于中間體黃烷酮單腙的穩(wěn)定性差，易在反應(yīng)溶劑中轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定性更高的對稱的黃烷酮雙腙副產(chǎn)物，使得目標(biāo)產(chǎn)物產(chǎn)率降低。最終，我們確定了合成中間體黃烷酮單腙2的最佳配比為n(7-甲氧基-1-萘滿酮)∶n(水合肼)=1∶3。

表2 原料配比對中間體2產(chǎn)率的影響

表3 催化劑對中間體2產(chǎn)率的影響

2.1.3 催化劑用量對中間體2產(chǎn)率的影響

最后，通過改變催化劑的用量，以原料反應(yīng)完全所需的時間以及產(chǎn)物的數(shù)量，研究了催化劑對目標(biāo)產(chǎn)物產(chǎn)率的影響。如表5結(jié)果所示。在最優(yōu)的反應(yīng)溫度及原料配比的情況下，冰乙酸的用量對反應(yīng)的結(jié)果有顯著地影響。當(dāng)不加入催化劑時，完全轉(zhuǎn)化黃烷酮原料所需的時間較長，同時產(chǎn)率僅為72%。隨著醋酸的添加量增加，反應(yīng)速率提高，目標(biāo)產(chǎn)物的產(chǎn)率也隨之升高。當(dāng)醋酸的添加量提高至10mol%后，目標(biāo)產(chǎn)物2的收率可達(dá)83%。

2.2 反應(yīng)底物的拓展

通過反應(yīng)的溫度、反應(yīng)原料配比及催化劑的添加量的探究后，我們確定了得到了最優(yōu)的反應(yīng)條件為以3 mL無水乙醇為反應(yīng)溶劑，以1∶3的比例加入黃烷酮與水合肼原料，在45 ℃的反應(yīng)溫度下反應(yīng)6.5 h，即可高產(chǎn)率地得到高活性黃烷酮單腙2中間體，經(jīng)進(jìn)一步分離提純，隨后與12不同結(jié)構(gòu)的醛、酮衍生物發(fā)生脫水縮合反應(yīng)即可合成目標(biāo)的不對稱黃烷酮雙腙產(chǎn)物4(圖1)?？傮w來說，在最優(yōu)的反應(yīng)條件下，無論是醛或是酮類衍生物均可順利地轉(zhuǎn)化為目標(biāo)不對稱黃烷酮雙腙產(chǎn)物，最高產(chǎn)率可高達(dá)92%。該反應(yīng)具有官能團(tuán)容忍度高、底物普適性廣等特點(diǎn)，無論是吸電子基團(tuán)鹵素、硝基，還是供電子基團(tuán)羥基、甲氧基都不影響反應(yīng)的發(fā)生。同時，取代基在苯環(huán)上的位置對于目標(biāo)產(chǎn)物的產(chǎn)率也沒有較大的影響，產(chǎn)率均可達(dá)到中等至良好。值得一提的是，烷基酮例如丙酮、3-戊酮、環(huán)己酮都適用于該反應(yīng)。

圖1 反應(yīng)底物拓展

3 結(jié) 論

本文以生物活性分子黃烷酮為初始原料，實現(xiàn)了與水合肼的高效脫水縮合反應(yīng)合成高活性中間體黃烷單腙2，探究得到合成該高活性中間體的最佳的反應(yīng)條件為：以3 mL無水乙醇為溶劑，以1∶3的比例加入黃烷酮與水合肼，在45 ℃的條件下反應(yīng)6.5 h。隨后，可與多種不同類型的取代芳香醛、芳香酮及烷基酮分子，以中等至高收率合成了一系列的不對稱雙腙類化合物。該研究為不對稱黃烷酮雙腙類化合物的合成提供了一條綠色、簡便的新途徑。該類化合物的抗腫瘤、抗菌活性正在進(jìn)一步探究中。