崔亮亮,蘇作鵬,覃桂革

作者單位: 046000 山西省長治市,長治醫(yī)學(xué)院附屬和平醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(崔亮亮)

201100 上海市閔行區(qū)中心醫(yī)院神經(jīng)外科(蘇作鵬)

530500 廣西壯族自治區(qū)上林縣中醫(yī)院腦病科(覃桂革)

腦卒中分為出血性腦卒中和缺血性腦卒中,是當(dāng)前我國成年人致死、致殘的首位病因[1]。缺血性腦卒中發(fā)病后對機(jī)體造成一定的損傷,疾病恢復(fù)期各項(xiàng)機(jī)體功能處于逐漸恢復(fù)狀態(tài),如神經(jīng)和運(yùn)動功能等,因此關(guān)注缺血性腦卒中后遺癥和預(yù)防復(fù)發(fā)至關(guān)重要。臨床常采用缺血性腦卒中二級預(yù)防藥物,如阿司匹林腸溶片聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療,預(yù)防缺血性腦卒中復(fù)發(fā)。缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能受損,恢復(fù)較慢,因此恢復(fù)期除常規(guī)治療外還需給予一定的輔助治療。缺血性腦卒中恢復(fù)期可在常規(guī)治療基礎(chǔ)上輔助中藥補(bǔ)充治療,能很好地改善神經(jīng)功能缺損[2]。多項(xiàng)研究表明,芪蛭通絡(luò)膠囊用于腦卒中恢復(fù)期后遺癥的輔助治療,可明顯改善患者神經(jīng)功能,促進(jìn)腦部血液循環(huán)及緩解血管性癡呆[3]。目前相關(guān)研究中關(guān)于血清相關(guān)因子及血液流變學(xué)的研究較少。本研究觀察芪蛭通絡(luò)膠囊治療缺血性腦卒中恢復(fù)期的療效及對血清相關(guān)因子及血液流變學(xué)的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年5月—2022年8月長治醫(yī)學(xué)院附屬和平醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的缺血性腦卒中恢復(fù)期患者92例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各46例。觀察組男28例,女18例;年齡51～81(65.45±1.64)歲;病程(3.15±1.04)個(gè)月;對照組男30例,女16例;年齡54～82(67.47±1.96)歲;病程(3.10±1.22)個(gè)月。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn):符合《2016版中國腦血管病診治指南與共識》中缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)及影像學(xué)檢查診斷為缺血性腦卒中。中醫(yī)標(biāo)準(zhǔn):符合中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn),符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》缺血性腦卒中氣虛血瘀、痹阻脈絡(luò)證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):病程≤6個(gè)月;無過敏反應(yīng)者;意識清醒,患者及家屬知情同意參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn):出血性腦卒中者(顱腦CT、MRI檢查等影像學(xué)檢查確診);既往遵醫(yī)囑服用缺血性腦卒中常規(guī)用藥(如阿司匹林腸溶片、阿托伐他汀鈣片)[3];存在嚴(yán)重心、肝及腎等重要器官疾病者;存在血液及免疫系統(tǒng)疾病者;既往出現(xiàn)過其他類型的腦卒中。

1.4 治療方法 對照組給予阿司匹林腸溶片(Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.生產(chǎn))100 mg口服,每天1次,必要時(shí)視具體情況遵醫(yī)囑;阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn))20 mg口服,每天1次,或必要時(shí)視具體情況遵醫(yī)囑。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予芪蛭通絡(luò)膠囊(山西振東制藥股份有限公司生產(chǎn))2 g口服,每天2次。2組患者均治療4周。

1.5 觀察指標(biāo)與方法 (1)神經(jīng)功能:應(yīng)用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分評估神經(jīng)功能缺損情況,滿分42分,評分與神經(jīng)功能缺損程度呈負(fù)相關(guān)。(2)血清因子:包括腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)及基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9),采用酶聯(lián)免疫吸附法測定。(3)生存質(zhì)量:依據(jù)世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測定量表簡表(WHOQOL-BREF)評估,該量表包括生理、心理、環(huán)境及社會關(guān)系4個(gè)領(lǐng)域,得分與生存質(zhì)量呈正相關(guān)。(4)血液流變學(xué):包括紅細(xì)胞沉降率、紅細(xì)胞壓積、血小板黏附率和全血黏度,采用血液檢測儀檢測。(5)不良反應(yīng)。

1.6 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。顯效:臨床癥狀、體征基本消失或消失,中醫(yī)證候積分減少≥95%;有效:臨床癥狀、體征明顯改善或好轉(zhuǎn),積分減少30%～94%;無效:臨床癥狀、體征無明顯改善或加重,積分減少<30%?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 觀察組治療總有效率為91.30%,高于對照組的71.74%(χ2=5.845,P=0.016),見表1。

表1 對照組與觀察組治療效果比較 [例(%)]

2.2 NIHSS評分比較 治療前,2組患者NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療4周后,2組患者NIHSS評分均低于治療前,且觀察組低于對照組(P<0.01),見表2。

表2 對照組與觀察組治療前后NIHSS評分比較分)

2.3 血清因子水平比較 治療前,2組患者血清TNF-α、IL-1β及MMP-9水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療4周后,2組患者血清TNF-α、IL-1β及MMP-9水平均低于治療前,且觀察組低于對照組(P<0.01),見表3。

表3 對照組與觀察組治療前后血清因子水平比較

2.4 生存質(zhì)量評分比較 治療前,2組患者生理、心理、環(huán)境及社會關(guān)系各領(lǐng)域評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療4周后,2組患者生理、心理、環(huán)境及社會關(guān)系各領(lǐng)域評分均高于治療前,且觀察組高于對照組(P<0.01),見表4。

表4 對照組與觀察組治療前后WHOQOL-BREF評分比較分)

2.5 血液流變學(xué)比較 治療前,2組患者紅細(xì)胞沉降率、紅細(xì)胞壓積、血小板黏附率及全血黏度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療4周后,2組患者紅細(xì)胞沉降率、紅細(xì)胞壓積、血小板黏附率及全血黏度均低于治療前,且觀察組低于對照組(P<0.01),見表5。

表5 對照組與觀察組治療前后血液流變學(xué)比較

2.6 不良反應(yīng)比較 2組患者耐受性均較好,無嚴(yán)重過敏反應(yīng)及不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討 論

缺血性腦卒中的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜,恢復(fù)期屬慢性炎性反應(yīng)階段。有關(guān)研究顯示,在缺血性腦卒中發(fā)病機(jī)制中,多種因子發(fā)揮重要作用,如炎性反應(yīng)、神經(jīng)細(xì)胞凋亡及血液流變學(xué)異常等[4]。腦缺血再灌注時(shí),神經(jīng)細(xì)胞膜被破壞,生物腦組織內(nèi)一氧化氮(NO)含量增加,產(chǎn)生大量氧自由基,組織發(fā)生脂質(zhì)過氧化,但機(jī)體清除氧自由基的能力減弱,組織內(nèi)氧化與抗氧化平衡失調(diào),活性氧增加,導(dǎo)致腦組織氧化應(yīng)激反應(yīng),造成腦組織損傷。腦損傷嚴(yán)重程度可通過神經(jīng)細(xì)胞相關(guān)的蛋白和細(xì)胞因子水平反映,神經(jīng)細(xì)胞膜遭到破壞會釋放大量蛋白和細(xì)胞因子進(jìn)入血液。MMP可促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)降解,損害腦血管完整性,進(jìn)一步造成神經(jīng)功能損傷[5]。IL-1β可通過促炎機(jī)制加重腦卒中后病理過程和神經(jīng)炎性反應(yīng),TNF-α可釋放神經(jīng)毒性遞質(zhì),破壞血腦屏障,刺激局部免疫炎性反應(yīng),增加缺血性腦卒中面積,加重病情[6]。治療以抗血小板聚集、降脂、改善腦循環(huán)、擴(kuò)張血管等對癥治療,康復(fù)治療及預(yù)防治療為主,該階段是病情恢復(fù)的關(guān)鍵時(shí)期。恢復(fù)期病情穩(wěn)定,西醫(yī)以康復(fù)治療、預(yù)防治療為主,缺血性腦卒中二級預(yù)防藥物治療,主要應(yīng)用阿司匹林腸溶片和阿托伐他汀鈣片治療。

缺血性腦卒中在祖國醫(yī)學(xué)屬“中風(fēng)”范疇,屬缺血性中風(fēng)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,其病機(jī)為機(jī)體陰虧陽盛、陰不斂陽,氣血逆亂,血脈瘀阻,痰瘀阻絡(luò),氣血不能濡養(yǎng)機(jī)體,主要表現(xiàn)為氣虛血瘀、痹阻脈絡(luò)癥候,是由于癱瘓肢體氣虛血阻,經(jīng)脈痹阻不通,難以正常濡養(yǎng)機(jī)體[7]。芪蛭通絡(luò)膠囊由26味中藥(黃芪、水蛭、人參等)組成,組方包含了四大經(jīng)典名方(補(bǔ)陽還五湯、生脈飲、何人飲、保元湯),且藥方君臣佐使明確,具有益氣活血、化瘀通絡(luò)等功效,多用于中風(fēng)恢復(fù)期后遺癥[8]。水蛭是芪蛭通絡(luò)膠囊的重要成分,其提取物可通過抗新生大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞凋亡和缺氧缺血性壞死,降低神經(jīng)細(xì)胞壞死率,起到保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞的作用[9]。黃芪可減輕腦缺血后炎性反應(yīng),保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,增加血流量,且黃芪甲苷能減少腦組織IL-1β的含量,減弱MMP-9蛋白表達(dá),起到保護(hù)血腦屏障的作用[10]。同時(shí),芪蛭通絡(luò)膠囊可減少NO生成,抑制NO神經(jīng)毒性,減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡;增加Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶含量,提高活性,減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷[10-11]。

中西藥聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同效果,減輕不良反應(yīng),增加作用靶點(diǎn)及延長作用時(shí)間等特點(diǎn),從而增強(qiáng)療效。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率高于對照組;治療4周后,2組患者NIHSS評分均低于治療前,且觀察組低于對照組;2組患者血清TNF-α、IL-1β及MMP-9水平均低于治療前,且觀察組低于對照組,提示芪蛭通絡(luò)膠囊聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療缺血性腦卒中恢復(fù)期患者可有效調(diào)節(jié)血清相關(guān)因子,抑制腦組織炎性反應(yīng),降低其對血腦屏障的破壞,利于患者神經(jīng)功能、腦血管的恢復(fù)。胡萍等[12]研究證明水蛭素能在缺血性腦卒中治療中起到很好的效果,有效調(diào)節(jié)血清MMP-9的表達(dá),本研究結(jié)果與之相似。

本研究結(jié)果顯示,治療4周后,2組患者紅細(xì)胞沉降率及紅細(xì)胞壓積、血小板黏附率、全血黏度均低于治療前,且觀察組低于對照組,提示芪蛭通絡(luò)膠囊聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療可有效改善患者血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo),促進(jìn)血液循環(huán)、增加血流量,促進(jìn)腦組織的恢復(fù)。郭錦輝等[13]研究中給予缺血性腦卒中恢復(fù)期患者芪蛭通絡(luò)膠囊治療,結(jié)果顯示可有效改善機(jī)體炎性反應(yīng)及血液流變學(xué)指標(biāo)水平,降低神經(jīng)功能損害與本研究結(jié)果相似。

本研究結(jié)果顯示,治療4周后,2組患者生理、心理、環(huán)境及社會關(guān)系各領(lǐng)域評分均高于治療前,且觀察組高于對照組;2組患者耐受性均較好,無嚴(yán)重過敏反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生,提示芪蛭通絡(luò)膠囊聯(lián)合西藥治療缺血性腦卒中恢復(fù)期患者可提高患者生存質(zhì)量,且具有較高的安全性。

綜上所述,芪蛭通絡(luò)膠囊聯(lián)合用藥治療缺血性腦卒中恢復(fù)期患者的臨床療效較好,可有效改善神經(jīng)功能,調(diào)節(jié)血清TNF-α、IL-1β及MMP-9的表達(dá),改善血液流變學(xué),提高患者生存質(zhì)量,且安全性高,可推廣使用。本研究由于樣本量較少,此類研究不多,存在很大的探索空間,有望在擴(kuò)大樣本量的研究中進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)藥物應(yīng)用與相關(guān)指標(biāo)的變化規(guī)律。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。