張必
骨質(zhì)疏松是一種因骨代謝異常引發(fā)的慢性骨病,由于患者骨量持續(xù)丟失,骨質(zhì)量與骨密度均出現(xiàn)下降,骨組織微結(jié)構(gòu)改變,骨脆性增加,會導(dǎo)致骨折發(fā)生概率增高。椎體壓縮性骨折是骨質(zhì)疏松患者常見骨折類型,對患者健康及生存質(zhì)量有較大危害,需妥善診治。椎體成形術(shù)(PVP)是目前治療骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折有效手段,但有報道指出,患者術(shù)后骨質(zhì)量若仍未得到改善,則不利于康復(fù),甚至?xí)性侔l(fā)骨折風(fēng)險,因此有必要在術(shù)后配合抗骨質(zhì)疏松藥物治療[1-2]。特立帕肽與唑來膦酸均有良好抗骨質(zhì)疏松效果,但兩者具有不同的藥理機(jī)制,因此在骨質(zhì)疏松患者PVP術(shù)后治療中的效果可能存在差異。本研究通過回顧性分析,比較了兩種藥物對骨質(zhì)疏松患者PVP術(shù)后再發(fā)骨折的預(yù)防效果,現(xiàn)報告如下。
1.1 一般資料 回顧性分析2020年3月至2022年3月建德市第一人民醫(yī)院收治的86例骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折患者資料。以2020年3月至2021年3月收治的45例患者為對照組,男17例,女28例;年齡53~80歲,平均年齡(71.84±5.29)歲;骨折至手術(shù)時間5~14 d,平均時間(8.12±1.73)d;骨折部位:腰段4例,胸腰段29例,胸段12例;體質(zhì)量指數(shù)20~27 kg/m2,平 均 體 質(zhì) 量 指 數(shù)(23.81±1.53)kg/m2。以2021年4月至2022年3月收治的41例患者為觀察組,男16例,女25例;年齡50~79歲,平均年齡(72.06±5.14)歲;骨折至手術(shù)時間4~12 d,平均時間(7.95±1.68)d;骨折部位:腰段5例,胸腰段27例,胸段9例;體質(zhì)量指數(shù)19.5~28 kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)(23.57±1.49)kg/m2。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),有可比性。
1.2 方法 所有患者均予以PVP手術(shù)治療,手術(shù)由同一組臨床經(jīng)驗豐富的醫(yī)師團(tuán)隊完成。兩組術(shù)后第2 日開始給藥,對照組予以唑來膦酸注射液(生產(chǎn)企業(yè):Fresenius Kabi Austria GmbH ,規(guī)格:100 mL ∶5 mg,批 準(zhǔn) 文 號:H20181132),5 mg/d,100 mL生理鹽水稀釋后靜脈滴注,滴注時間至少15 min。觀察組予以特立帕肽注射液(生產(chǎn)企業(yè):Eli Lilly Nederland B.V.,規(guī)格:20 μg∶80 μL,批準(zhǔn)文號:S20170032),20 μg/d,腹部或大腿皮下注射。兩組均治療12個月后觀察效果。
1.3 選取標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):新鮮單節(jié)段骨折;年齡50~80歲;符合骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]且經(jīng)影像學(xué)檢查確診;具有明確的PVP指征;既往無椎體手術(shù)史;既往未使用影響骨代謝藥物;簽署知情同意書;用藥依從性良好;具備長期隨訪條件。排除標(biāo)準(zhǔn):陳舊性骨折;存在手術(shù)禁忌證;其他原因所致肢體功能障礙;存在脊髓、神經(jīng)壓迫癥狀;伴有精神、免疫、神經(jīng)、血液系統(tǒng)疾病;伴有其他代謝性疾??;伴有其他類型骨折;存在感染性疾?。粣盒阅[瘤患者。
1.4 觀察指標(biāo) 骨密度:采用OSTEOCORE型雙能X線骨密度儀(法國MEDILINK 公司)對兩組患者術(shù)前、術(shù)后12個月骨密度予以測定,測定部位包括腰椎L1~4、左側(cè)股骨大粗隆及左側(cè)股骨頸骨。骨代謝指標(biāo):采集兩組患者術(shù)前、術(shù)后12個月外周靜脈血樣本(空腹)3 mL,采血位置均為肘部,離心并分離出血清樣本冷凍待測,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定骨鈣素(BGP)、骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2(BMP-2)、Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)水平。癥狀相關(guān)評分:分別采用視覺模擬評分法(VAS)、Oswestry功能障礙指數(shù)(ODI)[4]對兩組患者術(shù)前、術(shù)后12個月疼痛及功能障礙程度予以評估,VAS采用10 cm游動標(biāo)尺,1 cm表示1分,分值范圍0~10分,患者根據(jù)自我感覺在尺上相應(yīng)位置標(biāo)記,得分越高,疼痛越明顯。ODI共包含10個條目,各條目以0~5計分,得分越高,功能障礙越明顯。再發(fā)骨折:術(shù)后隨訪12個月,記錄隨訪期內(nèi)兩組患者手術(shù)節(jié)段及手術(shù)鄰近節(jié)段骨折發(fā)生情況。
1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù),計數(shù)資料用率[n(%)]表示,經(jīng)χ2檢驗;方差齊、符合正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,經(jīng)t檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩組患者術(shù)前、術(shù)后12個月骨密度比較 術(shù)前,兩組腰椎L1~4、股骨大粗隆、股骨頸骨密度比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);術(shù)后12個月,兩組腰椎L1~4、股骨大粗隆、股骨頸骨密度均較術(shù)前有所升高,觀察組較對照組升高更明顯,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組患者術(shù)前、術(shù)后12個月骨密度比較(±s) 單位:g/cm2
表1 兩組患者術(shù)前、術(shù)后12個月骨密度比較(±s) 單位:g/cm2
注:與同組術(shù)前比較,aP<0.05。
組別 例數(shù) 腰椎L1~4 股骨大粗隆術(shù)前 術(shù)后12個月 術(shù)前 術(shù)后12個月 術(shù)前 術(shù)后12個月觀察組 41 0.75±0.15 0.95±0.24a 0.69±0.13 0.91±0.23a 0.64±0.12 0.86±0.17a對照組 45 0.76±0.18 0.84±0.21a 0.70±0.16 0.79±0.20a 0.65±0.14 0.77±0.19a t值 0.28 2.27 0.32 2.59 0.35 2.31 P值 0.78 0.03 0.75 0.01 0.72 0.02股骨頸
2.2 兩組術(shù)前、術(shù)后12個月血清BGP、BMP-2、β-CTX水平比較 術(shù)前,兩組血清BGP、BMP-2、β-CTX水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);術(shù)后12個月,兩組血清BGP、BMP-2、β-CTX水平均較術(shù)前有所升高,觀察組較對照組升高更明顯,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。
表2 兩組患者術(shù)前、術(shù)后12個月血清BGP、BMP-2、β-CTX水平比較(±s)
表2 兩組患者術(shù)前、術(shù)后12個月血清BGP、BMP-2、β-CTX水平比較(±s)
注:BGP=骨鈣素,BMP-2=骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2,β-CTX=Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列;與同組術(shù)前比較,aP<0.05。
組別 例數(shù) BGP/(μg·L-1) BMP-2/(pg·mL-1)術(shù)前 術(shù)后12個月 術(shù)前 術(shù)后12個月 術(shù)前 術(shù)后12個月觀察組 41 4.68±0.97 6.92±1.34a 59.45±9.13 75.48±10.21a 0.31±0.41 0.85±0.19a對照組 45 4.71±0.99 6.13±1.05a 61.27±9.49 70.12±9.86a 0.29±0.43 0.71±0.22a t值 0.14 3.06 0.90 2.48 0.22 3.14 β-CTX/(ng·mL-1)P值 0.89 <0.01 0.37 0.02 0.83 <0.01
2.3 兩組術(shù)前、術(shù)后12個月VAS評分、ODI評分比較 術(shù)前,兩組VAS評分、ODI評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);術(shù)后12個月,兩組VAS評分、ODI評分均較術(shù)前有所下降,觀察組較對照組下降更明顯,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。
表3 兩組患者術(shù)前、術(shù)后12個月VAS 評分、ODI評分比較(±s) 單位:分
表3 兩組患者術(shù)前、術(shù)后12個月VAS 評分、ODI評分比較(±s) 單位:分
注:VAS=視覺模擬評分,ODI=Oswestry功能障礙指數(shù);與同組術(shù)前比較,aP<0.05。
組別 例數(shù) VAS評分 ODI評分術(shù)前 術(shù)后12個月 術(shù)前 術(shù)后12個月觀察組 41 7.49±1.16 1.25±0.38a 39.47±6.52 14.62±2.84a對照組 45 7.36±1.08 1.57±0.43a 38.92±6.28 16.83±3.05a t值 0.54 3.64 0.40 3.47 P值 0.59 <0.01 0.69 <0.01
2.4 兩組術(shù)后12 個月內(nèi)再發(fā)骨折率比較 術(shù)后12個月內(nèi)再發(fā)骨折率觀察組、對照組分別為4.88%(2/41)、20.00%(9/45),觀察組明顯更低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表4。
表4 兩組患者術(shù)后12個月內(nèi)再發(fā)骨折率比較[n(%)]
骨質(zhì)疏松是以低骨量及高骨脆性為主要特征的骨科疾病,數(shù)據(jù)顯示,我國>50歲人群該病發(fā)生率達(dá)到19.2%,且患病人數(shù)呈上升態(tài)勢[5]。骨質(zhì)疏松病理機(jī)制較為復(fù)雜,研究認(rèn)為氧化應(yīng)激、雌激素缺失、骨免疫學(xué)及骨代謝異常等與該病發(fā)生有密切關(guān)聯(lián)[6]。骨質(zhì)疏松性患者由于骨組織微結(jié)構(gòu)及骨強(qiáng)度出現(xiàn)改變,在日常生活中遭受輕微外力即有可能出現(xiàn)骨折,其中以椎體壓縮性骨折較為常見。骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折可引起明顯疼痛及脊柱變形,并導(dǎo)致運動功能下降,若未及時診治,可引發(fā)各種并發(fā)癥。PVP具有創(chuàng)傷小、操作簡單、療效確切等優(yōu)勢,是治療骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折的主要方法之一[7]。
有學(xué)者指出,在PVP術(shù)后給予抗骨質(zhì)疏松藥物治療,能抑制骨量流失,改善骨質(zhì)量,提高骨強(qiáng)度,有利于術(shù)后康復(fù),同時能降低再骨折風(fēng)險[8-9]。但關(guān)于具體藥物的選擇,目前尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。特立帕肽是一種新型骨形成劑,作為重組人甲狀旁腺素(PTH)氨基端1-34活性片段,其與體內(nèi)天然PTH的N端氨基酸序列具有一致性,既能與PTH-1類受體相結(jié)合,使成骨細(xì)胞數(shù)量與活性得以增加,從而發(fā)揮成骨作用,又能消除C端肽鏈的副作用(即促骨細(xì)胞凋亡)[10-11]。唑來膦酸是臨床應(yīng)用較廣的第三代雙磷酸鹽類抗骨吸收劑,該藥物特殊的二氮咪唑雜環(huán)結(jié)構(gòu)使其與骨骼表面羥基磷灰石有較高親和力,可通過與骨的結(jié)合,降低破骨活性,抑制骨吸收[12-13]。
本研究對特立帕肽與唑來膦酸在骨質(zhì)疏松患者PVP術(shù)后的應(yīng)用效果進(jìn)行了比較,結(jié)果顯示,兩組術(shù)后12個月腰椎L1~4、股骨大粗隆、股骨頸骨密度相比于本組術(shù)前,均有明顯提高,表明特立帕肽與唑來膦酸在改善患者術(shù)后骨密度,提高骨質(zhì)量方面均具有確切效果,但觀察組上述指標(biāo)提升更明顯,提示特立帕肽對骨密度的改善作用更佳。BGP、BMP-2、β-CTX是骨轉(zhuǎn)換過程中產(chǎn)生的代謝物質(zhì),是反映破骨、成骨細(xì)胞功能,骨吸收、骨形成平衡狀況及骨代謝變化速率的客觀指標(biāo),是骨質(zhì)疏松診斷與評估的重要依據(jù)。本研究結(jié)果顯示,兩組患者術(shù)后12 個月血清BGP、BMP-2、β-CTX水平均明顯高于本組術(shù)前,但觀察組上述指標(biāo)較對照組提升更明顯,表明特立帕肽具有更好的骨代謝調(diào)節(jié)作用。本研究還發(fā)現(xiàn),術(shù)后12個月觀察組指標(biāo)較對照組提升更明顯,表明特立帕肽具有更好的骨代謝調(diào)節(jié)作用。本研究還發(fā)現(xiàn),術(shù)后12個月觀察組VAS評分、ODI評分較對照組下降更明顯,表明特立帕肽能更有效促進(jìn)患者癥狀恢復(fù)。有報道指出,骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折患者PVP術(shù)后仍存在再骨折風(fēng)險,而骨密度過低是導(dǎo)致再骨折的獨立危險因素[14-15]。本研究結(jié)果顯示,觀察組術(shù)后12個月再發(fā)骨折率明顯低于對照組,表明特立帕肽對PVP術(shù)后再發(fā)骨折的預(yù)防效果更為顯著。特立帕肽上述指標(biāo)優(yōu)于唑來膦酸的原因分析為:特立帕肽藥理機(jī)制與唑來膦酸不同,前者可在促進(jìn)新骨形成同時抑制骨細(xì)胞凋亡,更有利于骨微環(huán)境的改善及骨重建[16-17]。
綜上所述,特立帕肽與唑來膦酸在骨質(zhì)疏松患者PVP后使用,均能提高患者骨密度,改善患者骨代謝狀況,有利于患者癥狀恢復(fù),但特立帕肽效果更優(yōu),且對再發(fā)骨折的預(yù)防作用更為突出。