劉媛，謝武明，邱銀冰

2型糖尿病患者不同骨量狀態(tài)與代謝指標(biāo)及并發(fā)癥的相關(guān)性

劉媛，謝武明，邱銀冰

贛州市人民醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，江西贛州 341000

分析2型糖尿?。╰ype 2 diabetes，T2DM）患者不同骨量狀態(tài)與代謝指標(biāo)及并發(fā)癥的相關(guān)性。選取2020年1月至2021年11月贛州市人民醫(yī)院收治的390例T2DM患者為研究對象，根據(jù)世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）推薦標(biāo)準(zhǔn)評估T2DM患者的骨量狀態(tài)，分為骨量正常組、骨量減少組、骨質(zhì)疏松組；測量患者的血糖、血脂、骨代謝標(biāo)志物等生化代謝指標(biāo)，重點(diǎn)觀察不同骨量狀態(tài)與β膠原降解產(chǎn)物（β-crossLaps，β-CTX）、總Ⅰ型前膠原氨基端延長肽（N-terminal propeptide of typeⅠprocollagen，PⅠNP）等代謝指標(biāo)的相關(guān)性；記錄T2DM患者的并發(fā)癥發(fā)生情況，并分為發(fā)生組與未發(fā)生組，分析骨量狀態(tài)與并發(fā)癥的相關(guān)性。390例T2DM患者經(jīng)評估，158例患者骨量正常，144例骨量減少，88例骨質(zhì)疏松；骨質(zhì)疏松組患者的高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、血肌酐（serum creatinine，Scr）、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）、骨鈣素（osteocalcin，OC）、甲狀旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）、β-CTX、PⅠNP水平均高于骨量減少組和骨量正常組，尿酸（uric acid，UA）水平低于骨量減少組和骨量正常組（<0.05）；T2DM患者的骨量狀態(tài)與HDL-C、ALP、HbA1c、OC、PTH、β-CTX、PⅠNP指標(biāo)均呈負(fù)相關(guān)（<0，<0.05），與UA呈正相關(guān)（=0.405，<0.05）；有135例患者發(fā)生并發(fā)癥；發(fā)生組患者的骨質(zhì)疏松、骨量減少比例高于未發(fā)生組，骨量正常比例低于未發(fā)生組（<0.05）；經(jīng)Logistic回歸分析結(jié)果顯示，T2DM患者骨量狀態(tài)與并發(fā)癥發(fā)生有關(guān)（<0.05）。T2DM患者不同骨量狀態(tài)與代謝指標(biāo)及糖尿病大血管、微血管并發(fā)癥有關(guān)，且患者骨量越少，微血管與大血管并發(fā)癥發(fā)生率越高。

2型糖尿??；骨量狀態(tài)；代謝指標(biāo)；并發(fā)癥；相關(guān)性

2型糖尿病（type 2 diabetes，T2DM）病因復(fù)雜，與遺傳、環(huán)境等多種因素有關(guān)，因患者長期糖脂代謝紊亂、胰島素抵抗，可能會(huì)導(dǎo)致血管、骨骼等組織或系統(tǒng)病變，增加一系列并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)[1]。骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis，OP）是多因素導(dǎo)致的骨骼疾病，易增加骨折風(fēng)險(xiǎn)，影響患者的生活質(zhì)量[2-3]。據(jù)報(bào)道，T2DM患者的骨量低于非糖尿病者，且骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也顯著升高[4]。推測T2DM可能導(dǎo)致OP發(fā)生，但其引起骨代謝紊亂的機(jī)制尚未明確。T2DM患者隨著病程延長，病情不斷加重，易增加T2DM系列并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[5]。目前關(guān)于T2DM不同骨量與代謝指標(biāo)及并發(fā)癥關(guān)系的報(bào)道較少。本研究旨在分析T2DM患者不同骨量狀態(tài)與代謝指標(biāo)及并發(fā)癥的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2021年11月贛州市人民醫(yī)院接收的390例T2DM患者為研究對象，其中男200例，女190例；年齡39～68歲，平均（53.41±5.47）歲；體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）18.2～27.9kg/m2，平均（22.56±2.41）kg/m2；家族史133例。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①T2DM符合《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》[6]的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)口服葡萄糖耐量試驗(yàn)檢查確診；②依從性好，可配合研究；③精神正常，能夠正常溝通交流。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①入組近1年服用過影響骨代謝藥物；②合并糖尿病急性并發(fā)癥者；③伴甲狀腺疾病、下丘腦及垂體疾?。虎馨閲?yán)重肝腎功能損傷；⑤合并惡性腫瘤者。本研究經(jīng)贛州市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：2021倫審批第079號(hào)），患者或家屬對研究知情，并簽訂知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 T2DM患者不同骨量狀態(tài)評估及分組方法 采用美國Hologic雙能X線骨密度儀測定患者腰椎L1～4骨密度，根據(jù)《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南（2017）》[7]推薦的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評估患者的骨量狀態(tài)。骨量正常：T≥–1.0；低骨量：–2.5

1.2.2 一般資料、生化代謝相關(guān)指標(biāo)的采集方法 ①詢問并記錄患者的一般資料：主要包括性別、年齡、家族史、BMI等；②生化代謝相關(guān)指標(biāo)：采集患者入院時(shí)空腹外周肘靜脈血，于贛州市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科采用貝克曼生化檢測儀測定空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、餐后2h血糖（2h plasma glucose，2h PG）、空腹胰島素（fasting serum insulin，F(xiàn)INS）、餐后2h胰島素、空腹C肽、餐后2h C肽、血尿酸（uric acid，UA）、尿蛋白/肌酐比、25-OH維生素D3、三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、血肌酐（serum creatinine，Scr）、血鈣、血磷、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）等水平；采用日本東曹生化儀檢測糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）；采用羅氏化學(xué)發(fā)光儀器利用化學(xué)發(fā)光法檢測骨鈣素（osteocalcin，OC）、甲狀旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）、β膠原降解產(chǎn)物（β-crossLaps，β-CTX）、總Ⅰ型前膠原氨基端延長肽（N-terminal propeptide of typeⅠprocollagen，PⅠNP）等骨代謝指標(biāo)。

1.2.3 T2DM患者主要并發(fā)癥診斷方法 根據(jù)《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》[6]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行并發(fā)癥篩選。①糖尿病視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy，DR）：經(jīng)眼底檢查發(fā)現(xiàn)出血、滲血新生血管等改變；②糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）：排除其他非DN，微量白蛋白尿（尿白蛋白30～300mg/24h）；③糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）：出現(xiàn)肢體麻木癥狀，經(jīng)肌電圖檢查，神經(jīng)傳導(dǎo)速度異常，感覺閾值>15，排除其他疾病引起的神經(jīng)病變；④糖尿病大血管病變：經(jīng)彩超提示，血管壁增厚，有斑塊形成等改變；⑤糖尿病足：出現(xiàn)足部潰瘍、皮膚軟組織感染等情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 T2DM患者不同骨量狀態(tài)情況

390例T2DM患者經(jīng)評估，158例患者骨量正常，T為（–0.25±0.04）；144例患者骨量減少，T為（–1.35±0.21）；88例患者骨質(zhì)疏松，T為（–2.95±0.31）。

2.2 三組患者的生化代謝指標(biāo)比較

骨質(zhì)疏松組患者的HDL-C、Scr、ALP、HbA1c、OC、PTH、β-CTX、PⅠNP水平均高于骨量減少組和骨量正常組；UA水平低于骨量減少組和骨量正常組（<0.05），見表1。

2.3 不同骨量狀態(tài)與主要代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析

Pearson直線相關(guān)檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，T2DM患者的骨量狀態(tài)與HDL-C（=–0.345，<0.01）、ALP（=–0.411，<0.01）、HbA1c（=–0.502，<0.01）、OC（=–0.536，<0.01）、PTH（=–0.515，<0.01）、β-CTX（=–0.405，<0.01）、PⅠNP（=–0.715，<0.01）呈負(fù)相關(guān)，與UA呈正相關(guān)（=0.405，<0.01），Scr無顯著相關(guān)性（=0.201，=0.102）。

2.4 并發(fā)癥發(fā)生情況

135例（34.62%）患者發(fā)生并發(fā)癥，其中DR25例、DN 79例、DPN 14例、糖尿病足13例、糖尿病大血管病變4例。

表1 三組患者的生化代謝指標(biāo)比較（n，）

2.5 不同骨量狀態(tài)T2DM患者的并發(fā)癥發(fā)生情況比較

發(fā)生并發(fā)癥的骨質(zhì)疏松、骨量減少T2DM患者比例高于未發(fā)生組，骨量正常比例低于未發(fā)生組（<0.05），見表2。

表2 不同骨量狀態(tài)T2DM患者的并發(fā)癥發(fā)生情況比較[n（%）]

2.6 不同骨量狀態(tài)與并發(fā)癥相關(guān)性的Logistic回歸分析

二元Logistic回歸分析結(jié)果顯示，T2DM患者的骨量狀態(tài)與并發(fā)癥發(fā)生有關(guān)（<0.05），見表3。

表3 不同骨量狀態(tài)與并發(fā)癥相關(guān)性分析

3 討論

T2DM是常見慢性疾病，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，若診治不及時(shí)，可導(dǎo)致各系統(tǒng)器官并發(fā)癥，如糖尿病周圍血管病、糖尿病腎病等，同時(shí)也影響機(jī)體的糖、脂代謝，甚至導(dǎo)致骨代謝異常[8-9]。研究顯示，T2DM患者發(fā)生骨折風(fēng)險(xiǎn)較非糖尿病者顯著增加，因T2DM患者皮質(zhì)骨厚度低于正常人群，骨強(qiáng)度下降，造成骨脆性增加，進(jìn)而骨折風(fēng)險(xiǎn)增加[10]。OP以低骨量、骨質(zhì)量改變?yōu)橹饕卣?，易增加脆性骨折風(fēng)險(xiǎn)，也是常見慢性疾病[11-12]。

PⅠNP是骨形成標(biāo)志物，有骨代謝疾病時(shí)，機(jī)體血清PⅠNP水平顯著升高[13]。β-CTX也是測定骨代謝疾病的重要指標(biāo)，可反映機(jī)體短期內(nèi)骨量變化。ALP是用于診斷骨骼、肝膽系統(tǒng)疾病的重要指標(biāo)，病理性升高多見于骨骼疾病[14]。PTH是調(diào)節(jié)鈣磷代謝的重要激素，可增加破骨細(xì)胞活力，促進(jìn)骨吸收[15]。UA是體內(nèi)嘌呤代謝產(chǎn)物，T2DM患者多存在高尿酸血癥，隨著對尿酸作用的深入研究，發(fā)現(xiàn)與OP有關(guān)[16-17]。本研究結(jié)果顯示，骨質(zhì)疏松組患者的HDL-C、Scr、ALP、HbA1c、OC、PTH、β-CTX、PⅠNP水平均高于骨量減少組和骨量正常組，且骨量減少組較骨量正常組高，進(jìn)一步經(jīng)相關(guān)性檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，上述代謝指標(biāo)與T2DM患者的骨量狀態(tài)呈負(fù)相關(guān)，表明T2DM患者的骨代謝指標(biāo)異?？蓪?dǎo)致骨量丟失，增加OP風(fēng)險(xiǎn)。分析原因可能為HDL-C、Scr、HbA1c等顯著升高均提示T2DM患者高血糖狀態(tài)，可導(dǎo)致糖基化終產(chǎn)物生成，促進(jìn)活性氧自由基形成，誘發(fā)血管炎癥，進(jìn)而通過各途徑抑制成骨細(xì)胞分化，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞增殖，增加OP風(fēng)險(xiǎn)[18]。氧化應(yīng)激可影響成骨細(xì)胞生成及骨形成，UA是抗氧化劑，可清除氧自由基，抑制破骨細(xì)胞生成，降低OP發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[19]。隨著T2DM患者血糖水平持續(xù)高水平狀態(tài)，可增加DN、DR、DPN等并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，不利于預(yù)后。本研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)生并發(fā)癥的骨質(zhì)疏松、骨量減少患者占比高于未發(fā)生組，骨量正常占比低于未發(fā)生組，且經(jīng)Logistic回歸分析顯示，T2DM患者骨量狀態(tài)與并發(fā)癥發(fā)生有關(guān)，說明T2DM患者骨量與并發(fā)癥有關(guān)，原因可能為合并OP患者的代謝指標(biāo)顯著異常，血糖水平未得到良好控制，容易增加并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，T2DM患者不同骨量狀態(tài)與代謝指標(biāo)及糖尿病大血管、微血管并發(fā)癥有關(guān)，且患者的骨量越少，微血管與大血管并發(fā)癥發(fā)生率越高。

[1] 王萍, 姜國良. 老年2型糖尿病患者血清胰島素與骨密度及骨代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析[J]. 山東醫(yī)藥, 2017, 57(14): 71–73.

[2] 姜一逸, 張俊, 丁忠旗, 等. 2型糖尿病患者骨密度測定及其與糖尿病相關(guān)代謝指標(biāo)的關(guān)系[J]. 江蘇醫(yī)藥, 2018, 44(9): 1061–1063.

[3] JING H, SU X, GAO B, et al. Epigenetic inhibition of Wnt pathway suppresses osteogenic differentiation of BMSCs during osteoporosis[J]. Cell Death Dis, 2018, 9(2): 176.

[4] ABDULAMEER S A, SAHIB M N, SULAIMAN S, et al. A comprehensive view of knowledge and osteoporosis status among type 2 diabetes mellitus in Malaysia: A cross sectional study[J]. Pharm Pract, 2019, 17(4): 1636.

[5] 楊佳, 胡毅. 2型糖尿病患者慢性并發(fā)癥相關(guān)危險(xiǎn)因素分析[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床, 2020, 17(18): 2655–2657.

[6] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì). 中國2型糖尿病防治指南(2020年版)[J]. 中華糖尿病雜志, 2021, 13(4): 315–409.

[7] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì). 原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南(2017)[J]. 中國全科醫(yī)學(xué), 2017, 20(32): 3963–3982.

[8] 李霞, 趙同峰, 雷濤. 中老年2型糖尿病患者骨代謝特點(diǎn)及骨量丟失危險(xiǎn)因素分析[J]. 中國骨質(zhì)疏松雜志, 2021, 27(1): 105–109.

[9] 吳文君, 程海燕, 王霞娟, 等. 血脂測定在絕經(jīng)后2型糖尿病婦女骨質(zhì)疏松中的臨床意義[J]. 中國骨質(zhì)疏松雜志, 2018, 24(6): 795–798.

[10] SHAH V N, SHAH C S, SNELL-BERGEON J K. Type 1 diabetes and risk of fracture: Meta-analysis and review of the literature[J]. Diabet Med, 2015, 32(9): 1134–1142.

[11] YILMAZ V, UMAY E, GUNDOGDU I, et al. Effect of type 2 diabetes mellitus on treatment outcomes of patients with postmenopausal osteoporosis: A retrospective study[J]. J Diabetes Metab Disord, 2018, 17(2): 181–187.

[12] 榮太梓, 胡淑芳, 程奎. 2型糖尿病與骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)因素分析[J]. 河北醫(yī)藥, 2017, 39(1): 102–104.

[13] 梁付奎, 李彩琴. 血清總Ⅰ型前膠原氨基端延長肽(總PⅠNP)[J]. 醫(yī)藥界, 2019, 10(5): 213.

[14] 安娜, 紀(jì)麗慧, 孟海燕, 等. 2型糖尿病患者N-MID和β-CTX與骨密度的相關(guān)性研究[J]. 中國骨質(zhì)疏松雜志, 2018, 24(12): 56–60, 70.

[15] 曹東亮, 徐浩偉, 王善金, 等. 甲狀旁腺激素延緩椎間盤退行性變機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 脊柱外科雜志, 2019, 17(1): 60–63.

[16] XU M, SU J, HAO J, et al. Positive association between serum uric acid and bone mineral density in Chinese type 2 diabetes mellitus stratified by gender and BMI[J]. J Bone Miner Metab, 2018, 36(5): 609–619.

[17] KAUSHAL N, VOHORA D, JALALI R K, et al. Review of the literature examining the association of serum uric acid with osteoporosis and mechanistic insights into its effect on bone metabolism[J]. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets, 2019, 19(3): 259–273.

[18] 賈海梅, 蔡艷麗. 骨代謝指標(biāo)NBAP, BGP, CTX與2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松的相關(guān)性研究[J]. 標(biāo)記免疫分析與臨床, 2019, 26(2): 225–229.

[19] 李秒, 王乾沙, 鐘清玲. 血尿酸與2型糖尿病患者骨質(zhì)疏松關(guān)系的Meta分析[J]. 醫(yī)學(xué)研究雜志, 2020, 49(10): 75–78.

Correlation analysis of different bone mass status with metabolic indexes and complications in patients with type 2 diabetes

General Medicine Department, Ganzhou People’s Hospital, Ganzhou 341000, Jiangxi, China

To analyze the correlation between different bone mass status and metabolic indexes and complications in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM).390 patients with T2DM who were admitted to Ganzhou People’s Hospital from January 2020 to November 2021 were selected as the study subjects. The bone mass status of T2DM patients was evaluated according to the standards recommended by the World Health Organization (WHO), and they were divided into normal bone mass group, osteopenia group and osteoporosis group; The blood glucose, blood lipid, bone metabolism markers and other biochemical metabolic indicators of all patients were measured, and the relationship between different bone mass status and β-crossLaps (β-CTX), N-terminal propeptide of typeⅠprocollagen (PⅠNP) and other metabolic indicators; The complications of T2DM patients were recorded and the correlation between bone mass and complications was analyzed.According to the evaluation of 390 patients with T2DM, 158 patients had normal bone mass, 144 patients had osteopenia, and 88 patients had osteoporosis; The levels of high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), serum creatinine (Scr), alkaline phosphatase (ALP), glycosylated hemoglobin (HbA1c), osteocalcin (OC), parathyroid hormone (PTH), β-CTX and PⅠNP of osteoporosis group were higher than those of osteopenia group and normal bone mass group, and uric acid (UA) was lower than those of osteopenia group and normal bone mass group (<0.05); Bone mass status of T2DM patients and HDL-C, ALP, HbA1c, OC, PTH β-CTX and PⅠNP were negatively correlated (<0,<0.05), and positively correlated with UA (=0.405,<0.05); According to the evaluation of 390 patients with T2DM, 135 patients had complications; The proportion of patients with osteoporosis and osteopenia in complication group was higher than that in non-complication group, and the proportion of normal bone mass was lower than that in non-complication group (<0.05); Logistic regression analysis showed that the bone mass status of T2DM patients was related to complications (<0.05).The different bone mass status of T2DM patients is related to metabolic indicators and macrovascular and microvascular complications of diabetes, and the smaller the bone mass, the higher the incidence of microvascular and macrovascular complications.

Type 2 diabetes; Bone mass status; Metabolic index; Complication; Relevance

R589.7

A

10.3969/j.issn.1673-9701.2023.27.010

贛州市衛(wèi)生健康委員會(huì)計(jì)劃項(xiàng)目（2022-2-054）

劉媛，電子信箱：lanlan55ww@163.com

（2022–11–24）

（2023–09–08）