張海貞 郄永濤 胥亞彤

1河北省皮膚病防治院,河北保定,071000;2南開(kāi)大學(xué),天津,300000

玫瑰痤瘡是一種好發(fā)于面中部的慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性的皮膚病。屬中醫(yī)“酒渣鼻”范疇?；颊弑憩F(xiàn)為面部皮膚陣發(fā)性潮紅、持續(xù)性紅斑、丘疹及膿皰、毛細(xì)血管擴(kuò)張等。本病由綜合因素所致[1],發(fā)生于面部,伴有灼熱、瘙癢等不適,影響美觀,給患者帶來(lái)一定的心理負(fù)擔(dān),影響到患者的生活質(zhì)量。我院采用超分子水楊酸聯(lián)合涼血五花湯加減治療玫瑰痤瘡,探討中西醫(yī)結(jié)合治療本病的臨床經(jīng)驗(yàn)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2022年3～9月在河北省皮膚病防治院門(mén)診就診的玫瑰痤瘡患者,隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。所有受試者符合《中國(guó)玫瑰痤瘡診療指南(2021版)》玫瑰痤瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。經(jīng)2名中醫(yī)師辨證為血熱證型。排除標(biāo)準(zhǔn):面部脂溢性皮炎、激素依賴(lài)性皮炎、接觸性皮炎、尋常痤瘡等患者;相關(guān)藥物過(guò)敏者;近一個(gè)月接受過(guò)其他口服及外用藥物或化學(xué)剝脫術(shù)的患者;妊娠及哺乳期婦女;瘢痕體質(zhì)患者;有嚴(yán)重的心血管、肺、肝、腎等臟器疾病者以及精神病患者等。本研究經(jīng)過(guò)河北省皮膚病防治院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有的受試者自愿接受治療方案,并簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予涼血五花湯加減治療(神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司),湯劑基本組成:紅花10 g,雞冠花10 g,凌霄花10 g,玫瑰花10 g,野菊花15 g。隨癥狀加減。每日1劑,分兩次服用。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上同時(shí)給予30%超分子水楊酸治療(商品名:博樂(lè)達(dá),上海瑞志醫(yī)藥科技有限公司)。超分子水楊酸治療:先用凡士林涂抹面部黏膜部位加以保護(hù),然后將30%的超分子水楊酸涂在面部并加用約5 mL純凈水輕輕按摩,持續(xù)約10分鐘,觀察患者面部是否出現(xiàn)紅斑、刺痛及燒灼感等。若出現(xiàn)以上癥狀,則用純水擦拭面部并終止治療。治療間隔為2周。每次超分子水楊酸治療后即刻使用類(lèi)人膠原蛋白敷料冷敷30分鐘,每日1次,連用1周,1周后改為隔日1次。兩組治療療程均為8周。治療期間均使用醫(yī)學(xué)護(hù)膚品,避免日曬。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 療效觀察指標(biāo)包括陣發(fā)性潮紅、持續(xù)性紅斑、丘疹與膿皰、毛細(xì)血管擴(kuò)張、灼熱感或刺痛感、水腫、皮膚干燥。按四級(jí)評(píng)分法評(píng)分:無(wú)為0分,輕度為1分,中度為2分,重度為3分。計(jì)算治療前后皮損嚴(yán)重程度總積分。根據(jù)療效指數(shù)進(jìn)行評(píng)價(jià):療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%,>90%為痊愈,60%～90%為顯效,20%～59%為好轉(zhuǎn),<20%為無(wú)效。痊愈率加顯效率為總有效率。在治療8周后記錄療效及不良反應(yīng),療效指數(shù)若為痊愈即停止治療。隨訪至療程結(jié)束后2個(gè)月,記錄患者復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行分析,計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。均以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 共收集玫瑰痤瘡患者60例,其中治療組30例和對(duì)照組30例。治療期間對(duì)照組有1例病例因失聯(lián)脫落,1例因口服其他藥物脫落。實(shí)際參與本次臨床觀察58例。治療組共30例,其中男8例,女22例,年齡24～60歲,平均(37.4±6.3)歲,病程8～72個(gè)月,平均(19.2±4.3)個(gè)月;對(duì)照組共28例,其中男5例,女23例,年齡27～65歲,平均(36.5±7.1)歲,病程6～60個(gè)月,平均(18.9±3.8)個(gè)月。兩組患者在性別、年齡方面,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

2.2 兩組患者的癥狀評(píng)分比較 在治療開(kāi)始前,兩組患者臨床癥狀評(píng)分的比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。經(jīng)治療8周后,治療組和對(duì)照組臨床癥狀評(píng)分與治療前相比降低,并且治療組臨床癥狀評(píng)分比對(duì)照組下降明顯,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療8周前后癥狀積分比較分)

2.3 兩組治療的臨床療效比較 治療8周后治療組總有效率為93.33%,對(duì)照組為67.86%,經(jīng)χ2檢驗(yàn),兩組總有效率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療后臨床療效比較 例

2.4 不良反應(yīng) 治療組有2例患者超分子水楊酸治療后出現(xiàn)皮膚脫屑,給予保濕劑后緩解;對(duì)照組1例患者空腹服藥后發(fā)生惡心癥狀,囑其飯后服藥后癥狀好轉(zhuǎn)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)表 例

2.5 隨訪情況 兩組隨訪2個(gè)月后,治療組總有效率仍高于對(duì)照組,經(jīng)χ2檢驗(yàn),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者療程結(jié)束后2個(gè)月療效比較 例

3 討論

玫瑰痤瘡的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,與多種因素有關(guān),認(rèn)為主要與遺傳因素、皮膚局部免疫失衡、神經(jīng)免疫功能和神經(jīng)血管環(huán)路紊亂、皮膚屏障功能異常、微生物菌群失調(diào)等有關(guān)[3]。本病有損面部容貌,患者容易產(chǎn)生焦慮、抑郁等情緒,影響身心健康。目前尚無(wú)治愈方法[4],大部分患者單純外用藥物效果不理想,物理治療亦容易反復(fù)發(fā)作,不能耐受口服四環(huán)素類(lèi)及維A酸類(lèi)藥物的不良反應(yīng)等,導(dǎo)致治療困難,患者滿(mǎn)意度不高。因此本病治療的目的是緩解或消除臨床癥狀,減少或減輕皮損復(fù)發(fā),提高患者的生活質(zhì)量[2]。

水楊酸又稱(chēng)β-羥基酸,是一種具有抗炎、廣譜抗菌及雙向調(diào)理角質(zhì)層作用的脂溶性有機(jī)酸。傳統(tǒng)水楊酸需溶于乙醇,容易對(duì)皮膚造成刺激,并且其性質(zhì)不穩(wěn)定,易形成結(jié)晶而降低療效。大部分玫瑰痤瘡患者存在皮膚屏障功能受損,皮膚較為敏感,對(duì)各種外界刺激的耐受性較差?；瘜W(xué)換膚是通過(guò)化學(xué)試劑可控地破壞一定深度的皮膚,啟動(dòng)相鄰表皮和附屬器結(jié)構(gòu)的修復(fù)過(guò)程,形成新的表皮和真皮上部,還可以促進(jìn)真皮膠原重組,用新生的皮膚代替原來(lái)不完美的皮膚[5]。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展,淺層化學(xué)換膚不僅功效明顯,并且不良反應(yīng)少,逐漸成為皮膚科常用的治療手段。常用的淺層換膚劑為果酸、水楊酸、乳酸等。新型超分子水楊酸,具有不含乙醇、不加入強(qiáng)堿中和劑、性質(zhì)穩(wěn)定、控緩釋性、透皮效率高、局部耐受性好等優(yōu)點(diǎn)[6]。研究發(fā)現(xiàn),玫瑰痤瘡皮損中富含激活的核因子(NF-κB)[7],NF-κB是細(xì)胞內(nèi)重要的核轉(zhuǎn)錄因子,參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答。30%的超分子水楊酸可通過(guò)抑制NF-κB信號(hào)通路來(lái)拮抗炎癥反應(yīng),同時(shí)可以破壞角質(zhì)細(xì)胞的內(nèi)聚,導(dǎo)致角質(zhì)形成細(xì)胞快速分化,使整個(gè)表皮脫落,從而促使表皮重組和去除多余的黑色素[8-9]。玫瑰痤瘡常合并微生物感染,超分子水楊酸為脂溶性,能深入毛孔發(fā)揮抗炎抗微生物作用。國(guó)內(nèi)學(xué)者采用30%超分子水楊酸聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素治療丘疹膿皰型玫瑰痤瘡,療效優(yōu)于單獨(dú)使用米諾環(huán)素治療[10]。30%超分子水楊酸對(duì)表皮有暫時(shí)性破壞,皮膚會(huì)干燥脫皮,類(lèi)人膠原蛋白敷料中類(lèi)人膠原蛋白原液對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)具有趨化作用,可促進(jìn)皮膚的新陳代謝及結(jié)締組織修復(fù),進(jìn)而恢復(fù)皮膚正常的屏障及生理功能。本研究在每次超分子水楊酸治療后使用類(lèi)人膠原蛋白敷料,以達(dá)到緩解患者不適癥狀,修復(fù)皮膚屏障的目的。

中醫(yī)認(rèn)為玫瑰痤瘡多因飲食不節(jié),肺胃積熱上蒸,復(fù)感風(fēng)邪,血瘀凝結(jié)而致,治療宜清熱涼血、活血化瘀[11]。本研究病例經(jīng)中醫(yī)師辨證為血熱證型玫瑰痤瘡。國(guó)內(nèi)學(xué)者通過(guò)中醫(yī)證候資料聚類(lèi)分析發(fā)現(xiàn)多數(shù)玫瑰痤瘡患者為熱象[12]?！锻饪普凇氛J(rèn)為:“肺風(fēng)、粉刺、酒渣鼻三名同種,總皆血熱郁滯不散”。頭面部為諸陽(yáng)之會(huì),內(nèi)有郁熱,血熱迫血妄行,則見(jiàn)顏面部脈絡(luò)擴(kuò)張,紅斑隱隱[13]。涼血五花湯由紅花、雞冠花、凌霄花、玫瑰花、野菊花組成,具有疏風(fēng)解毒、涼血活血之功效。該方所用藥皆花,花性輕揚(yáng),治療病變?cè)谏习肷淼募t斑性皮膚病。方中凌霄花涼血活血瀉熱;玫瑰花、紅花理氣活血化瘀;雞冠花疏風(fēng)活血;野菊花清熱解毒[14]。本研究中醫(yī)治療以涼血五花湯為基本方,辯證加減。紅斑嚴(yán)重者,加丹皮、白茅根、赤芍涼血活血。膿皰嚴(yán)重者,加金銀花、蒲公英、紫花地丁清熱解毒。形成鼻贅者,加夏枯草、連翹散結(jié)消腫。

本研究采用中西醫(yī)結(jié)合的方法,探討超分子水楊酸聯(lián)合涼血五花湯加減治療血熱型玫瑰痤瘡的臨床經(jīng)驗(yàn),研究結(jié)果顯示治療8周后,治療組與對(duì)照組臨床癥狀評(píng)分均較治療前降低,治療組臨床癥狀評(píng)分均較對(duì)照組低,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療8周后,治療組總有效率高于對(duì)照組,同時(shí)不良反應(yīng)較少。經(jīng)過(guò)隨訪2個(gè)月后,治療組總有效率仍高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。綜上所述,超分子水楊酸聯(lián)合口服中藥治療血熱型玫瑰痤瘡,療效優(yōu)于單純口服中藥,且副作用少,安全性高,縮短了療程,提高了患者的生活質(zhì)量,為玫瑰痤瘡的治療提供了更廣的優(yōu)選方法。