侯 越 閆川慧 沙培林

（山西中醫(yī)藥大學基礎醫(yī)學院，山西 晉中 030619）

帕金森?。≒arkinson’s disease，PD）是以靜止性震顫、肌強直、動作遲緩、姿勢反射受損為顯著表現(xiàn)，嚴重者伴有記憶障礙和癡呆等癥狀的中樞神經系統(tǒng)退行性疾病。PD大致歸屬于中醫(yī)學“顫證”范疇，有大量相關文獻記載?！冻嗨椤肥状斡涊d“顫振癥”，指出“顫振者，人病手足搖動，如抖擻之狀，筋脈約束不住而莫能任持，風之象也”［1］。

阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一種以進行性認知功能障礙和記憶損傷為主要表現(xiàn)形式的中樞神經系統(tǒng)退行性疾病。AD 大致歸屬于中醫(yī)學“癡呆”范疇。從《靈樞·海論》所述“髓海不足，則腦轉耳鳴，脛酸眩冒，目無所見，懈怠安臥”可以看出，先秦時期已有對癡呆病機的認識［2］。

近年來，地黃飲子治療PD 和AD 的臨床與實驗研究取得較大進展。筆者運用CiteSpace5.8.R3軟件［3］對地黃飲子治療PD、AD 相關文獻進行可視化研究，探求地黃飲子異病同治的機制，并為未來PD、AD 的防治提供方向與客觀化的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源與檢索方式本研究以主題詞“帕金森病”“顫證”“阿爾茨海默病”“癡呆”“地黃飲子”在中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫（CNKI）進行檢索，檢索時間為建庫至2021年10月，檢索式為“帕金森病”or“顫證”or“阿爾茨海默病”or“癡呆”and“地黃飲子”。

1.2 入選標準納入標準：與地黃飲子用于AD、PD 有關的期刊論文、學位論文、會議論文及成果。排除標準：報紙類、圖書類論文；無法獲取全文或完整數(shù)據(jù)的論文。

1.3 研究方法在CNKI 數(shù)據(jù)庫獲得有效的文獻數(shù)據(jù)后進行格式轉換，將文獻導出為Refworks 格式。本研究選擇CiteSpace 5.8.R3 版本的軟件構建知識圖譜，Time slicing （時區(qū)跨度）設定為1996 年—2021 年，可視圖顯示選擇靜態(tài)聚類視圖及合并網(wǎng)絡視圖；“Pruning”裁剪算法中選擇“Pathfinder（探路者算法）”以及“Pruning sliced networks（修建切片網(wǎng)絡）”對圖譜進行修剪，以便更清晰地顯示。

2 結果

經過初步主題詞檢索，共檢索到268 篇文獻，根據(jù)入選標準篩查，最后共納入261 篇文獻，對納入文獻進行可視化和計量學分析。

2.1 作者共現(xiàn)網(wǎng)絡圖譜分析一個節(jié)點代表一個作者，節(jié)點之間的連線代表著作者之間的合作聯(lián)系。通過CiteSpace 做出本研究納入地黃飲子治療PD、AD 相關文獻作者形成的聚類分析圖，可以看出由主要合著作者形成了6個比較明顯的聚類。見圖1。

圖1 地黃飲子治療PD、AD相關文獻作者共現(xiàn)網(wǎng)絡分析圖

2.2 研究熱點分析高頻關鍵詞在一定程度上能反映研究領域當前熱點和發(fā)展趨勢［4］，關鍵詞突現(xiàn)可以反映研究領域的受關注程度，體現(xiàn)當前研究熱點的遷移變化，從而引導該研究發(fā)展方向［5］。本研究截取了前15個突現(xiàn)關鍵詞，從關鍵詞突現(xiàn)時間分析，“補腎”最早從1996 年開始，并持續(xù)研究地黃飲子10 年，說明研究的關注點集中在該方的功效。根據(jù)藥物組成分析，地黃飲子的主要功用為滋腎陰、補腎陽、開竅化痰［6］?！氨孀C論治”的相關研究雖僅持續(xù)了4 年，但其預示研究者運用地黃飲子治療更多的疾病。本方除應用于治療PD、AD 外，尚常用于治療中風、糖尿病等。2000 年—2010年，地黃飲子治療糖尿病受關注度較高，之后熱點轉向其他疾病。中風研究年份不如糖尿病研究年份長，但是突現(xiàn)強度上糖尿病不及中風，說明仍有人關注地黃飲子治療中風的相關研究。1998 年—2002 年地黃飲子治療震顫麻痹研究熱度減退，之后從2019 年—2021 年有所上升，說明人們對于PD 研究關注度仍在，且對于PD 的重視度逐漸提高，但地黃飲子治療AD 相關研究比地黃飲子治療PD 的熱度高［7］。從1996 年—2004 年，研究關注點還在于地黃飲子的治療作用，但從2016 年開始，相關研究不再限于臨床治療，開始向實驗研究和藥理作用轉變。見圖2。

圖2 地黃飲子治療PD、AD相關文獻前15個突現(xiàn)關鍵詞Brust分析圖

3 討論

3.1 地黃飲子對PD、AD異病同治的機制PD、AD兩種不同的疾病雖病理機制及表現(xiàn)形式各異，但病位均在腦，病理性質總屬本虛標實。兩種疾病的發(fā)生常與年邁體虛、腦髓空虛，或久病耗損、積損正衰等因素有關。病機上兩種疾病均與肝、脾、腎功能失調密切相關，且腎虛為二者共同的基本病機，故治療上可遵循中醫(yī)學“異病同治”的思想，均采用陰陽并補、上下并治，以補虛治下為主的地黃飲子進行治療。

研究［8］發(fā)現(xiàn)，地黃飲子的功用主治與PD 和AD 腎虛為本的基本病機相吻合：（1）地黃飲子治療PD 臨床觀察發(fā)現(xiàn)地黃飲子對PD 效果確切，不僅能改善其運動功能，并且對其伴發(fā)的自主神經功能障礙也有較好的效果［9］；初期運用地黃飲子可顯著提高患者精神狀態(tài)，后期堅持可改善患者行走質量［10］。（2）地黃飲子治療PD的機制探討涉及針對異常蛋白聚集、神經炎癥和腸道菌群調節(jié)等方面。地黃飲子可能通過調控過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）/核因子κB（NF-κB）信號通路抑制脂多糖（LPS）誘導的小膠質細胞（BV2）細胞炎癥反應［11］；地黃飲子可能通過調節(jié)勞倦過度和房室不節(jié)導致腎虛合魚藤酮導致PD 小鼠的α-突觸核蛋白（α-syn）的表達，改善其運動障礙，同時對腸道菌群組成結構具有一定影響，以此治療PD 腎虛證［12］。（3）地黃飲子可改善AD 模型小鼠受損的空間學習記憶能力和工作記憶能力，治療AD 效果顯著，同時能提高患者認知能力，且不良反應少。地黃飲子通過部分改善糖代謝、氨基酸代謝、脂質代謝的紊亂起到對AD 腎虛精虧證的治療作用［13］等。

此外，團隊前期研究發(fā)現(xiàn)地黃飲子干預AD 和PD 腎虛髓空證共同的方證效應機制可能是：提高腦組織抗氧化水平、調控下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA 軸）功能虛性亢進、恢復泛素蛋白酶體系統(tǒng)降解功能［14］；地黃飲子通過補腎來改善糖代謝異常以治療PD、AD［15］；運用網(wǎng)絡藥理學和分子對接技術闡釋地黃飲子主要通過干預腫瘤壞死因子（TNF）信號通路和神經營養(yǎng)信號通路治療AD、PD的分子生物學機制，為中醫(yī)“異病同治”提供理論依據(jù)，同時為AD、PD今后的防治提供研究思路［16］。

3.2 研究趨勢近年來人們對AD、PD 更為重視，對其病因與發(fā)病機制有了更為深入的了解，但診斷與治療方面仍存在不足。現(xiàn)代醫(yī)學通過研究PD、AD 的病理機制進行更準確治療的同時，仍需要充分發(fā)揮中醫(yī)藥“治未病”的優(yōu)勢，未病養(yǎng)生、防病于先［17］更高效地預防AD、PD的發(fā)生，以減少長期服用西藥帶來的不良作用。

綜上，本次研究通過CiteSpace 繪制運用地黃飲子治療PD、AD 的知識圖譜，通過觀察聚類下的關鍵詞，發(fā)現(xiàn)對于地黃飲子的研究主要集中在學習記憶、氧化應激、腦缺血等方面。PD、AD 均屬中樞神經退行性疾病，在中醫(yī)學“異病同治”思想的指導下，均采用地黃飲子治療有異曲同工之妙。筆者通過觀察圖譜，發(fā)現(xiàn)地黃飲子治療PD、AD 的藥理研究仍是今后相關領域的重點及熱點，同時應加強“異病同治”臨床及基礎方面的研究，為中醫(yī)現(xiàn)代化提供新思路。