陳劍霞,王飛,張秋花,劉賢太,熊小波（江西省上饒市鄱陽縣人民醫(yī)院,江西 上饒 333100）

終末期腎?。‥SRD）是各種慢性腎臟疾病的終末階段，維持性血液透析（MHD）是治療ESRD最為常用的腎臟替代療法[1]。近年來，隨著透析技術(shù)的不斷發(fā)展，MHD在提高ESRD患者生存率的同時，也會誘發(fā)微炎癥狀態(tài)及貧血等并發(fā)癥，降低患者的機體免疫力，從而增加患者的感染風(fēng)險，特別是呼吸道感染[2]。故采取何種方法治療ESRD，以提高MHD患者的免疫功能，對預(yù)防及控制感染具有重要影響。胸腺肽α1屬于臨床上常用的免疫調(diào)節(jié)藥物，能夠誘導(dǎo)促進T細(xì)胞增殖、分化及成熟，使巨噬細(xì)胞吞噬功能、紅細(xì)胞免疫力及NK細(xì)胞能力增強，已被廣泛用于病毒及細(xì)菌感染、免疫功能減退及腫瘤化療后的免疫功能重建治療中，但目前關(guān)于胸腺肽α1用于MHD患者中的安全性及有效性尚無諸多研究報道[3]。鑒于此，本研究將探討胸腺肽α1對MHD患者外周血γ干擾素（IFN-γ）、降鈣素原（PCT）水平影響的相關(guān)性?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數(shù)字表法將2021年6月-2022年6月于我院治療的80例MHD患者分為兩組。觀察組40例：男22例，女18例；年齡28-75歲，平均年齡（56.29±5.41）歲；透析齡4-38個月，平均透析齡（17.97±4.16）個月；原發(fā)疾?。耗I小球疾病18例，糖尿病腎病12例，高血壓腎病6例，狼瘡性腎炎4例。對照組40例：男25例，女15例；年齡31-75歲，平均年齡（55.89±5.36）歲；透析齡6-35個月，平均透析齡（18.24±4.17）個月；原發(fā)疾病：腎小球疾病18例，糖尿病腎病10例，高血壓腎病7例，狼瘡性腎炎5例。兩組一般資料相比，無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者簽署知情同意書；②ESRD診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合 K/DOQI中CKD5期診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；③年齡18-75歲；④患者病情穩(wěn)定，均行ESRD治療，透析齡＞3個月；⑤患者透析規(guī)律，使用內(nèi)瘺透析。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①依從性較差患者；②妊娠期、哺乳期女性；③合并胃腸道疾病者；④合并其他血液透析相關(guān)感染；⑤嚴(yán)重肝功能異?；蚝喜⑿难芗膊≌撸虎揲L期應(yīng)用免疫抑制劑或正在接受其他免疫增強劑治療者。

1.3 方法 對照組采用常規(guī)方案治療，采用血液透析機（德國費森尤斯公司，F(xiàn)resenius 4008S透析機）治療，血流量200-350mL/min，透析液流量500mL/min，透析液鈣離子濃度1.25mmol/L，透析液為標(biāo)準(zhǔn)碳酸氫鹽溶液，每周規(guī)律透析2-3次，透析時間4h/次；常規(guī)口服降壓藥物控制血壓，并予以補鈣、降磷及注射重組人促紅細(xì)胞生成素等治療。于對照組基礎(chǔ)上，觀察組采用胸腺肽α1治療，1.6mg/次，2次/周。兩組均連續(xù)治療4周。

1.4 評價指標(biāo) ①IFN-γ和PCT：采集兩組外周靜脈血5ml，離心（以2000r/min離心5min）后取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定IFN-γ和PCT水平，檢測時間為治療前、治療4周后。②治療后隨訪6個月，統(tǒng)計兩組呼吸道感染發(fā)生率及靜脈抗生素使用時間。③統(tǒng)計兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，用χ2檢驗；計量資料以±s表示，用t檢驗；以P＜0.05表示有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 IFN-γ和PCT水平 治療后，兩組IFN-γ均高于治療前，PCT均低于治療前，且觀察組IFN-γ高于對照組，PCT低于對照組，有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組IFN-γ和PCT水平比較(±s)

表1 兩組IFN-γ和PCT水平比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別（n=40）IFN-γ（pg/ml）PCT（μg/L）治療前治療后治療前治療后對照組35.04±10.0640.45±12.50a0.86±0.340.61±0.25a觀察組34.76±10.2247.96±14.11a0.90±0.350.46±0.19a t 0.1682.5200.5193.021 P 0.8670.0140.6060.003

2.2 呼吸道感染發(fā)生率及不良反應(yīng) 觀察組呼吸道感染發(fā)生率低于對照組，有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組呼吸道感染發(fā)生率及不良反應(yīng)比較[n(%)]

2.3 靜脈抗生素使用時間 觀察組靜脈抗生素使用時間為（7.15±2.16）d，對照組靜脈抗生素使用時間為（10.59±3.51）d；觀察組靜脈抗生素使用時間短于對照組，有統(tǒng)計學(xué)差異（t=5.279，P=0.000）。

3 討論

ESRD屬于慢性病范疇，近年來，隨著ESRD發(fā)生率的不斷升高，越來越多的ESRD患者需要進行腎臟替代治療。MHD治療ESRD能夠清除體內(nèi)代謝廢物或毒素，對水、電解質(zhì)及酸堿失衡進行糾正，有利于凈化血液，改善患者生活質(zhì)量[5]。

MHD臨床應(yīng)用效果確切，已成為ESRD患者腎臟替代治療的首選方法。但長期進行MHD治療也會引發(fā)相關(guān)并發(fā)癥，其中并發(fā)感染，特別是呼吸道感染為MHD患者最為常見的并發(fā)癥，不僅會增加MHD患者住院率，更為嚴(yán)重者甚至?xí){生命安全[6]。MHD患者發(fā)生呼吸道感染的原因是多方面的，但最為主要的原因是MHD患者免疫功能異常[7]。MHD患者往往存在全身多系統(tǒng)損害、代謝紊亂及營養(yǎng)不良的情況，患者機體免疫力低下，故MHD患者往往是感染的高發(fā)人群。近年來，在MHD治療過程中，免疫治療也受到了臨床醫(yī)師及患者的重視。免疫治療即人為增強或抑制機體自身免疫功能，按其對機體免疫功能的影響，可分為免疫增強治療及免疫抑制治療[8]。由于MHD患者免疫力低下，為提高其免疫力，臨床往往采用免疫增強劑，其中生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑胸腺素類是最具代表性的免疫增強劑。

IFN-γ屬于一種糖蛋白，由活化T淋巴細(xì)胞及NK細(xì)胞分泌，可將單核細(xì)胞激活，并使其在病灶周圍積聚，增強巨噬細(xì)胞殺菌作用，控制感染擴散，具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤及抗病毒等作用[9]。PCT屬于降鈣素前體，在非感染生理情況下，血清PCT水平極低，但在炎癥病理狀態(tài)下，經(jīng)細(xì)胞因子及內(nèi)毒素的刺激，可由肝、腎、腦等器官分泌并釋放入血，導(dǎo)致血清PCT水平升高，且炎癥嚴(yán)重程度與PCT水平升高具有相關(guān)性[10]。本次研究結(jié)果顯示，與對照組相比，觀察組IFN-γ較高，PCT較低；觀察組呼吸道感染發(fā)生率低于對照組；觀察組靜脈抗生素使用時間短于對照組；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較相近。提示胸腺肽α1用于MHD患者，不僅有利于增強患者的抗感染能力，提高IFN-γ水平、降低PCT水平，還能減少呼吸道感染發(fā)生率、縮短靜脈抗生素使用時間，且不良反應(yīng)并未增加，臨床應(yīng)用安全可靠。胸腺肽α1屬于一種多肽，由28個氨基酸組成，該藥物主要作用機制包括：能夠促進胸腺內(nèi)骨髓干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為T淋巴細(xì)胞群，并可刺激干細(xì)胞增殖，促使CD4+、CD8+及NK細(xì)胞水平增加，使CD4+/CD8+比值趨于正常[11]。胸腺肽α1能發(fā)揮免疫保護作用，恢復(fù)患者紊亂的免疫功能；胸腺肽α1能夠促使致敏T淋巴細(xì)胞將各種抗原或有絲分裂原激活，使IFN-γ等多種活性物質(zhì)增加，增強Th細(xì)胞功能；胸腺肽α1能夠刺激吲哚胺-2，3-雙加氧酶，對T細(xì)胞產(chǎn)生進行調(diào)節(jié)，抑制免疫反應(yīng)。吳偉[12]的研究中指出，肺癌化療患者采用胸腺肽α1治療能夠改善免疫功能，降低感染發(fā)生率，與本次研究結(jié)果較為相符。本次研究中重點探討胸腺肽α1對MHD患者外周血IFN-γ、PCT水平及呼吸道感染發(fā)病率的影響，目前國內(nèi)外相關(guān)報道較少，本次研究具有創(chuàng)新性，能夠為提高MHD患者免疫功能及降低感染發(fā)病率提供證據(jù)和新的研究思路。但本次研究也存在不足之處，包括僅納入80例MHD患者且僅隨訪6個月，故胸腺肽α1對MHD患者外周血IFN-γ、PCT水平及呼吸道感染發(fā)病率的確切影響還需要通過進行長期、大樣本量的隨機對照研究，以獲得更為全面、可靠的研究結(jié)果。

綜上所述，胸腺肽α1用于MHD患者，有利于提高其外周血IFN-γ水平、降低PCT水平，提高患者的抗感染能力，降低呼吸道感染發(fā)生率，縮短靜脈抗生素使用時間，且不良反應(yīng)并未增加。