郭偉儀　詹磊磊　莫林耀

【摘要】? 目的? ? 探討雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合奧曲肽對急性胰腺炎患者腸屏障功能及腹壓的影響。方法? ? 選取東莞市人民醫(yī)院2019年8月—2020年10月收治的115例急性胰腺炎患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組56例和聯(lián)合組59例，對照組給予奧曲肽持續(xù)泵入治療，聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療，為期10 d。比較2組臨床療效，臨床癥狀改善時間和治療前后腸黏膜屏障功能及炎癥因子改善情況、腹內(nèi)壓及腸鳴音水平。結(jié)果? ? 聯(lián)合組總有效率高于對照組（P<0.05）；聯(lián)合組患者腹痛、惡心嘔吐、排氣、排便恢復(fù)時間均短于對照組（P<0.05）；2組D-乳酸、二胺氧化酶（DAO）水平及尿乳果糖/甘露醇（L/M）水平均較治療前降低，且聯(lián)合組低于對照組（P<0.05）；治療后，2組白細胞介素-6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均降低，且聯(lián)合組低于對照組（P<0.05）；2組腹內(nèi)壓均較治療前降低，且聯(lián)合組低于對照組，每分鐘腸鳴音次數(shù)均升高，且聯(lián)合組高于對照組（P<0.05）。結(jié)論? ? 雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合奧曲肽可緩解急性胰腺炎患者炎癥反應(yīng)，改善腸屏障功能，降低腹腔內(nèi)壓，改善臨床癥狀，提升療效。

【關(guān)鍵詞】? 雙歧桿菌四聯(lián)活菌片； 奧曲肽； 急性胰腺炎； 腸屏障功能； 腹壓

中圖分類號：R576? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ?文章編號：1672-1721（2023）20-0069-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.20.023

急性胰腺炎是常見急腹癥之一，是指因多種因素導(dǎo)致胰腺異常激活，引起胰腺及周圍組織自身消化所引發(fā)的出血、水腫甚至壞死的局部炎癥反應(yīng)，以上腹部疼痛、腹脹及血尿淀粉酶升高為主要特征。多數(shù)患者表現(xiàn)為輕型，預(yù)后較好，但因病情兇險、病程復(fù)雜，約20%的患者可進展為重型，導(dǎo)致多器官功能衰竭、胰腺腦病等多種嚴重并發(fā)癥，病死率極高[1]。臨床研究認為，胰腺分泌和釋放增加、腸黏膜上皮過度凋亡、免疫失衡及腸道功能紊亂等在該病的發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用，因此，治療主要以胃腸減壓、抑制胰酶分泌、盡早恢復(fù)胃腸功能為主[2]。奧曲肽為八肽環(huán)狀藥物，與生長抑素作用相似，能夠抑制胰消化酶合成，減少胰液分泌，且能緩解腹痛癥狀，常用于急性胰腺炎的臨床治療中[3]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片可調(diào)節(jié)腸道菌群，促進腸屏障功能恢復(fù)，對急性胰腺炎具有較好的治療作用[4]。本研究主要觀察雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合奧曲肽對急性胰腺炎患者腸屏障功能及腹壓的影響，報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取東莞市人民醫(yī)院2019年8月—2020年10月收治的115例急性胰腺炎患者作為研究對象。納入標準：（1）符合急性胰腺炎的診斷標準[5]，并經(jīng)影像學(xué)檢查確診；（2）未合并心、腦、腎等器官疾??；（3）簽署知情同意書。排除標準：（1）經(jīng)臨床分析需行手術(shù)治療者；（2）對本研究所用藥物過敏；（3）妊娠或哺乳期女性；（4）依從性較差，不能配合完成本次研究者。按照隨機數(shù)字表法分為對照組56例和聯(lián)合組59例，2組患者一般資料無明顯統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準。

1.2? ? 治療方法? ? 2組患者入院后均予胃腸減壓、止痛、糾正水電解質(zhì)紊亂等治療。對照組予醋酸奧曲肽注射液（上海生藥第一生化藥業(yè)有限公司，國藥準字H20060176）0.5 mg+0.9%氯化鈉溶液250 mL靜脈持續(xù)泵入，12 h/次，2次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（杭州遠大生物制藥有限公司，國藥準字S20060010）口服治療，0.5 g/片，3片/次，3次/d。2組患者均持續(xù)治療10 d。

1.3? ? 觀察指標? ? （1）觀察2組臨床療效。顯效：高熱、惡心嘔吐等臨床癥狀消失，血、尿淀粉酶及肝、腎功能指標恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀基本消失，生化指標基本恢復(fù)正常；無效：臨床癥狀未好轉(zhuǎn)或加重，生化指標未達到上述標準[6]。（2）觀察2組臨床癥狀改善時間。包括腹痛、惡心嘔吐等癥狀恢復(fù)時間及肛門排氣與排便恢復(fù)時間。（3）觀察2組腸黏膜屏障功能恢復(fù)及炎癥因子改善情況。于治療前后采取清晨空腹靜脈血5 mL，使用752N紫外可見分光光度計（上海儀電分析儀器有限公司生產(chǎn)）測量2組患者血清D-乳酸及二胺氧化酶（DAO）水平，使用LC-3000高效液相色譜儀（滕州市滕海分析儀器有限公司）和SCH2000示差折光檢測器（天津譜祥科技有限公司）檢測尿乳果糖（L）和甘露醇（M）水平，計算L/M比值。以酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法（試劑盒生產(chǎn)企業(yè)：北京晶美生物工程有限公司）檢測白細胞介素-6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎癥因子水平。（4）觀察2組患者腹內(nèi)壓情況及每分鐘腸鳴音次數(shù)。測量患者入院當(dāng)日和治療10 d后膀胱內(nèi)壓，以測量值反映患者腹內(nèi)壓情況。測量方法：患者取仰臥位，將Foley導(dǎo)管接入尿道、膀胱，并接儲尿袋與測壓管，排空膀胱后關(guān)閉尿袋，自測壓管中注入生理鹽水100 mL，測量測壓管水柱高度，即為腹內(nèi)壓值。

1.4? ? 統(tǒng)計學(xué)方法? ? 采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以x±s表示，予t檢驗，計數(shù)資料予χ²檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組臨床療效對比? ? 聯(lián)合組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.2? ? 2組臨床癥狀改善時間對比? ? 聯(lián)合組患者腹痛、惡心嘔吐、排氣、排便等恢復(fù)時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.3? ? 2組腸黏膜屏障功能對比? ? 2組患者治療前D-乳酸、DAO及L/M水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，2組D-乳酸、DAO及L/M水平均降低，且聯(lián)合組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.4? ? 2組炎癥因子對比? ? 2組患者治療前IL-6、hs-CRP、TNF-α水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，2組IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均降低，且聯(lián)合組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表5。

2.5? ? 2組患者腹內(nèi)壓情況及腸鳴音次數(shù)對比? ? 2組患者治療前腹內(nèi)壓情況及每分鐘腸鳴音次數(shù)對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，2組腹內(nèi)壓均降低，且聯(lián)合組低于對照組，2組每分鐘腸鳴音次數(shù)均升高，且聯(lián)合組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表6。

3? ? 討論

近年來，急性胰腺炎的發(fā)病率呈顯著上升趨勢，且病死率居高不下，嚴重威脅患者的生命健康。急性胰腺炎發(fā)病機制較為復(fù)雜，多由膽管疾病、酒精及不良生活飲食習(xí)慣等引起，當(dāng)人體保護胰腺正常功能的防御機制受到破壞時，胰腺異常分泌，胰酶增加和胰管堵塞可引起胰腺及其周圍組織自身消化，進而引發(fā)一系列炎癥反應(yīng)。因此，胰酶的分泌和釋放增加、胰腺細胞氧化應(yīng)激反應(yīng)等為影響急性胰腺炎發(fā)生發(fā)展的重要因素。

D-乳酸是腸道菌群產(chǎn)生的一種物質(zhì)，當(dāng)腸道受損時，腸黏膜絨毛上皮脫落，腸黏膜通透性增加，菌群產(chǎn)生的D-乳酸可由受損黏膜進入血液，因此，D-乳酸水平變化可反映腸黏膜通透性變化[7]。DAO主要存在于腸黏膜絨毛上皮中，故可反映腸黏膜受損情況及小腸結(jié)構(gòu)和功能狀況。乳果糖主要經(jīng)腸黏膜上皮細胞的緊密連接吸收，而甘露醇經(jīng)細胞膜吸收，當(dāng)腸黏膜受損時，腸道上皮細胞結(jié)構(gòu)改變，腸黏膜通透性增加，使乳果糖吸收增加，故L/M比值越高提示腸黏膜損傷越嚴重[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合組總有效率高于對照組，臨床癥狀改善時間、D-乳酸、DAO、L/M、IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均低于對照組（P<0.05）。提示雙歧桿菌四聯(lián)活菌片與奧曲肽聯(lián)合治療可抑制炎癥因子生成，改善腸屏障功能，利于受損腸黏膜恢復(fù)，進而改善急性胰腺炎患者臨床癥狀，促進疾病轉(zhuǎn)歸，提高臨床療效。通常情況下，腸屏障功能可有效防止腸內(nèi)細菌和內(nèi)毒素易位，而急性胰腺炎患者炎癥因子大量生成，腸黏膜屏障受損，導(dǎo)致有害物質(zhì)進入血液，人體多器官組織受到細菌侵襲，進一步加重病情和影響預(yù)后。奧曲肽為八肽環(huán)狀藥物，可抑制胰腺與胃腸道過度分泌激素，減少腸道胰酶分泌，且能抑制胰島素、胃酸等分泌，能夠有效控制急性胰腺炎病情[9]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片由乳酸桿菌、雙歧桿菌等多種益生菌構(gòu)成，能夠促進益生菌在腸道定植，利于腸道菌群的恢復(fù)，能夠在腸道表面形成一層生物膜，以減少對細菌和毒素的吸收，減輕內(nèi)毒素血癥[10]。故二者聯(lián)合可保護腸黏膜完整性，促進腸道黏膜屏障功能的恢復(fù)，進一步提高臨床療效。

腹腔內(nèi)高壓是急性胰腺炎的常見癥狀，當(dāng)胰腺與周圍組織出現(xiàn)廣泛的炎癥和水腫時，可導(dǎo)致胃腸道動力障礙，引起麻痹性腸梗阻；再加上大量液體滲出，導(dǎo)致腸內(nèi)容物增加，腹腔空間減少，可致腹腔內(nèi)壓力增高并引起嚴重的腹壁緊張[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合組腹內(nèi)壓低于對照組，每分鐘腸鳴音次數(shù)高于對照組（P<0.05），提示雙歧桿菌四聯(lián)活菌片與奧曲肽聯(lián)合治療可有效降低急性胰腺炎患者腹腔壓力?？紤]原因為：一方面，奧曲肽能夠有效抑制胰液分泌，進而減少炎癥因子對全身炎癥反應(yīng)的持續(xù)上調(diào)，從而減少后腹膜滲漏，減輕腸道壓力；另一方面，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片能夠促進腸道菌群恢復(fù)，提高腸道黏膜的防御功能，改善胃腸道動力。故二者聯(lián)合能夠有效降低腹腔內(nèi)壓。

綜上所述，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片與奧曲肽聯(lián)合治療可緩解急性胰腺炎患者炎癥反應(yīng)，改善腸屏障功能，利于受損腸黏膜恢復(fù)，且能降低腹腔內(nèi)壓，進而改善患者臨床癥狀，促進疾病轉(zhuǎn)歸。

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（收稿日期：2023-04-13）