王瑤瑤,徐繼業(yè),姚云峰,滕 濤,王 穎

(1. 淄博市中醫(yī)醫(yī)院,山東 淄博 255300;2. 山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院,山東 濟(jì)南 250000)

橋本甲狀腺炎是一種自身免疫性甲狀腺疾病,在甲狀腺疾病中其發(fā)病率占20%～30%,多發(fā)生于40～50歲中年女性,以甲狀腺腫大為主要表現(xiàn),還伴有甲狀腺內(nèi)彌散性淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤、腺體萎縮為主要病理改變,長期發(fā)展可導(dǎo)致患者發(fā)生甲狀腺功能減退(甲減),出現(xiàn)乏力、嗜睡、便秘、水腫、反應(yīng)遲鈍等癥狀,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1-2]。研究顯示,橋本甲狀腺炎病程較長,后期可表現(xiàn)為血清甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)逐漸升高[3]。目前,西醫(yī)主要以對癥治療為主。中醫(yī)中藥治療本病積累了豐富的經(jīng)驗(yàn),具有獨(dú)特的優(yōu)勢。中醫(yī)認(rèn)為脾胃升降失常是甲狀腺疾病發(fā)病之根本,濁氣、滯痰、瘀血壅遏頸前為發(fā)病之標(biāo)。夏枯草口服液主要功效為散結(jié)消腫,可調(diào)節(jié)甲狀腺疾病患者自身免疫功能,減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)[4]。柴香散結(jié)顆粒為山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院馮建華教授根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)而成的中藥方劑,有理氣解郁、化痰活血之功效,能降低甲狀腺自身抗體滴度,改善甲狀腺功能[5]。本研究進(jìn)一步探討了柴香散結(jié)顆粒聯(lián)合夏枯草口服液治療橋本甲狀腺炎甲減的效果及對TgAb、TPOAb、甲狀腺體積的影響,以提供更多依據(jù)。

1 資料與方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)符合《中國甲狀腺疾病診治指南》[6]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn):①彌漫而堅(jiān)韌或硬的甲狀腺腫大;②血清抗甲狀腺自身抗體TgAb和TPOAb陽性,且滴度較高;③具有橋本甲狀腺炎的病理組織學(xué)所見。3項(xiàng)具備可明確診斷,具備①②或①③也可確診。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7],符合肝郁脾虛、痰氣瘀阻證標(biāo)準(zhǔn):頸前腫大,頸部發(fā)脹、壓迫感,胸悶不舒,乳房作脹,咽部異物感,乏力,煩悶,舌暗淡,苔薄白,脈弦。均合并甲減,患者知情并簽署知情同意書。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①妊娠或哺乳期婦女;②伴意識障礙、精神障礙者;③伴惡性腫瘤及其他內(nèi)分泌疾病者;④心、肝、腎功能嚴(yán)重?fù)p害者。

1.3剔除與脫落標(biāo)準(zhǔn) 研究期間如因各種原因退出者,納入后發(fā)現(xiàn)未按試驗(yàn)方案規(guī)定干預(yù)者。

1.4一般資料 選取2020年6月—2022年6月淄博市中醫(yī)醫(yī)院收治且符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)的橋本甲狀腺炎甲減患者60例進(jìn)行研究,隨機(jī)按1∶1分成2組:試驗(yàn)組30例,男6例,女24例;年齡28～66(47.31±4.11)歲;病程1～6(3.11±1.07)年。對照組30例,男4例,女26例;年齡27～65(48.32±4.20)歲;病程1～5(3.08±1.04)年。2組一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。本研究經(jīng)淄博市中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會審核通過(2020-倫審-03)。

1.5治療方法 2組患者均給予左旋甲狀腺素片(德國默克公司,注冊證號H20100523,規(guī)格:50 μg×100片)晨起空腹口服,50～150 μg/d。在此基礎(chǔ)上,對照組給予夏枯草口服液(貴陽新天藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字Z19990052,規(guī)格:10 mL×12)口服,10 mL/次,2次/d。試驗(yàn)組在對照組治療基礎(chǔ)上給予柴香散結(jié)顆粒(藥物組成:柴胡、木香、炙黃芪、橘核、夏枯草、人參、炒白術(shù)、炒白芍、黃芩、法半夏、莪術(shù)、生牡蠣、炙鱉甲、浙貝母、生姜、大棗、炙甘草,由山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院藥劑科制劑室生產(chǎn))口服,每次1包(6 g),每天3次。2組均治療6個(gè)月。

1.6觀察指標(biāo) ①治療前后采集2組患者空腹靜脈血,使用美國貝克曼庫爾特生產(chǎn)的UniCelDxI 800型全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀,采用免疫化學(xué)發(fā)光法檢測血清 TgAb和TPOAb、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離四碘甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺素(TSH)水平。②治療前后彩超測量2組患者甲狀腺體積。③治療前后對2組患者頸前腫大、頸部發(fā)脹、胸悶不舒、乏力情況進(jìn)行評分,按照程度分為輕度、中度、重度,分別記2分、4分、6分,若無任何癥狀體征則記為0分。④治療6個(gè)月后按照以下標(biāo)準(zhǔn)評估2組患者治療效果,顯效:FT3、FT4、TSH改善30%以上;有效:FT3、FT4、TSH改善10%～29%;無效:FT3、FT4、TSH無變化或異常更明顯。⑤記錄2組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.12組TgAb和TPOAb水平比較 治療后,2組血清TgAb和TPOAb水平均較治療前明顯降低(P均<0.05),且試驗(yàn)組二者水平均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組橋本甲狀腺炎甲減患者治療前后血清TgAb和TPOAb水平比較

2.22組甲狀腺功能指標(biāo)比較 與治療前比較,2組患者治療后血清FT3、FT4水平均明顯升高(P均<0.05),血清TSH水平均明顯降低(P均<0.05);治療后觀察組血清FT3、FT4水平均明顯高于同期對照組(P均<0.05),血清TSH水平明顯低于同期對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組橋本甲狀腺炎甲減患者治療前后血清甲狀腺功能指標(biāo)水平比較

2.32組甲狀腺體積比較 治療后,2組左葉前后徑、右葉前后徑及峽部前后徑均較治療前明顯縮短(P均<0.05),且試驗(yàn)組均明顯短于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組橋本甲狀腺炎甲減患者治療前后甲狀腺體積比較

2.42組中醫(yī)證候積分比較 治療后,2組頸前腫大、頸部發(fā)脹、胸悶不舒、乏力評分均較治療前明顯降低(P均<0.05),且試驗(yàn)組各項(xiàng)評分均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表4。

表4 2組橋本甲狀腺炎甲減患者治療前后中醫(yī)證候積分比較分)

2.52組臨床治療效果比較 治療后,試驗(yàn)組臨床總有效率為83.3%,對照組臨床總有效率為66.7%,試驗(yàn)組明顯高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組橋本甲狀腺炎甲減患者治療6個(gè)月后臨床效果比較 例(%)

2.62組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗(yàn)組發(fā)生肝功能異常1例,胃腸道異常1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%;對照組發(fā)生皮疹1例,肝功能異常1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

橋本甲狀腺炎多數(shù)起病隱匿,發(fā)展緩慢,早期有短暫的甲亢表現(xiàn),中后期伴發(fā)甲減或亞臨床甲減,近年來其發(fā)病率逐年升高[8-9]。橋本甲狀腺炎發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,多是由于細(xì)菌、病毒等感染因素或其他如精神壓力、特殊飲食等因素導(dǎo)致機(jī)體免疫功能失調(diào),機(jī)體免疫系統(tǒng)將正常甲狀腺組織當(dāng)做抗原,引發(fā)免疫炎癥反應(yīng),產(chǎn)生大量TgAb和TPOAb,破壞甲狀腺濾泡,導(dǎo)致甲狀腺功能喪失[10-12]。目前西醫(yī)尚無確切治療方法。而中醫(yī)治療有較好療效,如張萌等[13]報(bào)道,疏肝解瘀法聯(lián)合優(yōu)甲樂治療橋本甲狀腺炎甲減能顯著降低患者TgAb、TPOAb滴度,改善免疫功能。郅扶旻等[14]研究報(bào)道,玄夏消癭湯可顯著降低痰結(jié)血瘀型橋本甲狀腺炎甲減患者甲狀腺自身抗體水平,調(diào)節(jié)患者免疫功能,減輕患者癥狀。

中醫(yī)將橋本甲狀腺炎歸屬于“癭病”范疇,其發(fā)生與氣、火、痰、虛、瘀等有關(guān)。甲狀腺疾病致病因素雖然不同,但皆可影響脾胃功能,脾氣不升,胃氣不降,升降反作,清陽下陷,濁陰上逆,致肺胃之氣失于清降斂藏,肝脾之氣失于溫升健運(yùn),進(jìn)而導(dǎo)致濁氣、滯痰、瘀血壅遏頸前發(fā)為癭病。肝郁脾虛、陰陽失調(diào)為發(fā)病關(guān)鍵,病機(jī)特點(diǎn)為氣滯、痰結(jié)、血瘀[15-16]。痰氣瘀之邪作為病理產(chǎn)物,又阻滯氣機(jī),進(jìn)一步影響氣機(jī)的升降,可導(dǎo)致惡性循環(huán),使病勢纏綿。根據(jù)以上理論,癭病治法當(dāng)疏肝行氣,健脾化痰,行散氣血,使中氣輪轉(zhuǎn)、清濁復(fù)位,恢復(fù)氣機(jī)周流,使脾胃得以運(yùn)化,氣血生化有源,以達(dá)到減少復(fù)發(fā),控制病情的目的[17-18]。夏枯草制劑是治療橋本甲狀腺炎的常用藥,其成分包括熊果酸、夏枯草皂甙、齊墩果酸等,可縮小甲狀腺腫,改善甲狀腺形態(tài),調(diào)節(jié)外周淋巴細(xì)胞功能,修復(fù)破損的濾泡細(xì)胞,消除對甲狀腺激素的刺激增生,阻止病毒對濾泡細(xì)胞的損害[18-19],服用方便,但其是成藥,不能辨證加減。柴香散結(jié)顆粒是經(jīng)驗(yàn)方,方中柴胡、黃芪有疏肝理氣、益氣健脾之功效;木香、橘核、夏枯草化痰散結(jié);莪術(shù)活血散結(jié);法半夏燥濕化痰、降逆止嘔;生牡蠣、炙鱉甲能軟堅(jiān)散結(jié);浙貝母有散結(jié)之力;炙甘草調(diào)和諸藥,全方共奏有理氣解郁、益氣健脾、軟堅(jiān)散結(jié)之功。因此本研究將夏枯草口服液與柴香散結(jié)顆粒聯(lián)合用于橋本甲狀腺炎甲減患者的治療。

本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后的患者TgAb、TPOAb、TSH水平對照組,FT3、FT4高于對照組,左葉前后徑、右葉前后徑及峽部前后徑短于對照組,頸前腫大、頸部發(fā)脹、胸悶不舒及乏力低于對照組,總有效率高于對照組。提示柴香散結(jié)顆粒聯(lián)合夏枯草口服液治療橋本甲狀腺炎甲減患者效果明顯,能有效降低TgAb和TPOAb濃度,改善甲狀腺功能和不適癥狀,縮小甲狀腺體積,控制細(xì)胞毒性作用,且不良反應(yīng)較少,值得在臨床上推廣使用。

利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。