隋小芳,王 娜,王鳳玲,龐詩(shī)琴,沈士焜,崔國(guó)利,齊 濤,劉天琪,鄒文潔,郭相男,邱洪斌

(1.佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院 老年病科,黑龍江 佳木斯154002;2.佳木斯大學(xué)研究生部;3.佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院 健康管理體檢中心;4.佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院 檢驗(yàn)科;5.佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院 輸血科;6.佳木斯大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院)

維生素D是脂溶性維生素,可從食物、補(bǔ)充劑和陽(yáng)光照射中獲得。25-羥維生素D(25-hydroxyvitamin D,25(OH)D)作為人體內(nèi)活性維生素D的一種,被公認(rèn)為評(píng)價(jià)維生素D狀態(tài)的最佳指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn),維生素D水平低可能與心血管疾病、慢性腎臟疾病以及代謝綜合征等疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)[1]。目前,對(duì)于25(OH)D在原發(fā)性高血壓(Essential hypertension,EH)合并高尿酸血癥(Hyperuricemia,HUA)患者中的水平變化研究報(bào)道較少,本研究通過(guò)分析25(OH)D與EH合并HUA的關(guān)系,為EH合并HUA的臨床防治提供一定的參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年1月至2023年1月在佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院門(mén)診就診、住院及體檢的人群219例,其中對(duì)照組61例,原發(fā)性高血壓組107例,原發(fā)性高血壓合并高尿酸血癥組51例。對(duì)照組中男30人,女31人,年齡為44～69歲。EH組中,男50人,女57人,年齡為41～76歲。EH合并HUA組中,男32人,女19人,年齡為40-76歲。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):①依據(jù)2020年高血壓基層防治指南的EH診斷標(biāo)準(zhǔn)。②依據(jù)2019年中國(guó)高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南的HUA診斷標(biāo)準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn):繼發(fā)性高血壓病、合并嚴(yán)重肝腎疾病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病;3個(gè)月內(nèi)未曾服用鈣劑、維生素D及影響尿酸代謝的藥物;妊娠或哺乳期女性。

對(duì)照組的選擇:無(wú)高血壓病、無(wú)高尿酸血癥、無(wú)與兩者相關(guān)性疾病及健康人群。

以上研究對(duì)象均為18歲以上成年人,是我國(guó)佳木斯地區(qū)長(zhǎng)期居住無(wú)血緣關(guān)系的漢族人。經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),簽署知情同意書(shū)的前提下對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行性別、年齡等一般資料的詢問(wèn)及血清的收集。

1.3 方法

對(duì)所有入選對(duì)象進(jìn)行性別、年齡等一般人口學(xué)資料詢問(wèn)。安靜狀態(tài)下測(cè)量血壓;禁食至少8 h后采集肘靜脈血測(cè)量生化指標(biāo),25(OH)D水平采用液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 3組研究對(duì)象年齡、性別情況比較

3組研究對(duì)象年齡、性別相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1。

表1 研究對(duì)象年齡及性別的統(tǒng)計(jì)分析

2.2 3組研究對(duì)象一般資料比較

與對(duì)照組相比,EH合并HUA組中心率、TC、TG、LDL-C、Cre、CysC、FBG、sdLDL-C、Hcy水平升高,HDL-C水平降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與EH組相比,EH合并HUA組中收縮壓、舒張壓、心率、FBG、UA水平升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 3組研究對(duì)象一般資料對(duì)比

2.3 3組研究對(duì)象25(OH)D水平比較

3組25(OH)D水平比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 三組研究對(duì)象25(OH)D水平對(duì)比

2.4 血清25(OH)D與EH、EH合并HUA的相關(guān)性分析

對(duì)血清25(OH)D與EH、EH合并HUA進(jìn)行Spearman相關(guān)性分析:血清25(OH)D與EH、EH合并HUA均呈負(fù)相關(guān),(P<0.001),見(jiàn)表4。

表4 血清25(OH)D與EH、EH合并HUA的相關(guān)性分析

2.5 多因素logistic回歸分析

以EH合并HUA組為因變量,調(diào)整年齡、性別、TC、TG、HLD-C、LDL-C、sdLDL-C、Hcy等混雜因素,低水平25(OH)D是EH合并HUA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,OR值為:0.245(95%CI:0.111-0.540,P<0.001),見(jiàn)表5。

表5 多因素Logistic分析

3 討論

高血壓患者中超過(guò)50%合并其他心血管危險(xiǎn)因素,以糖尿病、血脂異常和高尿酸血癥最為常見(jiàn)[2]。EH與HUA的關(guān)系從19世紀(jì)開(kāi)始逐漸被學(xué)術(shù)界所重視。大量研究顯示,HUA是EH發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。BEZERRA等[3]研究發(fā)現(xiàn),尿酸水平每升高60 μmol/L,高血壓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高15%～23%。血壓升高可導(dǎo)致腎臟血流量減少,使腎臟對(duì)尿酸的重吸收增加,兩者協(xié)同作用,加速心腦血管、腎臟等疾病的發(fā)生與發(fā)展,導(dǎo)致不良預(yù)后結(jié)局的發(fā)生[4]。維生素D受體廣泛存在于心臟、腎臟和血管內(nèi)皮等器官和組織中,這表明維生素D除了對(duì)骨骼具有眾所周知的生物學(xué)作用外,還可能參與心血管疾病代謝的調(diào)節(jié)[5]。25(OH)D作為維生素D代謝的中間產(chǎn)物,因其半衰期長(zhǎng)、性質(zhì)穩(wěn)定、易檢測(cè)的特點(diǎn),是機(jī)體維生素D水平的一個(gè)可靠檢驗(yàn)指標(biāo)。隨著近幾年對(duì)維生素D研究的深入,越來(lái)越多的學(xué)者發(fā)現(xiàn)維生素D作為一種具有多種生物調(diào)節(jié)作用的激素類(lèi)物質(zhì),參與了動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、心臟疾病、腫瘤、衰老、阿爾茲海默病及免疫功能障礙等疾病的生理病理過(guò)程[6-8]。

本研究發(fā)現(xiàn),與對(duì)照組相比,EH組及EH合并HUA組血清25(OH)D水平均明顯下降,與EH組相比,EH合并HUA組血清25(OH)D水平更低,血清25(OH)D水平在三組間呈遞減趨勢(shì)。與之相同,孟德?tīng)栯S機(jī)化分析也提出25(OH)D水平降低與高血壓風(fēng)險(xiǎn)增高存在因果關(guān)系[9]。此外,NAKHL等[10]研究指出,25(OH)D不足與尿酸升高的風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān),這與我們的研究結(jié)果一致。究其原因,可能是維生素D缺乏不僅可以影響胰島素信號(hào)傳導(dǎo),加速胰島素抵抗,還間接參與RAAS的激活、氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng),進(jìn)而引起腎臟對(duì)尿酸的清除率降低,最終導(dǎo)致高尿酸血癥,而上述機(jī)制也參與了高血壓的發(fā)生[11]。眾所周知,炎癥反應(yīng)參與了高血壓和高尿酸血癥的發(fā)生。而VIEIRA等[12]發(fā)現(xiàn)維生素D水平越低對(duì)炎癥的級(jí)聯(lián)反應(yīng)越顯著,進(jìn)一步驗(yàn)證了EH合并HUA患者血清25(OH)D水平更低這一結(jié)果。然而,其他研究得出了不同的結(jié)論,SAVAS等[13]進(jìn)行的一項(xiàng)橫斷面研究發(fā)現(xiàn),在調(diào)整了幾個(gè)潛在的混雜因素后,尿酸與25(OH)D呈正相關(guān)關(guān)系。分析其原因可能與不同國(guó)家及生活環(huán)境有關(guān)。

此外,我們的研究分析了25(OH)D與EH合并HUA的相關(guān)性,發(fā)現(xiàn)25(OH)D與EH合并HUA呈負(fù)相關(guān),進(jìn)一步使用logistic回歸分析進(jìn)行評(píng)估,在調(diào)整性別、年齡等混雜因素后,25(OH)D是EH合并HUA患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。一項(xiàng)基于美國(guó)健康和營(yíng)養(yǎng)檢查調(diào)查分析顯示,高尿酸血癥患病率隨25(OH)D水平的升高而呈下降趨勢(shì),并呈L形劑量-反應(yīng)關(guān)系[14]。同樣,在進(jìn)行雙樣本雙向孟德?tīng)栯S機(jī)化分析時(shí)也發(fā)現(xiàn),UA每增加1 mg/dL,25(OH)D相應(yīng)降低0.74 nmol/L[15]。而HUA可通過(guò)損傷內(nèi)皮細(xì)胞功能、促進(jìn)炎癥反應(yīng)、增加氧化應(yīng)激等機(jī)制進(jìn)一步增加高血壓患者發(fā)生不良心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。

隨著高血壓和高尿酸血癥發(fā)病率的升高,由此造成的靶器官損傷也逐年加重,患者的生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響。因而,為預(yù)防或減少不良結(jié)局的發(fā)生、提高生活質(zhì)量為目的,與高血壓合并高尿酸血癥有關(guān)的發(fā)病因素必須引起重視。因此,有必要闡明維生素D對(duì)血壓及尿酸的影響,從而減少或預(yù)防不良心腦血管事件的發(fā)生。