虞鳴娟，楊凱，葉詩(shī)雨

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院蘇州九龍醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇蘇州 215000

高血壓為臨床常見(jiàn)慢性疾病，因體循環(huán)動(dòng)脈血壓升高，可造成心、腎等重要器官功能損傷或發(fā)生器質(zhì)性病變，對(duì)患者生命健康有嚴(yán)重威脅[1]。高血壓腎病則為本病嚴(yán)重并發(fā)癥，主要改變?yōu)槟I微動(dòng)脈血管痙攣、腎小球硬化等，腎小球?yàn)V過(guò)率明顯降低，隨著病情進(jìn)展，可造成腎衰竭，對(duì)患者生存質(zhì)量有嚴(yán)重威脅[2-3]。尿微量白蛋白為小分子蛋白，是反映腎小球損傷情況的重要指標(biāo)[4]。血清胱抑素C則能反應(yīng)腎小球?yàn)V過(guò)功能。同型半胱氨酸則是導(dǎo)致心血管性系統(tǒng)疾病的重要因素，其代謝的酶多存在于腎臟組織，在發(fā)生腎臟損害時(shí)，同型半胱氨酸代謝受阻，故而其血清水平可明顯增加[5-6]。該類指標(biāo)目前在腎臟損害中均有一定應(yīng)用，但單獨(dú)應(yīng)用檢測(cè)準(zhǔn)確率仍然較低，為實(shí)現(xiàn)對(duì)高血壓腎病的早期、有效診斷，考慮聯(lián)用該類指標(biāo)進(jìn)行診斷分析。本次研究選擇2021年3月—2023年3月上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬蘇州九龍醫(yī)院收治的高血壓腎病患者與健康體檢者各60例，就尿微量白蛋白、血清胱抑素C、同型半胱氨酸的聯(lián)合診斷價(jià)值進(jìn)行了分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的高血壓腎病患者與健康體檢者各60例，分別設(shè)為觀察組與對(duì)照組。觀察組男36例，女24例；年齡40~80歲，平均（66.34±8.40）歲。對(duì)照組男34例，女26例；年齡40~80歲，平均（67.15±8.28）歲。兩組基礎(chǔ)資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：觀察組確診為高血壓腎??；對(duì)照組未發(fā)生腎臟損害；臨床資料完整；入院采血完成相應(yīng)指標(biāo)檢測(cè)；知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他腎臟疾?。荒挲g>80歲；使用腎毒性藥物；合并心腦血管疾??；依從性極差。

1.3 方法

所有受試者均采集空腹靜脈血5 mL，保存在分離膠/促凝劑食管，3 000 r/min下離心10 min，分離血清后保存在-20℃條件下待檢。并留取清晨中段尿10 mL，保存于尿管，3 000 r/min離心5 min，2 h內(nèi)完成檢測(cè)。雅培i16000全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清胱抑素C和血清同型半胱氨酸水平，以BNP特定蛋白分析儀檢測(cè)尿微量白蛋白。其中胱抑素C陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)：>1.6 mg/L，同型半胱氨酸陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)：>15 μmol/L，尿微量白蛋白陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)：≥20 mg/L。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組檢測(cè)指標(biāo)。比較高血壓腎病與健康體檢者的尿微量白蛋白、胱抑素C和同型半胱氨酸水平。

比較聯(lián)合檢測(cè)診斷效能。對(duì)比3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)與尿微量白蛋白+同型半胱氨酸、胱抑素C+同型半胱氨酸檢測(cè)診斷的準(zhǔn)確度、靈敏度、特異度。單獨(dú)檢測(cè)該項(xiàng)指標(biāo)陽(yáng)性即診斷為陽(yáng)性，聯(lián)合檢測(cè)一項(xiàng)指標(biāo)為陽(yáng)性即為診斷陽(yáng)性。靈敏度=真陽(yáng)性例數(shù)/（真陽(yáng)性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%；特異度=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陽(yáng)性例數(shù)）×100%；準(zhǔn)確度=（真陽(yáng)性例數(shù)+真陰性例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

比較兩亞組檢測(cè)值。將高血壓腎病患者分為早期高血壓腎病組（尿白蛋白排泄率在30~299 mg/24 h范圍內(nèi)，36例）與臨床高血壓腎病組（尿白蛋白排泄率≥300 mg/24 h，24例）。比較兩亞組檢測(cè)值的差異。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例（n）和率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者檢測(cè)指標(biāo)比較

與對(duì)照組比較，觀察組尿微量白蛋白、胱抑素C和同型半胱氨酸均更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者檢測(cè)指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者檢測(cè)指標(biāo)比較(±s)

組別對(duì)照組（n=60）觀察組（n=60）t值P值尿微量白蛋白（mg/L）9.12±2.45 29.46±5.20 27.409<0.001胱抑素C（mg/L）1.05±0.27 1.57±0.32 9.620<0.001同型半胱氨酸（μmol/L）8.29±1.46 21.53±4.29 22.631<0.001

2.2 不同診斷方式診斷效能比較

聯(lián)合檢測(cè)對(duì)高血壓腎病診斷準(zhǔn)確度為95.00%，高于尿微量白蛋白+同型半胱氨酸的84.17%、胱抑素C+同型半胱氨酸的77.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=13.000、21.000，P<0.05）；聯(lián)合檢測(cè)靈敏度為96.67%，高于兩兩檢測(cè)的71.67%、61.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=15.000、21.000，P<0.001）。聯(lián)合檢測(cè)特異度為93.33%，與兩兩檢測(cè)的96.67%、93.33%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.500、0.000，P=0.480、1.000）。見(jiàn)表2。

表2 不同診斷方式診斷結(jié)果（n）

2.3 兩亞組患者檢測(cè)值比較

根據(jù)尿白蛋白排泄率檢測(cè)結(jié)果，將觀察組分為臨床高血壓腎病組24例與早期高血壓腎病組36例。臨床高血壓腎病組尿微量白蛋白、胱抑素C和同型半胱氨酸均高于早期高血壓腎病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩亞組患者檢測(cè)值比較(±s)

表3 兩亞組患者檢測(cè)值比較(±s)

組別早期高血壓腎?。╪=36）臨床高血壓腎?。╪=24）t值P值尿微量白蛋白（mg/L）22.14±4.95 40.12±5.76 12.907<0.001胱抑素C（mg/L）1.14±0.28 1.85±0.36 8.576<0.001同型半胱氨酸（μmol/L）16.20±3.15 25.48±3.37 10.872<0.001

3 討論

高血壓是導(dǎo)致終末期腎臟疾病的重要原因，與腎功能下降、腎臟疾病進(jìn)展密切相關(guān)，我國(guó)高血壓人口數(shù)量龐大，高血壓腎病患者數(shù)量很多，故臨床應(yīng)加以重視[7]。高血壓腎病早期無(wú)特異性癥狀，常規(guī)檢查多為陰性，而在發(fā)生腎臟病變后，血管內(nèi)壓力與切應(yīng)力均增加，腎血管反應(yīng)性上升，腎血管結(jié)構(gòu)損傷可逐漸加重且不可逆，且在血管壁肥厚與管腔狹窄不斷加重后，腎小球?yàn)V過(guò)率以及血流供應(yīng)也會(huì)顯著下降，導(dǎo)致腎臟缺血性損害[8-9]。對(duì)高血壓腎病患者，通過(guò)早期明確診斷并積極治療，能控制病情進(jìn)展，改善患者預(yù)后。傳統(tǒng)腎功能損傷多以血肌酐、尿素氮、尿蛋白檢測(cè)為主，但腎臟代償功能很強(qiáng)，輕微損傷時(shí)該類指標(biāo)陽(yáng)性檢出率不高，故需要選擇更為靈敏的指標(biāo)[10]。尿微量白蛋白為重要血漿蛋白，分子量大，不能通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，而在腎臟病早期，組織、血液中蛋白質(zhì)水平明顯升高，血流動(dòng)力學(xué)改變，腎小球通透性增加，進(jìn)而該指標(biāo)可從尿液中檢出[11-12]。胱抑素C為低分子蛋白，在人體中的水平相對(duì)穩(wěn)定，可在所有有核細(xì)胞表達(dá)，正常情況下可經(jīng)過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，并在近曲小管重吸收、降解，其在血液中的水平主要由腎小球?yàn)V過(guò)率決定，是反映早期腎損傷與腎小球?yàn)V過(guò)率的敏感指標(biāo)[13-14]。同型半胱氨酸由甲硫氨酸轉(zhuǎn)甲基生成，以轉(zhuǎn)氨基、硫基為途徑，從腎臟代謝，而在發(fā)生腎臟損害后，血清同型半胱氨酸水平可顯著上升，導(dǎo)致氧自由基大量生成，可進(jìn)一步影響血壓與血管功能，增加血栓形成風(fēng)險(xiǎn)[15]。

本次研究中，觀察組尿微量白蛋白（29.46±5.20）mg/L、血清胱抑素C（1.57±0.32）mg/L、血清同型半胱氨酸（21.53±4.29）μmol/L，均高于對(duì)照組（P<0.05），可見(jiàn)高血壓腎病患者該3指標(biāo)明顯異常。薛曉玉等[16]研究中，高血壓腎病組尿微量白蛋白（36.37±11.38）mg/L、胱抑素C（1.57±0.46）mg/L、同型半胱氨酸（20.75±5.99）μmol/L，均高于對(duì)照組（P<0.05），也說(shuō)明高血壓腎病患者該3指標(biāo)明顯升高。本次聯(lián)合檢測(cè)對(duì)高血壓腎病診斷準(zhǔn)確率、靈敏度96.67%，高于尿微量白蛋白+同型半胱氨酸、胱抑素C+同型半胱氨酸檢測(cè)（P<0.05）；聯(lián)合檢測(cè)特異度93.33%，與其他檢測(cè)方式比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可見(jiàn)該3指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)能提高對(duì)高血壓腎病的診斷效能。練小芬等[17]研究中，該3指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)靈敏度95.8%，高于單獨(dú)檢測(cè)（P<0.05），特異度98.5%，與單獨(dú)檢測(cè)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），與本次研究基本一致。本次臨床高血壓腎病組尿微量白蛋白（40.12±5.76）mg/L、血清胱抑素C（1.85±0.36）mg/L、血清同型半胱氨酸（25.48±3.37）μmol/L，均高于早期高血壓腎病組（P<0.05），提示腎臟損害越嚴(yán)重，該3指標(biāo)水平越高。劉張玲等[18]研究中，高血壓尿蛋白陽(yáng)性組尿微量白蛋白（77.75±8.9）mg/g、胱抑素C（3.44±0.98）mg/L、同型半胱氨酸（25.58±2.01）μmol/L，均高于蛋白尿陰性組（P>0.05），也佐證了腎臟損害越嚴(yán)重該3指標(biāo)水平越高的結(jié)論。

綜上所述，高血壓腎病患者尿微量白蛋白、胱抑素C和同型半胱氨酸水平明顯升高，該3指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)可提高疾病診斷效能，有利于疾病檢出，且腎臟損害越嚴(yán)重，該3指標(biāo)水平越高，也可用于患者病情的輔助評(píng)估。