文│劉炳英（山東省壽光市田柳鎮(zhèn)畜牧獸醫(yī)工作站）

在豬的疾病防治工作中，抗生素的大量應(yīng)用雖然能夠有效地抑制細(xì)菌以及霉菌等其他病原體的繁殖和傳播，但是抗生素的過度使用也會(huì)不可避免地導(dǎo)致這些病菌產(chǎn)生耐藥性，從而持續(xù)增加疾病感染的治療難度。在傳統(tǒng)的生豬養(yǎng)殖疫病防控工作中，抗生素的應(yīng)用是極為普遍的，但是隨著人們對(duì)抗生素應(yīng)用缺陷的認(rèn)知持續(xù)加深，更多養(yǎng)殖戶開始對(duì)抗生素的應(yīng)用選擇謹(jǐn)慎和保守的態(tài)度，再加上抗生素具有藥物殘留等相關(guān)問題，更加希望在生豬疾病防治工作中尋求新的方法。而抗菌肽的出現(xiàn)能夠有效地避免抗生素在應(yīng)用過程中存在的不足之處，目前，抗菌肽已經(jīng)被廣泛地應(yīng)用在轉(zhuǎn)基因的動(dòng)植物疾病防治、新型藥物開發(fā)、食品防腐工程等多個(gè)應(yīng)用領(lǐng)域，并呈現(xiàn)出了廣闊的發(fā)展空間。

一、抗菌肽的生物學(xué)作用機(jī)理

抗菌肽在生物學(xué)中又被稱為抗微生物肽或肽類抗生素，這種肽類物質(zhì)是生物體在抵抗外界微生物以及病原體的過程中自然產(chǎn)生的，能夠有效地消除體內(nèi)的侵入病原細(xì)胞，屬于小分子的多肽物質(zhì)，也是生物體內(nèi)防御病毒的天然屏障?？咕谋旧淼姆肿恿繕O小，并且這類型態(tài)類物質(zhì)呈弱堿性，具有水溶性較強(qiáng)、耐高溫以及受影響程度相對(duì)較小的應(yīng)用特征，通過顯微鏡觀察屬于典型的兩親結(jié)構(gòu)體系。除此之外，抗菌肽還具有廣譜抗細(xì)菌活性和強(qiáng)度的應(yīng)用價(jià)值，應(yīng)用在疾病防控中能夠高效地對(duì)抗真菌、病毒、蟲類以及腫瘤等相關(guān)物質(zhì)的活性，是宿主抵抗外界不良物質(zhì)入侵的重要分子保護(hù)墻?？咕牡膽?yīng)用還能夠有效地消滅由于抗生素產(chǎn)生的耐藥性菌株，起到了對(duì)于抗生素應(yīng)用后缺陷性的彌補(bǔ)作用，并且即使在長(zhǎng)期使用條件下病原物質(zhì)以及其他微生物也不容易產(chǎn)生變異或耐藥性的特征，對(duì)于宿主也不存在其他的殘留副作用等問題。

目前，抗菌肽在研發(fā)和應(yīng)用的過程中種類眾多?？咕倪@種物質(zhì)廣泛地存在于良性細(xì)菌、植物以及動(dòng)物體內(nèi)，抗菌肽的來源渠道具有多元化的特征。通過研究觀察發(fā)現(xiàn)，在不同的動(dòng)物以及植物和原核生物所剝離出的抗菌肽多達(dá)750種，而根據(jù)其作用對(duì)象的差異性，又可以將抗菌肽這種物質(zhì)細(xì)致地劃分為抗細(xì)菌肽、抗真菌類型的肽、抗腫瘤類型的肽，也有同時(shí)抵抗兩種病原體物質(zhì)的抗菌肽。而根據(jù)抗菌肽提取來源的不同，又可以將這類型態(tài)物質(zhì)細(xì)致地分為哺乳動(dòng)物源頭抗菌肽、兩棲類動(dòng)物源頭抗菌肽、昆蟲類抗菌肽、植物體系抗菌肽以及海洋生物抗菌肽等。

而抗菌肽中大多數(shù)分子的氨基酸攜帶正向電荷，在物理反應(yīng)下具有兩性電解性質(zhì)的作用。在生物體內(nèi)，存在病原體的腫瘤細(xì)胞以及細(xì)菌的外膜結(jié)構(gòu)就是抗菌肽發(fā)生作用機(jī)理的靶向目標(biāo)。抗菌肽分子可以通過正向電荷作用與細(xì)菌的外膜結(jié)構(gòu)磷脂分子上所攜帶的負(fù)電荷相互反應(yīng)，從而達(dá)到靜電吸附的效果，隨之，附著在細(xì)菌外膜結(jié)構(gòu)表面，并插入外膜結(jié)構(gòu)層中，擾亂細(xì)菌，蛋白質(zhì)以及脂質(zhì)原本的排列順序，使細(xì)菌外膜結(jié)構(gòu)的正電荷隨之增加，在超過一定臨界值時(shí)就會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌達(dá)到去極化的效應(yīng)，使細(xì)胞膜外界的通透性持續(xù)增高，而在這種情況下細(xì)菌在動(dòng)物體內(nèi)無法保持正常的內(nèi)外滲透壓，一段時(shí)間后細(xì)菌就會(huì)自行死亡。除此之外，抗菌肽分子中的氨基酸還能夠有效地緩解細(xì)菌細(xì)胞壁合成的速度，使細(xì)菌在動(dòng)物體內(nèi)的正常成長(zhǎng)循環(huán)狀態(tài)受到破壞，甚至最終還可能會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌的細(xì)胞核發(fā)育不良，出現(xiàn)細(xì)菌細(xì)胞壁穿孔的問題，最終殺死細(xì)胞。也可以通過干擾細(xì)菌體內(nèi)或細(xì)胞外部的蛋白質(zhì)基因轉(zhuǎn)錄順序，使細(xì)菌在合成的過程中蛋白質(zhì)的含量持續(xù)減少，有效地抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)速度?？偠灾?，抗菌肽對(duì)于細(xì)菌以及真菌類病毒都具有強(qiáng)有力的殺傷作用，可以導(dǎo)致細(xì)菌體內(nèi)的線粒體持續(xù)腫脹或破壞細(xì)菌體內(nèi)有機(jī)物質(zhì)的排列順序最終引發(fā)細(xì)菌和真菌的死亡。而對(duì)于一些腫瘤類的細(xì)胞來說，抗菌肽也能夠?qū)δ[瘤細(xì)胞中的染色體產(chǎn)生殺傷作用，使腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的DNA直接斷裂，抑制腫瘤的生長(zhǎng)，縮小腫瘤的體積。

二、抗菌肽在豬病防治中的應(yīng)用價(jià)值

1.抗菌肽在豬病防治中的應(yīng)用現(xiàn)狀。目前，抗菌肽這種物質(zhì)已經(jīng)在豬的藍(lán)耳病、圓環(huán)病毒以及豬瘟等傳染性疾病的治療中得到了普及?？咕奈镔|(zhì)不僅僅能夠達(dá)到疾病的防控，同時(shí)，在治療一些混合感染類疾病方面的應(yīng)用效果也較為顯著?？傮w上來說，抗菌肽的應(yīng)用價(jià)值和防治效果與生豬疾病感染的水平、疾病感染的類型和癥狀之間具有密不可分的內(nèi)在關(guān)聯(lián)，如果生豬病情極為嚴(yán)峻，即使采用抗菌肽在臨床中的綜合防治效果也較為薄弱。根據(jù)臨床醫(yī)學(xué)中對(duì)于大量豬病防治的經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行總結(jié)發(fā)現(xiàn)，在生豬養(yǎng)殖疾病的綜合防治工作中，可以選擇采用以下方案。對(duì)于生豬發(fā)熱型的疾病，可以將抗菌肽的用量控制在200～500克左右，然后配合400～500克氟康王共同使用。對(duì)于生豬的呼吸道感染性疾病，抗菌肽的用量需要控制在200～500克，并配合中藥板藍(lán)根和甘草共同治療，可以通過混雜在飼料內(nèi)部的方式增強(qiáng)適口性，一天用藥一次，連續(xù)投喂1到2周之后即可痊愈。對(duì)于病毒混合感染類的疾病來說，抗菌肽的用量控制在200～250克，配合中藥穿心蓮粉和西藥6%地替米考星，通過與豬飼料攪拌均勻之后進(jìn)行投喂，投喂的頻率一天控制在一次，連續(xù)投喂1～2周停藥。對(duì)于病毒和細(xì)菌相互混合感染的疾病來說，抗菌肽的用量大概控制在250克，可以配合清開靈、希爾康等藥物在與豬飼料攪拌均勻后進(jìn)行投喂，投喂的頻率依然是一天一次，連續(xù)投放1～2周停藥。

2.抗菌肽在豬病防治工作中的作用價(jià)值。規(guī)模化養(yǎng)殖場(chǎng)中常見的傳染性疾病的臨床體征主要表現(xiàn)為持續(xù)性的發(fā)熱以及腹瀉，而引發(fā)出高溫和腹瀉的疾病類型包括豬瘟、豬圓環(huán)病毒、藍(lán)耳病、豬流感等。通常情況下，在治療過程中抗菌肽的應(yīng)用效果與豬疾病感染的嚴(yán)重程度以及混合感染情況之間具有密不可分的內(nèi)在關(guān)聯(lián)，如果病豬感染的是兩種以上的混合類疾病，將會(huì)加大治療的難度，這種情況下，采用廣譜抗生素進(jìn)行治療極容易導(dǎo)致豬體內(nèi)的病菌產(chǎn)生耐藥性。而通過抗菌肽治療感染混合類疾病引發(fā)高熱癥狀的生豬，能夠幫助生豬消滅體內(nèi)的病菌，并且還不會(huì)形成任何副作用，也能夠加強(qiáng)住機(jī)體內(nèi)部的抵抗和防御能力，預(yù)防一些繼發(fā)性或并發(fā)性感染疾病的暴發(fā)。通常情況下，抗菌肽在應(yīng)用過程中可以通過配合清熱解毒類型的中藥幫助病豬降低體溫。常見的中藥配合藥劑包括清開靈、穿心蓮粉末以及柴胡等，具體的用量需要根據(jù)豬的體重、病情水平以及感染類型酌情選擇?？偠灾?，抗菌肽在生豬疾病防治工作中的應(yīng)用極大地避免了由于抗生素所帶來的耐藥性以及其他副作用問題，能夠在不傷害豬防御屏障的前提條件下起到殺滅病菌、提升機(jī)體抵抗能力的作用。但是在應(yīng)用過程中需要注意以下幾個(gè)方面的問題。第一，抗菌肽不得與酸堿性相對(duì)較強(qiáng)的溶液以及葡萄糖鹽水溶液混合使用，否則抗菌肽將會(huì)在豬的體內(nèi)失效。第二，抗菌肽需要與溶液充分混合后進(jìn)行稀釋，稀釋完成后還需要徹底搖勻?？咕乃幬镆坏╅_啟必須一次性全部用完，不得隔天使用，否則可能會(huì)由于外界污染降低抗菌肽的藥效。第三，抗菌肽與其他藥物共同應(yīng)用的情況下必須采用不同的用藥方式，切記不能與其他藥物混合注射。第四，抗菌肽在應(yīng)用過程中對(duì)病豬不會(huì)產(chǎn)生任何毒害性作用，使用完成之后也不會(huì)存在任何的藥物殘留，不存在病菌產(chǎn)生耐藥性的問題。

三、結(jié)語