姚 寧

河南省職工醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，河南 鄭州 450000

非小細胞肺癌（NSCLC）是臨床最多見的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤性疾病，晚期患者無法進行手術(shù)治療，化療等保守治療方式是延長患者生存時間的最主要方式［1-2］。化療在殺傷、殺滅腫瘤細胞的同時也會對患者的正常組織臟器及免疫功能產(chǎn)生損傷，這也是化療期間多種感染事件高發(fā)的重要原因之一［3-4］。白蛋白球蛋白比值（AGR）可反映機體的慢性炎癥反應(yīng)，還有研究［5］指出其與癌癥發(fā)生率、病死率密切相關(guān)，但關(guān)于AGR與癌癥患者化療期間院內(nèi)感染發(fā)生的影響研究涉及較少。本研究探討化療前AGR對晚期NSCLC患者院內(nèi)肺部感染發(fā)生的影響及可能存在的早期預(yù)測價值，為后續(xù)同類患者的院內(nèi)肺部感染預(yù)防策略的制定提供參考指標，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月—2021年3月河南省職工醫(yī)院接受化療的Ⅳ期NSCLC患者作為研究對象。納入標準：（1）首次確診NSCLC或者復(fù)發(fā)NSCLC患者，復(fù)發(fā)NSCLC患者距上次治療時間間隔≥1年。（2）腫瘤TNM分期為Ⅳ期。（3）化療前無明顯肺部感染癥狀體征。（4）化療期間無其他組織臟器院內(nèi)感染。（5）化療方案及其他保守治療方式的選擇符合《Ⅳ期原發(fā)性肺癌中國治療指南（2020年版）》［6］的相關(guān)規(guī)定。（6）全程配合化療及相關(guān)檢查，患者本人簽署知情同意書。排除標準：（1）化療前或者化療開始后24 h內(nèi)存在咳嗽、咳痰、肺部濕羅音，出現(xiàn)發(fā)熱、血象白細胞總數(shù)比例增高等，或X 線顯示有肺部炎性浸潤性病變。（2）合并慢性氣道疾病穩(wěn)定期。（3）化療前合并嚴重自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾患、其他原發(fā)惡性腫瘤性疾病。（4）妊娠或者哺乳期女性。168 例患者符合上述納入、排除標準，參照《醫(yī)院感染診斷標準（試行）》［7］，根據(jù)化療期間是否新發(fā)肺部感染將所有入組患者分為院內(nèi)肺部感染組50例、非院內(nèi)肺部感染組118例。研究計劃經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準。

1.2 方法

回顧性分析168例接受化療的Ⅳ期NSCLC患者的臨床資料，包括性別、年齡、吸煙史、腫瘤數(shù)量、解剖學(xué)部位、合并慢性疾?。ㄌ悄虿?、高血壓）、同期放療、侵入性操作、化療周期，化療前實驗室指標：空腹血糖（FPG）、白細胞計數(shù)（WBC）、白蛋白球蛋白比值（AGR）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。NSCLC化療期間院內(nèi)肺部感染發(fā)生的危險因素分析采用logistics 回歸模型?；熐癆GR對NSCLC化療期間院內(nèi)肺部感染發(fā)生的預(yù)測價值分析采用受試者工作特征（ROC）曲線。

2 結(jié)果

2.1 NSCLC 化療期間不同院內(nèi)肺部感染患者的臨床資料情況

兩組患者性別、吸煙史、腫瘤數(shù)量、解剖學(xué)部位、高血壓、化療周期、化療前FPG 及WBC 的分布比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；年齡、糖尿病、同期放療、侵入性操作、化療前AGR 的分布比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 NSCLC化療期間不同院內(nèi)肺部感染患者的臨床資料情況

2.2 NSCLC 化療合并院內(nèi)肺部感染危險因素的logistics分析

將NSCLC 化療合并院內(nèi)肺部感染的情況作為因變量（0=非院內(nèi)肺部感染組，1=院內(nèi)肺部感染組），單因素分析中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標，如年齡、糖尿病、同期放療、侵入性操作、化療前AGR，納入logistics 回歸模型，分析發(fā)現(xiàn)：年齡≥70歲、合并糖尿病、同期放療、期間侵入性操作、化療前AGR 較低是NSCLC 化療合并院內(nèi)肺部感染的獨立危險因素（P＜0.05），見表2。

表2 NSCLC化療合并院內(nèi)肺部感染危險因素的logistics分析

2.3 化療前AGR 對NSCLC 化療期間院內(nèi)肺部感染發(fā)生的預(yù)測價值

ROC 曲線顯示，化療前AGR 預(yù)測NSCLC 化療期間院內(nèi)肺部感染發(fā)生的最佳截斷值為1.49，AUC為0.826（95%CI：0.763～0.890），對應(yīng)的靈敏度、特異度分別為72.88%、70.00%，見圖1。

圖1 化療前AGR預(yù)測NSCLC化療期間院內(nèi)肺部感染發(fā)生的ROC曲線

3 討論

肺癌為當前臨床發(fā)病率最高的惡性腫瘤，我國每年因肺癌死亡的患者達到了62.6萬例［8］。早期NSCLC無顯著的特點，患者在發(fā)現(xiàn)時通常已進入中晚期，只能靶向治療和放化療等，且5年生存率不足15%［9］。相關(guān)報道［10］表明，院內(nèi)肺部感染的出現(xiàn)和患者自身免疫功能紊亂、治療因素以及臨床特征等相關(guān)，但不同因素間預(yù)測效能的異質(zhì)性較大，還未達成一致的對NSCLC患者肺部感染有效的預(yù)測模型。白蛋白、球蛋白均是人體血清蛋白的重要組成部分，其具體水平與急性重癥胰腺炎等嚴重感染性疾病的病情相關(guān)，且與新冠肺炎患者的體液免疫水平存在緊密聯(lián)系［11］。AGR是白蛋白、球蛋白兩項指標的結(jié)合，其在反映機體炎癥反應(yīng)方面可能更為敏感。蔡奮等［12］的研究指出AGR對鼻咽癌患者同步放化療期間口腔真菌院內(nèi)感染的發(fā)生存在預(yù)測價值；范金斌等［13］的研究指出術(shù)前AGR與NSCLC患者術(shù)后生存率存在直接相關(guān)關(guān)系。推測AGR 可能在NSCLC患者的院內(nèi)感染發(fā)生方面也存在一定影響，但目前缺乏相關(guān)研究。

logistics 回歸為非線性概率型預(yù)測模型，可以探究分類觀察結(jié)果與協(xié)變量間的聯(lián)系，臨床上通常對疾病誘發(fā)高危因素進行分析［14］。本研究選擇在本院接受化療的晚期NSCLC患者作為研究對象根據(jù)其在治療期間是否并發(fā)院內(nèi)肺部感染將其分為院內(nèi)肺部感染組、非院內(nèi)肺部感染組，經(jīng)單因素、多因素分析該事件發(fā)生的危險因素后明確，化療前AGR 較高、年齡≥70 歲、合并糖尿病、同期放療、期間侵入性操作。上述結(jié)果首先肯定了化療前AGR值異常降低是導(dǎo)致NSCLC患者化療期間院內(nèi)肺部感染發(fā)生的直接危險因素，AGR值降低一方面說明機體營養(yǎng)狀態(tài)及免疫功能不佳，使人體抗感染屏障功能削弱，另一方面AGR值降低可促使炎癥介質(zhì)分泌，共同導(dǎo)致患者院內(nèi)肺部感染風險增加［15-17］。李喬等［18］回顧性分析296 例肺癌化療患者的臨床數(shù)據(jù)，結(jié)果表明患者發(fā)生肺部感染與年齡明顯相關(guān)。高齡患者的各項功能均較相同病情的青壯年患者弱，加上化療藥物對其免疫系統(tǒng)的抑制作用，使其院內(nèi)感染風險迅速增加［19-20］。蘇強等［21］對107 例非小細胞肺癌患者在化療期間出現(xiàn)肺部感染采取單因素和多因素回歸分析表明，糖尿病為其獨立的危險因素之一。糖尿病患者本身合并各種感染的風險較高，NSCLC合并糖尿病患者的院內(nèi)感染風險也在既往研究［22-23］中被證實較非糖尿病患者高，可能與高血糖對內(nèi)環(huán)境的負面影響以及機體微炎癥狀態(tài)相關(guān)。糖尿病會導(dǎo)致患者的血管壁出現(xiàn)脂肪變性以及纖維素樣變性，使血管通透性加強，進而誘發(fā)血管管腔狹窄或者產(chǎn)生血栓，導(dǎo)致機體血供不足，對炎癥的消散與吸收不利。同步放化療患者的免疫功能一般較單純化療患者弱，侵入性操作更是可能直接將病原菌帶入肺內(nèi)并形成感染源，存在上述情況的患者院內(nèi)感染風險迅速增加。

鑒于AGR 對晚期NSCLC 患者院內(nèi)肺部感染發(fā)生的影響已經(jīng)明確，進一步探索其具體數(shù)值是否對院內(nèi)肺部感染發(fā)生具有早期預(yù)警價值。ROC 曲線顯示，化療前AGR 預(yù)測NSCLC患者院內(nèi)肺部感染發(fā)生的靈敏度、特異度均較為理想，臨床工作者可能在日后治療過程中根據(jù)患者的AGR數(shù)值對其后續(xù)院內(nèi)肺部感染風險進行分級，并對高風險患者早期采取相應(yīng)預(yù)防性措施，可能在減少晚期NSCLC患者院內(nèi)感染、優(yōu)化治療結(jié)局等方面發(fā)揮一定作用。

綜上所述，化療前AGR 較低是晚期NSCLC 患者化療期間院內(nèi)肺部感染發(fā)生的獨立危險因素，且對院內(nèi)肺部感染這一嚴重事件的發(fā)生具有早期預(yù)警價值，可能成為后續(xù)癌癥患者院內(nèi)感染早期預(yù)測、治療方案選擇等的便捷、可靠指標之一。