洪民華

·上海湃肽前沿科創(chuàng)總監(jiān)

·中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所新藥研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

·分子藥理學(xué)博士，精細(xì)化工高級(jí)工程師，華東理工大學(xué)企業(yè)研究生導(dǎo)師

博士期間致力于多肽機(jī)理研究，發(fā)表多篇小分子神經(jīng)多肽高影響因子國(guó)際期刊論文，曾先后任上海和記黃埔醫(yī)藥靶向抗腫瘤藥體外負(fù)責(zé)人，歐萊雅分子和細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人，負(fù)責(zé)過(guò)從無(wú)到有新建歐萊雅組學(xué)實(shí)驗(yàn)室，發(fā)表十多篇國(guó)內(nèi)外期刊論文，申請(qǐng)幾十項(xiàng)化妝品、原料、多肽相關(guān)專利，具備豐富的從新藥開(kāi)發(fā)，原料開(kāi)發(fā)到化妝品和保健口服美容開(kāi)發(fā)的跨領(lǐng)域研發(fā)經(jīng)驗(yàn)。

博士觀點(diǎn)：

▲ 多肽可以通過(guò)多種途徑與頭發(fā)和頭皮發(fā)生相互作用，提升頭皮的整體質(zhì)量和健康狀態(tài)，在頭皮抗衰中的應(yīng)用具有多樣的潛在優(yōu)勢(shì)和廣闊的發(fā)展前景。

作為頭發(fā)生存的重要環(huán)境及面部皮膚的延續(xù)，頭皮狀態(tài)的好壞不僅影響頭發(fā)問(wèn)題，也會(huì)與面部衰老產(chǎn)生連鎖關(guān)系。近年來(lái)，生活水平的提高以及抗衰理念的普及使得人們從只關(guān)注脫發(fā)等常見(jiàn)病理性問(wèn)題轉(zhuǎn)變?yōu)獒槍?duì)頭皮抗衰、毛發(fā)滋養(yǎng)的全方位追求。相應(yīng)的，頭皮洗護(hù)延緩衰老產(chǎn)品的研發(fā)變得越來(lái)越重要。功能多肽作為一種天然的生物活性物質(zhì)，具有多種增益效果，因此在洗護(hù)產(chǎn)品中的應(yīng)用備受關(guān)注。

多肽是由氨基酸通過(guò)肽鍵連接而成的短鏈蛋白質(zhì)，具有多種生物活性和生物功能、良好的安全性和低致敏性，考慮到其調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、細(xì)胞遷移、炎癥、血管生成以及某些蛋白質(zhì)的合成與調(diào)節(jié)的特定生理機(jī)制，在頭發(fā)洗護(hù)領(lǐng)域具有極大的應(yīng)用潛力，可與頭皮環(huán)境相互作用，改善頭皮頭發(fā)的健康狀況。

生物活性多肽在頭皮洗護(hù)領(lǐng)域的應(yīng)用

很多頭皮、脫發(fā)問(wèn)題可歸因于油脂、菌群、代謝平衡的失調(diào)。油脂分泌過(guò)多導(dǎo)致頭發(fā)出油、堵塞毛囊，進(jìn)而引發(fā)脂溢性脫發(fā)等問(wèn)題；菌群失衡導(dǎo)致頭皮滋生大量有害菌，容易引起瘙癢、毛囊炎、頭癬、頭發(fā)干枯、脫發(fā)等問(wèn)題；而頭皮角質(zhì)層代謝過(guò)快，容易產(chǎn)生頭屑困擾。多肽對(duì)于頭皮頭發(fā)問(wèn)題的解決，主要體現(xiàn)在以下七方面。

1. 強(qiáng)韌頭發(fā)

頭發(fā)失去光澤、光滑度下降、彈性損失，一方面在油構(gòu)成頭發(fā)纖維的主要成分——角蛋白結(jié)構(gòu)被破壞；另一方面在于頭發(fā)疏水性降低，頭發(fā)纖維中的化學(xué)變化是由水通過(guò)非共價(jià)鍵的斷裂引起的，進(jìn)一步影響頭發(fā)物理性能的改變，導(dǎo)致拉伸性能降低，如彈性和斷裂應(yīng)力，并影響頭發(fā)的靜電。肽可以通過(guò)與頭發(fā)蛋白質(zhì)相互作用進(jìn)而改善頭發(fā)結(jié)構(gòu)，增加頭發(fā)纖維之間的連接力，從而增強(qiáng)頭發(fā)的強(qiáng)度。仿生肽KP 肽基于人頭發(fā)角蛋白，因此具有更大的親和力，檢測(cè)顯示，約88% 的KP 肽能順利與頭發(fā)角蛋白結(jié)合。此外，KP 肽具有疏水性，可以極大提高水分?jǐn)U散到頭發(fā)纖維中的阻力。仿生肽是目前國(guó)際上原料開(kāi)發(fā)的熱點(diǎn)，國(guó)內(nèi)外的眾多公司都在開(kāi)發(fā)各種天然來(lái)源的仿生肽。基于國(guó)際最前沿的AI 人工智能技術(shù)，湃肽目前正在開(kāi)發(fā)源自各種植物的天然仿生肽，在這些仿生肽中，就有主要用于頭皮洗護(hù)類的產(chǎn)品，開(kāi)發(fā)流程為應(yīng)用AI 人工智能計(jì)算得出的海量肽庫(kù)， 再經(jīng)過(guò)高通量篩選平臺(tái)得出的特定仿生肽，功效眾多，例如擬開(kāi)發(fā)的發(fā)絲修護(hù)的修護(hù)肽，可靶向修護(hù)受損發(fā)絲。

2. 抗菌和抑菌作用

頭皮上的細(xì)菌和真菌感染可能導(dǎo)致頭皮屑、瘙癢和其他頭皮頭發(fā)問(wèn)題。多肽具有抗菌和抗真菌的特性，可以抑制病原微生物的生長(zhǎng)和繁殖，減少頭皮感染及相關(guān)癥狀，改善頭皮的清潔和頭發(fā)健康狀態(tài)。由美國(guó)赫利克斯生物醫(yī)療公司（Helix Biomedix）掌握的多種專利抗菌肽，如寡肽-10（肽序FAKALKALLKALKAL-NH2）、棕櫚酰六肽-21（肽序：Pal- FALLKLNH2）以及HB1061（肽序：MGRNIRNNH2），可極大程度進(jìn)入頭皮毛囊及頭發(fā)纖維中，達(dá)到抑菌效果。

3. 促進(jìn)頭皮水油平衡

頭皮油脂的過(guò)度分泌對(duì)頭皮環(huán)境會(huì)產(chǎn)生不利影響，以英國(guó)公司Botanigenics 的棕櫚酰三肽-37 與三肽-6 為典型代表，具有打開(kāi)水合蛋白通道、促進(jìn)保濕、調(diào)節(jié)頭皮油脂分泌、平衡頭皮水油比例的功能，可以減少油脂過(guò)度堆積或過(guò)度干燥的問(wèn)題，改善頭皮健康狀況。

4. 促進(jìn)頭皮血液循環(huán)

良好的頭皮血液循環(huán)對(duì)頭發(fā)生長(zhǎng)和頭皮健康至關(guān)重要。能夠促進(jìn)頭皮血液循環(huán)的多肽以Cu-GHK（俗稱藍(lán)銅勝肽） 最為典型，其基礎(chǔ)氨基酸序列為甘氨酸- 組氨酸- 賴氨酸（GHK），作為人類血漿、唾液的正常成分，其的存在可以擴(kuò)張毛細(xì)血管、增加血流量。目前眾多研究已表明，無(wú)論是三肽-1（GHK）還是帶有銅離子配位的Cu-GHK，應(yīng)用于頭皮均可改善頭皮的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)和代謝狀態(tài)。三肽-1 與5- 氨基乙酰丙酸聯(lián)合使用可以進(jìn)一步提高頭發(fā)的生長(zhǎng)效率，同時(shí)三肽-1 還能改善5- 氨基乙酰丙酸的光毒性副反應(yīng)。基于銅三肽的優(yōu)異效果，湃肽目前還在此基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)出專利棕櫚酰藍(lán)銅肽（pal-Cu-GHK），以進(jìn)一步提高藍(lán)銅肽的透皮吸收性。此外，具有相似效果的還有Novacell 公司的專利六肽-33。

5. 抗光老化、保護(hù)頭皮

多數(shù)抗炎類多肽均具有一定的抗紫外線氧化能力，主要基于當(dāng)前普遍認(rèn)可的一項(xiàng)共識(shí)：導(dǎo)致衰老的直接原因?yàn)檠装Y反應(yīng)，外部侵害如紫外線、PM10、重金屬等均具有產(chǎn)生過(guò)多自由基的能力，進(jìn)而影響炎癥因子的表達(dá)過(guò)度上調(diào)，導(dǎo)致面部、頭皮乃至全身皮膚衰老。

除上述抗炎類多肽外，谷胱甘肽（GSH） 因其出色的美白抗氧化能力成為典型代表，作為一種重要的細(xì)胞內(nèi)調(diào)節(jié)代謝物質(zhì)，它能激活多種酶如巰基酶- 輔酶等，從而促進(jìn)糖類、脂肪和蛋白質(zhì)代謝。GSH 具有的活性巰基（-SH）這一重要官能團(tuán)與自由基結(jié)合，可直接穩(wěn)定輸出為酸性物質(zhì)并進(jìn)行代謝，保護(hù)體內(nèi)重要酶蛋白不被氧化、滅活。

于外部應(yīng)用時(shí)，可為頭皮、面部形成一層保護(hù)膜，減少外界因素對(duì)頭皮的刺激和損傷，改善頭皮的舒適感和健康度。其他具有抗氧化能力的多肽還包括八肽-4、乙?；?22 等。

6. 促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)

脫發(fā)是一種常見(jiàn)的良性慢性疾病，影響著全球一半以上的人口。其中以雄激素性脫發(fā)最為常見(jiàn)，影響50% 的40 歲以上男性和75% 的65 歲以上女性。

特定多肽可以通過(guò)多種機(jī)制促進(jìn)頭發(fā)生長(zhǎng)，其中，乙?；碾?3 近年來(lái)受到更多關(guān)注。它可以刺激角蛋白基因，促進(jìn)毛囊細(xì)胞的增殖和分化，從而增加新生頭發(fā)的數(shù)量。在一項(xiàng)雙盲臨床探索研究中，將乙酰基四肽-3 作為主要成分與米諾地爾進(jìn)行對(duì)比研究，顯示出相同的改善效果。由此證明，當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間脫發(fā)治療的頭皮對(duì)米諾地爾等傳統(tǒng)藥物起抗藥性作用時(shí)，乙?；碾?3 可以成為良好的替代品。此外，藍(lán)銅肽、肉豆蔻酰五肽-17、肉豆蔻酰六肽-16、寡肽-74、寡肽-41、乙酰基八肽-2、十肽-18等位于國(guó)際化妝品名錄的成分，以及部分氨基酸序列不夠明確的如魚(yú)膠原肽、蛋黃肽等提取出的多肽，均具有刺激毛發(fā)生長(zhǎng)的作用。

7. 維持頭發(fā)黑色素

除了皺紋，衰老在頭部的最直觀表現(xiàn)是頭發(fā)變白，黑色素的氧化是導(dǎo)致頭發(fā)變白變黃的主要原因之一。理論上，利用抗氧化類多肽實(shí)現(xiàn)白頭發(fā)返黑是可行方案，但目前并沒(méi)有類似的實(shí)用性報(bào)道。

因此，誘導(dǎo)黑色素沉著是另一種可行的治療思路。相比于已經(jīng)開(kāi)發(fā)出的多種抑制酪氨酸酶活性的美白類多肽，目前僅有2 種多肽——棕櫚酰四肽-20 ／棕櫚酰三肽-40可用于誘導(dǎo)黑色素沉著。

生物活性多肽在頭皮洗護(hù)領(lǐng)域的前沿應(yīng)用

1. 親脂化改性

眾所周知，多肽在生物膜上的運(yùn)輸很差，主要在于多肽的酶促反應(yīng)或化學(xué)降解以及親水性導(dǎo)致的穩(wěn)定性不足。

絕大部分多肽由于其自身的親水性特征，很難透過(guò)皮膚角質(zhì)層被吸收利用。高端化妝品及藥妝產(chǎn)品通常對(duì)多肽進(jìn)行改性，偶聯(lián)棕櫚?；蛉舛罐Ⅴ；鶊F(tuán)，增加親脂性特征，從而更好地透過(guò)皮膚角質(zhì)層。以五肽-4 為例，棕櫚酰化后的透皮性是原多肽的17 倍，極大地提高了利用率。然而在皮膚的角質(zhì)層、表皮和真皮中發(fā)現(xiàn)了幾種內(nèi)肽酶，如脫氨酶、酯酶以及外肽酶，會(huì)對(duì)透皮的多肽進(jìn)行快速降解代謝。

2. 納米脂質(zhì)體（NLP）包裹

納米載體技術(shù)在藥物遞送系統(tǒng)的開(kāi)發(fā)中得到了廣泛應(yīng)用，具有提高遞送效率、提高穩(wěn)定性、降低毒性等優(yōu)點(diǎn)，已擴(kuò)展到包括局部制劑在內(nèi)的各個(gè)藥物領(lǐng)域。納米脂質(zhì)體（NLPs） 作為脂質(zhì)基納米顆粒，隨著納米載體技術(shù)的應(yīng)用，成功地進(jìn)行了工業(yè)轉(zhuǎn)化。NLP 由磷脂和膽固醇組成，它們是生物膜的主要組成部分，具有生物降解性、生物相容性和極低毒性等生物學(xué)優(yōu)勢(shì)。NLP 由親水核心和一個(gè)或多個(gè)脂質(zhì)雙層膜組成，可將親水成分封裝到其核心腔內(nèi)，進(jìn)而利用表層親脂化特性選擇性地繞過(guò)結(jié)構(gòu)化的角質(zhì)層并與磷脂雙層互連。此外， NLPs 可以提高對(duì)光、氧化和水解敏感的生物活性多肽的穩(wěn)定性。NLP 的這些特性使其成為多種毛發(fā)生長(zhǎng)肽靶向遞送的理想載體。

有研究同時(shí)利用包封藍(lán)銅肽、乙?；碾?3 和肉豆蔻基五肽-4 的納米脂質(zhì)體，實(shí)現(xiàn)經(jīng)皮共遞，促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)。通過(guò)體外培養(yǎng)證明納米脂質(zhì)體對(duì)人角質(zhì)形成細(xì)胞（HaCaT） 和人真皮乳頭細(xì)胞（HDPCs） 的增殖作用，以及對(duì)Ⅲ型膠原、VEGF 和bFGF 的合成增益效果，進(jìn)而探索CAM-NLP 促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)的機(jī)制。該項(xiàng)研究為多肽在抗衰領(lǐng)域的高效應(yīng)用提供了新的思路。

3. 微針貼片

微針是一種允許小分子藥物、治療蛋白和疫苗進(jìn)入的遞送系統(tǒng)，對(duì)皮膚的入侵較小。與口服、涂抹等方式對(duì)比，微針貼片的透皮給藥特性顯著提高了多肽的利用度。盡管目前微針用于遞送低分子量親水肽的用途尚未得到詳細(xì)研究，但其在腫瘤治療、糖尿病持續(xù)給藥等應(yīng)用領(lǐng)域已有重大突破。在化妝品領(lǐng)域產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用最廣的可溶性微針，以透明質(zhì)酸鈉等黏性高分子材料作為有效成分或者載體，注模固化后形成200～500μm 的陣列式微針。然而，現(xiàn)階段可溶性微針的材料強(qiáng)度較低、針尖精密度不高，客觀上降低了經(jīng)皮遞送的效率，僅在眼部的皮膚薄弱區(qū)域有較廣應(yīng)用，對(duì)于其他透皮部位效果不佳。而理論應(yīng)用前景更廣的空心微針，則受限于技術(shù)問(wèn)題，仍然未能得到廣泛商業(yè)應(yīng)用。

總結(jié)及展望

頭皮洗護(hù)是近年的討論熱點(diǎn)，作為熱點(diǎn)領(lǐng)域新的藍(lán)海，各大化妝品、原料、醫(yī)美公司都在爭(zhēng)相布局系列產(chǎn)品。

生物活性多肽由于種類的多樣性，可以應(yīng)對(duì)不同的頭皮問(wèn)題。利用其改善頭皮環(huán)境、保護(hù)頭發(fā)色素和促進(jìn)頭發(fā)生長(zhǎng)等方面的作用，多肽可以通過(guò)多種途徑與頭發(fā)和頭皮發(fā)生相互作用，提升頭皮的整體質(zhì)量和健康狀態(tài)，在頭皮抗衰應(yīng)用中具有多樣的潛在優(yōu)勢(shì)和廣闊的發(fā)展前景。

然而，多肽在頭皮洗護(hù)產(chǎn)品的應(yīng)用開(kāi)發(fā)中仍面臨一些挑戰(zhàn)。首先，肽的滲透性是一個(gè)重要考慮因素，部分多肽的作用層次達(dá)到真皮層乃至皮下，角質(zhì)層的阻隔成為主要障礙，往往需要在涂抹類產(chǎn)品中增加20 倍以上的理論用量，才能達(dá)到目標(biāo)治療效果。其次，肽的穩(wěn)定性也是一大難題，半衰期較短，往往還未滲透至目標(biāo)層次就被皮膚中的酶降解。中胚層注射治療是目前理論上最直接最高效的透皮治療方式，然而，國(guó)家醫(yī)美政策的嚴(yán)格把控以及對(duì)機(jī)構(gòu)、操作人員的資質(zhì)要求、無(wú)菌要求、患者的醫(yī)美接受度、注射疼痛感等問(wèn)題，使其很難普及大眾。微針貼片技術(shù)相比中胚層治療，疼痛感不明顯、操作要求不高，盡管目前受限于材料技術(shù)，微針的概念性強(qiáng)于實(shí)用性。

但隨著科技的推進(jìn)，期望在不久的將來(lái)，可以推出真正高效又符合國(guó)家法規(guī)的含前沿生物活性多肽的各種產(chǎn)品，普及廣大群眾。