董柴玲

2023 年6 月8 日，廣州市市場監(jiān)督管理局在普通化妝品備案問答（四十期） 中，針對芋螺肽的原料備案情況進行回應，引起行業(yè)高度關注。

廣州市市場監(jiān)督管理局回應：芋螺肽是2023 年備案的化妝品新原料，備案號為國妝原備字20230010，該原料目前處于監(jiān)測期內(nèi)。芋螺肽具有明確的化學名、CAS 號、化學結構式，不得將其他無關原料宣稱為芋螺肽，避免誤導消費者。

作為一種新的備案成分，芋螺肽類產(chǎn)品正在加速涌向市場。然而不少化妝品宣稱含有芋螺肽，實際上添加的是精氨酸/ 賴氨酸多肽。事實上，這是兩種不同的成分，而許多企業(yè)將二者混淆，借助芋螺肽的名義進行宣傳，稱產(chǎn)品具有抗皺功效。

《中國化妝品》雜志社注意到，目前市面上已有許多宣稱含芋螺肽的化妝品，包括眼霜、精華液、凍干粉等。

根據(jù)“化妝品監(jiān)管”App 顯示，涉及芋螺肽的產(chǎn)品數(shù)據(jù)有1400 多條，但成分備注均為“精氨酸/ 賴氨酸多肽”，而非芋螺肽。除了將兩種成分進行混淆，在功效宣稱上，還有很多企業(yè)將芋螺肽標榜為“涂抹式肉毒”“抗皺神器” 等。

監(jiān)管層的回應，將對引導新原料規(guī)范使用、芋螺肽產(chǎn)品市場合規(guī)化發(fā)展產(chǎn)生積極影響。而一批宣稱使用“芋螺肽”，但實際上備注為其他成分的產(chǎn)品或將面臨整頓、規(guī)范或下架。

國家藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示，芋螺肽在2023 年4 月作為新原料進行備案，備案人為深圳市維琪科技股份有限公司。

需要提醒的是，化妝品新原料通過備案不等于成功獲得批準備案。

根據(jù)《化妝品注冊備案管理辦法》，已經(jīng)取得注冊、完成備案的化妝品新原料，還需度過3 年安全監(jiān)測期。若存在安全問題，將撤銷注冊或者取消備案。這意味著芋螺肽能否被納入化妝品原料目錄，至今仍然是個未知數(shù)。

芋螺肽走紅

作為一種來自海洋生物的新原料，芋螺肽在近幾年開始走紅。

芋螺是一類肉食性熱帶海洋軟體動物，主要生長于熱帶海域。全世界的芋螺種類超過800 種，我國國內(nèi)也有近百種。芋螺可分泌獨特的神經(jīng)毒素肽，即芋螺肽（Conotoxins 或Conopeptides）。數(shù)據(jù)顯示，存在于芋螺毒液中的活性肽組分至少有 5 萬種，因此芋螺毒液也被稱為生物活性肽庫。

芋螺肽由多個氨基酸殘基組成，富含二硫鍵，即二硫鍵密度最高的小肽。由于具有分子質量小、結構多樣性、作用靶點廣等特點，芋螺肽成為學術界的熱門研究方向之一。其中受關注較多的是芋螺肽的特異性作用和潛在開發(fā)價值。

研究指出，芋螺肽主要作用于細胞膜上的神經(jīng)遞質、激肽的受體，以及納、鉀、鈣等各種離子通道，具有很強的生物活性。這些作用靶位包括配體門控離子通道、電壓門控離子通道以及其他受體。

在制藥領域，芋螺肽目前被廣泛用于新藥開發(fā)，或者作為新藥先導化合物，研發(fā)具備鎮(zhèn)痛、抗腫瘤以及治療焦慮癥、高血壓、阿爾茨海默病等多種病癥的創(chuàng)新藥物。由于芋螺肽對肌肉收縮有抑制作用，這一原料也被逐漸應用到化妝品領域的抗皺產(chǎn)品中。

根據(jù)芋螺肽中保守的信號肽序列，芋螺肽可分為A、M、O 等20 多個超家族，能夠特異性作用于不同的受體等。

此外，根據(jù)藥理學作用靶點的不同，芋螺肽超家族又可進一步分為α、γ、τ 等家族，呈現(xiàn)不同的作用機制。

例如A- 超家族α- 芋螺肽，能夠作用于不同亞型的煙堿型乙酷膽堿受體（nAChR）。nAChRs 主要分布在神經(jīng)節(jié)細胞膜和骨骼肌細胞膜上，在調節(jié)神經(jīng)遞質釋放、細胞興奮性等方面發(fā)揮重要生理功能。

一項關于α- 芋螺肽的研究指出，α- 芋螺肽能與神經(jīng)肌肉接頭處突觸后膜上nAChR 的α 亞基結合，從而競爭性地抑制乙酰膽堿與受體結合，阻斷神經(jīng)- 肌肉興奮信號的傳遞。而這一功能與化妝品中常見的抗皺成分蛇毒SYN-AKE 相似，未來有望以α- 芋螺肽開發(fā)更多新型抗皺產(chǎn)品。

在技術的推動下，目前，芋螺肽可通過生物合成技術進行生產(chǎn)代替天然提取，芋螺肽也因此成為許多化妝品企業(yè)的熱門抗皺成分。一些企業(yè)宣稱，芋螺肽無任何刺激性、毒害性，可控性也比肉毒素強，只需涂抹便可達到抗皺的效果。因而含有芋螺肽的眼霜、面霜、精華液等產(chǎn)品正逐漸增多。

監(jiān)管趨嚴，加速行業(yè)洗牌

由于具備廣闊的發(fā)展前景，芋螺肽正在吸引許多原料研發(fā)企業(yè)和化妝品企業(yè)加速入局。

瑞士生物技術公司Activen 此前開發(fā)了新成分XEP?-018（INCI：Mu-conotoxin CnIIIC），它是一種天然芋螺毒素肽的仿生物。在生物學領域，它能夠作為神經(jīng)肌肉傳導的調節(jié)劑，以及電壓門控鈉離子通道Nav 1.4 的有效和選擇性阻滯劑。在美容方面，它可以作為一種即時的松弛劑，使皮膚光滑。

Activen 稱，與肉毒桿菌毒素相比，XEP?-018 足夠小，可以穿透皮膚，不需要注射即可發(fā)揮肌肉松弛活性。目前XEP?-018 已經(jīng)過臨床測試，可平滑皮膚表面，防止和減少衰老跡象。

備受學術界和市場關注的芋螺肽，也得到許多化妝品企業(yè)的青睞。

包括新銳國產(chǎn)品牌溪木源、春日來信等，均推出過含芋螺肽成分的產(chǎn)品。

功效護膚品牌溪木源此前推出了芋螺肽護賦活緊致系列，包括芋螺毒素肽精華水、面霜、眼霜等多款產(chǎn)品，單價為200～500 元。品牌稱，該系列含有專利成分芋螺毒素肽，可有效淡化紋路、提拉緊致。不過上述產(chǎn)品均以“精氨酸/ 賴氨酸多肽” 進行備案。

還有新銳品牌春日來信，此前其推出了三體視黃醇精華液、維A抗皺緊致眼霜。品牌稱產(chǎn)品中含有芋螺肽，但在兩款產(chǎn)品的備案中，成分均為精氨酸/ 賴氨酸多肽。

包括上述兩個品牌在內(nèi)，很多化妝品企業(yè)都習慣將精氨酸/ 賴氨酸多肽稱為芋螺肽。但實際上，這是兩種不同的物質。

在命名方面，芋螺肽的INCI（國際化妝品原料命名） 為Mu-conotoxinCnIIIC，精氨酸/ 賴氨酸多肽的INCI 為Arginine/Lysine Polypeptide。芋螺肽的CAS 號（某種物質的唯一數(shù)字識別號碼） 為936616-33-0，精氨酸/ 賴氨酸多肽的CAS 號為31014-78-5。

在制備工藝上，芋螺肽是按照氨基酸序列從C 端到N 端依次將保護氨基酸偶聯(lián)到樹脂上，通過含三氟乙酸的裂解液裂解得到粗膚前體，室溫氧化后過濾再經(jīng)過高效液相純化，凍干得到的產(chǎn)物。而精氨酸/ 賴氨酸多肽是由L- 賴氨酸和L- 精氨酸寡肽組成的40% 干法取溶液，通過無溶劑酶法合成。

由此可見，二者的命名和原料來源均存在差異，只是在功效上頗為相似，均可用于抗皺。目前關于芋螺肽的名稱、CAS 號、原料來源、分子式等相關信息，國家藥品監(jiān)督管理局已進行公布。

目前，芋螺肽作為化妝品新原料的備案仍處于監(jiān)測期，對于其具體功效和應用，需要進一步研究。

監(jiān)管層針對芋螺肽這一成分作出的最新回應，將有利于行業(yè)規(guī)范化發(fā)展，同時也讓消費者對芋螺肽類產(chǎn)品有更加清晰的認知。